潘生丁治疗病毒性疾病

近年研究：潘生了具有广谱抗病毒作用，在试管内能抑制所有RNA病毒、正粘液病毒及某些DNA病毒。其机理是活生了可抑制二氧嘧啶核苷和脱氧胞嘧啶核苷等进入细胞内，并选择性地抑制病毒RNA和DNA的合成。治疗量的潘生了对宿主细胞的RNA和DNA合成均无明显影响。研究还发现潘生丁对宿主细胞的RNA和DNA合成均无明显影响。研究还发现潘生丁可在动物及人体内诱导干扰素的合成，     

潘生丁治疗病毒性疾病

近年研究：潘生了具有广谱抗病毒作用，在试管内能抑制所有RNA病毒、正粘液病毒及某些DNA病毒。其机理是活生了可抑制二氧嘧啶核苷和脱氧胞嘧啶核苷等进入细胞内，并选择性地抑制病毒RNA和DNA的合成。治疗量的潘生了对宿主细胞的RNA和DNA合成均无明显影响。研究还发现潘生丁对宿主细胞的RNA和DNA合成均无明显影响。研究还发现潘生丁可在动物及人体内诱导干扰素的合成，     

两性霉素B增强静止期肝癌细胞对双嘧达莫的敏感性

双嘧达莫(dipyridamole,DPD)是一种阻断细胞利用外源性核苷转运抑制剂(NTI)。作者曾研究表明DPD能有效地阻断核苷掺入3924 A肝癌细胞,并防止核苷对谷氨酰胺拮抗剂艾西霉素(Acivicin)的补救效应。结果提示,DPD可以与艾西霉素或其他抗代谢药合用对肿瘤的治疗。目前,研究发现静止期3924 A肝癌细胞对DPD抑制作用不敏感,而可提高经两性霉素B处理的细胞敏感性。     

潘生丁临床应用的几个问题

<正> 潘生丁(dipyridamole)应用于临床已30余年,但对此药的治疗作用及作用机理,一直存在着争议,现就以下几个问题作一探讨。1 潘生丁是否能治疗心绞痛?潘生丁是1969年作为一个长效的扩冠药用于临床。初期的报道认为,它有较好的抗心绞痛作用。然而,自1961年以后,即有不少临床     

潘生丁对腺苷作用的增强效应

潘生丁对腺昔的一些作用具有明显的增强效应,表现在: 1.将腺昔(0.smg/ml 0.olml)注入豚鼠左心房能几乎全部引起房室传导阻滞,而所用剂量的潘生丁(0.125mg/ml 0.04一0.2oml)一般不会产生传导阻滞。豚鼠经予先注射潘生丁后,对随后给予的固定量腺普的反应显著增强。此种增强效应随潘生丁剂量的加大而愈明显,而且持续时间颇久。 2.注入家兔左心房内的腺昔(smg加IO.02Inl)几乎能全部引起动脉血压降低;潘生丁(2.smg/m!,0.10一o.60ml)对动物也具有降压作用(尤其剂量增大时)。二者一般都持续时间不长、能自动复元。家兔预先注射潘生丁待血压完全恢复后,再给同量腺昔则其降压作用呈数至十数倍、甚至几十倍的增加,远远超过二者的相加效果。潘生丁对腺昔降压作用增强的程度与其剂量大体呈平行关系。     

吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期胰腺癌临床观察

吉西他滨为抗代谢类药物核苷同系物,属细胞周期特异性抗肿瘤药,主要杀伤处于S期的细胞,同时也阻断细胞增殖由G1向S期过渡的进程,抗瘤谱广,主要用于治疗非小细胞肺癌和胰腺癌;奥沙利铂作为第三代铂类药物,抗癌活性高,抗瘤谱广,不良反应轻,主要用于消化道肿瘤的治疗^[1]。     

阻断胰腺癌细胞膜hENTs对氟尿嘧啶细胞毒性的影响

目的研究胰腺癌细胞株中核苷载体(NTs)的表达,以及应用潘生丁(d ipyridamole,DP)阻断平衡型核苷转运载体(hENTs)后,5-氟尿嘧啶(5-F luorourac i,5-FU)对胰腺癌细胞株毒性作用的影响。方法选择胰腺癌细胞株Panc-1、Sw1990和Aspc-1进行实验。RT-PCR法检测细胞株hENT1、hENT2、hCNT1、hCNT2和hCNT3的mRNA表达。根据DP浓度将各细胞株分为4个实验组,即DP空白组,DP浓度为5μmol.L-1组、10μmol.L-1组和40μmol.L-1组,每组细胞分别在含有一定浓度(0~2×108ng.L-1)的5-FU的培养液中培养48 h。MTT法检测每组3种细胞株的增殖,并计算各组5-FU的半数抑制浓度(IC50)。结果hENT1的mRNA在Panc-1和Sw1990中表达较在Aspc-1中高(P<0.05),hENT2在Aspc-1中未见表达;hCNTs在3种细胞株中均有表达,且无明显差异。DP本身对3种细胞株无毒性作用,而5-FU与其联合后能明显提高5-FU对高表达hENTs细胞(Panc-1和Sw1990)的毒性作用;在DP 10μmol.L-1时,对Panc-1细胞的毒性作用增强7倍(P<0.01),对Sw1990细胞增强10倍(P<0.01)。而在hENT1低表达、hENT2未见表达的细胞(Aspc-1)中,DP对5-FU的毒性作用没有影响。结论在胰腺癌细胞株中,DP阻断细胞膜上hENTs后能显著增强5-FU的作用效果,提示在临床上可能需要依据hENTs的表达情况来选择联合应用hENTs阻断剂增强核苷类抗癌药物作用。     

潘生丁抑制平衡型核苷转运蛋白对5氟尿嘧啶在胰腺癌细胞内浓聚的影响

目的研究阻断平衡型核苷转运蛋白(ENTs)后对胰腺癌细胞膜转运5氟尿嘧啶(5-FU)能力的影响.方法培养的PANC-1细胞分为ENTs阻断组和ENTs非阻断组,阻断组用潘生丁将ENTs阻断,非阻断组则未用潘生丁.两组培养基中均加入5-FU 100 μg/ml.温育15,30 min,1,2,4 h后细胞用橡皮刮取收集.取等量细胞刮取液2份各100 μl,一份用毛细管区带电泳测定细胞内5-FU总量、另一份用作平行样本测定总蛋白含量.根据平行样本细胞总蛋白来确定细胞数,再依细胞体积计算单细胞内药物浓度.结果ENTs非阻断组细胞内5-FU浓度在15 min内上升较快,达66.99±10.16 pg/nl,为培养基中5-FU浓度的67%,30 min为83.75±5.333 pg/nl,1 h达高峰(92.86±1.604 pg/nl),为培养基中5-FU浓度的93%,以后处于平台.ENTs阻断组细胞内5-FU浓度上升较慢,15 min仅为ENTs非阻断组浓度的68.65%;30 min为ENTs非阻断组浓度的70.66 %;1 h达ENTs非阻断组的最高浓度;但此后ENTs阻断组细胞内5-FU浓度仍继续升高,2 h达138.3±9.769 pg/nl,为ENTs非阻断组的1.64倍(P<0.01).结果提示,完全阻断ENTs后早期细胞内5-FU浓度上升较慢,但随着细胞在5-FU内暴露时间延长,5-FU在细胞内浓聚作用明显.结论阻断胰腺癌细胞膜上ENTs核苷转运蛋白可增加5-FU在细胞内的浓聚.     

IFN-γ增强人γδT细胞杀伤骨肉瘤细胞的研究

目的研究干扰素-γ（IFN-γ）增强骨肉瘤患者γδ T细胞对骨肉瘤杀伤作用的影响。方法以唑来磷酸法扩增骨肉瘤患者外
周血γδ T细胞。分别使用实时荧光定量聚合酶链反应和流式细胞术检测IFN-γ处理前后骨肉瘤细胞Fas的表达情况;LDH法检
测骨肉瘤患者γδ T细胞对骨肉瘤细胞的杀伤活性。结果IFN-γ对骨肉瘤细胞Fas的表达明显提高（P<0.01）,骨肉瘤患者γδ T细
胞对骨肉瘤细胞的杀伤作用显著增强（P<0.01）。抗人FasL抗体对γδ T细胞杀伤OS细胞作用影响较小（P>0.05）;但能显著阻断
γδ T细胞杀伤IFN-γ预处理OS细胞的作用,差异均有统计学意义（P<0.01）。结论IFN-γ可增强骨肉瘤患者γδ T细胞的抗骨肉
瘤作用。
     

潘生丁的新用途

潘生丁为冠状动脉扩张剂,抑制血小板聚集和粘附,1959年开始应用于临床,主要用于缺血性心脏病,以改善心肌供血,促使心脏侧枝循环形成,此药还有抗血栓形成作用。近年来对潘生丁的药理研究有了新的进展,综述如下。一、治疗病毒感染实验证明潘生丁在试管内能抑制所有小核糖核酸病毒,正粘液病毒和某些脱氧核糖核酸(DNA)病毒。亦有人认为潘生丁能抑制二氧嘧啶核腺苷和     

Green tea extract inhibits nucleoside transport and potentiates the antitumor effect of antimetabolites.

The present study provides evidence that green tea extract (GTE), consisting of polyphenol components, is a highly active nucleoside transport inhibitor. GTE markedly inhibited radiolabeled thymidine and uridine transport in mouse leukemia L1210 cells, with IC50 values of 3.2 and 8.0 mumol/L, respectively. GTE blocked the rescue effect of exogenous nucleosides and enhanced the cytotoxicity of AraC and MTX to L1210 cells and human hepatoma BEL-7402 cells. GTE markedly potentiated the inhibitory effect of AraC on leukemia L1210 and P388 in mice. These results indicate that GTE is potentially useful when combined with antimetabolites in cancer chemotherapy.     

Reversion effects of curcumin on multidrug resistance of MNNG/HOS human osteosarcoma cells in vitro and in vivo through regulation of P-glycoprotein

Background P-glycoprotein （P-gp） encoded by ATP-binding cassette sub-family B member 1 （ABCB1） gene is a kind of ATP-dependent drug transporter, which plays important roles in multidrug resistance （MDR） of human cancers, such as osteosarcoma. Curcumin is a natural phenolic coloring compound originating from the rhizomes of Curcuma Ionga, which is proved to possess antitumor biological activities including reversion of MDR. However, the effect and molecular mechanisms of curcumin to osteosarcoma MDR remain unclear.     

氨甲喋呤标记抗体导向治疗自身免疫性血小板减少性紫癜的体外实验研究

目的 :将静脉注射用免疫球蛋白 (IVIG)与免疫抑制剂交联制备成标记抗体 ,使之对单核 -巨噬细胞产生特异的杀伤作用 ,为其临床治疗自身免疫性血小板减少性紫癜 (ITP)奠定实验基础。方法 :用间接交联法将 IVIG与 MTX制备成标记抗体 ,用间接免疫荧光法检测标记抗体的Fc段结合活性 ,以 Fc受体阳性的小鼠巨噬细胞和人单核细胞白血病细胞株 U937为靶细胞 ,用MTT法测定标记抗体的杀伤活性。结果 :标记抗体对巨噬细胞的杀伤作用明显大于游离 MTX;标记抗体对 Fc受体阳性细胞的杀伤作用明显大于 Fc受体阴性细胞。结论 :标记抗体在体外对单核 -巨噬细胞显示了高度特异的杀伤活性     

Preparation and cytotoxicity of McAb-HSA-MTX conjugates

In the present study, methotrexate (MTX), was conjugated with a murine monoclonal antibody (79) to human common acute lymphoblastic leukemia antigen (CALLA), with human serum albumin (HSA) as an intermediary. The highest molar ratio of McAb 79:HSA:MTX in the conjugates was 1:2. 63:117. The conjugates obtained retained both antibody binding and drug activities. Although there was some loss of drug activity in binding to antibody, the toxicity of McAb79-HSA-MTX was entirely specific for the target cell, and the cytotoxicity of McAb79-HSA-MTX against CALLA+ cells was greater than that of control S13 (Anti-human urokinase)-HSA-MTX. The ratio of 79-HSA-MTX cytotoxicity to the target and non-target cells was 66:1, whereas there was no cytotoxicity to target cells when McAb79 was used only. There was no cytotoxic difference between 79-HSA-MTX and S13-HSA-MTX against CALLA- SB cells. These results suggest that the cytotoxicity of 79-HSA-MTX against CALLA leukemia cells is specific and this specificity is mediated by McAb79.     

甲氨碟呤脂质体对人肺癌细胞生物活性的影响

分别取不同膜脂成分的脂质体、甲氮碟呤药物脂质体与肺癌Ａ５４９细胞共同孵育，用生物活性量热分析法和细胞计数法研究不同脂质体对肺癌细胞的作用。     

藻蓝蛋白对氨甲喋呤和顺铂的体外增效研究

用ＭＴＴ法在体外培养的喉癌Ｈｅｐ－２细胞中观察了藻蓝蛋白对氨甲喋呤和顺铂细胞毒性的增效作用，结果表明：藻蓝蛋白与３种浓度的氨甲喋呤合用后显著增强氨甲喋呤的毒性，其增敏效果近似于异搏定。藻蓝蛋白与０．１μｇ／ｍｌ、１μｇ／ｍｌ顺铂联合应用后能显著增强顺铂的细胞毒性，但对１０μｇ／ｍｌ顺铂的增敏作用不明显。     

阿奇霉素对人肺腺癌多药耐药细胞株A549/ADM的耐药逆转研究

目的研究阿奇霉素（AZM）对人肺腺癌多药耐药细胞株A549／阿霉素（ADM）的耐药逆转作用。方法使用四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测不同浓度AZM对细胞株A549／ADM的抑制率，确定其非细胞毒性浓度。用MTT法分别检测ADM、顺铂（DDP）、长春新碱（VCR）、氨甲蝶呤（MTX）对细胞株A549、A549／ADM以及使用AZM处理后的A549／ADM的半数抑制浓度（IC50）。使用流式细胞仪检测A549以及加入AZM前后的A549／ADM内ADM的荧光强度。结果≤10mg／L的AZM对A549／ADM无明显细胞毒作用。A549／ADM对ADM、VCR、DDP、MTX均有不同程度的耐药。使用5mg／LAZM处理后，A549／ADM对上述4种药物的敏感度均有不同程度的提高。AZM的浓度提高至10mg／L时，A549／ADM对上述药物的敏感程度提高更明显。A549／ADM经AZM处理后细胞内ADM荧光强度明显提高。结论AZM可以部分逆转A549／ADM的耐药，其逆转效果与剂量相关。     

人转铁蛋白-甲氨喋呤结合物对人肝细胞、人肝癌细胞体外细胞毒的作用特点

目的 了解人转铁蛋白（Tf）与甲氨喋呤（MTX）结合物（Tf-MTX)对人肝细胞和人肝癌细胞体外细胞毒的特点。方法 采用氧化葡聚糖（Dex)T－40作为中介,联结Tf与MTX制备人转铁蛋白－甲氨喋呤结合物（Tf-MTX),用四甲偶氮唑蓝法与比较结合物对人肝细胞L－02及人肝癌细胞Bel7404的体外杀伤强度。结果 体外细胞毒试验显示,Tf－MTX对人肝细胞L－02作用48h的TC50是对人肝癌细胞Bel7404的3．36倍,而TX对上述细胞作用1h的IC50是Tf-MTX的3．22倍。结论 Tf-MTX对肿瘤 细胞Bel7404的杀伤作用有选择性。     

氨氯地平衍生物CJX1对K562/DOX细胞阿霉素耐药的逆转作用

目的:研究氨氯地平衍生物CJX1对K562/DOX细胞阿霉素耐药的逆转作用.方法:应用流式细胞仪和MTT法观察了CJX1对K562/DOX细胞P-糖蛋白(P-gp)的抑制作用及对K562/DOX细胞阿霉素耐药的逆转作用.结果:CJX1能剂量相关性地增加K562/DOX细胞内罗丹明123(Rh 123)的累计,明显抑制P-gp 介导的Rh 123外排,显著增强阿霉素对K562/DOX细胞的细胞毒作用,增加K562/DOX细胞内阿霉素水平.结论:氨氯地平衍生物CJX1能显著抑制P-gp的外排功能,逆转K562/DOX细胞的多药耐药性.     

槐耳颗粒逆转肝癌细胞对索拉非尼耐药的初步研究

目的 初步探讨槐耳颗粒对索拉非尼（Sorafenib）耐药肝癌细胞BEL-7402/S的作用及其相关机制。方法 CCK-8法测定槐耳颗粒对BEL-7402/S细胞的增殖-毒性作用以及对Sorafenib的耐药逆转倍数;qPCR及Western blot法检测槐耳颗粒对BEL-7402/S细胞的缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及血管内皮生长因子（VEGF） mRNA和蛋白表达水平的影响。结果 槐耳颗粒能够抑制BEL-7402/S细胞的活性;在无显著细胞毒性的剂量下,槐耳颗粒能够部分逆转BEL-7402/S细胞对Sorafenib的耐药,其耐药逆转倍数为2.08;qPCR结果显示槐耳颗粒可以下调BEL-7402/S细胞中HIF-1α的mRNA水平,但对VEGF的mRNA水平无显著性影响;Western blot结果显示槐耳颗粒可以降低HIF-1α、VEGF的蛋白表达水平。结论 槐耳颗粒可能具有部分逆转BEL-7402/S细胞对Sorafenib耐药的作用,其机制可能与降低HIF-1α以及VEGF的表达水平有关。