哮喘宁颗粒对心理应激哮喘大鼠的治疗作用及抗氧化作用机制

目的:观察哮喘宁颗粒对心理应激性哮喘大鼠的治疗作用及抗氧化机制.方法:6周龄雄性SD大鼠随机分为正常组、哮喘组、应激组、应激哮喘组、中药组(哮喘宁颗粒2.48 g·g-1灌胃)、西药组(布地奈德混悬液雾化);第1,8天腹腔注射10％卵蛋白(OVA),氢氧化铝混合液+第15天开始1％OVA溶液雾化激发建立哮喘模型;其中应...     

通络解毒汤对糖尿病肾病大鼠抗氧化通路的作用机制

目的:探究通络解毒汤对沉默信息调节因子1(SIRT1)/核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)信号通路的作用机制。方法:雄性SD大鼠40只,按照随机数字表法分为对照组、模型组、通络解毒汤低剂量组、通络解毒汤中剂量组、通络解毒汤高剂量组,每组8只。除对照组外,其余大鼠采用高脂饮食联合一次性注射小剂量链脲佐菌素的方法建立糖尿病肾病大鼠模型,分别以低剂量通络解毒汤、中剂量通络解毒汤、高剂量通络解毒汤灌胃12周。HE染色观察大鼠肾组织形态,采用试剂盒检测尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平; Western boltting法检测SIRT1、Nrf2和HO-1的表达。结果:通络解毒汤灌胃12周后,与模型组大鼠相比,通络解毒汤低剂量组、通络解毒汤中剂量组、通络解毒汤高剂量组大鼠的体重增加,饮水量、进食量降低; 通络解毒汤高剂量组饮水、进食量均低于通络解毒汤低剂量组,饮水量少于通络解毒汤中剂量组,差异有统计学意义(均P<0.05)。通过观察各组大鼠肾组织形态发现,与模型组比较,通络解毒汤低剂量组、通络解毒汤中剂量组、通络解毒汤高剂量组大鼠肾小球、肾小管、肾间质结构排列较整齐,肾小球系膜区增生、肾小球体积增大等情况有所改善。通络解毒汤中剂量组、通络解毒汤高剂量组大鼠的空腹血糖(FBG)、Scr、BUN水平均低于模型组; 通络解毒汤高剂量组大鼠的FBG、Scr、BUN水平均低于通络解毒汤低剂量组,差异有统计学意义(均P<0.05)。与对照组比较,通络解毒汤低剂量组、通络解毒汤中剂量组、通络解毒汤高剂量组SIRT1、Nrf2和HO-1蛋白表达均升高。结论:通络解毒汤通过SIRT1/Nrf2/HO-1信号通路减轻糖尿病肾病大鼠氧化应激损伤,从而发挥保护肾功能的作用。     

电针调控PI3K/Nrf2/HO-1通路对T2DM大鼠肾脏保护作用的研究

摘要：目的:观察电针对糖尿病大鼠肾脏磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)通路的影响,探讨其对肾脏的保护机制。方法:将18只雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组和电针组,每组6只。本研究采用2%链脲佐菌素溶液(35 mg/kg)注射于腹腔并饲以高糖高脂饲料构建2型糖尿病大鼠模型。电针组取双侧“胃脘下俞”“脾俞”“足三里”“三阴交”干预,于同侧“足三里”“胃脘下俞”给予电针刺激,1次/d,连续6周。于造模前、电针前后测量空腹血糖(FBG);酶比色法检测血清丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)及尿素(UREA)含量;荧光免疫法检测血清活性氧(ROS)含量;HE染色观察肾脏形态学变化;蛋白免疫印迹法检测肾脏PI3K、蛋白激酶B(Akt)、Nrf2和HO-1蛋白表达情况。结果:干预前,与空白组比较,模型组、电针组大鼠FBG均升高,差异具有统计学意义(P<0.01)。干预6周后,与空白组比较,模型组大鼠血清FBG、MDA、ROS及UREA水平均显著升高,差异具有统计学意义(P<0.01),血清SOD含量、肾脏PI3K、Akt、Nrf2及HO-1蛋白表达均显著降低,差异具有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,电针组大鼠血清FBG、MDA、ROS及UREA水平均显著降低,差异具有统计学意义(P<0.01);血清SOD含量、肾脏PI3K、Akt、Nrf2及HO-1蛋白表达均显著升高,差异具有统计学意义(P<0.01)。HE染色显示模型组较空白组病理改变明显,电针组整体情况优于模型组。结论:电针可明显降低2型糖尿病大鼠氧化应激水平并缓解大鼠肾脏内部形态的病理性改变,对肾脏的保护机制或与激活PI3K/Nrf2/HO-1通路相关。     

藏红花素调控Nrf2/HO-1通路改善血管性认知障碍大鼠学习记忆能力实验研究

目的:探讨藏红花素对血管性认知障碍(VCI)大鼠学习记忆能力的影响及机制。方法:通过反复夹闭双侧颈总动脉建立VCI大鼠模型,假手术组暴露双侧颈总动脉但不夹闭; 将VCI模型大鼠随机分为模型组、藏红花素低剂量组(10 mg/kg)、藏红花素中剂量组(20 mg/kg)、藏红花素高剂量组(40 mg/kg)和多奈哌齐组(0.5 mg/kg)。连续给药4周后,评测大鼠学习能力和记忆能力,观察海马体CA1区病理性变化和神经元凋亡状况; 检测海马体CA1区氧化应激指标和炎症因子水平,Western blot法检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶1(HO-1)、核因子-κB(NF-κB)蛋白表达。结果:藏红花素或多奈哌齐治疗4周可提高VCI大鼠学习能力和记忆能力,改善海马体CA1区病变和神经元凋亡状况,提高超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力,降低丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平,上调Nrf2、HO-1表达,下调NF-κB表达(P<0.05)。上述指标除GSH-Px活力和MDA、IL-1β水平外,藏红花素对其他指标的作用均表现出剂量依赖性; 除GSH-Px活力、IL-1β水平外,藏红花素高剂量对其他指标的作用优于多奈哌齐(P<0.05)。结论:藏红花素可能通过激活Nrf2/HO-1通路降低海马体氧化应激损伤,对VCI大鼠学习记忆能力有改善作用。     

参附注射液对大鼠心肺脑复苏后肝脏的保护作用

目的探讨参附注射液对大鼠心肺脑复苏(CPCR)后肝脏的保护作用。方法将36只SD大鼠随机分为假手术组,生理盐水组,参附组,每组各12只。采用窒息法制作大鼠呼吸心跳骤停——CPCR模型,复苏后24h取标本,检测肝功能、肝组织超氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量。结果呼吸心跳骤停大鼠CPCR后24h血清肝功能较假手术组高,但参附组低于生理盐水组;肝组织SOD含量较假手术组降低,但参附组较生理盐水组高;MDA含量较假手术组高,但参附组低于生理盐水组。结论参附注射液对大鼠CPCR后肝脏有保护作用,其机制可能与抑制氧自由基有关。     

益心方调控SIRT1/Nrf2/HO-1信号通路改善大鼠心肌缺血再灌注后损伤

目的 探讨中药复方益心方改善心肌缺血再灌注后损伤的作用及其机制。方法 将75只清洁级大鼠分为5组：假手术组(Sham),缺血再灌注组(IR),益心方+缺血再灌注组(YXF+IR),益心方+缺血再灌注+SIRT1抑制剂组(YXF+IR+EX527),益心方+缺血再灌注+SIRT1激动剂组(YXF+IR+SRT1720),每组各15只。再灌注7 d后超声心动图检测心功能;免疫荧光法检测心肌细胞凋亡率和组织活性氧(ROS)的活性;ELISA检测血清中的心肌酶水平;Western Blot检测相关蛋白表达。结果 与Sham组比较,IR组大鼠的左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)降低,心肌凋亡指数和ROS活性升高,血清中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、过氧化氢(H₂O₂)、琥珀酸脱氢酶(SDH)水平升高,超氧化物歧化酶(SOD)水平降低,沉默信息调节因子1(SIRT1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶1(HO-1)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白表达下降,B淋巴细胞瘤-2相关蛋白X(Bax)...     

红景天苷改善糖尿病大鼠肝脏糖脂水平的作用机制

目的:探讨红景天苷对糖尿病大鼠肝脏糖脂代谢作用机制。方法:6~7周龄雄性Zucker糖尿病(ZDF)(fa/fa)大鼠24只,按照血糖随机分为模型组,红景天苷低剂量组(0. 05 g·kg~(-1)),红景天苷高剂量组(0. 1 g·kg~(-1)),8只/组,另选同周龄ZDF (fa/+)大鼠8只为正常组,连续给药干预6周。实验结束后,检测大鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG),甘油三酯(triglyceride,TG),总胆固醇(total cholesterol,TC),游离脂肪酸(free fatty acids,FFA),超氧化物酶歧化酶(superoxide dismutase,SOD),丙二醛(malondialdehyde,MDA),过氧化氢酶(catalase,CAT),血清胰岛素水平(fasting insulin,Fins),胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment insulin resistance,HOMA-IR);蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏蛋白激酶样内质网激酶(PKR-like ER kinase,PERK),核转录因子2相关因子2(NF-E2-relatedfactor2,Nrf2),血红素氧化酶~(-1)(heme oxidase-1,HO-1)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠FBG,Fins,HOMA-IR,TC,TG,FFA,MDA明显升高(P 0. 05,P 0. 01); SOD,CAT明显降低(P 0. 05,P 0. 01);肝脏p-PERK,Nrf2,HO-1蛋白表达明显降低(P 0. 05,P 0. 01)。与模型组比较,红景天苷高、低剂量组大鼠FBG,Fins,HOMA-IR,TC,TG,FFA,MDA明显降低(P 0. 05,P 0. 01); SOD,CAT明显升高(P 0. 05,P 0. 01);肝脏p-PERK,Nrf2,HO-1蛋白表达明显升高(P 0. 05,P 0. 01)。结论:红景天苷能够改善糖尿病大鼠糖脂水平、胰岛素抵抗,可能是通过上调p-PERK,Nrf2,HO-1蛋白表达,抑制氧化应激实现的。     

Nrf2/HO-1信号通路在骨质疏松症中的作用及中药干预研究进展

骨质疏松症是以骨量低和骨组织微结构破坏、骨稳态失衡为特征的慢性骨骼疾病,导致骨脆性增加和骨折风险增加,产生的过量活性氧（ROS）与抗氧化系统之间的平衡被打破导致的氧化应激是骨质疏松症发生和进展的重要因素。核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)是重要的抗氧化应激通路,Nrf2是调节细胞氧化应激的主要因素,激活Nrf2可以刺激HO-1的表达,HO-1是一种关键的酶,其代谢产物胆绿素、一氧化碳和游离铁可以清除活性氧,从而在细胞中发挥抗氧化作用。目前,已有国内外学者研究报道,Nrf2/HO-1信号通路与骨质疏松症的发生发展及药物作用机制密切相关。中药具有重要的多靶点、多途径和多层次的优势,可以有效解决西药的不足,中药可以通过调控Nrf2/HO-1信号通路抗氧化应激、抗炎症反应、抗细胞凋亡等,从而治疗骨质疏松症。本文综述了Nrf2/HO-1信号通路及其中关键靶点蛋白因子与骨质疏松症的关系,以明确Nrf2/HO-1信号通路对骨质疏松症的重要作用。同时,对靶向调控Nrf2/HO-1信号通路来治疗骨质疏松症的中药进行系统性总结,以期为骨质疏松症的进一步精准治疗提供理论依据。     

益气回阳注射液对心脏骤停大鼠模型心肺复苏的干预作用

目的 通过观察益气回阳注射液对心脏骤停大鼠心肺复苏(CPR)后血清中丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)的影响及血白细胞、心肌细胞中细胞黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响,探讨益气回阳注射液在CPR后缺血再损伤防治中的可能分子机制.方法 将50只清洁级雄性Wistar大鼠采用SAS 6.12数字随机分为5组:益气回阳组、益气回阳+肾上腺素组(简称中西药合用组)、肾上腺素组、模型组、正常对照组,每组10只.采用夹闭气管窒息法制作心脏骤停大鼠模型,在自主循环恢复30min后处死动物,应用流式细胞技术,测定血清中MDA、SOD及血白细胞、心肌组织中ICAM-1的表达.结果 模型组大鼠血清MDA含量较正常对照组明显升高(P<0.01),益气回阳组、肾上腺组、中西药合用组血清MDA的含量较模型组显著下降(P<0.01),中西药合用组与益气回阳组和肾上腺组比较差异有显著性(P<0.05);模型组大鼠血清SOD含量较正常对照组明显降低(P<0.01),益气回阳组、肾上腺素组、中西药合用组SOD含量较模型组显著升高(P<0.01);中西药合用组与益气回阳组和肾上腺素组比较差异有显著性(P<0.05);大鼠模型组血白细胞及心肌ICAM-1的表达较正常对照组升高(P<0.05),而益气回阳组、肾上腺素组、益气回阳+肾上腺素组ICAM-1的表达较模型组显著下降(P<0.01),三者组间比较无显著差异(P0.05).结论 益气回阳注射液能减少心脏骤停后血清中MDA的生成,增加SOD活性,对心肺复苏后再灌注损伤有一定的治疗作用;益气回阳注射液可能通过抑制血白细胞及心肌ICAM-1表达,在一定程度上减轻复苏引起的心肌细胞的损伤.     

鬼箭羽对糖尿病大鼠心肌组织氧化应激损伤及NFE2L2/HMOX1信号通路的影响

目的：探讨鬼箭羽对糖尿病大鼠心肌组织氧化应激损伤及核因子E₂相关因子2(NFE2L2)/血红素加氧酶1(HMOX1)通路的影响。方法：从72只大鼠中随机选取60只大鼠构建糖尿病模型,剩余12只大鼠作为对照组,将造模成功的60只大鼠分为模型组、鬼箭羽低剂量组、鬼箭羽高剂量组、吡格列酮组、鬼箭羽高剂量+ML385组,每组12只。各给药组大鼠分别给予相应药物,模型组和对照组大鼠灌胃给予等体积的生理盐水,1次/d,持续4周。检测各组大鼠给药前、后空腹血糖及心脏功能相关指标心率(HR)、平均动脉压(MAP)、左室收缩压(LVSP)的变化;HE染色检测心肌组织病理损伤;ELISA法检测心肌组织中肌红蛋白(Mb)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)水平;试剂盒检测氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)的水平;TUNEL染色观察心肌细胞凋亡情况;Western blotting检测心肌组织中Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、NFE2L2、HMOX1蛋白表达情况。结果：与对照组比较,模型组大鼠给药前、...     

百合育子方对少弱精子症大鼠睾丸锌稳态、CFTR和Keap1/Nrf2/HO-1信号通路影响

目的 观察百合育子方（BYF）对少弱精子症（OAS）大鼠精液参数和睾丸组织结构的影响及机制。方法 35只雄性SD大鼠随机选取7只作为正常组,其余28只大鼠予雷公藤多苷进行OAS造模后随机分为模型组、BYF低、高剂量组和左卡尼汀组各7只。BYF低、高剂量组分别予6.3、12.6 g/（kg·d）BYF灌胃,左卡尼汀组予左卡尼汀100 mg/（kg·d）灌胃,正常组和模型组给予等量生理盐水灌胃。检测精液参数;HE染色观察睾丸组织形态;检测血液和睾丸组织锌含量;锌离子探针检测睾丸游离锌离子含量;采用ELISA检测大鼠血清睾酮水平及睾丸组织碱性磷酸酶（ALP）、乳酸脱氢酶（LDH）、乙醇脱氢酶（ADH）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）含量;Western Blot检测金属反应元件结合转录因子1(MTF1)、锌转运蛋白（ZNT）4、ZnT8、锌铁转运蛋白（Zip）8、Zip12、核因子E2相关因子2(Nrf2)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、血红素氧合酶1(HO-1)、组蛋白脱乙酰基酶2(HDAC2)、囊性纤维化跨膜转运调节蛋白（CFTR）、水通道蛋白（AQP）3和AQP9蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组睾丸结构紊乱,可见少量精子细胞,游离锌水平降低;模型组精子计数和活力、血清和睾丸组织锌含量、血清睾酮水平、睾丸组织ADH、ALP、LDH、SOD、GSH-Px含量、ZnT4、ZnT8、Zip8、Zip12、MTF1、 Keap1、Nrf2、HO-1、HDAC2、CFTR、AQP9蛋白表达降低,睾丸组织MDA含量、AQP3蛋白表达增加（P<0.05）。与模型组比较,干预组睾丸组织有不同程度的恢复,精子细胞数量增多,游离锌离子水平升高;干预组精子计数和活力、睾丸组织锌含量、睾丸组织ALP、LDH、SOD含量、ZnT4、ZnT8、Zip8、Zip12、Nrf2、HO-1、HDAC2蛋白表达升高,睾丸组织MDA含量降低（P<0.05）;BYF高剂量组血清锌含量、血清睾酮水平、睾丸组织ADH含量、MTF1、Keap1、CFTR、AQP9表达增加,睾丸组织AQP3表达降低（P<0.05）;左卡尼汀组血清锌含量、睾丸组织ADH、GSH-Px含量、KEAP1表达增加,睾丸组织AQP3表达降低（P<0.05）。结论 百合育子方可改善OAS大鼠的精液参数和睾丸组织结构,其作用机制可能与调节锌稳态、CFTR/AQP和Keap1/Nrf2/HO-1信号通路,改善氧化应激,提高血清睾酮有关。     

栝楼桂枝颗粒激活Nrf2信号通路减轻脑缺血再灌注损伤大鼠氧化应激损伤作用

目的:探讨栝楼桂枝颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠氧化应激的保护作用及分子机制。方法:建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型,栝楼桂枝颗粒灌胃给药后,核磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)检测大鼠脑梗死面积,化学荧光法测定脑组织活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,硫代巴比妥酸法(TBA)测定丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,水溶性四唑蓝法(WST)测定超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性,紫外法测定过氧化氢酶(catalase,CAT)和比色法测定谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活力;蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量PCR法(Realtime PCR)分别检测脑组织中核转录因子-E2相关因子2(NF-E2-related factor 2,Nrf2),细胞质中血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1),醌氧化还原酶1[NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1,NQO1]及Kelch样ECH联合蛋白1(Kelch-like ECHassociated protein1,Keap1)的蛋白表达和mRNA相对含量。结果:栝楼桂枝颗粒能够明显减小大鼠脑梗死面积,减少ROS和MDA的产生(P0.01),增加SOD,CAT和GSH-Px活力(P0.01)。此外,栝楼桂枝颗粒能够上调脑组织中Nrf2,HO-1,NQO1及Keap1的表达。结论:栝楼桂枝颗粒可能通过上调Nrf2信号通路,从而抑制脑缺血再灌注损伤引起的氧化应激反应。     

甲嘎松汤调控Nrf2,Bach1表达保护氧化应激肝细胞

目的:研究甲嘎松汤对氧化应激损伤L-02的影响,并从Nrf2/Bach1-ARE抗氧化酶途径研究其抗氧化的机制。方法:MTT法评价建立葡萄糖氧化酶肝损伤细胞模型的方法。实验共分9组,分别为空白组,模型组,20%甲嘎松汤含药血清组,5μmol·L-1全反式视黄酸(ATRA)组,80μmol·L-1染料木黄铜(Genstein)组,80μmol·L-1叔丁基对苯二酚(t-BHQ)组,t-BHQ+20%甲嘎松汤含药血清组,ATRA+20%甲嘎松汤含药血清组,Genstein+20%甲嘎松汤含药血清组,以正常培养液或含t-BHQ,ATRA,Genistein的培养液干预L-02细胞12 h,再用20%甲嘎松汤含药血清培养液预保护12 h,最后采用100 U·L-1葡萄糖氧化酶制备氧化损伤模型。MTT法测定细胞活性,测定培养上清的丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,丙二醛(MDA)含量,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,利用免疫荧光法和Western blot法观察细胞内核因子相关因子(Nrf2)和转录因子BTB-CNC异体同源体(Bach1)的分布及核内两者的表达量。结果:与空白组比较,模型组ALT,AST活性及MDA含量明显升高,GSH-Px活性明显降低(P0.01),细胞核内Nrf2及Bach1的表达明显升高(P0.01);与模型组比较,甲嘎松汤能升高氧化损伤以及3种干预剂下的细胞活性和GSH-Px活性,降低ALT,AST活性及MDA含量(P0.05,P0.01);可协同t-BHQ升高核内Nrf2表达,抑制ATRA降低核内Nrf2表达,抑制Genistein升高核内Nrf2表达,均具有统计学差异(P0.01);在3种干预剂作用下,甲嘎松汤可促进Bach1出核(P0.01)。结论:甲嘎松汤可保护葡萄糖氧化酶诱导氧化应激损伤肝细胞,其抗氧化保肝作用与调节Nrf2与Bach1表位位置以及核内蛋白水平有关。     

针刺人中、内关穴对心肺复苏后家兔脑线粒体呼吸功能的影响

[目的]探讨针刺人中、内关穴对心肺复苏后家兔脑线粒体呼吸功能的影响。[方法]30只家兔随机分3组,每组10只。常规复苏组心跳骤停后予常规心肺复苏术;针刺复苏组心跳骤停后予常规心肺复苏术并针刺人中、内关穴。假手术组仅作为对照,不进行心脏骤停及心肺复苏的操作。所有动物于自主循环恢复后2 h取脑组织,测定线粒体呼吸Ⅲ态、Ⅳ态,呼吸控制率(RCR)。[结果]常规复苏组与针刺复苏组Ⅲ态呼吸均低于假手术组。与常规复苏组相比:针刺复苏组的Ⅲ态高;Ⅳ态呼吸常规复苏组与针刺复苏组组均高于假手术组。与常规复苏组相比:针刺复苏组的Ⅳ态低。RCR:常规复苏组和针刺复苏组低于假手术对照组,针刺复苏组高于常规复苏组。[结论]心脏骤停心肺复苏后家兔的线粒体呼吸链上Ⅲ态呼吸降低,而针刺能够在常规复苏的基础上提高Ⅲ态呼吸及RCR;针刺的干预也能降低Ⅳ态呼吸。     

大蒜素对脑出血大鼠脑组织保护作用的研究

目的 研究大蒜素对脑出血大鼠脑组织的保护作用及其机制.方法 将240只SD大鼠随机分为假手术组、脑出血组、大蒜素5 mg/(kg·d)组、大蒜素10 mg/(kg·d)组、大蒜素20 mg/(kg·d)组、尼莫地平组2 mg/(kg·d)组,每组40只.除假手术组外,其余组大鼠采用自体血注射法复制脑出血模型.造模成功后...     

荆防颗粒对异丙肾上腺素诱导大鼠急性心肌梗死的保护作用研究

目的 探究荆防颗粒对异丙肾上腺素（isoproterenol,ISO）诱导大鼠急性心肌梗死的保护作用。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、普萘洛尔（10 mg/kg）组和荆防颗粒高、低剂量（32、16 g/kg）组,每组8只。各给药组大鼠ig相应药物,1次/d,连续14 d;第13天给药2 h后,除对照组外,其余组大鼠皮下多点注射ISO （85 mg/kg）,对照组sc等体积的生理盐水,连续2 d。心电图观察大鼠ST段的变化;超声心动检查大鼠左心室射血分数（ejection fraction,EF）和短轴缩短率（fractional shortening,FS）;取心脏,计算心脏指数（heart weight index,HWI）;采用苏木素-伊红（HE）染色观察心肌组织病理变化;采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑（triphenyltetrazolium chlorinated,TTC）法检测心肌梗死面积;采用全自动生化分析仪检测血清中乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme,CK-MB）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate transaminase,AST）活性及总胆固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triglycerides,TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）水平;采用试剂盒检测大鼠心肌组织中超氧化歧物酶（superoxide dismutase,SOD）、过氧化氢酶（catalase,CAT）、Na⁺,K⁺-ATP酶、Ca²⁺,Mg²⁺-ATP酶活性及丙二醛（malondialdehyde,MDA）、还原性谷胱甘肽（glutathione peroxidase,GSH）、活性氧（reactive oxygen species,ROS）水平;采用TUNEL染色法观察大鼠心肌细胞凋亡情况;采用Western blotting检测心肌组织中核因子红细胞2相关因子2（nuclear factor red blood cell 2 associated factor 2,Nrf2）和血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1,HO-1）蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠心电图II导联ST段弓背向上抬高（P<0.01）,提示急性心肌梗死模型构建成功;EF和FS显著降低（P<0.01）;血清中LDH、AST、CK-MB活性及TC、TG、LDL-C水平显著升高（P<0.01）;心肌组织中SOD、CAT、Na⁺,K⁺-ATP酶、Ca²⁺,Mg²⁺-ATP酶活性和GSH水平显著降低（P<0.01）,MDA和ROS水平显著升高（P<0.01）;心肌组织出现显著的病理性改变,心肌梗死面积增加（P<0.01）,心肌细胞凋亡数量显著增加（P<0.01）;心肌组织中Nrf2和HO-1蛋白表达水平显著降低（P<0.01）。与模型组比较,荆防颗粒组大鼠EF和FS显著升高（P<0.05、0.01）;血清中LDH、AST、CK-MB活性及TC、TG、LDL-C水平显著降低（P<0.05、0.01）;心肌组织中SOD、CAT、Na⁺,K⁺-ATP酶、Ca²⁺,Mg²⁺-ATP酶活性和GSH水平显著升高（P<0.05、0.01）,MDA和ROS水平显著降低（P<0.05、0.01）;心肌组织病理性改变得到显著改善,心肌梗死面积和细胞凋亡数量显著降低（P<0.05、0.01）;心肌组织中Nrf2和HO-1蛋白表达水平显著升高（P<0.05、0.01）。结论 荆防颗粒通过抑制心肌细胞凋亡和氧化应激损伤从而发挥心脏保护作用。     

芍药苷对LPS脑损伤模型小鼠氧化应激和能量代谢的影响

该文主要研究芍药苷(paeoniflorin,Pae)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性脑损伤的保护作用。实验中将雄性Bal b/c小鼠随机分为正常组、模型组、芍药苷低及高剂量组4组。腹腔注射生理盐水或Pae(10,30 mg·kg^-1)每日1次,连续6 d。第7天除正常对照组,其他组给药1 h后腹腔注射LPS(5 mg·kg^-1),建立急性内毒素炎症模型,6 h后制备脑匀浆进行相关指标测定。比色法检测脑组织匀浆中的丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总抗氧化能力(T-AOC)、过氧化氢(H₂O₂)、琥珀酸脱氢酶(SDH)、Na⁺-K⁺-ATP酶以及Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶活力;Western blot法检测脑组织中HO-1,Nrf2蛋白表达水平。研究发现芍药苷可降低LPS脑损伤模型小鼠脂质过氧化物MDA水平,提高脑组织中SOD和GSH-Px活性,提高T-AOC,降低H₂O₂水平;提高SDH、Na⁺-K⁺-ATP酶以及Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶活力。与对照组相比,LPS模型组小鼠脑组织核内Nrf2蛋白水平轻度上调,诱导HO-1蛋白表达增加,芍药苷可明显激活Nrf2的核转位,并且显著上调HO-1蛋白水平。结果提示芍药苷减轻LPS诱导的小鼠急性炎症脑损伤,可能与其抗氧化作用以及改善能量代谢有关。     

Nrf2参与MSCs调节大鼠梗死心肌氧化应激作用的实验研究

目的 探讨间充质干细胞（MSCs）移植对梗死心肌组织氧化应激反应的调节作用及其机制.方法 建立心肌梗死大鼠模型,利用随机数字表进行随机化分组,分为对照组（n=20）、MSC移植组（n=20）和MSC移植＋HO-1抑制剂组（n=20）.以密度梯度离心并贴壁培养获得骨髓源MSCs,于心肌梗死模型建立后经心肌局部多点注射MSCs悬液;细胞移植后不同时间点以测定血浆以及心肌梗死和梗死交界区组织超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷酰甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）水平;Western Blot检测Nrf2和HO-1蛋白表达的变化.结果 细胞移植后8 h,3组大鼠梗死组织中SOD、GSH表达量开始下降,72 h时达到最低,以后逐渐开始回升,至两周时恢复接近心肌梗死前水平;同时,细胞移植后梗死组织中脂质氧化终产物MDA水平开始增高,3组均在72 h达到高峰（P〈0.05）,以后开始下降,至2周时降至梗死前水平.细胞移植后各时间点,与对照组比较,MSC移植组SOD和GSH含量下降幅度减小、恢复较快（P〈0.05）,且MDA含量减少（P〈0.05）.对照组梗死心肌组织中Nrf2及HO-1蛋白表达轻微升高,72 h时最显著;而MSC移植组中Nrf2和HO-1蛋白表达显著增高,且升高时间提前至细胞移植后24～72 h,且与对照组比较,细胞移植后24 h和72 h,Nrf2和HO-1表达水平均高于对照组（P〈0.05）;MSC移植＋HO-1抑制剂组与对照组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）.结论 心肌梗死后移植MSCs可能通过促进局部Nrf2及其下游抗氧化酶靶基因HO-1蛋白表达而调节梗死心肌的氧化应激反应,进而减轻氧化应激诱导的心肌损伤.     

当归汤多糖对溃疡性结肠炎的改善作用及机制初步研究

[目的]探讨当归汤多糖改善溃疡性结肠炎(UC)的作用和机制.[方法]构建2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的UC大鼠模型,通过疾病活动指数(DAI)、结直肠宏观损伤评分、苏木精-伊红(HE)染色的结直肠病理评分,评价当归汤多糖对UC的干预作用,并检测结直肠组织氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA...     

化瘀祛痰方对高血脂症合并急性心肌梗死大鼠心肌过氧化损伤的影响研究

目的研究化瘀祛痰方对高血脂症合并急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌过氧化损伤的干预作用。方法将90只SD大鼠按照随机数字表法分为6组,每组15只。假手术组与非高脂模型组给予普通饲料喂养6周,高脂模型组及化瘀祛痰方高、中、低剂量组给予高脂饲料喂养6周。化瘀祛痰方低、中、高剂量组同时给予含生药量0.45 g/mL、0.9 g/mL、1.8 g/mL的化瘀祛痰方水煎液灌胃,其余组给予生理盐水灌胃,均每日2次,持续2周。末次灌胃6 h后,除假手术组外,余5组行左前降支冠状动脉结扎术制备AMI模型,24 h后麻醉,抽取腹主动脉血检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)水平,并分别检测各组血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)水平与未坏死心肌组织中SOD、MDA水平;取出心脏,切片、染色、固定后计算心肌梗死程度。结果与假手术组及非高脂模型组比较,高脂模型组及化瘀祛痰方高、中、低剂量组血清TC、TG、LDL-C水平均明显升高(P均<0.05),HDL-C水平均明显降低(P均<0.05);与高脂模型组比较,化瘀祛痰方高、中、低剂量组血清TC、TG水平均明显降低(P均<0.05),HDL-C水平均明显升高(P均<0.05)。与假手术组比较,非高脂模型组、高脂模型组及化瘀祛痰方各组血清和心肌组织中SOD及血清GSH-Px水平均明显降低(P均<0.05),血清和心肌组织中MDA及血清ROS水平均明显升高(P均<0.05);非高脂模型组及化瘀祛痰方高、中剂量组血清和心肌组织中SOD及血清GSH-Px水平均明显高于高脂模型组(P均<0.05),血清和心肌组织中MDA及血清ROS水平均明显低于高脂模型组(P均<0.05);且化瘀祛痰方高剂量组血清和心肌组织中SOD及血清GSH-Px水平均明显高于化瘀祛痰方中、低剂量组(P均<0.05),血清和心肌组织中MDA及血清ROS水平均明显低于化瘀祛痰方中、低剂量组(P均<0.05)。高脂模型组血清CK-MB、CK、LDH水平及梗死程度均明显高于非高脂模型组(P均<0.05);与高脂模型组比较,化瘀祛痰方高、中、低剂量组血清CK-MB、CK、LDH水平及梗死程度均呈剂量依赖性降低(P均<0.05)。结论化瘀祛痰方能改善高血脂症合并AMI大鼠血脂异常与氧化失衡,减轻心肌损伤。