脂肽疫苗

肽疫苗与普通全蛋白(或基因免疫中的全基因)相比有诸多优点，如纯度高，可诱生高特异性免疫应答。但是，合成肽诱发免疫需要毒性佐剂。脂肽作为肽疫苗的一种形式，早在十年前就已被发现，它们可以在无佐剂条件下诱生全面的免疫应答。本文介绍了脂肽疫苗的过去，研究进展以及与脂肽疫苗合成、配方及接种途径有关的问题。脂肽疫苗粘膜应用的进展将为抗粘膜表面感染的病原体提供理想的策略。     

合成肽重组疫苗的抗病毒效力

将编码保护性抗原决定簇的合成寡核苷核插入合适的表位表达基因中能构成合成重组疫苗。本文报道了对表达流感病毒和曼氏血吸虫抗原决定簇的沙门菌疫苗株重组鞭毛的研究结果。将能诱导T、B细胞免疫应答的3个保地的流感病毒血凝素（HA）和核蛋白（NP）抗原决定族表达在鞭毛上，并用不加任何佐剂的重组鞭毛鼻腔免疫小鼠。结果表明，疫苗有诱生特异性针对流感病毒的体液和细胞免疫应答，并能长期保护杂交株小鼠抵抗流感病毒的感染。老年小鼠也能获得抗感染的能力，为了研制了流感疫苗，应用了可被高加素人群人类白细胞抗原（HLA）识别的抗原决定簇，并在移植了人外周血单个核细胞（PBMC）的人／鼠辐射财合型小鼠中评估疫苗。研究表明，攻击后疫苗接种小鼠能有效清除病毒，并能抵抗致死性感染，对于血吸虫病，将表示9B－肽1的14个氨基酸残基肽表达在鞭毛上，在不加佐剂的情况下处腔免疫小鼠，获得40％的保护率。     

麻疹疫苗新策略

已设计出代表麻疹病毒（MV）糖蛋白表位的合成肽，以诱生中和抗体和保护性抗体。那些可逃避被动获得的抗全病毒抗体识别的肽，有可能用作“前疫苗”的成分，该疫苗可用于儿童期早期而不必顾及存留的母体抗体。与重组蛋白疫苗不同，表位疫苗可以设计使之适合于随后用常规减毒活疫苗加强免疫，合成肽可能只诱生短期免疫，但它们能封闭幼婴中的麻疹易感豁口直至9－15月龄可接种常规减毒活疫苗为止。     

麻疹疫苗新策略

已设计出代表麻疹病毒(MV)糖蛋白表位的合成肽,以诱生中和抗体和保护性抗体。那些可逃避被动获得的抗全病毒抗体识别的肽,有可能用作“前疫苗”的成分,该疫苗可用于儿童期早期而不必顾及存留的母体抗体。与重组蛋白疫苗不同,表位疫苗可以设计使之适合于随后用常规减毒活疫苗加强免疫。合成肽可能只诱生短期免疫,但它们能封闭幼婴中的麻疹易感豁口直至9～15月龄可接种常规减毒活疫苗为止。     

麻疹病毒多肽的免疫原性与佐剂的影响

由相关B和T细胞表位组成的多肽抗原，可诱生针对病原体的保护性免疫应答，已作为安全的、可供选择的疫苗抗原，用来预防多种疾病。但这种化学合成的低分子量抗原比蛋白或全病原体疫苗的免疫原性弱。用来防御麻疹病毒的基于表位的肽抗原正在研制中。克罗地亚免疫学研究所Halassy等对能否通过免疫程序提高基于表位的肽抗原的免疫原性以及单独用肽聚糖单体（PGM）佐剂或PGM与油佐剂联用能否增强多肽特异性体液免疫应答进行了研究。     

合成肽重组疫苗的抗病毒效力

将编码保护性抗原决定簇的合成寡核苷酸插入合适的表位表达基因中能构成合成重组疫苗。本文报道了对表达流感病毒和曼氏血吸虫抗原决定簇的沙门菌疫苗株重组鞭毛的研究结果。将能诱导 T、B细胞免疫应答的 3个保守的流感病毒血凝素 (HA)和核蛋白 (NP)抗原决定簇表达在鞭毛上 ,并用不加任何佐剂的重组鞭毛鼻腔免疫小鼠。结果表明 ,疫苗能诱生特异性针对流感病毒的体液和细胞免疫应答 ,并能长期保护杂交株小鼠抵抗流感病毒的感染。老年小鼠也能获得抗感染的能力。为了研制人流感疫苗 ,应用了可被高加索人群人类白细胞抗原 (HLA)识别的抗原决定簇 ,并在移植了人外周血单个核细胞 (PBMC)的人 /鼠辐射嵌合型小鼠中评估疫苗。研究表明 ,攻击后疫苗接种小鼠能有效清除病毒 ,并能抵抗致死性感染。对于血吸虫病 ,将表示 9B-肽 1的 1 4个氨基酸残基肽表达在鞭毛上 ,在不加佐剂的情况下鼻腔免疫小鼠 ,获得 40 %的保护率。     

携带病毒表位的抗体可制成较好疫苗

现代疫苗主要依赖合成肽,合成肽起抗原作用以激发对特定病原体的细胞和体液免疫应答。但是,肽作为疫苗有明显缺点:半衰期短,通常不能激发足够的免疫应答,所以,必须与佐剂结合。美国Mount Sinai医学院的Bona等提出,理想的表位载体是人抗体。抗体可循环     

合成肽疫苗

研制安全、廉价和有效疫苗的注意力,重新回到免疫学基本原理上,即体液免疫应答的产生需要B和T淋巴细胞之间的合作;小分子抗原只有与可被T细胞识别的蛋白质共价结合后才能诱生免疫力;免疫反应性取决于个体人白细胞抗原(HLA)的基因型,并与个体的组织相容性(MHC)抗原能否与免疫原片段结合有关。最近,一些文献介绍了应用这些原理改进合成肽疫苗成分的应用。这些办法是否能产生有效肽疫苗还有待观察,但这些实验无疑会产生有效的研究方法。两个打算研制疟疾和口蹄疫病毒疫苗的     

DC-Chol诱生的免疫能克服对乙型肝炎疫苗的无应答性

对抗原的Ｔｈ１和Ｔｈ２型免疫应答可用佐剂来调节。由于所诱生的抗体同型（ＩｇＧ１和ＩｇＧ２ａ）和细胞因子可以反映在免疫应答期间所发生的Ｔｈ分化,因而作者检测了ＨＢｓＡｇ吸附于铝佐剂或同新佐剂──阳离子类脂３β－［Ｎ－（Ｎ’,Ｎ’－二甲氨基乙烷）氨甲酰］胆固醇（ＤＣ－Ｃｈｏｌ）一起注射时所诱生的体液和细胞免疫应答。 应用ＤＣ－Ｃｈｏｌ可增强ＢＡＬＢ／ｃ小鼠的抗体应答。接种ＤＣ－Ｃｈｏｌ＋ＨＢｓＡｇ的小鼠产生的ＩｇＧ抗体滴度高于铝＋ＨＢＳＡｇ组（初免高５倍,加强免疫高３倍）。注射ＤＣ－Ｃｈｏｌ佐剂疫苗…     

与含免疫刺激序列的寡脱氧核苷酸一同粘膜接种后b型流感杆菌-CRM197结合疫苗的免疫原性

大部分疫苗是通过注射接种的。而粘膜免疫接种除了能提高疫苗的依从性外 ,还可降低因污染的注射器而造成的传染病传播的危险性。然而大多数疫苗经粘膜接种不能诱导免疫应答 ,需要使用强佐剂或有效的释放系统方能诱导成功的免疫。含 Cp G免疫刺激序列 ( ISS)的合成寡脱氧核苷酸 ( ODN)是诱导 1型免疫应答的有效佐剂 ,作者报告了用ISS作为粘膜佐剂增强 b型流感杆菌 ( Hib) -白喉毒素 ( DT)交叉反应物质 ( CRM)结合疫苗免疫原性的结果。　　按 0、1 0和 2 0天 3剂免疫程序鼻腔接种雌性 BAL B/ c小鼠 ,剂量为 2 .5μg的糖结合疫苗含 2 …     

肠毒素用作粘膜佐剂的效力与毒性

霍乱毒素 (CT)是粘膜疫苗的有效佐剂 ,能够诱导粘膜和全身免疫应答。然而 ,由于其固有毒性而不适于人类应用。近年来 ,疫苗开发的一个重点为鼻腔接种抗原和 CT以诱导粘膜 Ig A应答。本文讨论了 CT用作粘膜佐剂的效力及其对中枢神经系统 (CNS)的潜在毒性     

鼻内免疫麻疹病毒合成肽诱导的全身性免疫应答

诱导强的粘膜和全身性免疫力对于抵抗以呼吸道途径侵入体内的传染因子最为重要。一些动物和人体研究表明,通过鼻内免疫,可提供对一些病毒和细菌性粘膜病原体的免疫力。鼻内免疫的优点是能刺激粘膜和全身性免疫力,简便、安全,可用于大规模人群免疫;此外,共同粘膜免疫系统的存在使在一处粘膜诱生的保护免疫应答可在其他粘膜处表现出来。 作者用含麻疹病毒融合蛋白中2个T细胞表位拷贝和1个B细胞表位拷贝的嵌合肽（TTB）鼻内接种小鼠（不用佐剂）,结果     

鼻腔感染重组百日咳杆菌诱导的破伤风毒素C片段特异性抗体

粘膜接种具有接种容易、安全及能诱导粘膜免疫和系统免疫应答等优点 ,但粘膜途径给予的多数抗原会因为迅速被降解和引发粘膜耐受而只能诱生低免疫应答。已知许多病原微生物能寄居于宿主粘膜表面并能诱导强烈的免疫应答 ,因而已利用这些性质将几种细菌设计成能用作粘膜免疫的有效疫苗载体。　　作者将无毒性但有免疫原性的破伤风毒素 C片段 ( TTFC)基因融合到百日咳杆菌丝状血凝素 ( FHA)基因 N末端片段 Fha4 4,将此融合基因插入多拷贝复制质粒中 ,然后导入 FHA结构基因 fha B缺失型百日咳杆菌BPGR4株 ,构建成重组 BPGR4株。结果表…     

肠毒素用作粘膜佐剂的效力与毒性

霍乱毒素(CT)是粘膜疫苗的有效佐剂，能够诱导粘膜和全身免疫应答。然而，由于其固有毒性而不适于人类应用。近年来，疫苗开发的一个重点为鼻腔接种抗原和CT以诱导粘膜IgA应答。本文讨论了CT用作粘膜佐剂的效力及其对中枢神经系统(CNS)的潜在毒性。     

三种新型聚集体结构佐剂在调节淋巴细胞增殖及Th1和Th2型细胞因子应答中的作用

对于佐剂活性 ,传统上常以其诱导体液免疫应答的能力来评价 ,而忽略了其对细胞免疫的影响。细胞因子是免疫应答期间效应淋巴细胞功能的重要介质 ,疫苗策略应考虑Th细胞 (Th1 / Th2 )诱生的细胞因子的平衡。作者对三种新型分子聚集体配方佐剂〔蕃茄苷 (RAM1 )、糖基酰胺脂 (RAM2 )和第 5代树状聚合物 (RAM3)〕的免疫增强性进行了比较 ,并评估了这些佐剂与可溶性蛋白抗原一起应用时增强 Th1或 Th2应答的能力。　　作者以卵清蛋白 (OVA)为抗原 ,以上述三种新型聚集体为实验佐剂 ,并用结核菌素、Al(OH) 3和弗化不完全佐剂 (FIA)作对照…     

儿童免疫吸附和非吸附百日咳全细胞菌苗后对百日咳毒素的IgE和IgG应答

作者曾在先前研究中发现初次免疫百日咳无细胞菌苗的儿童,不论加强免疫是用吸附还是非吸附全细胞菌苗,均出现高抗百日咳毒素IgE(PT～IgE)应答率。为此作者评估了铝对由百日咳全细胞菌苗诱生的PT-IgE应答的影响,并试图搞清由百日咳无细胞菌苗诱生的增高的PT-IgE应答是否随菌苗或佐剂的性质而变化。     

用佐剂提高疫苗的效能

在目前研制和试验的新疫苗中,有些是由合成的、重组的或高度纯化的亚单位疫苗抗原组成的.亚单位疫苗仅含保护性免疫所需的抗原,比全细胞灭活疫苗或减毒活疫苗安全.然而,亚单位疫苗的纯化及与减毒或灭活疫苗相关的自身佐剂性免疫调节成分的缺乏常导致较弱的免疫原性.免疫佐剂能增强对疫苗的特异性免疫应答,用有效佐剂配制疫苗能提高亚单位抗原疫苗的效能.佐剂具有多种作用机理,应根据接种途径和所需对特定疫苗的免疫应答类型(抗体、细胞或粘膜免疫)抗择应用.       

白细胞介素1及其合成肽163-171用作疫苗佐剂

已知白细胞介素1(IL-1)能诱生IL-2及集落刺激因子(CSF)的受体,后者参与白细胞生长、分化和活化、以及合成并释放IL-2、IL-4、IL-6和IL-8,以维持宿主的免疫和炎性应答。本文讨论了IL-1及其弱毒性衍生物作为理想的疫苗佐剂的可能性。 已证明IL-1对各种传染因子抗原和肿瘤抗原具有佐剂活性。然而与IL-1致炎作用有关的许多副作用,不利于其用作疫苗的佐剂。通过计算机分析,可识别出人IL-1β中     

Epimmune公司开发疟疾和肝炎表位疫苗

美国Epimmune公司利用其合成的通用辅助性T细胞（HTL）表位——Pan-DR表位（Padre）肽研制出治疗或预防疟疾和肝炎的表位疫苗。 在第一项研究中,用与尤氏疟原虫（Py）抗原的单个B细胞表位连接的Padre分子接种小鼠,可诱生持久的高滴度IgG抗体应答。这种环子孢子蛋白（PyCSP）-Padre疫苗可保护75％的小鼠抵抗Py子孢子攻击,与PyCSP-多种抗原肽（MAP）疫苗的结果相仿。由恶性疟原虫和PyCSP-Padre肽诱生的抗体在体外可阻止子孢子侵入肝细胞。目前,研究人员正在确定疫苗接种的时间和方法。     

用佐剂提高疫苗的效能

在目前研制和试验的新疫苗中,有些是由合成的、重组的或高度纯化的亚单位疫苗抗原组成的。亚单位疫苗仅含保护免疫所需的抗原,比全细胞来活疫苗或减毒活疫苗安全。然而,亚单位疫轩的纯化及减毒或来活疫苗相关的自身佐剂性免疫调节成分的缺乏常导致较弱的免疫原性。免疫佐剂能增强对疫苗的特异性免疫应答,用有效佐剂配制疫苗能提高亚单位抗原疫苗的效能。佐剂具有多种作用机理,应根据接种途径和所需对特定疫苗的免疫应答类型（抗体、细胞或粘膜免疫）选择应用。