多柔比星联合索拉非尼治疗晚期肝癌与多柔比星单药疗效比较

3背景 肝癌是世界范围内最常见的第六大恶性肿瘤。每年将近有600000新发病例,晚期患者的中位生存期仅为数月。多柔比星作为肝癌的常规治疗药物,尽管缺少明确的生存获益,     

顺铂微球肝动脉栓塞术治疗原发性肝癌的探讨

目的探讨认为不能行手术切除的晚期肝癌的姑息治疗手段。方法采用顺铂微球肝动脉栓塞治疗原发性肝癌22例。结果微球栓塞效果明显,阻塞于肝窦前小动脉,使侧支循环不易形成。微球可于局部缓释出顺铂并长期保持高浓度,栓塞和化疗同时发生作用,互相促进,增强效果,减少了全身化疗药物的毒性反应。结论顺铂微球肝动脉栓塞术治疗原发性肝癌疗效良好,且费用低廉,适合于基层医院开展。     

多柔比星聚羟基丁酸酯微球的制备和体外性质

目的制备具有缓释特性和可生物降解性的多柔比星聚β-羟基丁酸酯微球。方法以生物可降解性材料聚β-羟基丁酸酯为载体,液中干燥法制备多柔比星微球,并对其表面特征、载药量、包封率、粒径、跨距、体外释放、灭菌的影响进行考察。结果所得微球呈桔红色,外观圆整,分散性好;载药量为1.01%,包封率为16.79%,平均粒径为43.13μm,跨距为1.45;微球体外释放呈现3个不同阶段,60d累计释放率达65%;灭菌剂量低于6kGy时,灭菌后仍有菌落检出,当灭菌剂量>12kGy时材料和药物的性质有改变,剂量以9kGy为宜。结论微球具有缓释长效作用,是一类有前途的治疗增殖性视网膜病变的制剂。     

磁性顺铂微球肝动脉栓塞的实验研究

从大鼠肝动脉注入平均粒径100μm的磁性顺铂微球，剂量4mg／kg。微球中含药量50％，载磁材量10％。体外用5200Gs磁场导向。术后2h、24h、72h、168h采用无火焰原子吸收光谱法分别测量靶区（左肝）及非靶区（右肝）的铂含量。结果各组经t检验均有显著差异。尤其是术后168h靶区含量高于非靶区接近一倍。证明磁性顺铂微球有良好的靶向分布作用。     

速溶型表柔吡星混合微球栓塞治疗原发性肝癌68例临床研究

目的:探讨经动脉灌注速溶型表柔吡星混合微球对原发性肝癌进行栓塞治疗的疗效及安全性。方法:136例原发性肝癌随机分成两组,A组68例,行经动脉化疗栓塞(TACE)治疗时将速溶型表柔吡星10～60 mg与直径300～500μm的微球(Contour SE~(TM) Boston Scientific)0.5～2.0 ml配置成混悬液,对肿瘤供血动脉进行栓塞。B组68例,单纯TACE治疗。并对每位患者术前、术后CT、血常规、肝功能、血清甲胎蛋白(AFP)水平及栓塞相关并发症进行观察。结果:肿瘤平均缩小率A组(81±3)%,B组(70±3)%,肿瘤坏死面积率A组(76±8)%,B组(61±8)%,AFP数值下降率A组(88±3)%,B组(70±3)%,A组年生存率疗效均优于B组,但A组肝功能损害高于B组(P<0.05)。结论:使用速溶型表柔吡星混合微球栓塞治疗原发性肝癌安全有效,优于单纯TACE;但可造成一定程度的肝功能损害,应注意栓塞剂的用量及肝功能的保护。     

顺铂白蛋白微球肝动脉栓塞后在体内的分布

用生物降解材料牛血清白蛋白制得顺铂微球，采用肝动脉插管术对新西兰兔实施肝动脉栓塞，以常规注射剂为照，研究药物体内分布。结果：肝组织顺铂量在不同时间均显著高于注射剂对照组（Ｐ＜０．０１），栓塞１４ｄ肝中顺铂量仍为对照组的３．５倍；肾脏、脾、肺、心、脑等组织的药物量均低于对照组。提示顺铂微球肝动脉栓塞能显著提高靶区的药物浓度，同时减少在其他组织中的分布，并可降低药物的肾毒性及神经毒性反应。     

多柔比星长效注射微球的体外释放研究

目的:考察多柔比星(Dox)微球的体外释放特性及药物在制备工艺和体外释放过程中的稳定性.方法:以乳酸-羟乙酸共聚物(PLGA)为载体材料,用改进的复乳法(W/O/W)制备载Dox长效注射微球;考察粒径大小、外观、包封率、载药量等理化性质;用紫外分光光度法检测了体外释放溶液中的药物含量,考察了微球的体外释药特性及影响因素;用高效液相色谱法评价了微球制备工艺和体外释放过程对Dox稳定性的影响.结果:微球球形圆整,分散性好,平均粒径为85 μm,包封率为95.1%,载药量为14.8%.随着PLGA浓度的增加,W/O体积比的减小,微球释放速度减慢,突释效应减小.制备工艺对Dox的稳定性无明显影响,而Dox在体外释放过程中随着释放时间的延长逐渐有降解峰产生,10 d后降解峰面积占2.46%.结论:用复乳法制备载Dox微球,通过对PLGA浓度和油水体积比的调节,可以得到不同释放速度的微球.     

前列腺素E1脂微球载体制剂对多柔比星肾病大鼠结缔组织生长因子表达的影响

目的研究多柔比星肾病大鼠肾组织中结缔组织生长因子(CTGF)表达,同时探讨前列腺素E1脂微球载体制剂(Lipo-PGE1)对其表达的影响.方法 将24只雌性SD大鼠(体重180～200 g)随机分为对照组、多柔比星肾病模型组和多柔比星肾病Lipo-PGE1治疗组3组.采用尾静脉一次性注射多柔比星7.5 mg/kg的方法建立多柔比星肾病动物模型,第8周开始Lipo-PGE1治疗组给予尾静脉注射Lipo-PGE1,用量200 μg/(kg*d).10周后处死全部大鼠,并观察肾组织病理改变,应用免疫组织化学方法和原位杂交技术检测CTGF在肾组织中的表达. 结果 Lipo-PGE1治疗组大鼠肾小球硬化及基质增生程度比多柔比星肾病组明显减轻,免疫组织化学染色及原位杂交结果显示多柔比星肾病组较正常对照组肾小球和肾小管区CTGF蛋白及CTGFmRNA表达量明显增加(P<0.05).Lipo-PGE1治疗组肾小球和肾小管间质CTGF蛋白及CTGFmRNA表达量明显低于多柔比星肾病组(P<0.05).结论 多柔比星肾病组大鼠第10周肾小球及肾小管间质尤其是肾小管间质区CTGF蛋白及CTGFmRNA表达量明显增加.Lipo-PGE1延缓多柔比星肾病肾损害,其机制可能与通过下调CTGF的表达有一定关系,并且可能通过减少肾小球内细胞增生和细胞外基质(ECM)沉积,延缓慢性肾脏疾病的进展.     

表柔比星与多柔比星治疗老年非霍奇金淋巴瘤对比观察

目的：探讨表柔比星与多柔比星治疗老年非霍奇金淋巴瘤的疗效。方法：将27例老年非霍奇金淋巴瘤病人随机分为2组，分别使用以表柔比星和多柔比星为主的化疗方案。结果：表柔比星组和多柔比星组总有效率相似，但表柔比星毒副作用轻。结论：老年非霍奇金淋巴瘤病人的化疗中，表柔比星是一个值得推广应用的药物。     

顺铂壳聚糖微球肝动脉栓塞化疗的动物实验和治…

报道用国内首次研制的顺铂壳聚糖微球做的犬肝动脉栓塞化疗的实验和治疗肝癌的初步临床应用结果。顺铂壳聚糖微球能引起栓塞动脉分支减少，动物肝和病人肝癌组织坏死和出血，栓塞动脉直径为１００－５００μｍ，微球在动脉内有碎裂，病人对此微球的耐受性好。     

紫杉醇与多柔比星联合治疗晚期乳腺癌疗效观察

目的观察紫杉醇与多柔比星全身静脉滴注治疗晚期乳腺癌的疗效。方法对2008年3月—2010年3月26例晚期乳腺癌患者行紫杉醇与多柔比星联合治疗。结果 26例患者随访6个月-24个月,平均18个月,肿瘤相关死亡0例,其中1个周期起效23例,2个周期起效3例。毒副反应包括：Ⅲ度白细胞减少3例,Ⅰ度贫血2例,Ⅰ度恶心1例,Ⅱ度中性粒细胞减少9例,Ⅰ度肾功能损害2例。结论紫杉醇联合多柔比星静脉滴注治疗晚期乳腺癌疗效明显,毒副作用轻微。     

奥沙利铂+多柔比星+异环磷酰胺方案治疗耐药性和难治性卵巢上皮癌的临床疗效

目的探讨奥沙利铂+多柔比星+异环磷酰胺(OXIA)方案治疗耐药性和难治性卵巢上皮癌的临床疗效。方法 2009年7月—2010年3月济南军区总医院肿瘤科收治的复发、进展及耐药的难治性卵巢癌患者26例,均采用OXIA方案(奥沙利铂130mg/m2,多柔比星50～60mg/m2,异环磷酰胺4g/m2,每3周为1个疗程)进行挽救性化疗。其中接受≥2个疗程OXIA方案化疗的22例纳入本研究,并对其疗效及化疗不良反应进行回顾性分析。22例患者共接受81个疗程的OXIA方案化疗,中位疗程数为4个(2～7个)。结果完全缓解5例(22.7%),部分缓解10例(45.4%),有效率达68.2%;病情稳定2例(9.1%),病情进展5例(22.7%)。Ⅲ～Ⅳ度血液学不良反应的发生率为29.6%(24/81),Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少症的发生率为24.7%(20/81),Ⅲ～Ⅳ度血小板减少症的发生率为8.6%(7/81),Ⅲ～Ⅳ度贫血的发生率为7.4%(6/81);Ⅲ～Ⅳ度消化道反应的发生率为34.6%(28/81),周围神经毒性反应的发生率为37.0%(30/81),Ⅲ～Ⅳ度心脏毒性的发生率为19.8%(16/81),浅表静脉炎的发生...     

磁性葡聚糖顺铂微球靶向栓塞治疗大鼠肝癌的研究

目的：研究CDDP—MDMs对Wistar大鼠肝癌模型的靶向栓塞治疗效应。方法：设立肿瘤区外加磁场组（A组）、无磁场组（B组）、单纯CDDP治疗组（C组）及空白对照组（D组），A、B组以粒径20～50μm自制CDDP—MDMs进行栓塞治疗，研究栓塞前后CT和肝动脉造影的影像改变及病理变化，检测肿瘤及非靶区肝组织中CDDP—MDMs含量，治疗后肝静脉血中CDDP含量。结果：A组治疗30分钟肝动脉造影肿瘤染色消失，10天后未见再通；CT下肿瘤周围强化明显。肿瘤组织中CDDP—MDMs含量明显高于非靶区肝组织。B组肿瘤组织及正常肝组织中CDDP—MDMs变化不明显。CDDP—MDMs治疗并外加磁场组肝静脉血在治疗后36小时仍维持高CDDP浓度，明显优于C组。结论：CDDP—MDMs在外磁场的引导下具有良好的靶向性及栓塞作用，可有效提高CDDP—MDMs在肿瘤局部的集聚，微球中药物在大鼠体内具有缓释作甩，CDDP—MDMs对肝癌模型具有理想的治疗效果。     

包裹多柔比星微球骨水泥体内外抗肿瘤活性研究

目的观察包裹载多柔比星微球骨水泥的抗肿瘤活性。方法将细胞密度为1×106个/ml的SaoS-2细胞悬液,接种培养5d。用CCK-8试剂在免疫酶标仪上测定其吸光度值。用生理盐水调整细胞数为2×107/ml,取0.2ml肿瘤细胞于每只裸鼠左臀部消毒后皮下接种。从生理盐水调整的细胞数为2×107/ml的细胞悬液中取0.1ml,再分别加入3种已配制好的骨水泥浸提液0.1ml,分别按高、中、低剂量注射于每只裸鼠右耳后、左耳后及右臀部。每天观察裸鼠的活动、注射部位的皮肤和肿瘤生长情况。于实验第12天称瘤体质量并计算抑瘤率,常规HE染色观察。结果不同剂量组的包裹多柔比星微球骨水泥浸提液有一定抑制肿瘤生长的作用。各组浸提液对细胞增殖的抑制作用存在显著差异,以高剂量组最强,低剂量组最弱。各浸提液组均有明显的抑瘤作用。高剂量组抑瘤率达61.0%(P<0.05),剂量越小,抑瘤率也越小。HE染色后,大剂量浸提液组中可出现广泛的肿瘤坏死,肿瘤数量明显较少,而小剂量的浸提液抑瘤作用不明显,和模型组的肿瘤组织差异不明显。结论包裹多柔比星骨水泥的浸提液在体外和体内都具有良好的抗肿瘤活性。     

表柔比星-聚乳酸缓释微球局部治疗肝癌

目的研究表柔比星-聚乳酸缓释微球(EPI-PLA-MS)局部给药治疗肝癌的效果。方法复乳-溶剂挥发法制备EPI-PLA-MS。将40只昆明小鼠随机分为5组,每组8只,分别腹腔注射不同剂量的游离表柔比星(FEPI),计算最大耐受量(MTD)。H22皮下实体瘤肝癌荷瘤小鼠3组,每组5只,分别用生理盐水(normalsaline,NS)、空白微球和含药微球(含EPI9mg/kg)瘤内注射给药,2周后取瘤称重。H22腹水型肝癌荷瘤小鼠3组,每组5只,分别用NS、空白微球和含药微球(含EPI9mg/kg)腹腔注射给药,计算动物生命延长率。结果FEPI腹腔注射的MTD为9mg/kg。EPI-PLA-MS瘤内给药后含药微球组和空白微球组的抑瘤率分别为40.35%和36.09%。腹腔给药后能显著延长荷瘤鼠的生存时间,含药微球组和空白微球组生命延长率分别为153.49%和142.22%。结论EPI-PLA-MS是一种有效低毒的药物新剂型,在局部治疗肝癌方面具有良好的临床应用前景。     

奥沙利铂联合表柔比星介入治疗原发性肝癌的临床疗效分析

目的 深入研究奥沙利铂+表柔比星介入治疗原发性肝癌的临床效果。方法 回顾性分析2020年3月—2021年3月在吉林省肿瘤医院接受治疗的76例原发性肝癌患者的临床资料,根据治疗方法分为两组,各38例。研究组采用奥沙利铂+表柔比星治疗、参照组采用奥沙利铂+吉西他滨治疗。比较两组患者的临床疗效。结果 治疗前,两组的肿瘤标志物比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组的甲胎蛋白、缺氧诱导因子-1α、高尔基体蛋白低于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组肝功能指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组肝功能指标优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组的并发症发生率低于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组的治疗总有效率(97.37%)高于参照组(65.79%),差异有统计学意义(χ²=12.608,P<0.001)。结论 给予患者奥沙利铂+表柔比星介入治疗,在控制肝癌疾病进展的同时,还能改善其肿瘤标志物等指标,不易引发一系列不良反应,安全性较高。     

紫杉醇联合多柔比星治疗转移性乳腺癌的近期疗效观察

目的:观察紫杉醇联合多柔比星化疗方案治疗转移性乳腺癌的临床疗效及其安全性。方法:失去手术机会的转移性乳腺癌患者33例,以紫杉醇联合多柔比星组成的TA方案进行化疗:第1天多柔比星50～70mg/m2加入生理盐水静脉推注,紫杉醇150mg/m2加入5%葡萄糖溶液3小时内静滴完。21天1周期,治疗2～3个周期后进行评价。结果:总有效率42.4%,其中完全缓解率(CR)和部分缓解率(PR)分别为9.1%和33.3%。单个部位转移有效率48.1%,多个部位转移有效率16.7%,差异有显著性。Her-2阴性组和阳性组有效率分别为38.5%、45.0%,差异无显著性。不良反应较轻,以Ⅰ～Ⅱ度为多。结论:TA方案治疗晚期转移性乳腺癌疗效好,且经对症处理,不良反应患者可耐受且有较好的依从性,可作为一线方案使用。     

动脉栓塞顺铂聚乳酸微球的研制

用乳化溶剂挥散法制备了聚乳酸微球，考察了不同因素对微球粒径大小的影响，通过正交试验，筛选了微球粒径在４０～１２０ μｍ 之间的最佳制备工艺条件，并制备了顺铂聚乳酸微球。另外对微球的悬浮性、溶胀性和体外消化等进行了研究。     

多柔比星脂质体在难治性非霍奇金淋巴瘤治疗中的应用

目的 观察多柔比星脂质体联合环磷酰胺、长春新碱、泼尼松龙治疗难治性淋巴瘤的临床疗效.方法 多柔比星脂质体40mg/m2,静脉滴注,第1天,环磷酰胺750mg/m2,静脉注射.第1天.长春新碱2mg,静脉注射,第1天,泼尼松龙100mg/m2口服第1～5天.每3～4周为1周期,全部病人均不少于2个周期.结果 全组13例患者中完全缓解7例,占53.8%,部分缓解4例,占30.76%,无变化2例,占15.35%,9例有B类症状的患者中7例症状全部消失,2例明显改善.不良反应主要是轻度的胃肠道反应和少数患者出现Ⅲ度的骨髓抑制.结论 多柔比星脂质体联合环磷酰胺、长春新碱、泼尼松龙治疗难治性淋巴瘤有较好的临床疗效,不良反应不大,是临床值得进一步验证的补救性化疗方案.     

奥沙利铂联合表柔比星治疗原发肝癌介入治疗的临床研究

目的探讨奥沙利铂联合表柔比星在原发肝癌介入治疗中的临床疗效和安全性。方法选取2010年6月-2011年6月在广州医学院附属肿瘤医院接受治疗的40例患者,入选患者均灌注奥沙利铂(50mg/瓶溶于5%的葡萄糖溶液中);然后再将表柔比星(10mg/瓶)与碘油混合液注入;最后注入碘佛醇与明胶海绵颗粒混合物。疗程6周。用药剂量以及栓塞剂剂量根据患者肿瘤大小以及肝肾功能情况合理应用。结果 40例中,完全有效4例(10.0%),部分有效28例(70.0%),稳定3例(7.5%),进展5例(12.5%)。不良反应主要有:恶心、呕吐2例,白细胞下降1例,周围神经感觉异常1例,腹痛、腹泻1例,出现可逆性急性咽喉感觉障碍1例。结论奥沙利铂联合表柔比星治疗原发肝癌有很好的疗效,并且不良反应少,安全性高,值得进一步临床研究。