绍兴地区育龄女性叶酸利用能力基因多态性研究

目的:研究绍兴地区汉族女性亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性的频率特征。方法:选取于绍兴市上虞第二人民医院进行孕前与孕期检查的1184例汉族女性进行基因分型,采用SPSS17.0软件进行统计学分析、应用HaploView 4.2软件进行单核苷酸多态性的Hardy-Weinberg平衡、连锁不平衡水平和单倍型结构分析。结果:1184例汉族女性的MTHFR C677T基因型CC、CT、TT的频率分别为40.5、44.8和14.7,与淄博、郑州、惠州、琼海、镇江、烟台等地比较,差异有统计学意义(P0.05)。MTHFR C677T位点等位基因C、T的频率分别为63.0、37.0,与淄博、郑州、惠州、琼海、烟台等地比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论:绍兴地区汉族女性MTHFR基因多态性频率具有地域特异性,通过个体化叶酸补充方案预防出生缺陷及孕期疾病。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T单核苷酸多态性与卵巢癌易感性的关系

目的:研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因第4外显子677位点单核苷酸多态性与卵巢癌易感性的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,检测81例卵巢癌患者和80例正常对照者的亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T位点突变。结果:卵巢癌组和对照组中MTHFR基因677等位基因位点C和T的分布差异有统计学意义(P<0.05),其中等位基因T使卵巢癌发病风险增加1.93倍。MTHFR基因677C/T各基因型分布差异有统计学意义(P<0.05),纯合突变(T/T)基因型、杂合突变(C/T)基因型与野生(C/C)基因型相比,患卵巢癌的危险度分别提高了3.48倍和2.15倍。结论:MTHFR基因677位点等位基因突变与卵巢癌发生有一定关系,突变基因型增加了卵巢癌的发病风险。     

华中地区神经管缺陷家庭叶酸代谢相关基因的单核苷酸多态性研究

目的 通过对叶酸代谢相关基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与环境危险因子交互作用的关联分析,寻找神经管缺陷(neural tube defects,NTD)致病基因及环境危险因素. 方法收集NTD流产胎儿组织标本或患儿血标本(n=278)及其正常双亲的血标本(n=478),记录母亲围孕期补充叶酸、糖尿病、服药史等情况.采用CEQ 8800系统进行多重SNP分析,对所有样本叶酸代谢相关的12个基因共28个SNP测序.通过病例-双亲对照研究及传递/不平衡检验,分析SNP与环境危险因子(孕期补充叶酸、母亲糖尿病、孕期服药史)的交互作用对NTD发病的影响. 结果 亚甲基四氢叶酸还原酶(基因为MTHFR)rs1801133与NTD的关联具有统计学意义,而且环境风险因子(未补充叶酸、母亲糖尿病)对NTD的发生起增效作用;而甜菜碱同型半胱氨酸甲基转移酶(基因为BHMT)rs3733890仅在未补充叶酸层与NTD存在连锁不平衡,基因型本身并不能单独导致疾病;而其他基因的SNP与NTD的发生没有显著关联. 结论 MTHFRrs1801133是NTD的危险因子,而BHMT rs3733890不是NTD的独立危险因子.未来尚需要对更大的样本进行基因与基因、基因与环境交互作用的研究以探讨NTD的发病原因.     

育龄女性叶酸代谢相关基因位点多态性研究

目的 利用基因检测技术,调查广东地区育龄妇女叶酸代谢相关基因多态性分布,筛查出机体叶酸利用能力有缺陷的高风险个体,为其叶酸增补方案提供科学理论指导.方法 选取5386例育龄妇女作为研究样本,利用DNA提取以及多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplificatio...     

叶酸代谢相关基因的多态性与唐氏综合征的关系

目的 研究叶酸代谢中亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因的的遗传多态性是否与唐氏综合征(down syndrome,DS)的发生相关. 方法选择100例生育过DS患儿的汉族母亲为研究组和100例相匹配的汉族母亲为对照组,使用PCR-RFLP和MGB-Taqman实时PCR方法检测MTHFR 677和MTHFR 1298的基因型,化学发光法检测血浆同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)的水平. 结果 MTHFR 677和MTHFR 1298一个和/或两个等位基因的变异可使生育DS患儿的风险率分别增加2.37倍(95%CI:1.32～4.27)和1.97倍(95%CI:1.04～3.75).同时合并MTHFR 677CT和1298AC/CC可使DS的发病风险率显著增高,OR=5.62(95%CI:1.86～17.03),而MTHFR 677TT合并1298AC/CC的基因型组合使OR=11.84(95%CI:1.39～100.62).研究组血浆HCY水平显著高于对照组[(9.04±3.85)μmol/L和(6.53±2.06)μmol/L,P<0.01].MTHFR 677一个和/或两个等位基因C→T的变异,使研究组和对照组HCY水平均显著增加(P<0.05).单纯存在MTHFR 1298A/C时两组血浆HCY水平无统计学差异(P>0.05).同时存在MTHFR 677CT/TT和1298AC/CC基因组合可使血浆HCY水平增高(P<0.05).结论 HCY/叶酸代谢相关基因的多态与汉族妇女生育DS患儿的风险相关,且可能存在基因的协同作用.     

基因多态性与复发性流产

复发性流产的病因复杂,涉及染色体、免疫、内分泌、生殖道微环境等多个方面。随着复发性流产的病因研究不断深入,基因多态性对复发性流产的影响逐渐受到广泛关注。叶酸是DNA合成的重要原料,在代谢过程中关键酶基因多态性的改变会导致叶酸合成减少以及高同型半胱氨酸血症,使复发性流产的发生风险增高。此外,细胞因子及相关受体、性激素及相关受体以及血栓形成因素的相关基因发生基因多态性改变时,都会引起相应产物水平的升高或降低,打破体内原有的平衡,导致复发性流产。综述基因多态性在复发性流产发生机制中的作用。     

叶酸代谢相关酶系基因多态性与不良孕史的相关性研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)、还原叶酸载体(RFC-1)及蛋氨酸合酶(MTR)等叶酸代谢酶系基因多态性与不良孕史的关系。方法收集2012年3月至2015年4月本院未孕女性213例,根据既往有无不良孕史分为不良孕史组65例(研究组)和无不良孕史组148例(对照组)。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测MTHFR、MTRR、RFC-1及MTR基因分布频率,根据各基因位点功能、纯合、杂合出现频率将叶酸利用能力分为正常、略差、差、很差四个等级,比较基因多态性与不良孕史的关系及两组叶酸利用能力分布差异。结果携带MTHFR TT基因型的母亲既往不良孕史风险高于MTHFR CC+CT基因型(OR=3.235,95%CI:1.223~10.215,P0.05),携带MTRR GG基因型的母亲既往不良孕史风险同样高于AA+AG基因型(OR=3.982,95%CI:1.631~9.990,P0.05);而RFC-1 AA与AG+GG基因型、MTR GG与AA+AG基因型既往不良孕史风险比较,差异(P0.05);研究组叶酸利用能力正常、略差率分别为1.54%、20.00%,低于对照组的33.78%和41.22%,而差和很差率分别为44.62%和33.85%,高于对照组的13.51%和1.49%(P0.05)。结论母亲携带MTHFR 677CT基因型、MTR66AG基因型与不良孕史有关,而RFC-1 80GA基因型,MTR 2756AG基因型与不良孕史无显著相关性。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与妊娠相关疾病

探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性,特别是677 C→T突变与妊娠高血压综合征(PIH)、习惯性流产、胎盘血管疾病等妊娠相关疾病的关系.近年许多研究表明,亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因677 C→T突变可导致MTHFR活性下降、血浆同型半胱氨酸增高,是多种妊娠相关疾病的高危遗传因素,补充叶酸可减少妊娠并发症的风险,就近年相关研究综述.     

红细胞叶酸水平及MTHFR基因多态性与不明原因重复性自然流产的关系

目的观察亚甲基四氢叶酸还原酶(methylene tetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T位点多态性及红细胞叶酸水平是否为中国人不明原因重复性自然流产(unexplained recur-rent spontaneous abortion,URSA)的危险因素,并分析红细胞叶酸水平与MTHFR基因多态性间的相互关系。方法选择早期妊娠妇女93例,其中有3次或3次以上不明原因自然流产史者36例(URSA组),正常早期妊娠57例(对照组),用时间分辨荧光法测红细胞叶酸水平,MTHFR基因C677T多态性采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测。结果Logistic回归分析显示红细胞叶酸水平与MTHFR基因多态性是URSA发病的危险因素,URSA组MTHFR基因C677T突变TT型的频率为55·6%(20/36),明显高于对照组31·6%(18/57),P=0·022,OR=2·7,95%CI1·1-6·4。URSA组T等位基因频率显著高于对照组(75·0%和55·0%,P=0·022);对照组红细胞叶酸水平高于URSA组(679·25±244·95)nmol/L和(538·49±232·65)nmol/L,P=0·008;相同基因型间URSA组红细胞叶酸水平较对照组低,但无统计学意义。红细胞血清叶酸水平≥430·35nmol/L时,不同基因型的发病风险无明显差别(P>0·05)。当红细胞叶酸水平<430·35nmol/L时,URSA组TT基因型频率高于对照组66·7%(10/15)和27·3%(3/11),P=0·044,发病风险与其它基因型比较,从2·7倍增加到5·33倍,95%CI:1·0207-10·057。结论红细胞叶酸水平和MTH-FR基因型对URSA发病均有影响,低叶酸水平和TT基因型同时存在时URSA发病风险明显增高。     

思南县女性5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性调查及其与血清同型半胱氨酸水平相关性的研究

目的:研究叶酸代谢障碍关键酶基因5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、A1298C位点基因多态性与血清同型半胱氨酸(HCY)的相关性。方法:随机以贵州省思南县2 188例女性为研究对象,检测其MTHFR C677T、A1298C基因位点多态性,采用统计学方法分析该地区基因的多态性分布特征,并与其他同等级区域人群既有数据比对分析;对其中276例孕期女性,测定血清HCY浓度,分析该指标与遗传因素的相关性。结果:本县的汉族、苗族、土家族女性MTHFR C677T、A1298C位点基因型及等位基因分布情况差异无统计学意义(P0.05)。本地区汉族女性MTHFR 677TT基因型频率(14.9%)显著低于尚志、三河、寿光、张家港等地人群(P0.05),显著高于陵水县人群(P0.05);与郫县人群数据差异无统计学意义(P0.05)。MTHFR 1298CC基因型频率(4.2%)与郫县人群无统计学差异(P0.05),与其他各地区人群均有统计学差异(P0.05)。血清HCY水平在C677T位点3种基因型间有统计学差异(P0.05),而A1298C位点3种基因型间无统计学差异(P0.05)。结论:本县汉族女性MTHFR基因C677T、A1298C位点多态性分布特征有其自身的特点;C677T位点的多态性变化对血清HCY水平有显著影响。     

天津地区空气污染与围生儿死亡和出生缺陷的关系

目的：通过回顾性流行病学调查,探讨空气污染与围生儿死亡和出生缺陷的可能联系。方法：选取天津市2002年1月—2007年12月所有国控监测点围生儿死亡和出生缺陷的资料和天津市环境监测中心环境质量报告书中空气质量状况的资料。分析不同季节、采暖期和非采暖期、城镇和农村出生缺陷、死胎、死产、7 d内死亡、≥28周治疗性引产的发生率,分析妊娠期高暴露于空气污染物是否为围生儿死亡和出生缺陷的危险因素。结果：农村死胎、死产、7 d内死亡、≥28周治疗性引产的发生率显著高于城镇（P＜0.001）。不同季节、采暖期和非采暖期的出生缺陷、死胎、死产、7 d内死亡的发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：空气污染物的长期恶性积累可能成为出生缺陷甚至围生儿死亡发生的隐患,对于高危因素的育龄妇女,应该避免在采暖期空气污染较重的时期妊娠。     

环境因素与出生缺陷

出生缺陷是围生儿死亡的主要原因之一,也是引起死胎、死产以及影响新生儿健康成长的重要原因.出生缺陷可因环境因素、遗传因素或两者的相互作用而发生.近年来,引起出生缺陷的环境因素成为研究热点.研究发现,出生缺陷与母亲妊娠期接触有害理化因素（如放射线、高温等物理性因素,铅、镉、锌、叶酸等化学性因素）,主动或被动吸烟、接触有机溶剂和环境污染物以及接触农业毒物、饮用水消毒副产物等有关.探讨环境因素与出生缺陷之间的关系可为减少出生缺陷提供理论依据.     

叶酸代谢障碍与复发性流产相关性研究进展

复发性流产的定义不同国家和地区在流产次数及流产孕周等内容上仍未达成统一的标准,其病因错综复杂,是近几年的研究热点,随着研究不断深入,目前已明确多方面致病因素,但仍有多数患者的病因尚未明确,给临床诊疗带来极大的困难。叶酸作为一碳单位的载体,是核酸合成和DNA修复的重要物质,其代谢异常可通过干扰DNA的甲基化和合成、影响同型半胱氨酸水平导致相关疾病的发生,而叶酸代谢通路受相关酶活性的调节,关键酶基因存在遗传多态性,其通过改变酶活性影响叶酸代谢过程;近期越来越多研究证实叶酸代谢异常可引起复发性流产发生风险增加,而通过叶酸干预可改善妊娠结局,降低复发性流产的发生率,但其作用机制尚存争议。综述叶酸代谢障碍与复发性流产的相关性研究进展,为复发性流产的诊疗提供帮助。     

叶酸与不良生育的相关研究

不良生育主要包括早期复发性流产、胎儿发育异常等.不良生育给家庭及社会造成严重负担,减少出生缺陷是妇产科医生的一项重要工作.不良生育发病原因复杂,是遗传及环境因素综合作用的结果.叶酸与不良生育的关系始终是一个研究热点,其中叶酸缺乏或利用障碍是导致胎儿神经管畸形比较明确的一种因素.此外,叶酸缺乏还可能与早期复发性流产、男性...     

染色体多态性与临床生殖效应的研究

目的:探讨染色体多态性与临床效应及生殖的关系。方法:对遗传咨询和不孕症患者的外周血采用常规G显带技术进行细胞遗传学分析。结果:1532例患者中检出异常核型163例,其中染色体多态性72例,占异常核型的44.17%。大多数均表现出各种临床效应,与生殖相关的男性主要表现为不育,女性主要表现为流产。不同类型的染色体多态性引起的第一位临床效应是流产,达到50%。结论:染色体多态性与流产、不孕、死胎等生殖异常之间存在相关性,对染色体多态性携带者进行产前诊断是必要的。     

汉族妇女中p21 codon31单核苷酸多态性与宫颈癌易感性关系的研究

目的:研究汉族妇女中p21codon31单核苷酸多态性与宫颈癌易感性之间的关系。方法:用DNA抽提试剂盒从研究对象的外周血标本中抽提基因组DNA,其中宫颈癌患者226例(鳞状细胞癌215例,宫颈腺癌11例),正常对照组196例;用错配扩增突变检测PCR的方法测定p21codon31单核苷酸多态基因型。结果:宫颈鳞状细胞癌患者的p21codon31AGA(精氨酸)等位基因频率显著高于对照组(37.0%vs 24.0%,P<0.05,OR=1.9,95%CI=1.0~3.4);宫颈鳞状细胞癌与对照组之间的AGA/AGA、AGA/AGC和AGC/AGC等位基因型的分布差异有统计学意义,其中AGA/AGA(OR=2.5,95%CI=1.4~4.5)和AGA/AGC(OR=1.8,95%CI=1.6~2.8)等位基因型在宫颈鳞状细胞癌中的频率显著高于对照组。宫颈腺癌与对照组之间p21codon31单核苷酸多态性分布没有显著差异。结论:p21codon31AGA(精氨酸)等位基因可能是汉族妇女患宫颈鳞状细胞癌的一个危险因素。