线粒体疾病及其分子遗传学研究进展

近年来，线粒体ＤＮＡ（ｍｔＤＮＡ）突变与疾病之间的关系已成为分子遗传学研究的一个热点。研究表明，ｍｔＤＮＡ有着与核ＤＮＡ（ｎＤＮＡ）不同的遗传特点，人类的许多疾病都与ｍｔＤＮＡ突变有关。因此，从分子遗传学角度对线粒体疾病进行研究可以揭示线粒体疾病的发生、发展及其遗传规律，从而为线粒体疾病的诊断、治疗及其预防提供科学的依据。目前有些ｍｔＤＮＡ突变与疾病之间的关系已经基本弄清，而有些突变与疾病的关系尚未明了，还有待进一步研究     

线粒体疾病及其分子遗传学研究进展

近年来，线粒体ＤＮＡ（ｍｔＤＮＡ）突变与疾病之间的关系已成为分子遗传学研究的一个热点。研究表明，ｍｔＤＮＡ有着与核ＤＮＡ（ｎＤＮＡ）不同的遗传特点，人类的许多疾病都与ｍｔＤＮＡ突变有关。因此，在分子遗传学角度对线粒体疾病进行研究可以揭示线粒体疾病的发生、发展及其遗传规律，从而为线粒体疾病的诊断、治疗及其预防提供科学的依据。目前有些ｍｔＤＮＡ突变与疾病之间的关系已经基本弄清，而有些突变与疾病的关系尚     

线粒体DNA相关疾病的分子遗传学研究

在儿童退行性疾病中 ,诸如发育延迟、感觉运动障碍、惊厥、糖尿病以及器官衰竭等 ,线粒体功能紊乱是一个相当常见的病因[1] 。近年来线粒体ＤＮＡ(ｍｔＤＮＡ)突变及其致病作用也是一些晚发性疾病如Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ病、肿瘤及Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ病的研究热点。据Ｆｉｎｌａｎｄ的一项研究表明ｍｔＤＮＡ相关疾病的发病率≥ 16 3 10万。自从 1963年发现ｍｔＤＮＡ和 1988年首次报道致病性ｍｔＤＮＡ突变以来 ,迄今已发现至少 97个点突变和很多的ｍｔＤＮＡ重排 (缺失、重复 ) ,ｍｔＤＮＡ突变业已成为线粒体疾病的重要病因之一[1,…     

线粒体DNA突变及其致病性的遗传学研究进展

线粒体疾病主要是由线粒体ＤＮＡ(ｍｔＤＮＡ)突变所致 ,部分核基因突变亦可造成线粒体疾病。目前人们所认识的线粒体疾病主要是一些神经肌肉变性疾病 ,如Ｌｅｂｅｒ遗传性视神经病 ,线粒体肌病和脑肌病等。 1981年线粒体基因组测序完成 ,基因功能基本明确[1] ,线粒体ＤＮＡ突变与疾病的关系遂成为分子遗传学研究的热点之一 ,并已取得了一些新的认识和进展。线粒体ＤＮＡ是存在于线粒体内的独立于细胞核染色体的较小的基因组 ,主要为线粒体呼吸链氧化磷酸化有关的蛋白质基因。人类ｍｔＤＮＡ由长 165 69ｂｐ的闭环双链ＤＮＡ组成 ,外环为重…     

线粒体DNA突变和听力丧失

近几年来，线粒体ＤＮＡ突变是导致母系遗传性耳聋的原因之一，从分子水平上探讨了ｍｔＤＮＡ突变的发展情况，阐明突变ｍｔＤＮＡ的传递规律及线粒体ＤＮＡ与核ＤＮＡ的相互关系，都有助于揭开遗传性耳聋的本质。     

线粒体DNA突变和听力丧失

近几年来，线粒体ＤＮＡ突变是导致母系遗传性耳聋的原因之一，从分子水平上探讨ｍｔＤＮＡ突变的发生情况，阐明突变ｍｔＤＮＡ的传递规律及线粒体ＤＮＡ与核ＤＮＡ的相互关系，都有助于揭开遗传性耳聋的本质。     

线粒体DNA可以致癌吗？

线粒体ＤＮＡ（ｍｔＤＮＡ）在物理、化学及某些生物学因素的作用下，常会发生突变、缺失和重组，而线粒体膜也可发生破碎、裂解，从而导致胞质中游离的ｍｔＤＮＡ及ｍｔＤＮＡ片段的形成。此时，当胞质中ＤＮＡ酶及ＤＮＡ酶样物质的质和量受到影响时，游离的ｍｔＤＮＡ或ｍｔＤＮＡ片段即可获得与致瘤病毒一样的机会，随机整合到核基因组中。获得性的ｍｔＤＮＡ核内整合可能与肿瘤及衰老有关，而种系性的ｍｔＤＮＡ核内整合可能与某些肿瘤易感人群及某些遗传疾病有关。     

线粒体DNA可以致癌吗？

线粒体ＤＮＡ（ｍｔＤＮＡ）在物理，化学及某些生物学因素的作用下，常会发生突变，缺失和重组，而线粒体膜也可发生破碎，裂解，从而导致胞质中游离的ｍｔＤＮＡ及ｍｔＤＮＡ片段的形成。此时，当胞质中ＤＮＡ酶及ＤＮＡ酶样物质的质和量受到影响时，游离的ｍｔＤＮＡ或ｍｔＤＮＡ片段即可获得与致瘤病毒一样的机会，随机整合到核基因组中，获得性的ｍｔＤＮＡ核内整合可能与肿瘤及衰老有关，而种系性在ｍｔＤＮＡ核内整合可能与某     

一例MELAS的线粒体DNA突变

为了检测中国ＭＥＬＡＳ患者的致病因素，采用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交、ＰＣＲ、亚克隆及ＤＮＡ测序等技术，对１例中国线粒体脑肌病、乳酸中毒、中风样发作综合征（ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｏｐａｔｈｙｗｉｔｈｌａｃｔｉｃａｃｉｄｏｓｉｓａｎｄｓｔｒｏｋｅ－ｌｉｋｅｅｐｉｓｏｄｅｓ，ＭＥＬＡＳ）患者的线粒体ＤＮＡ（ｍｔＤＮＡ）进行了突变分析。检测到ＭＥＬＡＳ患者特有的Ａ→Ｇ３２４３碱基替换，这一替换导致了一个新的ＡｐａⅠ酶切位点的形成。此突变型ｍｔＤＮＡ在检测的骨骼肌及血液标本中均被发现。突变型ｍｔＤＮＡ在检测的骨骼肌及血液ｍｔＤＮＡ标本中所占的比例分别为８０％和６０％。推测这一影响到ｍｔＤＮＡ中ｔＲＮＡｌｅｕ（ＵＵＲ）基因二氢尿嘧啶环的核苷酸突变是此例ＭＥＬＡＳ的重要致病因素。此外，在所测ｍｔＤＮＡ５６１ｂｐ（２９５０～３５１０）范围内还发现了１个Ｇ→ＴＮＤ１３４２３中性突变。     

等位基因特异性PCR检测人线粒体DNA11778突变位点及其临床意义

人线粒体ＤＮＡ(ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌＤＮＡ ,ｍｔ ＤＮＡ)的第11778位点突变与Ｌｅｂｅｒ氏遗传性视神经萎缩疾病(Ｌｅｂｅｒ’ｓｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｏｐｔｉｃｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ ,ＬＨＯＮ)的发生密切相关[1] 。本文报道应用等位基因特异性ＰＣＲ方法检测该突变位点的结果并探讨其临床意义。1　材料与方法1 1　研究对象　 5份已知第 11778位核苷酸从Ｇ突变为Ａ的ｍｔ ＤＮＡ ,为阳性对照 ;2 0份临床诊断为视神经萎缩疾病患者 (男 13人 ,女 7人 )和 2 1份来自被检出存在 11778突变位点的患者亲属 (男 12人 ,女 9人 )抗凝血为待…     

Leber遗传性视神经病三种组织间mtDNA基因型差异性的研究

采用ＰＣＲ技术对我国两个Ｌｅｂｅｒ遗传性视神经病（ＬＨＯＮ）家系成员外周血、头发和口腔粘膜３种组织线粒体ＤＮＡ进行扩增，限制性酶切分析、以探讨组织间ｍｔＤＮＡ基因型是否存在差异。结果发现一例患者ｍｔＤＮＡ基因型杂合，并且３种组织间突变型ｍｔＤＮＡ所占比例不同，证明线粒体ＤＮＡ组织间存在差异性。     

与线粒体基因组点突变有关的双侧感音神经性耳聋

与线粒体基因组点突变有关的双侧感音神经性耳聋Ｏｓｈｉｍａ－Ｔ，ｅｔａｌ．Ｌａｒｙｎｇｏｓｃｏｐｅ．１９９６；１０６（１ｐｔｌ）：４３～４８与感音神经性耳聋（ＳＮＨＬ）有关的线粒体ＤＷＡ〔ｍｔＤＮＡ）突变在ＭＥＬＡＳ（线粒体肌病，脑病，扎成血症和中风样...     

Leber遗传性视神经病三种组织间mtDNA基因型差异…

采用ＰＣＲ技术对我国两个Ｌｅｂｅｒ遗传性视神经病家系成员外周血，头发和口腔粘膜３种组织线粒体ＤＮＡ进行扩增，限制性酶切分析，以探计组织间ｍｔＤＮＡ基因型是否存在差异，结果发现一例患者ｍｔＤＮＡ基因型杂合，并且３种组织间突变型ｍｔＤＮＡ所占比例不同，证明线粒体ＤＮＡ组织间存在差异性。     

对Rett综合征中发现的rRNA基因突变进行计算机辅助的二级结构模拟分析

目的分析Ｒｅｔ综合征中ｒＲＮＡ基因突变ｍｔＤＮＡ２８３５Ｃ→Ｔ和ｍｔＤＮＡ２７０６Ａ→Ｇ引起的ｒＲＮＡ二级结构变化。方法将ｒＲＮＡ基因的野生型和突变后的ｍｔＤＮＡ序列共同输入计算机,以软件ＤＮＡＳＩＳ（６．１４版）加以分析。统一设置模拟长度为３００碱基,最大环径３０碱基。结果ｍｔＤＮＡ２８３５Ｃ→Ｔ与阳性对照一样,使１６ＳｒＲＮＡ二级结构彻底变化,能量变化很大;相反,ｍｔＤＮＡ２７０６Ａ→Ｇ引起的结构和能量变化都很小。结论计算机模拟程序能对这两种突变引起的ｒＲＮＡ结构变化进行快速的预测,其中ｍｔＤＮＡ２８３５Ｃ→Ｔ突变可能与Ｒｅｔ综合征发病有关,而另一个突变ｍｔＤＮＡ２７０６Ａ→Ｇ则对二级结构影响不大。     

线粒体DNA突变与母系遗传糖尿病

近年来研究发现ｍｔＤＮＡ突变是导致母亲系遗传糖尿病的原因之一，其中以ｔＲＮＡ＾ｌｅｕ（ＵＵＲ）ｎｔ３２４３Ａ－Ｇ点突突最常见，该突变在家族中与糖悄病和神经性耳龚共分离。ｍｔＤＮＡ突变研究为糖尿病病因的遗传异质性提出了证据。     

一步法快速制备培养细胞线粒体DNA

一步法快速制备培养细胞线粒体ＤＮＡ胡义德钱桂生陈维中黄桂君胡建林李淑平目前，制备真核细胞线粒体ＤＮＡ（ｍｔＤＮＡ）大致有两种方法：一是先提取细胞总ＤＮＡ，再通过氯化铯密度梯度离心或柱层析法分离纯化ｍｔＤＮＡ［１，２］；二是先将细胞充分匀浆，通过蔗糖不...     

线粒体DNA与人精子活力间的相关性分析

目的 探讨线粒体ＤＮＡ与人精子活力间的关系。方法 用长链ＰＣＲ技术,对６０例精子活力正常和４０例精子活力异常不育患者的精子线粒体ＤＮＡ（ｍｔＤＮＡ）进行了多重缺失的分析。结果 两组不育患者中共有８例具有ｍｔＤＮＡ的多重缺失（其中精子活力正常不育患者６名,精子活力异常不育患者２名）,但缺失型ｍｔＤＮＡ（Ｓ５除外）在总ｍｔＤＮＡ中所占比例很小（０．１６％～１．８５％）,１例精子活力正常的不育患者（Ｓ５     

核DNA对Lebere遗传性视神经病的经济

对一个同卵以生ｌｅｂｅｒ病家系成员ｍｔＤＮＡ突变状况作基因分析，并比较同卵双生子及其同胞间症状差异。发现该家母系成员ｍｔＤＮＡ相同皆为突变弛合型，同卵双生子间症状相似，但与他们同胸间差异极大，这种差异是由核ＤＮＡ不同所致，表明核ＤＮＡ在该病形成过程中影响极大。     

对Rett综合征中发现的rRNA基因突变进行计算机辅助的二级 …

目的 分析Ｒｅｔｔ综合征中ｒＲＮＡ基因突变ｍｔＤＮＡ２８３５＾Ｃ→Ｔ和ｍｔＤＮＡ２７０６＾Ａ→Ｇ引起的ｒＲＮＡ二级结构变化。方法 将ｒＲＮＡ基因的野生型和突变后的ｍｔＤＮＡ序列共同输入计算机,以软件ＤＮＡＳＩＳ（６．１４版）加以分析。统一设置模拟长度为３００碱基,最大环径３０碱基。结果 ｍｔＲＮＡ２８３５＾Ｃ→Ｔ与阳性对照一样,使１６ＳｒＲＮＡ二级结构彻底变化,能量变化很大;相反,ｍｔＤＮＡ２７０     

线粒体DNA片段诱导小鼠胚胎成纤维细胞恶性转化

目的 探讨线粒体ＤＮＡ（ｍｔＤＮＡ）片段的恶性转化效应和转化机制。方法 采用基因转入技术，观察经ｍｔＤＮＡ片段转染后小鼠胚胎成纤维细胞（ＮＩＨ３Ｔ３）在裸小鼠体内的成瘤能力，并对形成的肿瘤进行病理观察；同时应用荧光原位杂交（ＦＩＳＨ）方法，观察ｍｔＤＮＡ片段在ＮＩＨ３Ｔ３细胞核内的整合情况。结果 转染后１周，１８％～２０％的ＭＩＨ３Ｔ３细胞核中发现有目的基因探针的阳性杂交信号；转染后２周的培养细胞