一氧化氮与动脉粥样硬化

<正>一氧化氮(Nitric Oxide,NO)是一种无机小分子,普遍存在于脊椎动物各种细胞内.自从1989年Moncada等发现血管内皮细胞产生的血管内皮衍生舒张因子(Endothelium Deriked Relaxing Factor,EDRF)的本质是NO后,使得NO成为生化学、生理学、免疫学、病理生理学及药理学研究的热点.NO具有多种重要的生理功能,如调节血管张力和血压、传递神经信息介导细胞免疫和细胞毒性、抑制血小板聚集、抑制血管平滑肌增殖等.近年来许多资料表明,NO是一种抗动脉.粥样硬化(Athero.Sclerosis,AS)形成的因子,对AS的形成的多个环节均有抑制作用.本文就这方面的研究进展作一简要介绍.1 NO的合成血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、血小板、巨噬细胞、中性粒细胞、单核细胞以及神经细胞等都能合成NO.在这些细胞内左旋精氨酸(Left-Arginine,L-Arg).在NO合成酶(NOS)的催化下转变为瓜氨酸和NO.已经证实体内有三种形式的NOS:诱生型NOS(iNOS),     

L-精氨酸、一氧化氮通路与动脉粥样硬化

一氧化氮(nitricoxide,NO)是人们熟知的无机小分子化合物,但长期以来对其真正的生理功能却所知甚少。近年来随着血管内皮衍生舒张因子(en-dotheliumderivedrelaxingfactor,EDRF)的化学本质即是NO的揭示,对其重要的生物学作用已取得普遍的共识。目前已知,NO兼有第二信使物质和神经递质的功能,因此这是一种新的细胞间信息交换的重要载体,广泛参与生理功能的调节,如松弛血管平滑肌、抑制血小板聚集,调节并控制包括免疫细胞在内的多种组织细胞的功能、生长或繁殖,并在中枢和外周神经系统发挥神经传导的作用[1～3]。新近,已有不少研究提示,N…     

一氧化氮信号通路与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化(AS)是血管内的一种慢性炎症性疾病。由AS引起的心脑血管病是致患者死亡的首要原因。内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和神经元型一氧化氮合酶(nNOS)合成适量的一氧化氮(NO)具有抗AS的作用,而诱导型一氧化氮合酶(iNOS)合成过多的NO,具有促进AS发生和发展的作用。鉴于NO在血管内皮细胞中的重要作用,本文就近年来NO信号通路与AS发病机制的研究进展进行综述,为研究临床治疗AS的NO相关药物提供参考。     

一氧化氮在阿托伐他汀钙抗动脉粥样硬化中的作用

目的：观察一氧化氮（nitric oxide,NO）气体信号通路体系对他汀类降脂药物阿托伐他汀钙的抗动脉粥样硬化作用的影响。方法：雄性SD大鼠60只随机分为：正常对照组（Control组）,高脂饮食组（HF组）,阿托伐他汀钙（atorvastatin,ATV）组（ATV组）,阿托伐他汀钙+ N’-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸盐（N’-nitro-L-arginie methyl ester,L-NAME）组（ATV+ L-NAME组）。在给予高脂饮食后,继续ATV和ATV联合L-NAME各治疗13～15周。观察主动脉弓的病理变化;测定各组血脂水平;测量NO、总一氧化氮合酶（total-nitric oxide synthase,T-NOS）活力、内皮性一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase,eNOS）以及eNOS的信使核糖核酸（eNOSmRNA）水平。结果：与Control组相比,HF组及ATV+L-NAME组大鼠主动脉弓均出现显著的动脉粥样硬化病理损害,HF组血脂水平变化明显（P<0.05）,血清NO、eNOS水平、T-NOS活力及降主动脉eNOSmRNA表达水平明显下降（P<0.05）。与HF组比较,ATV组主动脉粥样硬化病变较轻,血脂含量明显下降（P<0.05）,血清NO、eNOS水平、T-NOS活力以及降主动脉eNOSmRNA表达水平明显增高（P<0.05）。与对照及ATV组别比较,ATV+L-NAME组大鼠血脂均升高明显（P<0.05）,而血清 NO、eNOS含量及T-NOS活力均明显下降（P<0.05）。结论：ATV提高了大鼠血清NO体系的含量和活性,阻断大鼠NO通路后使ATV的抗动脉粥样硬化作用明显减弱。     

大鼠动脉粥样硬化和高脂血症一氧化氮特点的比较

目的　研究大鼠动脉粥样硬化时一氧化氮 (NO)的特点并将其与单纯高脂血症进行比较。方法　大鼠分为 3组 :正常对照组 ( 10只 ) ,予普通饲料、饮水 ;高脂血症组 ( 10只 ) ,饲以高脂饲料 (不含维生素D3) ;动脉粥样硬化组 ( 10只 ) :维生素D33× 10 5U/kg 1次肌肉注射、球囊损伤主动脉内皮并饲以含维生素D31.2 5× 10 6U/kg饲料的高脂饲料。 90d后检测血管诱导型 (iNOS)及内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)的表达及其活性。 结果　 90d后动脉粥样硬化组大鼠胸主动脉形成了明显的动脉粥样硬化斑块 ,而高脂血症组的大鼠胸主动脉结构未见改变 ;高脂血症组和动脉粥样硬化组血管中 ,eNOS较正常对照组表达减弱、活性下降 (P <0 .0 1) ,但两组间差异无显著性 ;高脂血症组iNOS与正常对照组相比 ,差异无显著性 ,而动脉粥样硬化组则明显升高 (P <0 .0 1)。斑块中iNOS呈强阳性。结论　高脂血症患者的eNOS表达减弱、活性下降 ,并在形成斑块时持续存在 ;iNOS只见于血管壁形成典型的动脉粥样硬化斑块时     

一氧化氮合成酶,内皮素与高血压,动脉粥样硬化发病关系的探讨

为探讨内皮素和一氧化氮合成酶与高血压和动脉粥样硬化发病的关系，利用免疫组化及酶组化方法对高血压大鼠，ＡＳ大鼠及正常大鼠胸主动脉的ＥＴ和ＮＯＳ的分布及含量进行定量观察。结果显示，在ＡＳ早期ＮＯＳ明显减少，而ＥＴ却增高，原发性高血压大鼠早期ＥＴ增高，ＮＯＳ也增高，且ＥＴ升高的同时伴有明显的血管平滑肌增生，动脉中膜增厚。     

一氧化氮和抗氧化酶活性与动脉粥样硬化关系的研究

目的 :从整体及细胞水平上对一氧化氮 (NO)、抗氧化酶活性与动脉粥样硬化的关系作一初步探讨 ,同时观察阿魏酸钠 (sodiumferulate ,SF)对其的保护作用。方法 :以实验性动脉粥样硬化 (atherosclerosis ,AS)鹌鹑做为动物模型 ,动态观察其血中NO的生成和抗氧化酶活性的变化以及SF的影响 ;以高脂血清培养的人脐静脉内皮细胞作为细胞模型 ,观察其脂质过氧化水平、NO产生的情况以及SF的保护作用 ;以氧化低密度脂蛋白 (OX LDL)抑制巨噬细胞NO的产生 ,同时观察SF对其抑制作用的影响。结果 :①高胆固醇血症可显著升高血浆脂质过氧化物(LPO)水平 ,降低血浆NO水平和显著降低红细胞超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH px)比活性的作用。②SF有清除自由基、减轻膜脂质过氧化、提高抗氧化酶活性的作用。③高脂血清 (HRS)可使培养的人脐静脉内皮细胞中LPO含量升高 ,并随着HRS浓度的增加 ,LPO含量逐渐升高 ;VitE可阻止HRS引起的内皮细胞中LPO含量的增加。④SF具有与抗氧化剂VitE相似的保护内皮细胞释放NO的作用。⑤OX LDL对脂多糖 (LPS)诱导的巨噬细胞NO的产生具有抑制作用。⑥SF对OX LDL抑制巨噬细胞NO的产生具有明显的保护作用。结论 :提示SF在保护血管内皮细胞、防止AS的发生上具有一定的作用     

内皮型一氧化氮合酶活性和基因表达异常与动脉粥样硬化

内皮型一氧化氮合酶(eNOS)产生的一氧化氮(NO)减少将导致内皮细胞功能异常,最终可能导致动脉粥样硬化的产生。eNOS表达降低和酶活性的降低均可以导致NO生成减少。而eNOS活性受eNOS与某些蛋白质相互作用和本身磷酸化的影响。本文主要对eNOS基因表达异常和eNOS活性异常与动脉粥样硬化的关系予以综述。     

氧化低密度脂蛋白及一氧化氮与动脉粥样硬化的关系

动脉粥样硬化发病机制一直是研究的热点，近年研究发现．氧化低密度脂蛋白和一氧化氮与动脉粥样硬化的形成关系密切，本就近期研究综述如下。     

动脉粥样硬化的研究进展

动脉粥样硬化 (ＡＳ)是心脑血管病的常见原因 ,其形成有许多促发因素 ,本文就近年来在这方面的研究进展做一综述。1　血管紧张素Ⅱ的影响血管紧张素 (ＡｎｇⅡ )主要在内皮细胞中生成 ,作为应激反应系统 ,在许多病理情况下是增高的 ,可促进内皮细胞 (ＶＣＥ)功能异常 ,是参与ＡＳ的重要因素。脂质沉积是ＡＳ发生的最早事件 ,是ＡＳ发生必要的条件。ＡｎｇⅡ能增加ＶＥＣ或内膜的通透性 ,有助于脂质的沉积 ,其机制 :①ＡｎｇⅡ使ＶＥＣ内钙离子增高 ,引起ＶＥＣ表达的钙结合微管关联蛋白重新排列 ,影响ＶＥＣ紧密连接的开放[1] ;②ＡｎｇⅡ促…     

动脉粥样硬化患者血浆内皮素和一氧化氮水平的观察

目的研究血浆内皮素(ET)和一氧化氮(NO)在颈动脉粥样硬化(AS)中的作用.方法用颈动脉超声检测患者顼AS情况,同时测定血浆ET和NO水平.结果颈AS阳性患者血浆ET水平明显升高,NO水平较阴性患者明显降低.结论AS病变可引起血管内皮依赖性舒张功能障碍,NO降低,ET增高是导致或加重AS的重要因素之一.     

一氧化氮合成酶、内皮素与高血压、动脉粥样硬化发病关系的探讨

为探讨内皮素（ＥＴ）和一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）与高血压和动脉粥样硬化（ＡＳ）发病的关系，利用免疫组化及酶组化方法对高血压大鼠、ＡＳ大鼠及正常大鼠胸主动脉的ＥＴ和ＮＯＳ的分布及含量进行定量观察。结果显示，在ＡＳ早期ＮＯＳ明显减少，而ＥＴ却增高，原发性高血压大鼠早期ＥＴ增高，ＮＯＳ也增高，且ＥＴ升高的同时伴有明显的血管平滑肌增生，动脉中膜增厚。提示：ＥＴ的异常升高及ＮＯＳ的变化是ＡＳ及高血压病发生发展的一个重要因素     

API_(0134)对家兔动脉粥样硬化斑块中一氧化氮合成酶的影响

应用还原型辅酶Ⅱ黄递酶(NADPH-d)组织化学方法,检测一氧化氮合成酶(NOS)在实验性家兔动脉粥样硬化(AS)斑块中的活性,以及中药穿心莲成分API_(0134)预防用药对主动脉内膜NOS活性的影响。结果表明,NOS阳性着色仅见于各组(对照组、模型组和用药组)实验动物的主动脉内膜。其中AS模型组脂质斑块中的NOS着色强度明显增加,范围广泛;而预防用药组家兔主动脉内膜的NOS活性及分布接近于对照组。结果提示,AS斑块中NOS活性增强;API_(0134)能够抑制主动脉内膜脂质斑块中NOS活性。     

大鼠动脉粥样硬化时血小板内一氧化氮合酶的表达及其活性

目的:研究动脉粥样硬化形成时血小板内一氧化氮合酶(NOS)的表达特点和活性.方法:大鼠分为3组:第1组为正常对照组,以普通饮食饲养;第2组饲以高脂饲料(不含维生素D3);第3组为维生素D3 3×105 U/kg一次肌内注射、球囊损伤主动脉内皮和饲以含维生素D3 1.25×106 U/kg的高脂饲料.90 d后检测大鼠血小板内NOS的表达和活性.结果:第2组和第3组大鼠血小板中内皮型NOS(eNOS)均较第1组表达减弱、活性下降(P<0.01),而第2、3组之间无统计学差异;诱导型NOS(iNOS)表达和活性在第2组与第1组间无统计学差异,但第3组较前两组均显著增加(P<0.01).结论:结果提示,动脉粥样硬化时血小板eNOS表达和活性受到抑制,而iNOS的诱导表达与动脉粥样硬化的发展进程有一定关系.     

川芎嗪对动脉粥样硬化家兔血清一氧化氮,血浆内皮素和脂质过氧？…

目的：观察川芎嗪预防用药对动脉粥样硬化（ＡＳ）家兔血清一氧化氮（ＮＯ）、血浆内皮素（ＥＴ）、脂质过氧化物（ＭＤＡ）和超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）的影响。方法：采用高胆固醇饲料喂饲另加牛血清白蛋白一次注射方法，建立家兔ＡＳ模型，随机分为对照组、模型组和川芎嗪用药组，在实验第８周取血清标本测定上述参数。结果：与模型组比较，川芎嗪预防用药８周，能提高ＮＯ活性（Ｐ〈０．０１），降低ＥＴ和ＭＤＡ含量（Ｐ〈０．０     

甘薯糖蛋白对动脉粥样硬化家兔血脂和一氧化氮影响的实验研究

目的:观察甘薯糖蛋白对实验性动脉粥样硬化家兔血脂和一氧化氮的影响并探讨其可能的发病机制.方法:将40只新西兰雄兔随机分为正常对照组(饲以普通饲料)、高脂组(饲以普通饲料 胆固醇)、低剂量甘薯糖蛋白组(饲以普通饲料 胆固醇 糖蛋白0.06g/kg.d)和高剂量甘薯糖蛋白组(饲以普通饲料 胆固醇 糖蛋白0.1g/kg.d).在实验开始时和12周时分别检测血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇以及血清中一氧化氮含量.第12周末处死动物,行主动脉粥样硬化病理形态学观察.结果:实验前各组血清检测指标无明显差异.实验12周,高脂组、低剂量甘薯糖蛋白组和高剂量甘薯糖蛋白组血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇以及一氧化氮含量均明显高于正常对照组(p<0.05或p<0.01),但低剂量甘薯糖蛋白组和高剂量甘薯糖蛋白组的上述指标除高密度脂蛋白胆固醇升高外,其它的都明显低于高脂组(p<0.01);同时低剂量甘薯糖蛋白组和高剂量甘薯糖蛋白组动物主动脉斑块面积明显小于高脂组(p<0.05或p<0.01).结论:甘薯糖蛋白对动脉粥样硬化有明显的预防和治疗作用,可能与其降血脂及减少一氧化氮生成有关,并且这种作用具有一定的量效关系.     

一氧化氮与心血管疾病

一氧化氮(NO)是一种生物信息递质，作为调节心血管系统、神经系统和免疫系统功能的细胞信使分子，参与机体生理调节。20世纪90年代后，有关NO的研究渐成为国内外的一个热点，1992年美国《Science》杂志将NO选为当年的明星分子，而最早发现：NO在心血管系统中作用的三位科学家获得了1998年诺贝尔生理学和医学奖。     

血管内皮细胞与动脉粥样硬化

血管内皮细胞损伤在动脉粥样硬化过程中起重要作用,一氧化氮生成减少是内皮功能损伤的主要标志。C反应蛋白是动脉粥样硬化过程中的炎性标志物,可通过各种机制损伤血管内皮,参与动脉粥样硬化的病理生理过程。深入细致地研究C反应蛋白等心血管危险因素对血管内皮细胞的损伤机制将有助于动脉粥样硬化相关疾病的防治。