尼古丁二元醇脂质体温敏凝胶的制备及体外评价

目的 制备尼古丁二元醇脂质体温敏凝胶,并对其进行处方筛选,优化药物的经皮转运。方法 选用温敏材料泊洛沙姆407(P407)及泊洛沙姆188(P188)为基质,尼古丁二元醇脂质体温敏凝胶用冷溶法制备,以胶凝温度为考察指标,采用单因素实验对尼古丁二元醇脂质体温敏凝胶进行处方优化;考察尼古丁乙醇溶液、二元醇脂质体及含P407/P188二元醇脂质体温敏凝胶的体外释放性质;Franz扩散池对比尼古丁二元醇脂质体和二元醇脂质体凝胶透皮量及皮内滞留量。结果 制备的温敏凝胶在室温以液体状态存在,在32℃形成凝胶。体外释放实验显示,24 h二元醇脂质体和二元醇脂质体凝胶的释放率分别是(78.60%±0.43%)、(56.36%±0.26%)。与二元醇脂质体相比,二元醇脂质体凝胶有明显的缓释作用。12 h透皮实验表明,二元醇脂质体凝胶可以增大皮内滞留量,而二元醇脂质体可以增加透皮深度。结论 与二元醇脂质体相比,二元醇脂质体温敏凝胶有明显的缓释作用,且显著增加药物的皮内滞留量。     

诺氟沙星阴道用温度敏感原位凝胶的制备及体外释放度研究

摘 要 目的：制备诺氟沙星阴道用温度敏感原位凝胶,并考察其体外药物释放行为。方法: 以泊洛沙姆为基质,采用冷溶法制备诺氟沙星阴道用温度敏感原位凝胶,考察泊洛沙姆407与泊洛沙姆188的用量对胶凝相变温度的影响,采用星点设计 效应面法优化其处方,并考察其体外药物释放行为。结果: 在一定浓度范围内,随着泊洛沙姆407用量的增大胶凝化温度逐渐降低,随着泊洛沙姆188用量的增大胶凝化温度逐渐升高,通过优化得到诺氟沙星阴道用温度敏感原位凝胶的最佳处方为：泊洛沙姆407的浓度为20.6%（w/v）,泊洛沙姆188的浓度为5.7%（w/v）,在温度为36.5 ℃以上可发生胶凝。药物在温度敏感原位凝胶中呈持续缓慢释放,6 h药物的累积释放度为87.5%±5.4%。结论: 诺氟沙星阴道用温度敏感原位凝胶具有很好的温度敏感性,可以延缓药物释放,有望开发成为一种新型阴道给药制剂。     

温度敏感原位凝胶中药物的扩散行为温度敏感原位凝胶中药物的扩散行为

环境敏感凝胶对外界物理或化学条件的微小变化发生响应的性质在药物控制释放领域得到广泛应用.原位凝胶(in situ gel)是指高分子材料的溶液因温度[1,2]、离子强度[3]或pH[4]的改变而在用药部位发生相转变,形成的半固体制剂.由于完美地融合了液体与凝胶制剂的优点,该药物传递系统近年来已逐步发展成为环境敏感凝胶最受瞩目的分支.     

RP—HPLC测定硝酸益康唑脂质体凝胶中硝酸益康唑的含量

目的：建立一种反相高效液相色谱法检测硝酸益康唑脂质体凝胶中药物含量的方法。方法：以ODS为固定相,甲醇－水（80：20）为流动相,检测波长为230nm,硝酸咪康唑为内标。结果：硝酸益康唑在4－120ug.mL^-1(r=0.99998,n=7)浓度范围内呈线性关系,硝酸益康唑的平均回收率为98．0％－100．3％;RSD为0．24％－1．43％（n=5)。结论：此方法简便,快速、准确,可消防辅料的影响。     

利巴韦林温度-离子敏感型鼻用原位凝胶喷雾剂的制备及体外性质考察

目的制备具有适宜临界相变温度和临界相变阳离子强度,及适宜的喷雾粒度、使用方便、缓慢释放药物的温度-离子敏感复合型鼻用原位凝胶。方法以临界相变温度、临界相变阳离子强度、喷雾粒度为考察指标筛选温敏及离子敏材料的用量,制备利巴韦林温度-离子敏感复合型原位凝胶。以透析袋法评价该复合凝胶的凝胶外排水量、溶蚀速率、体外释放度,并以断裂距离为指标评价凝胶的黏膜黏附力。结果以质量分数为0.3%的去乙酰化结冷胶和质量分数为18.0%的泊洛沙姆407制备的温度-离子敏感复合型原位凝胶,临界相变温度为32.6℃,临界相变阳离子强度为93.4 mmol.kg-1,喷雾粒度为68.0μm,凝胶外排水质量分数为(13.8±0.8)%,溶蚀速度常数为1×10-4min-1,断裂距离为(1.60±0.06)mm。该混合凝胶具有良好的体外缓释特征。结论该复合型原位凝胶剂适宜作为水溶性药物的鼻用缓释载体。     

高效液相色谱法测定硝酸益康唑乳膏中硝酸益康唑的含量

目的建立高效液相色谱法测定硝酸益康唑乳膏中硝酸益康唑的含量。方法采用Purospher STAR RP-18（4．6mm×150mm,5μm）色谱柱;流动相：乙腈-0．5％三乙胺溶液（用磷酸调pH值为3．5）（40：60）;流速：1．0mL·min^-1;检测波长为242nm;进样量10μL。结果硝酸益康唑浓度在101．1～303．3g·mL^-1范围内与峰面积呈良好的线性关系,r为0．9999。平均回收率100．1％。RSD为0．57％。结论本方法精密度好,结果准确可靠,适用于该制剂的质量控制。     

温度敏感型原位凝胶用于蛋白类药物缓释注射给药系统的初步研究

尝试以温度敏感型原位凝胶（TISG）作为重组人生长激素（rhGH）的载体制备缓释注射给药系统，通过改变泊洛沙姆同系物的配比，得到了具有适宜胶凝温度的TISG，并采用无膜溶出模型研究了TISG的体外释药行为。结果表明，rhGH从TISG中的释放遵循零级动力学过程，且胶凝温度接近体温的TISG维持释放的时间较短。大鼠体内实验进一步证实，TISG可延缓rhGH释放，与溶液制剂相比可获得更平缓且持久的血药浓度曲线。     

硝酸益康唑滴耳液的制备及质量控制

目的 :建立硝酸益康唑滴耳液的制备及质量控制方法。方法 :以甘油、75 %乙醇为混合溶媒进行配制 ,采用紫外分光光度法测定益康唑含量 ,并进行稳定性考察、刺激性试验、体外抑菌试验。结果 :硝酸益康唑线性范围为200～600μg/ml,r=0.9999 ;平均回收率为100.76 % ,RSD=0.82 % (n=5)。硝酸益康唑滴耳液对标准和临床分离白色念珠菌的MIC为2μg/ml和4μg/ml。结论 :该滴耳液抗真菌作用强 ,制备工艺简单 ,稳定性好 ,刺激性小 ,质控方法简便、快速、准确     

抗菌纳米银原位凝胶的制备和体外药效评价

目的制备纳米银并考察其原位凝胶体外抑菌效果。方法以硝酸银为原料,采用银氨络离子还原法,在低温下制备纳米银。以泊洛沙姆407和188作为温敏性原位凝胶基质,制备纳米银原位凝胶,考察其体外抑菌效果。结果纳米银平均粒径为10 nm,zeta电位为-8.91mV。纳米银原位凝胶体外抑制金黄色葡萄球菌效果优于已上市的纳米银抗菌液,抑菌圈明显,直径为2.6 cm。结论纳米银原位凝胶抑菌效果显著,使用方便,适用于细菌感染的处理和治疗。     

硝酸益康唑外用脂质体的制备

通过正交设计筛选硝酸益康唑脂质体处方,并考察了产品的形态、粒径、结晶状态、黏度和表面电位等物理性质.硝酸益康唑脂质体为球型结构,平均粒径118.1nm,电位 65.3mV,黏度3.3mPa·s[(32±1)℃];脂质体凝胶的黏度为7.9166Pa·s[(32±1)℃],两者表面均无药物晶体吸附.     

In-situ gel formulations of econazole nitrate: preparation and in-vitro and in-vivo evaluation

Objectives This study describes the in‐situ gelling of econazole nitrate containing thermosensitive polymers composed of poloxamer 407 and 188 as a novel treatment platform for vaginal candidiasis. Methods Aqueous thermosensitive formulations containing 1% of econazole nitrate and poloxamer 407 and/or 188 were prepared and their rheological, mechanical and drug‐release properties determined at 20 ± 0.1°C and/or 37 ± 0.1°C. Based on their biologically suitable thermorheological properties, formulations containing the mixtures of poloxamer 407 and 188 in ratios of 15:15 (F1), 15:20 (F2) and 20:10 (F3) were chosen for comprehensive analysis. Key findings Formulations based on F3 exhibited typical gel‐type mechanical spectra (G′ > G″) at 37°C whereas formulations based on F1 and F2 exhibited properties akin to weakly cross‐linked gels. Texture profile analysis demonstrated that F3 showed the highest cohesiveness, adhesiveness, hardness and compressibility. No statistically significant differences (P > 0.5) were observed in the release of econazole nitrate from the formulations at pH 4.5, which in all cases followed anomalous diffusion kinetics. Formulations based on 20% poloxamer 407:10% poloxamer 188 were chosen for in‐vivo studies and were shown to be effective for the treatment of the vaginal candidiasis. Histopathologic evaluation also supported the effectiveness of the thermosensitive formulation administered intravaginally. Conclusion By careful engineering of the rheological properties, in‐situ thermosensitive gel formulations of econazole nitrate were prepared and were shown to be efficacious in the treatment of vaginal candidiasis.     

硝酸益康唑纳米乳滴眼剂的制备及理化性质研究

目的:制备硝酸益康唑(ECZ)纳米乳并对其性质进行考察。方法:在制备三元相图的基础上,优选硝酸益康唑纳米乳的最佳处方及制备工艺,并通过形态观察、ξ电位的测定、稳定性的考察等研究了硝酸益康唑的性质。结果:硝酸益康唑纳米乳的最佳处方工艺组合为聚氧乙烯40氢化蓖麻油(PEG-40氢化蓖麻油)/辛酸/癸酸三甘酯(M-812)/水,ξ电位为1.968 mV,平均粒径为64.06 nm。稳定性考察表明纳米乳在强光及高温加速试验中均较稳定。结论:硝酸益康唑纳米乳增加了益康唑的溶解度,而且剂型稳定,HPLC法检测方便。     

复方硝酸益康唑乳膏的研制及疗效和安全性评价

目的制备复方硝酸益康唑乳膏,对质量控制方法进行研究,并进行临床研究。方法通过选择不同的乳化剂,进行处方筛选。采用高效液相色谱法测定含量。并对135例皮肤真菌病患者,采用多中心随机对照平行双盲法进行临床研究。结果通过选择不同的乳化剂,确定了最佳处方。建立了测定复方硝酸益康唑乳膏含量的方法,硝酸益康唑和醋酸曲安奈德的平均回收率分别为99.56%和99.49%(n=9),线性关系良好。复方硝酸益康唑乳膏对体股癣及花斑癣的治愈率为53.49%,有效率为90.70%,真菌转阴率为96.97%;对手足癣的治愈率为57.69%,有效率为96.15%,真菌转阴率为100%。结论处方设计合理。测定方法灵敏度高,专属性好,适用于复方硝酸益康唑乳膏的含量测定。临床疗效及安全性与对照药曲安奈德益康唑乳膏(商品名:派瑞松)相似。     

硝酸益康栓制备工艺与质量控制

目的研制硝酸益康栓工艺,并制定合适的定量分析方法。方法以半合成脂肪酸甘油脂为基质制备硝酸益康唑栓,以HPLC法测定本品中硝酸益康唑的含量。结果硝酸益康唑的平均回收率为100.1%,RSD为1.13%。结论硝酸益康唑栓工艺可行,HPLC法测定本品中硝酸益康栓的含量可作为控制本品质量的指标。     

辛苯聚醇温敏凝胶的制备及其体外释放研究

目的：制备辛苯聚醇阴道用温敏凝胶[（O-9）-VTG],并对其释放机制进行探讨。方法：采用冷溶法以泊洛沙姆407（P407）和泊洛沙姆188（P188）为温敏凝胶材料制备凝胶,倒置法测定其胶凝温度（T_GEL）,再应用星点设计-效应面法优化处方,并采用无膜溶出模型考察其体外溶蚀及释药情况。结果：优化的处方基质配比为P407：P188：甘油：壳聚糖=16.3：5.7：5：0.6,胶凝温度为33℃,胶凝时间约1.6 min;辛苯聚醇体外释放符合零级动力学方程。结论：效应面法筛选辛苯聚醇温敏凝胶处方合理,（O-9）-VTG作为新型阴道用避孕制剂前景良好。     

硝酸益康唑脂质体凝胶的释放和经皮渗透性研究

目的：比较自制硝酸益康唑脂质体凝胶与市售硝酸益康唑霜剂的离体皮肤渗透性,探讨脂质体作为硝酸益康唑的载体对皮肤的渗透机制。方法：测定硝酸益康唑脂质体的体外释放百分率,采用双室渗透池作为离体皮肤的渗透试验装置,测定硝酸益康唑在接受液内的累计渗透百分数和在皮肤内的滞留百分数。结果：硝酸益康唑脂质体的体外释放速度较慢,其凝胶和霜剂透过皮肤进入接受液中的药物量都很少,累计渗透百分数均小于硝酸益康唑给药量的5%;其凝胶制剂的皮肤层内的滞留百分数（26%）高于其霜剂在皮肤层内的滞留百分数（11%）,2种不同制剂的经皮渗透性均符合Higuchi方程。结论：脂质体有促进药物进入皮肤的能力,而药物进入血循环的量并不增加。     

盐酸川芎嗪眼用原位温敏凝胶的制备及体外释药特性研究

目的：制备盐酸川芎嗪眼用原位温敏凝胶并对其体外释药特性进行考察。方法采用泊洛沙姆407和泊洛沙姆188为温敏基质制备眼用温敏凝胶,采用无膜溶出模型,研究药物在某一时间的累积释放百分率与时间的变化,对曲线进行拟合分析,研究川芎嗪的体外释放特性。结果所制得凝胶为均匀稍带黏性的澄清溶液,该制剂的体外释放行为遵循零级动力学方程（r ＝0．9887）,由 Ritger －Peppas 方程拟合的 n 值为0．7533。结论盐酸川芎嗪眼用温敏凝胶体外释药是由药物扩散和凝胶溶蚀双重机制控制。     

硝酸益康唑克霉唑乳膏的制备及质量控制

目的 研制硝酸益康唑克霉唑乳膏,并对其进行质量控制.方法 以硝酸益康唑、克霉唑为主药制备乳膏,采用HPLC法进行含量测定.结果 所制制剂为白色均匀细腻乳膏.克霉唑的含量为标示量的90%~110%,硝酸益康唑的含量为标示量的90%~110%,平均回收率分别为99.87%、101.11%,RSD分别为1.4%、1.8%.结论 该乳膏制备工艺简单,性质稳定,质量可控.     

HPLC法测定双唑乳膏中克霉唑与硝酸益康唑的含量

目的：建立高效液相色谱法测定双唑乳膏中克霉唑与硝酸益康唑的含量.方法：采用高效液相色谱法,色谱柱为Alltech Alltima C18色谱柱（150 mm×4.6 mm,5 μm）,流动相为磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾与磷酸氢二钾各2.5 g,加水溶解并稀释至1000 ml）-甲醇（25∶75）,流速为1.0 ml/min,柱温为35 ℃,检测波长为232 nm.结果：克霉唑与硝酸益康唑在0.25~100 μg/ml范围内,浓度与其峰面积呈良好线性关系（r=0.9999,n=9）,平均回收率分别为99.87%与101.11%,RSD%分别为1.4%与1.8%.结论：为双唑乳膏中克霉唑与硝酸益康唑联合用药的新剂型建立了简单、快速、专属性强、重现性好的含量测定方法,可用于双唑乳膏中克霉唑与硝酸益康唑的测定.     

蒲公英眼用温敏凝胶的制备

目的研究蒲公英眼用温敏凝胶的制备工艺。方法以泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、HPMC为混合凝胶基质,以泪液稀释前后的胶凝温度为指标,采用均匀设计法设计蒲公英眼用温敏凝胶的处方。结果该制剂在室温条件下是自由流动的液体,在生理条件下发生相变形成凝胶,符合眼用制剂的质量要求;凝胶溶蚀控制药物的释放速率,二者均遵循零级动力学方程。结论蒲公英眼用温敏凝胶的制备工艺简单、可行。