血清铁蛋白与非酒精性脂肪性肝病的相关性研究

目的　研究血清铁蛋白（Serum ferritin,SF）与非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD）的相关性并评价SF对NAFLD的诊断价值。方法　测定327 例经腹部超声确诊的NAFLD 患者和239 名正常对照者的人体学参数及血液学指标,包括体重指数、收缩压、舒张压、SF、丙氨酸氨基转移酶、总蛋白、白蛋白、血糖、γ-谷氨酰基转移酶、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、尿酸、肌酐、血红蛋白、血小板和白细胞。采用Spearman 相关性分析评价SF与其他变量之间的相关性;采用逻辑回归分析评估SF与NAFLD的关联;采用ROC曲线分析SF的NAFLD的诊断价值。结果 与正常对照组比较,NAFLD 组SF水平明显升高（P<0.001）;NAFLD患者ALT异常组（ALT>40 U/L）SF水平显著高于ALT正常患者。相关分析显示SF与TP、ALB、ALT、GGT、TG、Glu、UA、Cr和Hgb均正相关(P均<0.05),而与HDL-c呈负相关(P<0.001)。逻辑回归分析显示SF水平是预测NAFLD发生的独立危险因素[ 比值比（OR）=1.015,95% 可信区间（CI）：1.013-1.022,p<0.001]。ROC曲线分析发现,SF（男）的ROC曲线下面积AUC为0.905（0.873-0.932）,敏感度为90.04%,特异度性为83.82%;SF（女）的ROC曲线下面积AUC为0.875（0.812-0.923）,敏感度为79.07%,特异度为87.88%。 结论 NAFLD患者SF水平明显升高,SF是NAFLD发生的独立危险因素,SF与肝脏损伤相关。     

非酒精性脂肪性肝病患者血清瘦素水平变化及其相关因素分析

目的 探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清瘦素水平变化及其相关因素.方法 选取60例NAFLD患者(NAFLD组)及60例健康者(对照组),采用ELISA法测定两组受检者血清瘦素水平,并与体质指数(BMI)、腰围/臀围(腰臀比)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰胺转肽酶(GGT)、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)进行相关分析,从而判定瘦素在NAFLD发病中的作用.结果 NAFLD组受检者血清瘦素水平显著高于对照组[(12.4±2.0)g/L与(5.2±1.0)g/L],差异有统计学意义(P＜0.05).Spearman分析显示,血清瘦素水平与ALT(r=0.76,P＜0.05)、GGT(r=0.57,P＜0.05)、HOMA-IR(r=0.88,P＜0.05)、TG(r=0.77,P＜0.05)、FBG(r=0.83,P＜0.05)、腰臀比(r=0.88,P＜0.05)、BMI(r=0.79,P＜0.05)呈正相关,与HDL-C水平呈负相关(r=-0.64,P＜0.05).Logistic多元回归分析显示血清瘦素水平与腰臀比(β=8.175,P＜0.01)、HOMA-IR(β=0.974,P＜0.01)、FBG(β=0.564,P＜0.05)呈独立正相关.结论 NAFLD患者血清瘦素水平升高,瘦素抵抗与胰岛素抵抗密切相关.＃     

非酒精性脂肪性肝病诊疗新进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是严重影响我国居民身体健康的常见慢性肝病之一。近年来,在诊断和治疗NAFLD方面涌现出许多新的方法。临床上通常采用超声、FibroScan或FibroTouch等方法对其进行筛查,并结合相关血清学指标对NAFLD进行诊断,而对一些难以确诊的病例还可考虑采用肝组织活检。在治疗方面主要依据患者发病诱因、生活习惯及NAFLD发生、发展的不同阶段进行药物治疗、监测及随访。     

病理学诊断的非酒精性脂肪性肝病患者的临床特点分析

目的:分析病理学诊断的非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic simple fatty liver disease,NAFLD)不同质谱的患者临床特点。方法:回顾性分析第四军医大学西京医院2000年至2012年肝移植供肝或肝穿刺、手术切除标本等来源的病理切片报告,根据患者病理诊断及临床资料分为正常组、单纯性脂肪肝组、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)组、NASH-肝纤维化组、NASH-肝癌(hepatocelular carcinoma,HCC)组,共5组,回顾性分析数据完整的患者临床资料。结果:共纳入正常组20例,单纯脂肪肝组20例,NASH组14例,NASH-肝纤维化组8例,NASH-HCC组8例。结果表明,随着NAFLD疾病谱的进展,各组发生了相应代谢异常和肝脏转氨酶指标的改变。其中,NASH-肝纤维化组(69.2±4.2)岁与NASH-HCC组(71.4±6.4)岁的年龄较其他3组明显增高(P<0.05);NASH组年龄与单纯性脂肪肝组相比并无显著差异,但表现出更高的转氨酶水平和糖脂代谢紊乱的标志,例如甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-c)明显增加、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-c)显著降低;谷丙转氨酶(alanine aminotrans,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)以及r-谷氨酰转移酶(glutamyltranspeptidase,GGT)明显增加,其中以ALT增加最为显著,NASH组的ALT水平甚至超过了NASH-肝纤维化组和NASH-HCC组;NASH组代谢综合征(metabolic syndrome,MS)的比例达到了62%。结论:NASH是NAFLD发生过程中的重要病变和进展,此时代谢紊乱加重伴有肝细胞的炎症反应和损伤,胰岛素抵抗可能是NASH的重要发病机制。     

非酒精性脂肪性肝病诊治进展

近年来研究表明,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患病率逐年升高,肝脏脂肪沉积在胰岛素抵抗和糖脂代谢紊乱中发挥重要作用,NAFLD的治疗备受国内外内分泌代谢和消化领域专家关注,相关的研究也不断深入拓展。本文结合国内外有关NAFLD的最新研究进展,从代谢的角度阐述NAFLD的新概念,介绍其诊断和治疗方面取得的最新成果。     

肥胖儿童非酒精性脂肪性肝病血清脂联素水平分析

目的检测肥胖儿童和正常对照儿童血清脂联素水平,探讨脂联素与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、BMI、FPG、胰岛素、胰岛素抵抗指数及血脂等的相关性.方法对100例肥胖儿童及100例正常对照儿童测量身高、体重,计算BMI;检测FPG、胰岛素(FINS)、TC、TG、HDL-C、LDL-C、载脂蛋白A(ApoA)、载脂蛋白B(ApoB);胰岛素抵抗采用稳态模式评估法的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)指标;血清脂联素采用酶联免疫吸附试验检测.对肥胖儿童进行肝脏B超检查,并对NAFLD病变程度分为轻、中、重度,分别积分1、2、3分,并进行多元线性回归分析.结果肥胖组BMI、ALT、TG、LDL-C、TC、APB、FINS、HOMA-IR较对照组高(均P<0.05),而BMI、和脂联素较对照组低(均P<0.05);血清脂联素与BMI、TG、LDL-C、APB、FINS、HOMA呈负相关,与HDL-C呈正相关(均P<0.05).100例肥胖儿童组中根据B超发现NAFLD55例,与其余45例单纯肥胖儿童结果比较显示:NAFLD儿童BMI、TG、ALT、FINS、HOMA-IR水平较高(均P<0.05),而脂联素和BMI较单纯肥胖儿童低(均P<0.05);多元Logistic回归分析显示,TG水平是脂肪肝形成的主要危险因素.多元线性回归分析显示脂联素和BMI与NAFLD评分独立相关(P<0.05).结论脂联素作为一种脂肪因子,在儿童肥胖以及NAFLD的发生中起重要作用,监测血清脂联素水平有助于判断NAFLD的病变程度.     

非酒精性脂肪性肝病患者血清脂质过氧化指标对血清转氨酶升高程度的预测评价

目的:通过对比分析健康者与非酒精性脂肪性肝病(Non-Mcohohc fatty liver disease,NAFLD)患者血清转氨酶的变化与丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(Reduced glutathione,GSH)、氧化型谷胱甘肽(Oxidized glutathione,GSSG)以及糖脂代谢相关指标的关系,探讨血清脂质过氧化指标对NAFLD患者血清转氨酶升高程度的预测价值.方法:NAFLD患者89例及作为对照的正常健康体检者30例,清晨空腹分别收集血清进行丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase,AST)、谷酰转肽酶(Gamma-glutamyl transpeptidase,GGT)水平检测以及血糖、血脂、身高、体重、腰围、臀围等测定,同时检测GSH、GSSG及MDA水平进行分析.结果:NAFLD患者血清中GSSG及MDA含量比对照组明显升高,而GSH比正常对照显著降低.多元线性回归分析结果表明MDA、GSSG、GSH及GSH/GSSG对NAFLD患者血清转氨酶ALT、AST影响具有显著意义(β值分别为0.324、0.961、-0.365、0.592以及0.400、0.951、-0.396,0.7).对GGT影响显著的因素是GSSG和MDA(β值分别为0.812、0.628),GSH及GSH/GSSG对GGT的影响没有显著性.结论:NAFLD患者血清脂质过氧化指标的水平与血清转氨酶水平密切相关.在肝细胞损伤过程中,血清MDA、GSSG及GSH/GSSG水平异常早于血清转氨酶,能够作为反映NAFLD患者肝细胞受损的敏感的血清学指标.     

mTOR在非酒精性脂肪性肝病脂质代谢中的作用研究进展

随着经济的发展和生活方式的转变，非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）已成为全球最普遍的肝脏疾病，是肝细胞癌的主要危险因素，也与2型糖尿病、心血管疾病等的风险增加有关。NAFLD是指在很少饮酒或不饮酒且没有肝脏脂肪变性继发原因（如病毒性肝炎、脂肪营养不良或已知会诱发这种疾病的药物暴露）的个体中，继发于肝脏脂肪过度积累的一系列疾病［1］，常作为肥胖的并发症，与2型糖尿病、血脂异常和高血压等密切相关，是常见的肝脏脂质代谢异常诱发的代谢类疾病。NAFLD是一个连续的疾病谱，大致可以分为2个亚型：伴或不伴轻度炎症的非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty live，NAFL）以及伴有坏死性炎症的非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH），其特征是明显的肝脂肪变性、肝小叶炎症以及肝细胞肿胀。随着肝细胞损伤和肝脏炎症的进一步加重，NAFL发展为NASH，继续加重的肝损伤和纤维化的积累会导致肝硬化和肝癌，危及生命。随着经济水平的增长和居民生活方式的改变，近十年内，中国NAFLD患病率的增长速度是西方国家的两倍［2］。NAFLD发病机制复杂，临床治疗手段乏善可陈，早期可以通过改变生活方式、减轻体重得到恢复，但是疾病进展到纤维化后就很难逆转，一旦发展到肝硬化和肝癌，只能依靠肝脏移植。因此，揭示NAFLD发病机制，寻找潜在的干预靶标，将更好地指导有效药物的开发和临床决策。     

非酒精性脂肪性肝病与代谢综合征

近年来随着人们生活水平的提高,非酒精性脂肪性肝病和代谢综合征的发病率显著增高.脂肪肝是一个病理学概念,指肝脏弥漫性脂肪浸润,肝内甘油三酯(triglyceride,TG)储积大于肝湿重的5%,光镜下每单位面积＞30%的肝实质细胞出现脂变,称为脂肪肝(fatty liver,FL).而非酒精性脂肪性肝病(nonalcohalic fatty liver disease,NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的脂肪肝的临床病理综合征,包括单纯性脂肪肝以及由其演变的脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)和肝硬化[1].     

非酒精性脂肪性肝病的诊疗进展

随着肥胖和代谢综合征在全球流行,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)增长迅速,近年来新的诊断方法,特别是影像学等无创性诊断方法不断提出,为NAFLD的临床提供了很大帮助,但仍然不能取代肝活检在其诊断中的重要地位;同时NAFLD的治疗也有很大进展,在改变生活方式的基础上包括胰岛素增敏剂、降脂药、血管紧张素转换酶抑制剂等药物的应用,为NAFLD的治疗提供了新的方法,但其疗效仍需要进一步的临床观察。     

TM6SF2在非酒精性脂肪肝病中的研究进展

非酒精性脂肪肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）是一类慢性肝脏疾病,以肝脏中甘油三酯（triglycerides,TG）异常积聚为特征,其发病率逐年增加,是目前最常见的肝脏疾病。跨膜6超家族成员2(transmembrane 6 superfamily member 2,TM6SF2)属于跨膜蛋白超家族成员,大量研究证实TM6SF2在NAFLD的发生发展中起重要作用。本文就TM6SF2在NAFLD中的作用及可能机制进行综述。     

脂联素与非酒精性脂肪性肝病肝纤维化及胰岛素抵抗的关系

目的研究脂联素水平与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者肝纤维化指标及胰岛素抵抗指数（HO-MA-IR）的关系。方法采用ELISA法检测NAFLD患者和正常对照组的脂联素水平及肝纤维化指标Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（CⅣ）、层黏蛋白（LN）水平，采用稳态模式胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）评估胰岛素抵抗。结果NAFLD组脂联素水平显著低于对照组，HOMA-IR及肝纤维化指标显著高于对照组（P〈0．05）。IR与PCⅢ、PCⅣ、HA和LN呈显著正相关（P〈0．05），脂联素水平与腰臀围比（WHR）、体重指数（BMI）、空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、空腹胰岛素（FINS）、HOMA-IR、PCⅢ、PCⅣ、HA和LN呈显著负相关（P〈0．01或〈0．05）。结论NAFLD患者血清脂联素水平降低，脂联素的表达在NAFLD患者肝纤维化与胰岛素抵抗进程中可能起重要作用。     

肥胖相关基因与叉头转录因子在非酒精性脂肪肝大鼠模型肝脏中的表达

目的 研究肥胖相关基因(FTO)与叉头转录因子O1(FoxO1)蛋白在非酒精性脂肪肝模型大鼠肝脏中的表达水平.方法 通过饲喂高能量和高脂肪的大鼠饲料制备非酒精性脂肪肝动物模型,然后采集大鼠的血液和肝脏组织,测定其肝脏指数和血液生化指标,包括三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、丙氨酸氨基转移酶(AST)、天冬氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL);对大鼠进行肝脏病理检测;采用免疫组织化学法测定FTO蛋白和FoxO1蛋白在大鼠肝脏中的表达水平.结果8周后,模型组大鼠的肝脏质量、体质量和肝脏指数3项指标均高于对照组大鼠,差异有统计学意义(P<0.05);模型组大鼠的AST、ALT、LDL、ALP、TG和TC均高于对照组大鼠,差异有统计学意义(P<0.05);模型组大鼠的HDL低于对照组大鼠,差异有统计学意义(P<0.05);模型组大鼠肝小叶部分产生脂肪变性、炎症,对照组大鼠则没有;模型组大鼠的FTO蛋白和FoxO1蛋白在肝脏中的表达积分高于对照组大鼠,差异有统计学意义(P<0.05).结论FTO与FoxO1一起相互作用,可能扰乱正常的能量和脂肪代谢.     

血浆脂联素及瘦素水平在非酒精性脂肪性肝病的变化及意义

目的 探讨血浆脂联素及瘦素水平与非酒精性脂肪性肝病的相关性.方法 采用随机对照的方法,分别设立非酒精性脂肪性肝病组与对照组,空腹脂联素水平测定采用双抗夹心酶联免疫法(ELISA),瘦素水平测定采用放免法,统计学分析采用SPSS 11.0统计软件,以P＜0.05为具有统计学意义.结果 非酒精性脂肪肝组与对照组比较,血浆脂联素水平明显低于对照组(P＜0.05),瘦素水平明显高于对照组(P＜0.05).结论 血浆脂联素水平降低与瘦素水平升高在非酒精性脂肪性肝病发病中具有重要的意义.     

Chinese herbal medicine in the treatment of nonalcoholic fatty liver disease

Chinese herbal medicine has developed new therapies for nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) based on its unique theory system and substantial herb remedies.In this review,21 traditional Chinese herbs were introduced for their potential benefit in the treatment of NAFLD.Majority of them are evaluated by experimental studies and few by multicenter clinical trials.Herbal monomers as berberine and resveratrol,extracts from Polygonum hypoleucum Ohwi,and Artemisia sacrorum Ledeb.,and formulae including Yinchenhao Decoction(茵陈蒿汤,YCHD),Qushi Huayu Decoction(祛温化瘀汤,QSHYD),and Danning Tablet (胆宁片) were discussed in detail on their therapeutic potentials.Most of these herbal medicines were proved to improve biochemical and histological changes of NAFLD both in vitro and in vivo.Also,their therapeutic activities were associated with inhibiting lipid accumulation through adenosine monophosphate-activated protein kinase activation or upregulating low-density lipoprotein receptor(LDLR) expression,alleviating lipid peroxidation,and reducing the production of inflammatory cytokines.Although the efficacy and safety of these herbal medicines needed to be evaluated in multicenter large-scale clinical trials,Chinese medicine is promising and effective for preventing and treating NAFLD disease.     

非酒精性脂肪性肝病药物治疗的研究进展

目前,我国非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的患病率逐渐增长,已成为重要的公共健康问题之一。对于部分NAFLD患者,单纯的生活方式干预及运动疗法并不能很好地控制NAFLD,近年来一些实验研究尤其是大型临床随机对照试验发现部分药物对NAFLD具有一定的治疗作用,包括胰岛素增敏剂、胆酸类药物、抗氧化剂、ω-3脂肪酸、改善肠道菌群的药物、他汀类药物等,本文就目前国内外用于治疗NAFLD的药物研究进展作一综述。     

非酒精性脂肪性肝病与肥胖的关系

近年来非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患病率不断攀升,成为常见的慢性肝病之一。虽然NAFLD的临床症状并不典型,却与一系列代谢疾病相关,并可进展为致命的终末期肝病。流行病学调查证实,NAFLD与肥胖密切相关;相比正常体质量人群,肥胖人群中NAFLD的患病率明显增高;众多基础研究也从分子机制角度分析了肥胖与NAFLD的相关性,证实肥胖伴随的胰岛素抵抗、游离脂肪酸增多以及炎症因子和脂肪细胞因子水平的变化等因素均可能在NAFLD的发生和发展中发挥重要作用。该文就目前NAFLD与肥胖相关性的流行病学特点及分子机制研究进展进行综述。     

营养干预对于非酒精性脂肪性肝病的治疗作用

目的：观察营养干预对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的治疗作用。方法：56例NAFLD患者给予为期6个月的膳食营养干预,观察干预后营养素摄入量、生化指标及人体成分的变化。结果：干预后,患者每日能量摄入量及碳水化合物供能比下降,蛋白质供能比上升,差异均有统计学意义（均P＜0.01）,脂肪供能比无明显改变;体质量指数（BMI）、腰臀比（WHR）、体脂肪（BFM）及内脏脂肪面积（VFA）显著下降（均P＜0.01）,体蛋白（P）及骨骼肌（SMM）无明显改变;空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、胆固醇及低密度脂蛋白（LDL）明显下降（均P＜0.01）,高密度脂蛋白（HDL）无明显改变。结论：合理的营养干预有助于NAFLD患者减低体质量及VFA,改善FBG及血脂谱,对NAFLD的治疗有益。     

非酒精性脂肪肝病患者的肝功能临床指标及危险因素探讨

分析老年人群非酒精性脂肪性肝病患者肝功能特点和危险因素。以本院体检的老年人群为研究对象,将人群分组为非酒精性脂肪性肝病组和正常组。研究发现非酒精性脂肪性肝病组的丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转肽酶显著高于对照组(P<0.01);非酒精性脂肪性肝病组的体重指数、腰围、糖化血红蛋白、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、收缩压和舒张压显著高于对照组(P<0.01);逻辑式回归提示高密度脂蛋白是非酒精性脂肪性肝病的保护性因素,体重指数、γ-谷氨酰转肽酶、甘油三酯、空腹血糖、糖化血红蛋白和收缩压是非酒精性脂肪性肝病发生的危险因素。本研究认为老年人群的肥胖、血糖和血脂紊乱是导致非酒精性脂肪性肝病风险升高的显著危险因素。