前列腺素E_1对新生大鼠高氧肺损伤的影响

目的:探讨前列腺素E1(Prostaglandin E1,PGE1)对高氧诱发新生大鼠肺损伤的影响。方法:选用新生Wistar乳鼠90只,随机均分为3组(空气对照组,高氧模型组和PGE1治疗组)。每组大鼠于第3、7及14天分别处死各10只,采用硫代巴比妥酸法及考马斯亮蓝方法检测丙二醛(MDA)及总蛋白(TP)水平;光镜下观察肺组织的病理变化,采用免疫组化染色观察肺组织中结缔组织生长因子(CTGF)、γ-干扰素(IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达。结果:高氧模型组BALF中MDA水平、TP水平、肺组织中CTGF、IFN-γ及TNF-α的表达强度明显高于空气对照组,PGE1治疗组BALF中MDA水平、TP水平、肺组织中CTGF、IFN-γ及TNF-α的表达强度明显低于高氧模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:前列腺素E1对新生Wistar乳鼠高氧肺损伤有保护作用,其作用机制可能与抑制氧自由基和细胞因子的释放有关。     

己酮可可碱对新生大鼠高氧肺损伤的保护作用

目的:观察己酮可可碱(pentoxifylline,PTX)对高氧肺损伤新生大鼠的保护作用。方法:新生Wistar大鼠160只,随机分成空气对照组、空气+PTX组、高氧对照组、高氧+PTX治疗组。高氧组与治疗组分别建立高氧肺损伤模型,治疗组制备模型后腹腔注射PTX(20mg/kg.d)。各组模型3、7、12、15天随机分批处死,取肺组织检测SOD活力、MDA水平,并对肺组织进行HE染色观察肺发育程度。结果:高氧对照组SOD活力低于高氧+PTX治疗组,MDA水平明显高于PTX治疗组(P<0.01)。结论:PTX对新生大鼠高氧肺损伤有保护作用。     

异丙酚注射液和微量肝素对新生大鼠高氧肺损伤的影响

目的:探讨异丙酚注射液和微量肝素对新生大鼠高氧肺损伤的影响,为高氧肺损伤的临床治疗提供理论依据。方法:选取Wistar乳鼠120只,随机分为空气对照组、高氧模型组、异丙酚治疗组和微量肝素治疗组,每组各30只。实验开始第3、7及14天各处死10只动物,收集支气管肺泡灌洗液(BALF),采用硫代巴比妥酸比色法测定丙二醛(MDA)水平,取肺组织测定肺湿/干质量比(W/D),观察肺水肿情况,采用HE染色观察肺组织的病理变化,采用免疫组化染色观察肺组织中TNF-α的表达和Clara细胞的数量。结果:异丙酚治疗组BALF中MDA水平、肺W/D、肺组织中TNF-α的表达强度明显低于高氧模型组,Clara细胞数明显高于高氧模型组,差异均有统计学意义(P均<0.01);但各药物之间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:异丙酚注射液及微量肝素可以减轻新生大鼠高氧肺损伤程度,对高氧环境下的肺组织具有一定的保护作用。     

川芎嗪对高氧肺损伤的影响

目的探讨川芎嗪对新生大鼠高氧肺损伤的影响。方法选用生后2天体重5~10g的Wistar大鼠160只随机分为Ⅰ、3天空气对照组;Ⅱ、7天空气对照组;Ⅲ、3天高氧对照组;Ⅳ、7天高氧对照组;Ⅴ、3天高氧+川芎嗪组;Ⅵ、7天高氧+川芎嗪组。乳鼠制备成高氧肺损伤模型后第2天起腹腔注射川芎嗪(30mg/kg)。模型制备后于第3、7天时予处死。取肺组织固定、切片,行HE染色及TUNEL染色,观察肺组织病理学改变及测定肺泡上皮细胞凋亡指数;部分动物行支气管肺泡灌洗,收集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolarlavagefluid,BALF),监测总蛋白(TP)及丙二醛(MDA)水平,并与高氧对照组、正常对照组、药物干预组的测定值进行比较分析。结果高氧对照组凋亡指数明显高于空气对照组,有显著性差异(P<0.01)。川芎嗪测定值明显低于生理盐水组,有显著性差异(P<0.01)。高氧对照组BALF中总蛋白、MDA水平明显高于空气对照组,有显著性差异(P<0.01)。川芎嗪BALF中总蛋白、MDA水平明显低于生理盐水组,有显著性差异(P<0.01)。结论川芎嗪能减少肺泡上皮细胞凋亡,减轻高氧所致肺损伤BALF中总蛋白、MDA水平,对高氧肺损伤有防治作用。     

牛磺酸对高氧肺损伤的影响

目的:探讨牛磺酸对新生大鼠高氧肺损伤的影响。方法:选用生后2天、体重5~10 g的Wistar大鼠120只随机分组:Ⅰ组为3天空气对照组、Ⅱ组为7天空气对照组、Ⅲ组为3天高氧对照组、Ⅳ组为7天高氧对照组、V组为3天高氧+牛磺酸组、Ⅵ组为7天高氧+牛磺酸组。乳鼠制备成高氧肺损伤模型后第2天起腹腔注射牛磺酸(200 mg/kg)。模型制备后于第3、7天时处死。取肺组织固定、切片,行HE染色及TUNEL染色,观察肺组织病理学改变及测定肺泡上皮细胞凋亡指数;部分动物行支气管肺泡灌洗,收集支气管肺泡灌洗液(BALF),监测总蛋白(TP)及丙二醛(MDA)水平,并对高氧对照组、正常对照组、药物干预组的测定值进行比较分析。结果:高氧对照组凋亡指数明显高于空气对照组,有显著性差异(P<0.01)。牛磺酸组测定值明显低于生理盐水组,有显著性差异(P<0.01)。高氧对照组BALF中总蛋白、MDA水平明显高于空气对照组,有显著性差异(P<0.01)。牛磺酸组BALF中总蛋白、MDA水平明显低于生理盐水组,有显著性差异(P<0.01)。结论:牛磺酸能减少肺泡上皮细胞凋亡,降低高氧所致肺损伤BALF中总蛋白、MDA水平,对高氧肺损伤有防治作用。     

不同时间使用地塞米松对新生大鼠高氧肺损伤的影响

目的 观察不同时间使用地塞米松对新生大鼠高氧肺损伤及生长发育的影响, 以期为在支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia, BPD)的防治过程中能否使用地塞米松提供理论依据。方法 将新生Wistar大鼠随机分为空气组、高氧组、早期地塞米松组、晚期地塞米松组。观察记录各组大鼠一般状况、体重及死亡情况。观察各组大鼠肺组织发育、肺水肿及肺泡化阻滞程度。结果 新生大鼠生后肺仍处于持续发育阶段, 暴露于95%氧可出现高氧肺损伤及肺发育阻滞;早期地塞米松组大鼠的一般状况最差, 其肺水肿、肺泡发育阻滞程度最严重。晚期地塞米松组大鼠一般状况好转, 体重增长率较高氧组及对照组快, 但与高氧组比较, 肺系数、RAC值及肺间隔厚度差异无统计学意义。结论 早期使用地塞米松没有预防BPD的作用, 且会加重高氧肺损伤。建议不要将地塞米松作为BPD的预防性用药, 在使用地塞米松治疗BPD的过程中, 应在晚期使用, 并尽可能使用小剂量、短疗程。     

痰热清对新生大鼠高氧肺损伤的影响

目的:探讨痰热清注射液对新生大鼠高氧肺损伤的影响。方法:选用生后2天的Wistar大鼠乳鼠90只随机分为高氧组、治疗组、正常组,高氧组与治疗组制备成高氧肺损伤模型,治疗组制备模型后腹腔注射痰热清注射液。各组模型制备后的第3、7、14天时随机分批处死大鼠,取肺组织,行HE染色观察肺的发育程度,并行免疫组织化学染色,对肺组织中转化生长因子β1、转化生长因子βⅠ、Ⅱ型受体行定位、半定量评分,对肺巨核细胞行细胞计数,将各组的测定值进行比较分析。结果:高氧组肺组织中转化生长因子β1、转化生长因子βⅠ、Ⅱ型受体的表达明显强于正常组、痰热清组,有显著性差异(P<0.01)。高氧组的肺巨核细胞计数少于正常组、痰热清组,有显著性差异(P<0.01)。结论:痰热清注射液在新生大鼠高氧肺损伤时对肺组织有保护作用,对支气管—肺发育不良有一定的预防作用。     

三磷酸腺苷-氯化镁对新生大鼠高氧肺损伤的影响

目的:探讨三磷酸腺苷-氯化镁(ATP-MgCl2)对高氧诱发新生鼠肺损伤的影响。方法:选用生后2天体重5～10 g的Wistar大鼠120只,随机分为空气对照组、高氧模型组、ATP-MgCl2治疗组,每组40只。新生鼠制备成高氧模型后第2天始治疗组新生鼠腹腔内注射ATP-MgCl2(45 mg/kg),空气对照组和高氧模型组腹腔内注射等量生理盐水,以上3组实验开始第3、7及14天每组处死10只动物,取肺组织,光镜下观察肺组织的病理变化,采用免疫组化染色观察肺组织中肿瘤坏死因子-a(TNF-a),转化生长因子(TGF-β1)和波形蛋白(Vimentin)的表达。结果:高氧模型组TNF-a、TGF-β1及Vim-entin表达强度明显高于空气对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。ATP-MgCl2组TNF-a、TGF-β1及Vimentin表达强度低于高氧模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:三磷酸腺苷-氯化镁对新生大鼠高氧肺损伤有保护作用,对支气管肺发育不良有一定的预防作用。     

高氧对新生大鼠肺组织超微结构的影响

目的 探讨高氧对新生大鼠肺组织超微结构的影响.方法 SD(Sprague-Dawley)大鼠48只随机分为高氧试验组和空气对照组,高氧试验组吸入95%以上高氧建立高氧肺损伤模型.采用透射电镜观察新生大鼠3、7、14 d肺组织超微结构变化,14d后比较空气对照组和高氧试验组肺泡Ⅱ型上皮细胞及血管内皮细胞变性坏死发生率的差异.结果 吸入高氧3d新生大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞出现板层小体结构松散,部分血管内皮细胞肿胀,随着高氧吸入时间的延长,14d时肺泡Ⅱ型上皮细胞、血管内皮细胞产生了致死性损害作用,出现了类似早产儿支气管肺发育不良的肺组织形态学特征.两组肺泡Ⅱ型上皮细胞(空气对照组和高氧试验组分别为24.0%和68.0%,χ2=39.32,P＜0.005)及血管内皮细胞变性坏死发生率(空气对照组和高氧试验组分别为15.0%和39.0%,χ2=14.99,P＜0.005)存在显著的统计学差异.结论 持续高氧吸入可造成新生大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞和血管内皮细胞损害.     

前列腺素E_1及布地奈德联合特布他林对新生大鼠高氧肺损伤的影响

目的:探讨布地奈德(Budesonide)联合特布他林(Terbutaline)雾化吸入及前列腺素E1(Prostaglandin E1,PGE1)雾化吸入对高氧诱发新生鼠肺损伤的影响。方法:选用新生Wistar乳鼠120只,随机分为空气对照组、高氧模型组、布地奈德联合特布他林(B+T)治疗组和PGE1治疗组4组,每组分为第3、7、14天3组,每组各10只。实验开始第3、7及14天处死每组动物,收取支气管肺泡灌洗液(BALF),采用硫代巴比妥酸法及考马斯亮蓝方法测定丙二醛(MDA)及总蛋白(TP)水平。采用HE染色法观察肺组织病理改变,免疫组织化学法测定肺组织中结缔组织生长因子(CTGF)、IFN-γ、TNF-α的表达强度。结果:①高氧模型组第3、7、14天BALF中MDA、TP的水平明显高于空气对照组,差异有统计学意义(P<0.05),B+T和PGE1组第3、7、14天BALF中MDA、TP的水平明显低于高氧模型组,差异有统计学意义(P<0.05),B+T治疗组与PGE1治疗组第3、7、14天BALF中MDA、TP的水平比较差异无统计学意义(P>0.05);②高氧模型组第3、7、14天肺组织中CTGF、IFN-γ、TNF-α的表达强度较空气对照组明显增高,差异有统计学意义(P<0.05),B+T治疗组、PGE1治疗组第3、7、14天肺组织中CTGF、IFN-γ、TNF-α的表达强度均明显低于高氧模型组,差异有统计学意义(P<0.05);③高氧模型组病理切片可见肺内小血管扩张充血、血管壁及小支气管壁水肿、间质内炎性细胞增多,纤维组织增生,肺泡间隔增宽,出现肺泡相融合、肺结构紊乱,而B+T治疗组和PGE1治疗组肺组织病理改变较高氧模型组明显减轻。结论:布地奈德联合特布他林和前列腺素E1对新生鼠高氧肺损伤具有保护作用,其作用机制可能与抑制氧自由基和细胞因子的释放有关。     

氨溴索对百草枯中毒大鼠肺组织损伤及肺表面活性蛋白-A的影响

目的探讨氨溴索(ambroxol)对百草枯(paraquat,PQ)中毒大鼠急性肺损伤及肺表面活性蛋白-A(SP-A)的影响。方法120只SD大鼠随机分为对照组(24只,腹腔注射生理盐水1．25 mg/kg)、PQ染毒组(PQ组,48只,腹腔注射PQ溶液25 mg/kg)和氨溴索治疗组(AT组,48只,对染毒大鼠腹腔注射氨溴索35 mg/kg),每组按1、3、5和7 d分为4个观察时段。观察不同处理后大鼠的死亡率、PaO_2、PaCO_2及肺组织湿/干重比(W/D)的变化,对肺组织行光镜及电镜检查,观察肺组织病理表现,用免疫组织化学方法检测肺组织SP-A的表达。结果PQ组和AT组7d时死亡率分别为50．0%和25．0%。AT组大鼠3、5 d时PaCO_2低于PQ组,高于对照组同时点的PaCO_2值,差异有统计学意义(P＜0．05)；AT组大鼠3、5、7 d时PaO_2高于PQ组,低于对照组同时点的PaO_2,差异有统计学意义(P＜0．05或P＜0．01)；PQ组肺组织W/D增加,明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0．01),AT组与PQ组各时点W/D比较均有明显下降,差异有统计学意义(P＜0．05或P＜0．01)。光镜及电镜病理观察,PQ组较对照组肺组织损伤程度明显加重,AT组肺组织损伤程度减轻。PQ组肺泡上皮细胞SP-A表达7 d时阳性细胞的百分数为13．22%±2．21%,明显低于对照组的21．82%±3．67%,差异有统计学意义(P＜0．06),AT组SP-A表达7 d时阳性细胞的百分数达到18．97%±0．91%,较PQ组明显增高,差异有统计学意义(P＜0．05)。结论氨溴索具有一定的促进SP-A合成及分泌的作用,能减轻PQ中毒所致急性肺损伤。     

大剂量氨溴索对百草枯中毒所致大鼠急性肺损伤的影响

目的探讨大剂量氨溴索对百草枯（PQ）中毒所致大鼠急性肺损伤的影响及其可能机制。方法136只大鼠随机分为对照组（24只）、氨溴索治疗组（治疗组，56只）和PQ染毒组（PQ组，56只）。对照组腹腔注射生理盐水1、25ml／kg，PQ组和治疗组均予腹腔注射体积分数为2％的PQ溶液25mg／kg，治疗组在PQ染毒后即刻腹腔注人含盐酸氨溴索（35mg／kg）的生理盐水溶液（1．25ml／kg），每日注射1次，分别在不同处理后第1、3、5和7天时处死大鼠。观察血液及肺泡灌洗液（BALF）中白细胞总数和中性粒细胞百分比的变化、BALF中蛋白含量、血浆和BALF中丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）活力，并进行肺组织病理学检查及超微结构观察。结果PQ组血液及BALF中白细胞总数、蛋白含量明显高于对照组，差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）；7d时PQ组血浆中MDA含量为（8．12±1．12）nmol／ml，明显高于对照组，GSH-Px活力为（1256．8±133．2）U／ml，明显低于对照组，差异均有统计学意义（P〈0．01）。治疗组血液及BALF中白细胞总数、蛋白含量明显低于PQ组，差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈O．01）；7d时治疗组血浆中MDA含量为（4．86±0．75）nmol／ml，明显低于PQ组，GSH—Px活力[（1509．5±183．0）U／ml]及SOD活力[（3903．2±374、7）U／ml]，明显高于PQ组，差异均有统计学意义（P〈0．01）。光学显微镜及电子显微镜观察，应用大剂量氨溴索后肺组织损伤程度减轻。结论大剂量氨溴索可减轻PQ中毒所致大鼠急性肺损伤，在一定程度上能影响PQ中毒所致急性肺损伤的发生和发展。     

地塞米松对新生鼠高氧肺损伤的作用机制探讨

【目的】探讨地塞米松在新生鼠高氧肺损伤中的作用及其作用机制,为临床合理用药提供参考。【方法】将3 d SD新生鼠随机分为高氧(95%左右氧7 d)、高氧+地塞米松和空气氧组;HE染色观察肺组织形态结构,做辐射状肺泡计数(radical alveoli count,RAC);免疫组化检测TGF-β1表达。【结果】①高氧组可见肺泡壁较薄、结构简单化、肺泡大小不均,有些肺泡融合、体积增加,地塞米松组除具有上述高氧组特征外,肺组织结构明显紊乱,部分肺泡壁及间隔破坏;高氧组(9.50±1.05)和地塞米松组(10.03±3.26)RAC值较正常组(13.00±1.79)减少(P均<0.05)。②TGF-β1免疫组化阳性细胞主要分布在肺间隔,较厚肺泡壁也有散在分布;正常组表达较少,散在分布,偶见靠近支气管部位的集中显色;高氧组阳性细胞明显增多,可见明显集聚,地塞米松组阳性显色也明显多于正常组,但多为散在分布。高氧组、地塞米松组和正常组表达积分分别为1.76±0.66、1.62±0.60和1.28±0.64,两组均高于正常组(P值均<0.05)。【结论】新生鼠3~10 d暴露于高氧环境(95%),可使肺组织TGF-β1表达明显增高,导致肺泡化停滞,地塞米松可加重这一病理改变。     

加替沙星联合雾化吸入盐酸氨溴索治疗老年急性肺炎的临床观察

目的 探讨加替沙星联合雾化吸入盐酸氨溴索治疗老年急性肺炎的临床效果及其安全性,为其临床治疗提供理论依据.方法 对医院2011年9月-2012年9月收治的159例老年急性肺炎患者,根据治疗方法分为观察组80例和对照组79例；观察组采用静脉注射加替沙星联合雾化吸入盐酸氨溴索治疗,对照组采用静脉注射加替沙星治疗,连续治疗7d,观察两组患者治疗前后临床症状、细菌学和不良反应等.结果 经过7d治疗总有效率观察组为91.25％、对照组为75.95％,两组总有效率差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者治疗前检出87株病原菌,治疗后清除79株,清除率为90.80％；对照组治疗前检出86株病原菌,治疗后清除64株,清除率为74.42％,两组病原菌清除率差异有统计学意义(P＜0.05)；不良反应发生率观察组为13.75％,对照组为11.39％,两组差异无统计学意义.结论 加替沙星联合雾化吸入盐酸氨溴索治疗老年急性肺炎的临床效果较好,药物不良反应患者安全耐受,值得在临床推广.     

盐酸氨溴索注射剂与10种常用药物的配伍禁忌

目的 观察室温下不同浓度盐酸氨溴索注射剂与临床常用10种注射药物配伍后的变化.方法 用5%葡萄糖注射液将盐酸氨溴索和10种临床常用药物配成不同浓度后进行配伍,观察配伍前后的外观及pH值变化.结果 高浓度盐酸氨溴索注射液与10种药物配伍后,有混浊产生.结论 高浓度盐酸氨溴索注射液不能与头孢哌酮钠、头孢匹胺钠、呋塞米等注射同瓶配伍使用.