胃癌中p21WAF1与p53基因的相关性研究

目的　探讨胃癌中 p2 1WAF 1与 p5 3基因的关系。方法　采用 S- P法检测 p2 1WAF 1和 p5 3在胃癌中的表达。结果　 p2 1与 p5 3在正常胃黏膜、不典型增生、胃癌中的阳性表达率分别为 10 0 .0 %与 0 %、92 .5 %与 15 .0 %、39.8%与 5 6 .5 % ;40例不典型增生 ,p5 3阳性而 p2 1阴性者为 5 .0 % ,p5 3阴性而 p2 1阳性为 82 .5 % (P<0 .0 5 ) ;p2 1、p5 3阳性高分化腺癌各为 6 3.3%与 36 .7% ,与低分化腺癌 32 .7%与 78.2 %比较 ,差异有显著性 (P<0 .0 5 ) ;48.1%的胃癌 p2 1、p5 3蛋白表达相反 (P>0 .0 5 ) ;p2 1表达在侵犯浅肌层为 6 0 .0 %显著高于深肌层的 35 .2 % (P<0 .0 5 ) ;p2 1、p5 3在原发与转移癌中一致表达为 35 .3%与 70 .6 % ,皆与未转移癌 6 2 .5 %与 42 .5 %有显著性差异 (P<0 .0 5 ) ;p2 1在 TNM 期 6 0 .0 %、 期 5 6 .2 %显著高于 期 2 7.8%、 期 2 2 .2 % (P<0 .0 5 )。结论　正常胃黏膜和不典型增生 p2 1蛋白表达大部分依赖 p5 3蛋白 ,而胃癌在相当程度上不依赖。p2 1失表达和 p5 3异常表达与胃癌发生、分化程度、转移有关 ,而 p2 1失表达还与侵袭、临床分期关系密切     

p53基因在甲状腺癌中的突变研究

目的：为探讨p53基因突变与甲状腺癌的发生、发展及预后的关系。方法：应用PCR单链构象多态性（SSCP）分析技术,对p53基因第7,8外显子突变进行了检测和分析。结果：在37例甲状腺癌中有11例在第7.8外显子发生突变,突变率为29.9％。p53基因突变在复发的患者中显著高于未复发的患者;p53基因突变与转移、组织学类型和分化状况无显著差异。结论：p53基因的突变可能与甲状腺癌患者预后有关。     

膀胱癌细胞凋亡及p53基因表达的意义

目的探讨膀胱癌细胞凋亡及p53基因表达的意义。方法采用免疫组织化学方法及TUNEL法,检测11例正常膀胱黏膜和83例膀胱移行细胞癌中p53基因的表达及细胞凋亡指数。结果83例膀胱移行细胞癌中p53阳性50.6%,凋亡指数(AI)=1.4335±0.3863。p53阳性表达与膀胱癌病理分级及临床分期呈正相关(γ=0.492,P<0.01;γ=0.341,P<0.01);凋亡指数(AI)与膀胱癌病理分级及临床分期呈正相关(γ=0.642,P=0.000<0.01;γ=0.455,P=0.000<0.01);AI与p53表达无相关性。AI、p53表达与患者5年生存率有关。结论临床联合运用临床分期及病理分级并检测p53可用于判断膀胱移行细胞癌的预后。     

p53和hMSH2蛋白在甲状腺乳头状癌组织表达的意义

目的:探讨抑癌基因p53和错配修复基因hMSH2 蛋白在甲状腺乳头状癌和结节性甲状腺肿(简称结甲)组织中表达的意义.方法:用免疫组织化学链霉菌抗生物素过氧化物酶(SP)法检测65例甲状腺乳头状癌及其21例癌旁结甲、14例单纯性结甲和7例甲状腺瘤组织中p53和 hMSH2 蛋白的表达.结果:p53蛋白在甲状腺乳头状癌组织中表达率35.38%明显高于癌旁结甲9.52%和单纯结甲7.14%(P＜0.05),但与甲状腺瘤42.86%无显著性差异; p53 蛋白在有淋巴结转移组表达率53.85%明显高于无淋巴结转移组30.77%(P＜0.05).hMSH2 蛋白在甲状腺乳头状癌组织表达率72.31%明显高于癌旁结甲52.38%(P＜0.05)、单纯结甲21.43%(P＜0.01)和甲状腺瘤28.57%(P<0.01);hMSH2 蛋白在有淋巴结转移组表达率76.92%与无淋巴结转移组71.15%无显著性差异(P＞0.05).p53 蛋白阳性组甲状腺乳头状癌hMSH2蛋白阳性表达率82.61%,阴性组66.67%,两种蛋白表达呈正相关(P＜0.05).结论:甲状腺癌细胞的异常增生可能导致碱基错配的增多继而导致p53突变的积累,是甲状腺乳头状癌发生的原因之一,hMSH2 蛋白高表达可能是甲状腺癌发生的一个早期标志.     

p53和p16在胆囊癌中的表达

目的探讨抑癌基因ｐ５３和ｐ１６改变对胆囊癌发生的作用。方法采用免疫组化方法检测３４例胆囊癌和２６例慢性胆囊炎标本中ｐ５３和ｐ１６的表达。结果慢性胆囊炎标本中ｐ５３１例阳性，阳性率为３．９％。胆囊癌中ｐ５３有１７例阳性，阳性率为５０％。两者表达差异有显著性（Ｐ＜０．００１）。ｐ１６在慢性胆囊炎标本中有１４例阳性，阳性率为５３．８％，胆囊癌中２９例阳性，阳性率为８５．３％，明显高于慢性胆囊炎（Ｐ＜０．０２）。结论ｐ５３过表达与胆囊癌发生之间存在一定的联系，但对胆囊癌的发展、侵袭影响不大。ｐ１６在胆囊癌发生中可能受某些癌基因的反馈调节而过度表达，其作用机制尚不十分清楚。     

人食管鳞状细胞癌中p53基因突变在浙江与河南两地的差异

目的 更深入了解人食管鳞状细胞癌中p53基因突变的地域差异及临床特征之间的差异。方法 从中国食管鳞癌的高发区河南林县以及浙江省收集共92例人食管鳞状细胞癌（ESCC）标本，使用免疫组化、PCR—SSCP分析和DNA测序的方法分析p53肿瘤抑制基因。结果 p53基因的突变或过表达分别为30.4％和51.1％（P〈0．05）。p53的过表达与肿瘤的转移和患者存活期相关，两个不同地域收集的肿瘤标本中发现了不同的突变模式。结论 p53的突变或过表达在食管鳞癌的发展中可能起到了重要的作用致癌因子的各种不同组合，可能是两个地区人群中基因组的不稳定性所致，这种不稳定性在某种水平上决定了不同地区不同的发病率.     

食管癌组织中p53和VEGF的表达及其与肿瘤血管生成的关系

目的探讨p53、血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达和肿瘤内微血管密度 (microvessel density,MVD)测定在食管癌中的意义.方法采用免疫组化方法,检测 45例食管癌患者手术切除标本p53、VEGF的表达,并用CD34抗体标记肿瘤组织血管内皮细胞,计算MVD.结果 p53、VEGF总阳性表达率分别为73.3%(33/45)和62.2%(28/45),MVD平均为48±20.p53的表达与临床TNM分期和淋巴结转移相关,MVD和VEGF表达与食管癌的细胞分化程度、浸润深度和临床TNM分期密切相关.p53/VEGF表达均阳性组MVD高于p53/VEGF其一阳性组和p53/VEGF均阴性组,p53、VEGF表达与MVD密切相关,并存在交互作用.p53和VEGF表达符合率为84.4%(38/45),VEGF与p53的表达有相关性(P<0.001).结论 (1)p53、VEGF的表达以及MVD的测定可作为判断食管癌恶性潜能的重要生物学指标.(2)p53、VEGF的表达对肿瘤血管形成可能起重要作用,联合检测p53、VEGF的表达对了解肿瘤血管形成的机制有一定意义.     

胃癌组织p53、p16基因表达的研究

目的探讨胃癌p53、p16基因表达与临床病理因素的关系.方法采用免疫组化SP法检测63例胃癌患者的原发灶、转移淋巴结及正常粘膜组织的p53、p16基因表达情况,分析其与临床病理因素之间的关系.结果p53基因与胃癌淋巴转移密切相关,P16基因表达与胃癌临床病理诸因素无关,p53高表达与p16低表达联合与淋巴结转移有关.结论p53基因的阳性表达与胃癌恶性程度,特别是与淋巴结转移有关,可以作为胃癌淋巴结转移的标志物.     

丝氨酸／苏氨酸激酶15和突变型p53蛋白在甲状腺癌中的表达及其意义

目的探讨中心体扩增相关的丝氨酸／苏氨酸激酶（STK）15和突变p53基因（mtp53）在甲状腺癌中的表达及其生物学意义。方法采用免疫组织化学sP法检测5l例甲状腺癌、20例甲状腺瘤和19例甲状腺癌旁正常组织中STKl5和mtp53蛋白的表达,对数据进行统计学分析。结果mtp53表达于细胞核,在甲状腺癌组织中表达率为74．5％（38／51）,在甲状腺瘤组织表达率为25．0％（5／20）,全部为低表达,在甲状腺癌旁正常组织中mtp53未见表达,mtp53在三种组织中表达差异有统计学意义（χ^2=36．149,P=0．000）;STKl5为胞质和胞核表达,在甲状腺癌组织中表达率为72．5％（37／51）,在甲状腺瘤组织中表达率为20．0％（4／20）,在癌旁正常甲状腺组织中不表达,STKl5在三种组织中的表达率差异有统计学意义（X^2=6．147,P=0．000）;甲状腺癌组织中mtp53和STKl5表达呈正相关（r=0．802,P=0．000）。结论甲状腺癌的发生与p53突变及STKl5扩增有关。野生型p53基因突变后与中心体扩增有关的STKl5激酶的扩增可能在甲状腺癌发生中扮演重要角色,STKl5有望成为甲状腺癌治疗的靶点。     

膀胱癌中PGP、MDM2、p53基因表达的意义

目的探讨膀胱癌组织中Pgp、MDM2、p53基因表达的意义。方法采用免疫组织学方法检测83例膀胱移行细胞癌中Pgp、MDM2、p53基因表达的情况。结果Pgp阳性表达率为71.08%,p53阳性表达率为50.6%,MDM2阳性表达率59.03%,MDM2阳性表达与膀胱癌病理分级及临床分期呈负相关(γ=-0.263,P=0.016及γ=-0.388,P=0.001);p53阳性表达与膀胱癌病理分级呈正相关(γ=0.492,P=0.001);Pgp阳性表达与其病理分级及临床分期无相关性;Pgp、MDM2、p533种蛋白表达间无相关性。AI、p53、MDM2表达与患者5年生存率有关。结论检测Pgp可指导膀胱癌化疗药物的选择;运用膀胱癌临床分期及病理分级并检测其p53、MDM2表达,可判断膀胱移行细胞癌的预后。     

p53、Ras与VEGF在肝细胞肝癌中表达的关系

 目的　研究肝细胞肝癌中血管内皮生长因子 (VEGF ,vascularendothelialgrowthfactor)的表达与p5 3、Ras之间的关系。 方法　用免疫组化的方法研究了 4 5例肝癌标本VEGF、p5 3及Ras的表达。 结果　VEGF的表达率为 6 4.4 % (2 9/4 5 ) ,p5 3的表达率为 4 8.9% (2 2 /4 5 ) ,Ras表达率为 5 3.3% (2 4 /4 5 )。经连续切片对比分析表明 ,在VEGF表达较高的区域 ,p5 3、Ras的表达亦较强 ,但 χ2 检验仅发现 p5 3突变与VEGF表达相关 (χ2 =5 .6 5 ,P <0 .0 5 ) ,而未发现Ras与VEGF表达的相关性 (χ2 =0 .90 ,P >0 .0 5 )。结论　在肝细胞肝癌中 ,VEGF的表达与 p5 3的表达正相关 ,而与Ras不相关。     

抑癌基因p53在胃癌组织的表达及临床意义

目的：探讨ｐ５３基因在胃癌的表达与临床、病理因素及预后的关系,探索ｐ５３基因异常表达在胃癌发生过程中的作用。方法：使用抗ｐ５３蛋白单克隆抗体ＤＯ－７,对９９例人胃癌组织ｐ５３的表达进行免疫组化研究。结果：４８例胃癌组织ｐ５３基因表达阳性（４９％）。ｐ５３基因表达与胃癌的大体类型、分化工、淋巴结转移等指标均无明显关系。在１０例不典型增生的癌旁组织中,２例呈阳性反应;在４例有肠上皮化生的癌旁组织中及其     

尿路上皮肿瘤rasp21和p53蛋白和DNA含量的流式细胞定量研究

研究ｒａｓｐ２１和Ｐ５３表达和ＤＮＡ倍体异常与尿路上皮肿瘤发生关系。方法应用流式细胞术和细胞免疫荧光技术对５２例尿路上皮肿瘤ｒａｓＰ２１和Ｐ５３蛋白和ＤＮＡ含量进行定量检测。结论：ＤＮＡ倍体异常、ｒａｓＰ２１和Ｐ５３的共同表达参与尿路上皮肿瘤的发生和发展。     

PTEN和p53在骨肉瘤中的表达及其临床意义

目的研究骨肉瘤组织中PTEN,p53的表达及其相关性,探讨其在骨肉瘤发生发展中的作用。方法用S-P免疫组化方法检测PTEN和P53在40例骨肉瘤及20例骨软骨瘤中的表达。结果PTEN在骨良性肿瘤组织中阳性表达率为90.0%,显著高于骨肉瘤组织的55.0%(P<0.05);p53在骨良性肿瘤组织中不表达,在骨肉瘤组织中阳性表达率为57.5%,差异有显著性(P<0.05);骨肉瘤组织中,PTEN和p53的表达呈负相关(r=-0.3710,P=0.0189)。PTEN的表达与骨肉瘤分化程度有关,与肺转移无关。p53的表达与骨肉瘤分化程度及肺转移无关。结论PTEN和p53与骨肉瘤的发生有关,且两种指标具有相关性,临床上联合检测PTEN和p53的表达对骨肉瘤的早期诊断具有指导意义。PTEN检测对判断骨肉瘤的预后具有指导意义。     

p53基因突变产物在肺癌组织和胸水的表达及其意义

应用免疫组化方法研究了p53蛋白在肺癌组织和胸水细胞中的表达情况。发现p53蛋白在常规石蜡切片和胸水中保存较好,在肺癌组织中表达的总阳性率为66.3%,正常细胞中未见p53蛋白表达;肺癌有淋巴结转移组p53蛋白的阳性率(75.5%)高于无淋巴结转移组(55.8%)(P＜0.05);Ⅲ—Ⅳ期肺癌p53蛋白的阳性率(82.9%)高于Ⅰ—Ⅱ期肺癌(56.1%)(P＜0.01)。结果表明,p53基因突变与肺癌的发生、淋巴结转移及进展有关,突变型p53蛋白是肺癌较特异的肿瘤标记物。     

Combined p21 and p53 overexpression predict improved survival in muscle-invasive bladder cancer treated by radical radiotherapy

Purpose: The prognostic value of p21 and p53 expression was evaluated for patients with muscle-invasive bladder cancer treated by radical radiotherapy.

Methods and Materials: Sixty-eight paraffin-embedded sections from surgically resected tumors taken prior to irradiation were immunostained for p21 and p53.

Results: Nuclear staining for p21 and p53 was demonstrated in 32/68 (47%) and 46/68 (68%) tumors, respectively. There was no correlation between p21 and p53 immunopositivity in this group (r = 0.067, p = 0.56). Patients were stratified into four distinct groups depending on staining for p21 and p53: p21+p53+, p21+p53−, p21−p53+, and p21−p53−. Patients with p21+p53+ tumors had the best prognosis with a 3-year survival of 82% compared to 12% for p21−p53+ tumors (p = 0.0031), 29% for p21+p53− tumors (p = 0.0108); and 45% for p21−p53− tumors (p = 0.0375). The p21+p53+ group also demonstrated significantly improved survival when a combined analysis was performed of p21−p53+, p21−p53−, and p21+p53− tumors (3-year SURVIVAL = 30%, p = 0.0062). In a multivariate model, p21+p53+ tumors (p = 0.0108, relative risk [RR] = 5.18) and complete/partial response (p = 0.0019, RR = 3.76) were the only independent predictors of improved survival.

Conclusions: With muscle-invasive bladder tumors treated by radical radiotherapy, stratification for p21 and p53 identifies distinct prognostic groups, with p21+p53+ tumors being associated with the best survival and p21−p53+ the worst.     

p53p21双基因转染对肝癌细胞生长的抑制作用研究

 目的　研究 p5 3和 p2 1双基因对肝癌细胞的联合基因治疗效果。 方法　通过磷酸钙 -DNA共沉淀法将p5 3和 p2 1双基因真核共表达载体及单基因表达载体引入肝癌细胞SMMC 772 1,用直接镜检 ,DNAladder检测法和四甲基偶氮唑 (MTT)法等研究细胞生长情况。结果　转染外源 p5 3p2 1双基因的肝癌细胞SMMC 772 1与未转染及单基因转染的肝癌细胞SMMC 772 1相比 ,其增殖速度显著下降。结论　p5 3和p2 1双基因对肝癌细胞的联合基因治疗效果比较明显 ,对肝癌基因治疗的进一步研究具有指导意义。     

肝细胞肝癌中survivin与p53蛋白的表达及相关性

目的:研究survivin与突变型p53基因在原发性肝细胞肝癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)中的表达和意义并探讨其相关性。方法:采用免疫组化SP法检测67例HCC组织、13例癌旁组织和17例正常肝组织中survivin和p53的表达。结果:HCC组织中survivin与p53表达阳性率分别为71.6%(48/67)和58.2%(39/67)。HCC组织中survivin与p53的阳性表达率高于癌旁组织及正常肝组织(P<0.05)。survivin与p53基因的表达与肿瘤的侵袭转移相关(P<0.05)。在HCC中survivin与p53基因的表达显著相关(r=0.340,P=0.005)。结论:survivin的过度表达和p53的突变可能在HCC的发生和发展中起重要作用。     

采用PCR—RFLP技术分析石蜡包埋胃癌组织ras和p53基因点突变

采用多聚酶链延伸反应一限制性片段长度多态性分析（ＰＣＲ—ＲＦＬＰ）法对福尔马林固定、石蜡包埋胃癌组织ｒａｓ和ｐ５３基因点突变进行分析，结果表明，Ｃ—Ｈａ—ｒａｓ第１２位密码子突变率为１３．６％（１２／８８），第６１位密码子为３．８％（３／８０）；Ｃ—Ｋｉ—ｒａｓ第１２位密码子点突变率为７．２％（５／６９），第１３位密码子未发现有点突变者；Ｎ—ｒａｓ第１２位密码子点突变率为１．４％（１／６８）。ｐ５３基因第２４８位密码子点突变率为７．４％（５／６８），第２４９位密码子未见有点突变者。以上提示采用ＰＣＲ—ＲＦＬＰ技术可对多数从石蜡包埋胃癌组织提取的ＤＮＡ进行ｒａｓ和ｐ５３基因点突变分析。     

喉鳞癌中微血管密度和p53表达的研究

目的　探讨喉鳞癌中微血管密度 (microvesseldensity ,MVD)和p5 3表达与肿瘤生长和转移的关系。 方法　应用CD34和p5 3抗体 ,采用免疫组织化学分析 (Envision方法 )对 5 4例喉鳞癌组织中微血管密度及p5 3表达进行了检测 ,并取 10例声带息肉组织对照。结果　 1.喉鳞癌组的MVD和 p5 3表达明显高于声带息肉组 ,差异有统计学意义 (P <0 .0 1)。 2 .p5 3表达与喉鳞癌临床分期 (TNM)和颈淋巴结转移相关 ,p5 3在Ⅰ～Ⅱ期肿瘤中表达率低于Ⅲ～Ⅳ期 (P <0 .0 5 ) ,有淋巴结转移组p5 3表达率高于无淋巴结转移组 (P <0 .0 5 ) ;而 p5 3表达与肿瘤组织病理分级无关 (P >0 .0 5 )。 3.喉鳞癌组织中MVD与颈淋巴结转移相关 ,淋巴结转移组高于非转移组 (P <0 .0 5 ) ;而MVD与喉鳞癌临床分期 (TNM )和病理分级无关 (P >0 .0 5 )。 4 .喉鳞癌组织中MVD与p5 3表达无关 (P >0 .0 5 )。 结论　MVD和 p5 3表达与喉鳞癌生长相关 ,两者可作为预测喉鳞癌发生颈淋巴结转移的指标。