MMP-2和COX-2蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）和环氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达与意义。方法：应用免疫组化SP方法检测80例非小细胞肺癌组织中MMP-2，COX-2的表达。结果：MMP-2及COX-2的阳性率分别为31．25％、41．25％。MMP-2及COX-2蛋白表达与临床病理因素无相关性。MMP-2和COX-2的阳性表达之间无相关性。结论：MMP-2及COX-2参与非小细胞肺癌的发生，但可能不能作为重要的预后指标。     

大肠癌COX-2与MMP-2的基因表达及其意义

目的探讨COX-2和MMP-2蛋白在大肠癌组织中的表达、相互关系及意义。方法采用链菌素亲生物素-过氧化物酶法（S-P法）检测68例大肠癌及20例正常大肠组织COX-2、MMP-2蛋白的表达情况。结果大肠癌组织COX-2的阳性表达为79．4％（54／68），正常大肠组织COX-2的阳性表达为10．0％（2／20），COX-2在大肠癌组织中的阳性表达显著高于正常组织（P＜0．01）；大肠癌组织中MMP-2的阳性表达为73．5％（50／68），正常大肠组织MMP-2阳性表达为20．0％（4／20），MMP-2在大肠癌组织中的阳性表达显著高于正常组织（P＜0．01）；在大肠癌组织中COX-2、MMP-2蛋白的表达之间存在显著正相关（r=0．627，P＜0．01）。结论大肠癌组织中存在COX-2、MMP-2的高表达，且两者之间的表达强度具有等级相关性。COX-2蛋白可通过诱导MMP-2蛋白的表达上调，增加大肠癌细胞的侵袭力，从而成为其促进大肠癌浸润、转移的途径之一。     

乳腺浸润性导管癌中COX-2、MMP-9的表达及临床意义

目的：探讨COX-2和MMP-9蛋白：在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其相关性。方法-应用免疫组织化学法检测52例乳腺癌组织COX-2和MMP-9蛋白的表达。结果：乳腺浸润性导管癌组织中COX-2阳性表达率为76．9％（40／52）,MMP-9阳性表达率为82．7％（43／52）,COX-2阳性表达与患者的年龄、肿瘤大小、雌孕激素受体无明显相关性（P〉0．05）,而与淋巴结转移、TNM分期、组织学分级有关（P〈0．05）;MMP-9阳性表达与患者的年龄、雌孕激素受体无明显相关性（P〉0．05）,而与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期、组织学分级有关（P〈0．05）;乳腺浸润性导管癌组织中COX-2、MMP-9蛋白的表达之间存在显著正相关（r=0．448,P〈0．01）。结论：乳腺浸润性：导管癌组织中COX-2、MMP-9蛋白高表达,且两者具相关性。COX-2蛋白可通过诱导MMP-9蛋白如殳达匕调,增加孚嘣塘细胞的侵袭力,促进乳腺癌浸润、转移。     

COX-2和MMP-2蛋白的表达对肺癌预后的影响

背景与目的：研究发现,环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)和基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)蛋白在肿瘤组织中的表达多有增高,而实验和临床研究提示,这两种蛋白的抑制剂可抑制肿瘤的生长、发展。本研究旨在探讨COX-2和MMP-2蛋白在人肺癌组织中的表达及其对患者预后的影响。方法：应用免疫组化方法检测42例肺癌组织中COX-2和MMP-2蛋白的表达情况,通过生存曲线法比较阳性组和阴性组患者的预后情况。结果：COX-2和MMP-2蛋白的阳性率分别为3l％和62％;COX-2蛋白阳性组患者的生存期明显较阴性组短(P=0．019);MMP-2蛋白阳性组淋巴结癌转移的发生率明显较阴性组高(P=0．009),而患者生存期则明显较阴性组短(P=0．001);COX-2蛋白与MMP-2蛋白的表达之间无相关性(P=0．257)。结论：COX-2和MMP-2蛋白的表达与肺癌患者的预后相关,其高表达提示患者预后不良。     

非小细胞肺癌组织和支气管切缘环氧化酶-2活性表达的研究

目的研究非小细胞肺癌组织和支气管切缘环氧化酶．2（Cyclooxygenase，COX-2）活性表达的意义及其与预后的关系。方法应用RT-PCR技术检测80例非小细胞肺癌组织、支气管切缘（支气管切缘病理切片无癌组织残留）及12例肺部良性病变组织的COX．2活性。结果在80例肺癌组织中，COX-2活性表达为58．8％（47例），切缘COX-2活性表达为12．5％（10例）。10例肺良性病变组织中未发现COX-2阳性表达。癌组织COX-2活性与肺癌肿瘤大小、临床分期、病理分化程度、病理组织分型、淋巴结转移以及肿瘤部位显著相关。支气管切缘COX-2活性与肺癌肿瘤大小、临床分期及肿瘤部位有显著性相关。术后随访6mo-3a，共有9例残端复发，其中8例为支气管切缘COX-2活性阳性病人。结论COX-2活性表达与非小细胞肺癌发生、进展和预后有关，检测肺切缘COX-2活性可作为早期预测肺癌术后复发的重要依据。     

RKIP、MMP-2与非小细胞肺癌侵袭转移的关系

目的 检测非小细胞肺癌组织中Raf激酶抑制蛋白(raf kinase inhibitor protein,RKIP)和基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)的表达及其与临床病理特征及预后的关系.方法 应用免疫组织化学方法(SP法)检测83例非小细胞肺癌及其癌旁正常肺组织中RKIP与MMP-2蛋白的表达情况.结果 83例非小细胞肺癌中,RKIP及MMP 2蛋白的表达率分别为20.5％ (17/83)和69.9％ (58/83),其表达水平与非小细胞肺癌的分化程度、TNM分期、淋巴结或远处转移及术后生存时间有明显关系;RKIP蛋白的表达水平与MMP-2呈负相关(P＜0.05);RKIP蛋白低表达与MMP-2蛋白高表达的病例2年生存率明显降低(P＜0.05).结论 RKIP低表达与非小细胞肺癌的侵袭、转移密切相关,RKIP可能是非小细胞肺癌的一个转移抑制蛋白,RKIP表达下调导致MMP-2的过表达从而促进非小细胞肺癌细胞的侵袭和转移.     

非小细胞肺癌组织中P-ACC及COX-2的相关性研究

  目的   探讨非小细胞肺癌组织中乙酰辅酶A羧化酶磷酸化后的产物（P-ACC）与环氧合酶-2（COX-2）的表达及其与肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期及病理类型的关系,并研究两者的相关性。   方法   以62例非小细胞肺癌患者的肺癌组织作为研究组,20例因其他它原因行肺叶切除患者的正常肺组织作为对照组。应用免疫组织化学SP法检测肺癌组织及正常肺组织中P-ACC、COX-2的表达情况。   结果   P-ACC、COX-2在非小细胞肺癌和正常肺组织中的阳性表达差异有统计学意义（P < 0.05）。在非小细胞肺癌中,P-ACC的阳性表达与肿瘤大小显著相关（P < 0.05）,而与淋巴结转移、临床分期及病理类型无关;COX-2的阳性表达与肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期及病理类型无关。P-ACC与COX-2的阳性表达之间呈显著负相关（r=-2.37,P=0.032）。   结论   P-ACC在非小细胞肺癌组织中的阳性表达降低;COX-2在非小细胞肺癌组织中阳性高表达,二者呈显著负相关,提示P-ACC阳性表达降低可能激活COX-2阳性表达,可促进非小细胞肺癌的发生、发展及侵袭转移。      

COX-2 基因与基质金属蛋白酶在星形细胞瘤中的表达及二者相关性研

 目的 探讨COX-2基因与基质金属蛋白酶在星形细胞瘤中的表达及二者相关性。方法 用原位杂交的方法检测星形细胞瘤组织中COX-2 mRNA的表达；用Ultrasensitive S-P法(链霉素抗生物素蛋白-过氧化物免疫组化染色)检测同等标本中基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9蛋白的表达；并将COX-2 mRNA与基质金属蛋白酶的表达作相关性分析。结果 COX-2 mRNA及MMP2、MMP9在星形细胞瘤中高度表达，表达阳性率分别为62．69％、56．70％和58．20％；COX-2 mRNA与MMP2和MMP9均有正相线性关系，Pearson积距相关系数分别为0．260、0．347，P<0．05。结论 COX-2基因和基质金属蛋白酶在星形细胞瘤组织中的表达密切相关，说明它在星形细胞瘤向周围组织侵袭中起重要作用。     

DLL4、COX-2和MMP-2在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Delta样配体4（DLL4）、环氧合酶 2（COX-2）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在不同乳腺癌分子亚型组织中的表达情况及意义。方法采用免疫组化SP法检测乳腺癌（Luminal A型41例,Luminal B型18例,HER-2过表达型22例,基底细胞样型19例）组织100例及癌旁组织40例中DLL4、COX 2和MMP-2的表达情况,并分析三者表达及与淋巴结转移的相关性。结果DLL4、COX-2和MMP-2在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为73.0％、81.0％和93.0％,均明显高于癌旁组织（P＜0.05）。在不同分子亚型乳腺癌组织中,DLL4、COX-2和MMP-2在HER-2过表达型乳腺癌组织中的阳性表达率分别为95.5％、100.0％和100.0％,在基底细胞样型乳腺癌组织中分别为89.5％、94.7％和100.0％,均高于Luminal A型和Luminal B型乳腺癌组织（P＜0.05）。 DLL4、COX 2和MMP-2在有淋巴结转移的乳腺癌组织中阳性表达率分别为88.7％、92.5％和96.2％,显著高于无淋巴结转移者的阳性表达率（P＜0.05）。DLL4分别与COX 2、MMP 2表达呈正相关（r=0.215,P＜0.05;r=0.435,P＜0.05）。结论 DLL4、COX-2和MMP-2在基底细胞样型和HER-2过表达型乳腺癌组织中呈高表达, DLL4、COX-2和MMP-2共同参与乳腺癌的发生、发展及浸润转移,联合检测三者表达可评估乳腺癌的转移情况。     

非小细胞肺癌血管内皮生长因子-C和环氧合酶-2蛋白的表达及其对预后的影响

目的研究血管内皮生长因子-C（VEGF—C）和环氧合酶-2（COX-2）蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与肺癌生物学行为的关系。方法应用免疫组化方法检测77例NSCLC组织中VEGF—C和COX-2蛋白的表达情况,分析其与肿瘤淋巴管密度（LVD）、肿瘤大小、肿瘤组织类型、组织分化程度、淋巴结转移情况、临床复发和术后生存期的关系。结果77例NSCLC组织中,有45例VEGF—C蛋白表达呈阳性,阳性率为58．4％;有29例COX-2蛋白表达呈阳性,阳性率为37、7％。VEGF—C蛋白的表达与NSCLC组织分化程度呈负相关（P〈0．05）,与肿瘤的淋巴结转移、LVD和肿瘤大小呈正相关（P〈0.01）,与患者术后生存期呈负相关（P〈0．01）。COX-2蛋白的表达与NSCLC的LVD呈正相关（P〈0．01）,与患者术后生存期呈负相关（P〈0．05）。结论VEGF—C和COX-2蛋白的表达与肺癌的生物学行为具有相关性,尤其是VEGF—C蛋白,其高表达提示肺癌患者容易出现淋巴结转移和预后不良。     

乳腺癌中转录因子AP-2 的表达及其与c-erbB-2 表达的相关性

 目的 探讨转录因子AP02在乳腺癌中表达及其与c-erbB-2表达的相关性。方法 应用免疫组织化学染色技术（SP法）检测128例乳腺癌组织中AP02和c-erbB-2的表达。结果 c-erbB-2和AP02在128例浸润性导管癌中过表达率分别为30．46％（39／128）和34．38％（44／128）。对照组乳腺增生病与乳腺癌组织中AP02的过表达率有显著差异（X^2=6．91，P〈0．01）。乳腺癌中AP_2的过表达与患者年龄（χ²=2．3，P〉0．05）、肿块大小（χ²=2．58，P〉0．05）及淋巴结转移（χ²=0．32，P〉0．05）无关，而与肿瘤组织学分级有关。在组织学分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级肿瘤组织中AP-2（χ²=7．46，P〈0．05）的过表达均有显著差异，且随着组织学分级的增高，AP-2的过表达率也相应增加。128例乳腺癌中c-erbB-2和AP-2的过表达具有相关性（r=0．87，P〈0．01），且呈正相关关系（0〈r〈1）。结论 AP-2在乳腺癌组织中存在过表达，与c-erbB-2一样可作为判断预后或选择化疗用药的指标。     

SIAH2与Bcl-2在乳腺癌中的表达和相关性研究

目的:分析正常乳腺组织和浸润性导管癌中SIAH2和Bcl-2的表达及临床意义,探讨其在乳腺癌发生发展中的作用及相关性.方法:采用免疫组织化学S-P法检测SIAH2和Bcl-2蛋白的表达,并分析二者的相关性及与临床病理因素的关系;采用Western Blot法检测SIAH2和Bcl-2蛋白的表达.结果:SIAH2与Bcl-2蛋白在乳腺癌癌变过程中的阳性表达率逐渐升高,并且二者表达与乳腺癌组织学分级、ER、PR相关.免疫组化结果表明SIAH2与Bcl-2蛋白在乳腺正常组织和浸润性导管癌中的阳性表达率分别为8.7%和17.4%,75%和72.5%.统计学结果显示在80例乳腺癌组织中,SIAH2与Bcl-2蛋白表达呈正相关(P<0.001,rs=0.485).Western blot结果表明SIAH2与Bcl-2蛋白在乳腺癌组织中表达高于癌旁乳腺组织,在乳腺癌细胞系MDA-MB-435S和MCF-7中表达高于乳腺正常上皮细胞系MCF-10A.结论:SIAH2与Bcl-2在乳腺癌发生发展中均存在异常,并且两者可能存在某种协调关系.     

Her-2和Cox-2在乳腺癌组织中的表达及其相关性

目的 探讨癌基因Her-2和Cox-2在乳腺癌组织中的表达及其相关性.方法 应用免疫组化技术,检测40例人乳腺癌中Her-2和Cox-2蛋白的表达情况,分析其相互关系及与乳腺癌的临床病理特征间的联系.结果 40例乳腺癌组织中Her-2表达阳性率为35﹪(14/40),与肿瘤分期、淋巴结转移及阴性激素受体状态密切相关(P＜0.05);Cox-2表达阳性率为47.5﹪(19/40),与肿瘤分期、组织学分级、阴性激素受体状态密切相关(P＜0.05);二者表达与肿瘤大小无关,两者的表达存在显著的相关性(P＜0.01).结论 Cox-2在乳腺癌中高水平表达且与Her-2密切相关,提示乳腺癌中Her-2和Cox-2存在相互调控机制共同促进肿瘤的发生和发展.     

FHL-2和COX-2在胃癌组织中表达及相关性分析

目的:探讨FHL-2和COX-2在胃癌组织中的表达及相关性。方法:采用ABC免疫组化染色法检测41例胃癌患者的胃黏膜组织中FHL-2蛋白和COX-2蛋白的表达情况。结果:在胃癌组织中FHL-2和COX-2的表达阳性率分别为85.4%和90.2%,均显著高于慢性胃炎组织(P<0.05)。FHL-2和COX-2在胃癌组织中表达具有相关性。结论:FHL-2和COX-2在胃癌组织中的表达具有一定的相关性。     

MMP-2和C-erbB-2在散发性结直肠癌原发及转移灶中表达及意义

背景与目的：细胞外基质的降解是肿瘤侵袭转移的重要步骤，基质金属蛋白酶（MMPs）是目前已知的唯一能降解胶原纤维的酶类，而基质金属蛋白酶-2（MMP-2）能特异地降解细胞外基质（ECM）的主要成分Ⅳ型胶原，为Ⅳ型胶原酶，它与肿瘤的侵袭转移有关。C—erbB-2是生长因子受体，又是Ⅰ型跨膜酪氨酸激酶受体家族的成员，它的表达水平与散发性结直肠癌的预后关系值得研究。本文就MMP-2和C—erbB-2在散发性结直肠癌原发及转移灶中的表达、相互关系及临床意义进行研究。方法：采用免疫组织化学EnVision法检测104例散发性结直肠癌原发及转移灶中C—erbB-2和MMP-2的表达情况，并分析其在侵袭转移过程中的作用。结果：MMP-2在转移灶中的阳性率（72．1％）显著高于原发灶中的阳性率（53．8％）（P〈0．05）；C—erbB-2在转移灶中的阳性率（50．0％）高于原发灶中的阳性率（38．5％），但两者之间差异无显著性（P〉0．05）；MMP-2和C—erbB-2在结直肠癌原发及转移灶中表达均具有相关性（P〈0．05），且呈正相关（0〈r〈1）。结论：MMP-2和C—erbB-2的表达增高与结直肠癌转移密切相关，MMP-2的分泌增加可能与C—erbB-2的过表达有关，可作为临床判断结直肠癌转移及预后等生物学行为的重要参考指标。     

环氧合酶-2 与白血病

 环氧合酶-2（COX-2）是体内前列腺素（PG）合成过程中的主要限速酶,在人类白血病细胞中有不同程度的表达,并且可能与白血病的发生、发展有关。选择性COX-2 抑制剂有望成为白血病的化疗及靶向治疗新药物。现就COX-2在白血病发病机制中的作用及选择性COX-2抑制剂在白血病中的应用进行综述。     

Expression of Bcl-2 and c-ErbB-2 in colorectal neoplasia

Several studies have been demonstrated the value of c-ErbB-2 and Bcl-2 in predicting the biological behaviour of tumors. The aim of this study was to investigate Bcl-2 and c-ErbB-2 expression in colorectal carcinomas and the correlation between their presence and other clinicopathologic parameters. Eighty-six colorectal carcinomas and 17 adenomas were stained with Bcl-2 and c-ErbB-2 immunohistochemically. Staining patterns were assessed semi-quantitatively and correlated with tumor size, Duke s classification, tumor differentiation, mucinous characteristic and anatomic locations. We detected Bcl-2 expression in 10 of 17 adenomas (58.8 %) and 31 of 86 carcinomas (36.04 %). Positive staining in normal mucosa was observed only in the compartment of cryptic cells. However neither the difference in the rates of Bcl-2 positivity in adenoma and carcinoma groups, nor the correlation with other mentioned clinicopathological parameters, were found statistically significant. Bcl-2 expression was found to be significantly high in mucinous carcinomas. Expression of c-ErbB-2 was observed in 12 of 86 (13.95 %) carcinomas. It was not detected in adenomas and normal mucosa. Although the incidence of c-ErbB-2 in nonmucinous carcinoma was higher than that of mucinous carcinoma, this was not significant. In addition we were unable to show any significant relation between c-ErbB-2 expression and other clinicopathologic features. Our result suggest that c-ErbB-2 protein expression in colorectal carcinomas, is not very frequent event. There is no correlation between c-ErbB-2 expression and malignant potential of colorectal carcinomas. Higher expressions of Bcl-2 in adenomas than carcinomas suggest us a possible role of Bcl-2 in early carcinogenesis of colon. However since we were unable to find any significant correlation between Bcl-2 expression and other parameters the impact of this gene on biological behavior is still unclear for us.     

MUC2、CDX2在大肠肿瘤中联合表达的意义

  目的 探讨粘蛋白MUC2、CDX2在大肠腺癌中的分型及其与临床各个病理因素之间的关系。方法 应用免疫组织化学方法对30例大肠腺瘤、60例大肠腺癌及相应正常大肠黏膜30例进行粘蛋白MUC2、CDX2检测。结果 在大肠正常黏膜、腺瘤、腺癌中，MUC2阳性率分别为100%、93.3%、58.3%；CDX2为90.0%、76.7%、31.7%。根据MUC2和CDX2在大肠腺癌中的表达把大肠腺癌分为四型：MUC2+CDX2+、MUC2+CDX2-、MUC2- CDX2+、MUC2- CDX2-，MUC2+CDX2+型与分化程度、浸润深度、Dukes分期以及生存期相关；MUC2+CDX2-型与淋巴结转移相关；MUC2- CDX2+与临床病理因素不相关；MUC2- CDX2-型与分化程度、浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期以及生存期具有明显的相关性。结论 MUC2、CDX2的下调表达可能参与了大肠腺癌的发生，MUC2+CDX2+、MUC2- CDX2-型大肠腺癌与肿瘤的发生、发展、浸润及转移相关，对临床上判断预后具有较大的意义。     

MMP-2和TIMP-2在胃癌组织中的表达及其意义

目的　探讨基质金属蛋白酶 -2 (MMP -2 )和组织基质金属蛋白抑制剂 -2 (TIMP -2 )在胃癌组织中的表达及其与侵袭程度、淋巴结转移的关系。方法　应用免疫组织化学S P法对 96例胃癌组织MMP -2和TIMP -2表达情况进行检测。结果　MMP -2和TIMP -2在胃癌组织中表达的阳性率分别为 64 .6%和 3 0 .2 %。MMP -2和TIMP -2的表达与淋巴结转移、侵袭程度有显著相关性 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ) ,与组织学类型、分化程度无显著相关性 (P >0 .0 5 )。结论　MMP -2和TIMP -2的表达与胃癌淋巴结转移、肿瘤侵袭程度密切相关 ,可作为判断胃癌生物学行为和预后的参考指标。     

EphA2和MMP2在胶质瘤组织表达及其相关性

[目的]探讨人脑胶质瘤组织中EphA2和MMP2的表达水平及相关性。[方法]采用免疫组织化学SP法检测69例胶质瘤组织、10例正常脑组织中EphA2和MMP2蛋白表达情况,分析两者表达水平与胶质瘤临床病理分级之间的关系及两者的相关性。[结果]正常脑组织、低级别胶质瘤组织（Ⅰ～Ⅱ级）和高级别胶质瘤组织（Ⅲ～Ⅳ级）中EphA2蛋白表达的阳性率分别为10.0%（1/10）、37.0%（10/27）、90.5%（38/42）,差异有统计学意义（χ2=33.0826,P=0.000）;正常脑组织、低级别胶质瘤组织和高级别胶质瘤组织中MMP2蛋白表达的阳性率分别为0、14.8%（4/27）、69.0%（29/42）,差异有统计学意义（χ2=28.0869,P=0.000）。在胶质瘤组织中,EphA2与MMP2蛋白表达呈正相关（r=0.660,P=0.000）。[结论]EphA2与MMP2同时高表达于胶质瘤组织中,EphA2可能通过影响MMP2而促进肿瘤的侵袭与转移。