新药物时代下NSCLC脑转移瘤治疗策略的改变

非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者的预后极差.目前,局部放疗仍然是NSCLC脑转移的标准治疗选择.此外,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)为驱动基因阳性NSCLC脑转移患者带来了福音,其中抗血管生成药物在NSCLC脑转移的治疗中主要发挥伴侣作用,与放疗、化疗、分子靶向治疗联合应用的疗效及安全性已有较多探索,而免疫检测点抑制剂(ICIs)在NSCLC脑转移患者尤其是驱动基因阴性患者中发挥怎样的作用,已经成为研究者关注的焦点.本文将综述新药物时代下NSCLC脑转移瘤治疗策略的改变,分析现有研究的局限和未来面临的挑战.     

非小细胞肺癌脑转移综合治疗的疗效分析

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移不同治疗方法的疗效分析及预后因素.方法:回顾性分析2001-01-2006-06我科治疗的71例NSCLC脑转移患者,14例行手术+放疗±化疗,26例行单纯放疗,31例行放疗+化疗.42例行全脑放疗土局部加量,29例行全脑放疗+三维适形调强放疗.全部病例定期随访直至死亡,分别行单因素和多因素分析.结果:全组中位生存期为10个月,1、2和3年生存率分别为29.58%(21/71)、16.90%(12/71)和8.45%(6/71).单因素分析显示,KPS评分、病理类型、脑转移数目、脑转移大小、原发灶控制、中枢外转移、治疗方法、放疗剂量、放疗方式和近期疗效对生存期有影响.多因素分析显示,KPS评分、脑转移数目、原发灶控制、中枢外转移和近期疗效是独立的生存预后因素.结论:NSCLC脑转移的主要预后因素是KPS评分、脑转移数目、原发灶控制、中枢外转移、近期疗效.积极治疗可适当延长生存期.     

EGFR突变的非小细胞肺癌脑转移的治疗策略

约10%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者初诊时出现脑转移,而脑转移为肺癌死亡的主要原因之一.目前全脑放疗(WBRT)仍为脑转移的标准治疗方案,但其疗效已达平台期.酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在NSCLC脑转移治疗中取得了可观的疗效.TKI联合WBRT可能成为表皮生长因子受体(EGFR)突变的肺癌脑转移的主要治疗手段.     

EGFR基因突变NSCLC脑转移瘤放疗联合TKI研究现状

非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的患者预后较差,酪氨酸酶抑制剂(TKI)显著改善了表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变患者的预后。EGFR敏感突变与NSCLC的脑转移发生率相关并可能影响其放疗和药物治疗疗效,脑转移瘤的EGFR-TKI单药治疗和放疗均有效,二者联合是否较单一治疗改善EGFR基因突变的NSCLC脑转移患者的预后。回顾性研究提示先行放疗,尤其是立体定向放射外科联合治疗可能更具优势,但存在争议。因此,对EGFR基因突变NSCLC的脑转移放疗相关临床研究进展进行综述。     

放疗联合免疫治疗非小细胞肺癌脑转移研究进展

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一, 非小细胞肺癌(NSCLC)约占80%, 其中20%～40%晚期NSCLC患者会发生脑转移。脑转移生存效益极低, 脑转移患者的中位生存期仅4～6个月。对于NSCLC脑转移的治疗, 目前推荐全脑放疗、立体定向放射外科等。近年来, 免疫治疗对NSCLC脑转移的独特疗效也逐渐被重视。放疗可改变肿瘤微环境, 与免疫治疗联合应用可逆转免疫抑制为免疫活化状态, 实现更好的抗肿瘤作用。本文主要对放疗联合免疫抑制剂治疗NSCLC脑转移的研究进行综述, 为今后研究及临床实践提供参考。     

TP及BCNU同步全脑放射治疗非小细胞肺癌脑转移的临床观察

目的:观察分析TP方案及卡莫司汀(BCNU)同步全脑放射治疗非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的疗效、生存率以及不良反应.方法:32例NSCLC脑转移初治患者接受TP方案.紫杉醇130 mg/m2,24 h持续静脉输注,顺铂(DDP)20 mg/m2,d1～d3,3周为1个周期;脑部放疗与TP方案同时开始,2 Gy/d,5 d/周,脑转移灶1～3个者全脑放疗40 Gy后缩野至60 Gy,脑转移灶＞3个者全脑放疗至40 Gy,放疗开始20 Gy后予BCNU80 mg/m2,d1～d3,6周为1个周期.结果:治疗后84.3%患者神经系统症状得到改善,对脑转移灶有效率为68.7%,对肺原发灶有效率为53.1%,中住总生存期(MST)11.4个月(95%CI为9.48～13.31),1、2和5年生存率分别为40.6%、18.2%和7.3%,单纯脑转移MST 13.0个月,显著高于多脏器转移9.7个月(P=0.035).常见不良反应为白细胞减少,Ⅲ～Ⅳ度发生率50.0%,经对症治疗后好转,恶心、呕吐,肌肉关节痛以Ⅰ～Ⅱ度为主.结论:TP方案及BCNU联合全脑放射治疗NSCLC脑转移的近期疗效高并延长了中位生存期,毒副反应耐受性好,可考虑作为NSCLC脑转移的治疗方案.     

非小细胞肺癌脑转移的研究进展

原发性肺癌是临床上常见的恶性肿瘤之一,发病率和病死率较高,其中80%~85%的患者为非小细胞肺癌(NSCLC).脑部是NSCLC的常见转移部位,NSCLC患者中脑转移的发生率为10%~50%,且10%~30%的NSCLC患者在确诊时已发生了脑转移.肺癌脑转移患者的预后较差,这是肺癌病死率居高不下的原因之一.近年来,手术、放疗、化疗、靶向治疗等技术不断发展,为NSCLC脑转移的治疗提供了诸多选择.本文对NSCLC脑转移的概况及治疗方法的最新进展进行回顾与总结.     

厄洛替尼治疗非小细胞肺癌脑转移初步分析

背景与目的 非小细胞肺癌(Non-small-cell lung cancer,NSCLC)脑转移较常见,预后不佳.厄洛替尼是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,多应用于治疗晚期NSCLC.本研究拟了解厄洛替尼治疗NSCLC脑转移的疗效、预后及其相关因素.方法 回顾性分析30例NSCLC脑转移患者的临床资料,所有患者均口服厄洛替尼150mg/d.直到疾病进展、死亡或发生不可耐受的副反应.结果 厄洛替尼对颅内病灶的疗效为部分缓解2例(6.7%).疾病稳定17例(56.7%).疾病控制率为63.4%,对全身病变的总体疗效为部分缓解2例(6.7%),疾病稳定5例(16.7%),疾病控制率为23.4%.年龄、性别、吸烟状况、病理类型、PS评分、脑转移数目、脑转移时间、化疗及脑部放疗与否、副反应等各亚组之间的疗效对比均未见有统计学差异.中位疾病进展时间2.4个月,中位生存期7.7个月,1年、2年生存率分别为38.4%和15.2%.单因素分析显示生存期与患者的PS评分、吸烟状况、是否进行过脑部放疗及化疔具有相关性,多因素分析则显示生存期仅与患者是否进行过脑部放疗具有相关性,与患者的吸烟状况接近有统计学意义.结论 厄洛替尼对NSCLC脑转移具有一定的疗效,接受过脑部放疗的患者具有较好的生存获益,非吸烟者的生存时间有好于吸烟者的趋势.厄洛替尼可以作为NSCLC脑转移的一种治疗选择.     

非小细胞肺癌伴脑转移放疗疗效分析

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)伴脑转移全脑放疗的时机及预后影响因素。方法搜集147例NSCLC伴脑转移并行全脑放疗患者的临床资料,结合随访资料进行单因素和多因素Cox比例风险模型回归分析。结果颅外转移为NSCLC脑转移患者预后的独立影响因素,比值比(OR)为1.924,95%可信区间(CI)为1.356-2.728。颅外转移、确诊脑转移到全脑放疗的时间是有脑转移症状NSCLC患者预后的独立影响因素,OR分别为1.691和2.964,95%CI分别为1.003～2.850和1.674-5.248。颅外转移是无脑转移症状NSCLC患者预后的独立影响因素,OR为1.793,95%CI为1.099-2.925。结论颅外转移是影响NSCLC伴脑转移患者预后的重要因素,及早行全脑放疗有助于提高有脑转移症状的NSCLC脑转移患者的生存期。     

放疗联合替莫唑胺治疗非小细胞肺癌脑转移瘤的临床观察

目的 探讨放疗联合替莫唑胺治疗非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移瘤的临床疗效及不良反应.方法 回顾性分析河北大学附属医院放疗科收治的NSCLC脑转移患者51例.按照治疗方法将患者分为实验组(n=26)和对照组(n=25),实验组采用全脑放疗及局部肿瘤缩野加量放疗+口服替莫唑胺,对照组仅采用全脑放疗及局部肿瘤缩野加量放疗,分析两组患者的临床疗效及不良反应.结果治疗后实验组的Karnofsky功能状态评分较对照组改善显著(76.2±6.4∶72.8±5.3),差异有统计学意义(t=2.06,P=0.04),实验组放疗的总有效率高于对照组(80.8%∶64.0%),但是差异无统计学意义(χ2=1.80,P=0.18).与对照组相比,实验组治疗期间恶心呕吐(80.8%∶28.0%)、骨髓抑制(84.6%∶24.0%)的发生率均明显升高,差异有统计学意义(χ2=14.33,P=0.00;χ2=18.91,P=0.00);两组患者在头痛(69.2%∶60.1%)、肝肾功能损害(73.1%∶64.0%)方面差异无统计学意义(χ2=0.47,P=0.49;χ2=0.47,P=0.49).结论 放疗联合替莫唑胺治疗NSCLC脑转移能够改善患者生命质量,且不良反应可控,患者可耐受.     

伴远处孤立转移的非小细胞肺癌治疗进展

肺癌是严重威胁人类健康及生命的恶性肿瘤之一,发病率逐年上升.非小细胞肺癌(NSCLC)中Ⅳ期患者可达40%左右.而其中一小部分Ⅳ期NSCLC患者呈单脏器孤立转移,且原发灶亦为早期.对此部分患者,其治疗方式同初治时即有多部位远处转移者有所不同;同样,其预后同初治时即有多部位远处转移者亦不相同.对于孤立脑转移患者.在原发NSCLC能够完全切除或已经得到良好控制的情况下,切除同时性或异时性孤立脑转移的5年生存率高达10%～30%,目前的标准治疗推荐手术切除原发灶及孤立脑转移灶或立体定向放疗联合全脑放疗.而孤立肾上腺转移发生率大约在1.62%～3.5%.通过积极的外科切除及联合化疗,NSCLC同时或异时性孤立肾上腺转移患者能延长生存并可获长期生存,5年生存率可达25%～40%.查阅大量相关文献,得出结论认为:对于伴有不同部位的远处孤立转移非小细胞肺癌患者,在原发灶完全切除基础上,进行积极的转移灶局部手术治疗,生存期明显优于其它Ⅳ期患者.     

基于增强MRI诊断并行全脑放疗的非小细胞肺癌脑转移预后分析

背景与目的肺癌脑转移约占脑转移瘤的20%-40%。本研究旨在探讨基于增强MRI诊断并行全脑放疗的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)脑转移的预后因素。方法回顾性分析2007年4月-2008年10月241例NSCLC脑转移并接受全脑放疗的病例资料,采用Kaplan-Meier法计算生存率,Log-rank法进行单因素分析,Cox回归分析进行多因素分析。结果中位随访时间为19.1个月,全组中位生存时间为8.7个月。影响NSCLC脑转移生存的单因素包括女性、KPS(karnofsky performance score)>70分、脑转移无症状、胸内病变控制、化疗3周期以上及合并靶向治疗。多因素分析显示性别、随访截止时胸内病变控制状态、靶向治疗是影响NSCLC脑转移生存的独立预后因素。结论对于基于增强MRI诊断并行全脑放疗的NSCLC脑转移患者,性别、胸内病变控制、靶向治疗是影响生存的独立预后因素。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌脑转移的疗效

目的探讨吉非替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的疗效及其对预后的影响。方法44例NSCLC脑转移患者中,接受过全脑放疗者30例,接受过化疗者42例,均在入组前1个月结束治疗。入组者口服吉非替尼250 mg,每日1次,服药至疾病进展或死亡。服药后定期复查。结果吉非替尼治疗的有效率为31.8%,稳定率为47.7%,临床获益率为79.5%。中位无进展生存时间为9个月,中位总生存时间为13个月。吉非替尼对颅内转移灶的控制率达81.9%。既往接受全脑放疗患者与未接受全脑放疗者相比,其转移灶控制率差异无统计学意义(P=0.566)。结论吉非替尼治疗NSCLC脑转移的疗效显著,不良反应轻微,能明显改善患者预后,是晚期NSCLC患者的治疗方法之一。     

低剂量替莫唑胺持续用药联合同步全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移

非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的发生率约为20％～40％,是肺癌治疗失败的常见原因,患者的自然中位生存期仅有1个月.药代动力学研究显示,脑转移瘤的病灶区血脑屏障部分或全部破坏[1].另外,全脑放疗也能使血脑屏障不同程度开放[2].我们采用低剂量替莫唑胺(temozolomide,TMZ)持续用药联合同步全脑放疗治疗了42例NSCLC脑转移患者,以探讨该方法的疗效和安全性.     

非小细胞肺癌脑转移治疗进展

非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的治疗方法包括激素、抗惊厥药物治疗、手术、放疗、化疗.近年来分子靶向治疗如表皮生长因子(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)成为NSCLC脑转移的新的治疗选择.     

不同预后评分下非小细胞肺癌脑转移患者补量放疗的预后分析

目的:分析非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者不同放疗模式的预后及影响因素,探讨不同预后评分下补量放疗的最佳获益人群。方法:回顾性分析2013—2015年于河北医科大学第四医院诊治的NSCLC脑转移患者634例。按照不同放疗模式分为无放疗组330例、单纯全脑放疗(WBRT)组127例、全脑放疗+局部补量(WBRT+Bo...     

颅脑放疗联合替莫唑胺治疗非小细胞肺癌脑转移30例

摘 要：［目的］ 观察全脑放疗与全脑放疗联合替莫唑胺治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)脑转移的疗效、生存时间及不良反应。［方法］ 60例NSCLC伴脑转移患者随机分为放射治疗组(放疗组30例)和放射治疗联合化疗组(联合组30例)。放疗组：全脑放疗剂量DT 40Gy/20F/4W。联合组：放疗方法与放疗组相同,放疗同步替莫唑胺治疗剂量为75mg/（m2·d）,d1~28。［结果］ 放疗组和联合组总有效率分别为43.3％(13/30)、63.3％(19/30) (P=0.07);中位生存时间放疗组为4.3个月,联合组为8.5个月(P<0.01)。联合组骨髓抑制和胃肠反应高于放疗组（P＞0.05）。［结论］ 全脑放疗联合替莫唑胺可以作为NSCLC脑转移患者的治疗选择,治疗不良反应可耐受。     

非小细胞肺癌脑转移手术治疗预后相关因素分析

目的 非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)一旦发生脑转移往往提示预后不良,对于一些脑转移瘤患者,手术仍然是其可选择的治疗方法,但是就如何选择手术获益人群,仍然是神经外科医生面临的难题.本研究就NSCLC脑转移瘤手术切除后组织亚型对患者术后生存期预后影响进行分析.方法 选取2005-01-01-2013-12-31天津医科大学肿瘤医院脑系科收治的78例手术治疗NSCLC脑转移瘤患者的临床病例资料.其中男40例,女38例.年龄38～81岁,中位年龄55岁.以发现脑转移病灶首发44例,发现肺原发病灶首发34例.病灶位于幕上43例,幕下9例,幕上下均累及26例.颅内病灶单发28例,颅内病灶≥2个50例,有颅外其他部位转移26例,仅有颅内部位转移52例,患者术前功能状态评分(karnofsky,KPS)均≥70.结果 患者研究终点是术后生存期,从患者手术之日计算.中位生存期为8.40个月,本研究中只有2例(2.56％)患者其生存期分别为39和52个月,1、2、3年生存率分别为34.5％、11.9％和5.2％.单因素分析显示,性别(x2=5.918,P=0.015)、NSCLC组织亚型(x2=5.361,P=0.021)、脑转移瘤是否首发(x2 =3.932,P=0.047)、脑转移瘤术前化疗与否(x2=4.810,P=0.028)、原发灶控制与否(x2=21.452,P＜0.001)、脑转移术后全脑放疗与否(x2=32.454,P＜0.001)和脑转移术后化疗与否(x2=7.690,P=0.006)对术后生存期有影响.多因素分析显示,NSCLC组织亚型(P=0.001)、原发灶控制与否(P=0.015)、脑转移瘤是否首发(P=0.026)和术后是否行全脑放疗(P＜0.001)是其独立的预后因素.NSCLC中鳞癌脑转移瘤患者中位生存期7.98个月,并且无一例鳞癌脑转移瘤患者生存期＞2年,明显低于NSCLC中腺癌脑转移瘤患者.因此,术后全脑放疗是脑转移瘤患者良好预后因素.结论 在选取手术治疗NSCLC脑转移瘤患者时,考虑由预后等级评估所确定的脑转移个数、KPS评分、年龄以及颅外转移有无等4个参数时,也应该把NSCLC组织亚型对术后预后影响考虑在内.     

非小细胞肺癌脑转移不同放疗方式疗效分析

为了比较不同放疗方式对非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的疗效及预后影响因素,回顾性分析97例NSCLC脑转移患者的临床资料.23例接受全脑放疗2周30 Gy/10次(A组);45例接受全脑放疗4周40 Gy/20次(B组);29例接受全脑放疗4周40 Gy/20次,然后局部缩野加量1周10 Gy/5次(C组).A组中住生存时间8.7个月,1年局部控制率为23%;B组中位生存时间8.8个月,1年局部控制率为63%;C组中位生存时间9.2个月,1年局部控制率为84%.3组中位生存时间差异均无统计学意义(P>0.05),但C组1年局部控制率明显高于A组.单因素分析表明,颅外转移及脑转移瘤个数是预后的危险因素;多因素Cox模型分析表明,颅外部位转移是预后的独立危险因素.初步研究结果提示,NSCLC脑转移的预后与颅外转移及脑转移瘤个数有关,颅外转移是影响预后的独立因素.     

非小细胞肺癌伴脑转移患者TKI联合放疗研究进展

NSCLC患者易发生脑转移,治疗方法多样。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的广泛使用使得携带表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的患者的生存得到显著延长。本文总结近年来有关TKI与NSCLC脑转移治疗的相关文献,探讨TKI与放疗联合的治疗模式。