基于网络药理学探讨雷公藤多苷片治疗支气管哮喘的作用机制

目的 基于网络药理学探讨雷公藤多苷片治疗支气管哮喘的作用机制。方法 通过文献检索雷公藤多苷片的主要化学成分,采用TCMSP、SwissTargetPrediction数据库查找其对应靶点,在OMIM、DrugBank、GeneCards、TTD数据库中得到哮喘相关靶点,预测雷公藤多苷片作用于哮喘的潜在靶点,构建蛋白互作网络及“化合物-靶点”网络,对核心靶点进行GO和KEGG分析,最后对预测靶标与其对应的成分进行分子对接验证。结果 获得雷公藤多苷片主要化学成分22种,对应靶点691个,筛选出与哮喘相关靶点379个,包括PIK3CA、APP、FPR2、CASR等9个关键靶点。KEGG分析得到与哮喘相关性较大的通路有6条,包括PI3K/Akt、MAKP、Ras、cAMP、Calcium和Chemokine信号通路。结论 雷公藤多苷片可能通过PIK3CA、APP、FPR2等关键靶点干预PI3K/Akt、MAKP等信号通路对哮喘气道炎症反应和气道重塑等过程产生影响。     

心可舒片降脂抗栓作用的临床观察

高脂血症与心脑血管疾病存在着密切的关系,而血脂、纤维蛋白原水平升高是心脑血管病导致血栓形成的重要环节和发病机制.因此,控制血脂及纤维蛋白原水平是治疗心脑血管疾病的关键环节之一.心可舒片的由丹参、葛根、三七、木香、山楂等中药制成的复方片剂,具有活血化瘀、行气止痛的作用.本文对一组患有高脂血症的患者采用心可舒口服,观察其对甘油三酯、胆固醇及纤维蛋白原的影响,为降脂抗拴治疗提供初步的临床资料.     

基于网络药理学方法探讨通塞脉片治疗动脉粥样硬化的作用机制

该研究利用网络药理学方法探索通塞脉片治疗动脉粥样硬化的药效物质和分子作用机制。经分子对接、分子-靶蛋白网络分析发现,通塞脉片中有97个分子可与动脉粥样硬化相关靶蛋白产生较好的相互作用(对接得分大于等于7),其中37个分子可作用于2个以上靶点,且具有较高的介数,推测这37个分子可能是通塞脉片治疗动脉粥样硬化的主要活性成分群。同时,所预测活性成分中含有较多的黄酮类和皂苷类化合物,提示该2类成分应在药效物质基础和质量标准研究中重点关注。靶点网络特征分析显示,通塞脉片主要活性成分可通过与Toll样受体(TLR1,TLR2)、基质金属蛋白酶(MMP1,MMP2,MMP3,MMP9)、血管紧张素转化酶(ACE)、白三烯A4水解酶(LTA4-H)、5-脂氧酶(5-LOX)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARα,PPARγ)等22个主要靶蛋白作用,起到调节炎症、增加斑块稳定性、保护内皮细胞、参与血脂调节及抗凝等作用,从而参与对动脉粥样硬化病理过程不同环节的调控,最终实现对动脉粥样硬化的治疗。该研究揭示了通塞脉片治疗动脉粥样硬化的主要药效物质及其可能的分子作用机制,印证了通塞脉片多成分、多靶点、整体调节的作用特点,为后续系统进行通塞脉片药效物质基础和作用机制实验研究提供了理论依据。     

心可舒片的质量标准研究

目的 :对心可舒片的质量标准进行了研究。方法 :采用薄层层析法 ,对样品中丹参、木香、葛根和三七进行了鉴别。结果 :鉴别方法专属性强 ,重现性好 ,阴性对照无干扰。结论 :本研究为心可舒片的质量控制提供了依据。     

基于UPLC-Q-TOF-MS结合网络药理学与实验验证探讨四君子汤治疗阿尔茨海默病的作用机制

采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)联用技术分析灌胃给药后四君子汤提取液在大鼠体内的入血成分,并结合网络药理学、分子对接和实验验证研究四君子汤治疗阿尔茨海默病的作用机制。根据一级质谱和二级质谱信息,结合文献和数据库数据,对四君子汤入血成分进行指认。基于这些成分结合PharmMapper、OMIM、DisGeNET、GeneCards和TTD数据库筛选四君子汤入血成分治疗阿尔茨海默病的潜在作用靶点,经网络药理学预测运用STRING数据库构建蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction, PPI)网络;通过DAVID数据库实现京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)信号通路和基因本体论(Gene Ontology, GO)功能富集分析;Cytoscape 3.9.0软件进行可视化分析,最后使用AutoDock Vina和PyMOL软件对相关入血成分与核心靶点进行分子对接。最后依据KEGG通路分析结果,选择PI3K/Akt信号通路进行动物实验验证。结果显示,...     

心可舒片降脂抗栓作用的临床观察

高脂血症与心脑血管疾病存在着密切的关系,而血脂、纤维蛋白原水平升高是心脑血管病导致血栓形成的重要环节和发病机制。因此,控制血脂及纤维蛋白原水平是治疗心脑血管疾病的关键环节之一。心可舒片的由丹参、葛根、三七、木香、山楂等中药制成的复方片剂,具有活血化瘀、行气止     

基于网络药理学探讨复心汤治疗心力衰竭的作用机制

目的基于网络药理学对复心汤治疗心力衰竭的作用机制进行分析预测。方法应用网络药理学相关工具及方法,获得复心汤活性成分、作用靶点及心力衰竭的疾病靶点,找出复心汤作用于心衰的关键靶点和核心团簇,分析相关信号通路,以探究可能的分子机制。结果获得复心汤活性成分53个,作用靶点224个;心衰相关靶点基因1010个;药物-疾病直接作用靶点94个;构建PPI网络筛选出255个关键靶点和由56个节点、297种作用关系组成的核心团簇;获知与肿瘤、谷氨酸突触等相关通路和腺苷酸环化酶、MAPK等相关基因关联。结论复心汤治疗心衰作用机制与βARs-G蛋白-腺苷酸环化酶、PI3K-Akt信号通路和HSP90、MAPK等蛋白相关。     

基于网络药理学和分子对接技术探讨沉香治疗胃溃疡的作用机制

目的 基于网络药理学方法结合动物体内实验探讨沉香治疗胃溃疡的作用机制。方法 (1)通过TCMSP数据库检索并筛选沉香的活性成分及其潜在作用靶点;通过OMIM数据库、GeneCard数据库检索胃溃疡的疾病相关靶点;通过Venny平台对沉香的活性成分作用靶点与胃溃疡的重要疾病靶点取交集,获得沉香治疗胃溃疡的关键靶点(共同靶点);采用Cytoscape 3.7.1软件构建沉香治疗胃溃疡的“药物-活性成分-关键靶点”网络,分析关键活性成分;将共同靶点导入STRING数据库,构建蛋白互作(PPI)网络,筛选核心靶点;将共同靶点导入DAVID数据库进行GO功能及KEGG通路富集分析;通过AutoDock软件对关键活性成分与核心靶点进行分子对接。(2)将SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药组(奥美拉唑,0.2 g·kg^-1)及沉香提取物低、中、高剂量组(0.1、0.3、0.9 g·kg^-1),每组7只;灌胃给药(10 mL·kg^-1),每天1次,连续7 d;末次给药1 h后,大鼠灌胃给予无水乙醇(5 mL·kg^-1     

心可舒片治疗不稳定性心绞痛的疗效观察

目的：评价心可舒片在不稳定型心绞痛中的疗效及应用价值。方法：选择2008年4月-2009年10月间到我科就诊的不稳定型心绞痛病人68例,随机分为两组。常规给欣康片、恬尔心、阿斯匹林、倍他乐克等治疗,疗程4周;心可舒组在上述治疗基础上加用心可舒片,疗程4周。治疗前、治疗后4周,测18导联心电图、查血常规、肝功、肾功、电解质、血脂、凝血象等。结果：心绞痛缓解方面：常规组有效率为79．4％,心可舒组为94．0％,两组间比较P〈0．05。心电图改善方面：常规组有效率为82．4％,心可舒组为94．1％,两组间比较P〈0．01。治疗前后血常规、肝功、肾功、电解质、血脂、凝血象等差异无显著性。结论：心可舒片治疗不稳定型心绞痛疗效确切,无不良反应。     

基于PI3K/Akt/mTOR通路探讨补肾抗衰片介导自噬调控动脉粥样硬化的机制

目的观察补肾抗衰片对动脉粥样硬化(AS)和巨噬细胞自噬的影响并探讨其分子机制。方法采用单纯高脂饮食喂养法建立AS兔模型。于4周末,24只兔随机分为对照组、模型组、补肾抗衰片[1g/(kg·d)]组及阿托伐他汀[5mg/(kg·d)]组,每组6只,干预8周。检测血清TC、TG、LDL-C和HDL-C的水平;油红O染色观察动脉粥样硬化斑块形成情况,HE染色观察血管内膜病理变化,计算内膜增生面积与中膜面积的比值;检测LC3Ⅱ蛋白、Beclin-1蛋白表达水平。建立氧化低密度脂蛋白(100μg/mL)诱导的巨噬细胞株RAW264.7自噬模型,分为模型组、补肾抗衰片组(10%含药血清)和雷帕霉素(10nmol/L)组,另设正常对照组。Western blot技术检测各组细胞LC3Ⅱ、p62、PI3K、p-Akt、p-mTOR的蛋白表达水平。结果在体研究结果显示,与模型组比较,阿托伐他汀组血清TC、TG、LDL-C水平降低(P0.01),HDL-C水平升高(P0.01);阿托伐他汀组和补肾抗衰片组主动脉内中膜面积比值降低(P0.05,P0.01),主动脉LC3Ⅱ阳性面积百分比、Beclin-1蛋白的表达升高(P0.05,P0.01)。体外研究结果显示,与模型组比较,补肾抗衰片组和雷帕霉素组细胞LC3Ⅱ/Ⅰ表达水平升高(P0.01),p62、PI3K、p-Akt、p-mTOR表达降低(P0.01)。结论补肾抗衰片能减轻AS病变程度,上调自噬水平,其机制可能通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路,促进巨噬细胞自噬相关。     

PI3K/Akt信号通路在抑郁症及抗抑郁中药作用机制研究中的进展

磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路是调节机体内细胞存活、分化及凋亡的重要信号通路之一,在癌症、糖尿病、神经系统疾病等的发生及相关药物作用机制研究中具有重要作用。近年来,人们逐渐开始关注该通路在抑郁症以及抗抑郁中药作用机制研究中的作用。对PI3K/Akt信号通路关键靶标与抑郁症的关系、PI3K/Akt信号通路在抑郁症中的作用以及PI3K/Akt信号通路在抗抑郁中药作用机制研究中的进展进行综述,为抑郁症的治疗及抗抑郁药物研发提供参考依据。     

PI3K/Akt信号通路在糖尿病肾病中的作用及中药干预的研究进展

糖尿病肾病是一类由糖尿病引起的慢性肾脏疾病,临床上主要以持续白蛋白尿和(或)肾小球滤过率进行性下降为特征,是糖尿病患者致残和致死的重要原因之一.磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidyl inositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/Akt)信号通路是人体内参与...     

Influence of electroacupuncture on ghrelin and the phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B/endothelial nitric oxide synthase signaling pathway in spontaneously hypertensive rats

ObjectiveTo investigate the influence of electroacupuncture (EA) on ghrelin and the phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B/endothelial nitric oxide synthase (PI3K/Akt/eNOS) signaling pathway in spontaneously hypertensive rats (SHRs).MethodsEight Wistar-Kyoto rats were used as the healthy blood pressure (BP) control (normal group), and 32 SHRs were randomized into model group, EA group, EA plus ghrelin group (EA + G group), and EA plus PF04628935 group (a potent ghrelin receptor blocker; EA + P group) using a random number table. Rats in the normal group and model group did not receive treatment, but were immobilized for 20 min per day, 5 times a week, for 4 continuous weeks. SHRs in the EA group, EA + G group and EA + P group were immobilized and given EA treatment in 20 min sessions, 5 times per week, for 4 weeks. Additionally, 1 h before EA, SHRs in the EA + G group and EA + P group were intraperitoneally injected with ghrelin or PF04628935, respectively, for 4 weeks. The tail-cuff method was used to measure BP. After the 4-week intervention, the rats were sacrificed by cervical dislocation, and pathological morphology of the abdominal aorta was observed using hematoxylin-eosin (HE) staining. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was used to detect the levels of ghrelin, nitric oxide (NO), endothelin-1 (ET-1) and thromboxane A2 (TXA2) in the serum. Isolated thoracic aortic ring experiment was performed to evaluate vasorelaxation. Western blot was used to measure the expression of PI3K, Akt, phosphorylated Akt (p-Akt) and eNOS proteins in the abdominal aorta. Further, quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR) was conducted to measure the relative levels of mRNA expression for PI3K, Akt and eNOS in the abdominal aorta.ResultsEA significantly reduced the systolic BP (SBP) and diastolic BP (DBP) (P < 0.05). HE staining showed that EA improved the morphology of the vascular endothelium to some extent. Results of ELISA indicated that higher concentrations of ghrelin and NO, and lower concentrations of ET-1 and TXA2 were presented in the EA group (P < 0.05). The isolated thoracic aortic ring experiment demonstrated that the vasodilation capacity of the thoracic aorta increased in the EA group. Results of Western blot and qRT-PCR showed that EA increased the abundance of PI3K, p-Akt/Akt and eNOS proteins, as well as expression levels of PI3K, Akt and eNOS mRNAs (P < 0.05). In the EA + G group, SBP and DBP decreased (P < 0.05), ghrelin concentrations increased (P < 0.05), and the concentrations of ET-1 and TXA2 decreased (P < 0.05), relative to the EA group. In addition, the levels of PI3K and eNOS proteins, the p-Akt/Akt ratio, and the expression of PI3K, Akt and eNOS mRNAs increased significantly in the EA + G group (P < 0.05), while PF04628935 reversed these effects.ConclusionEA effectively reduced BP and protected the vascular endothelium, and these effects may be linked to promoting the release of ghrelin and activation of the PI3K/Akt/eNOS signaling pathway.     

基于PI3K/AKT/eNOS信号通路探讨健脾利湿化瘀方抑制前列腺癌血管生成的实验研究

[目的]在健脾利湿化瘀方临床疗效和前期实验的基础上,继续探讨健脾利湿化瘀方及其拆方在抑制人前列腺癌PC-3细胞荷瘤小鼠血管生成方面的作用,及其对PI3K/AKT/eNOS信号通路的影响.[方法]选取6～8周雄性裸鼠36只建立人前列腺癌荷瘤小鼠模型,随机分为空白对照组、西药组、全方组、君药组、臣药组和佐药组.实验各组干预...     

金水宝片对PM2.5致大鼠肺损伤的保护作用及其机制研究

目的观察金水宝片对PM2.5致肺损伤大鼠的影响并对其机制进行研究。方法 SD雄性大鼠60只,随机分为对照组、模型组及金水宝片低、中、高剂量(0.225、0.450、0.900g/kg)组,每组12只。除对照组外,其余各组大鼠气管滴注PM2.5(10 mg/kg)混悬液染毒,隔天1次,一周3次,连续4周,制备大鼠肺损伤模型。染毒结束后,除对照组、模型组外,其余各组ig给予相应金水宝片药液,1次/d,连续14 d。观察各组大鼠一般状态;检查用力肺活量(FVC)、0.3秒用力呼出量(FEV0.3)、最大呼吸气流(PEF);ELISA法检测肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、嗜酸性粒细胞(EOS)及肺脏匀浆中转化生长因子-β1(TGF-β1)的水平;HE染色观察肺组织病理学改变;Western blotting检测肺组织中蛋白激酶B(Akt)、磷酸化-蛋白激酶B(p-Akt)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)以及人α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果与模型组比较,中、高剂量金水宝片均能提高肺损伤大鼠的FVC、FEV0.3、PEF、FEV0.3/FVC(P0.01),降低IL-6、TNF-α、EOS、TGF-β1水平(P0.05、0.01),显著改善大鼠肺组织病理学变化,降低大鼠肺脏中p-Akt、MMP-9、α-SMA表达(P0.05、0.01)。结论金水宝片对PM2.5导致大鼠肺损伤具有明显治疗作用,其作用机制可能与金水宝片通过PI3K/Akt信号通路减少炎症反应,延缓纤维化进展有关。     

基于网络药理学-分子对接探讨益气养阴通络方抗类风湿关节炎的作用机制

[目的]采用网络药理学与分子对接探究益气养阴通络方干预类风湿关节炎（RA）的作用机制。[方法]通过中药系统药理学数据库及分析平台（TCMSP）、本草组鉴（HERB）和文献查阅获得复方活性成分与靶点,采用Genecards、在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）等数据库获得疾病靶点,然后采用数据库计算出益气养阴通络复方成分与疾病的交集靶点。对交集靶点施行功能和通路富集分析,选取益气养阴通络方核心药物靶点与关键化合物施行分子对接。[结果]网络药理学共筛选出益气养阴通络方的83种活性成分和779个潜在靶点,RA相关靶点5 393个,交集靶点465个,其中交集核心靶点9个（分别为SRC、STAT3、MAPK3、MAPK1、HSP90AA1、PIK3R1、GRB2、AKT1、PIK3CA）。富集得出PI3K-AKT、癌症相关及神经活性配体-受体相互作用等通路,其中PI3K-AKT信号通路可能是复方干预RA的关键通路之一。对接计算表明,益气养阴通络方的11种主要活性成分与关键靶点SRC、STAT3、PIK3R1、AKT1均有较稳定的结合,其中与AKT的结合可能最大。[结论]益气养阴通络方通过多成分-...     

芪术颗粒对肝纤维化形成过程中磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸蛋白激酶信号传导通路的影响

目的观察芪术颗粒在肝纤维化形成过程中对磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信号传导通路的影响,进一步阐明其抗肝纤维化的作用机制。方法将Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、实验对照组和芪术颗粒组,采用四氯化碳复制肝纤维化模型,造模同日即给予相应治疗,芪术颗粒组2 g/(kg?d)灌胃,体积为1.0 mL/100 g体质量,实验对照组、模型组给予等体积无菌水,正常组正常喂养。分别于造模后第1、2、4周处理、取材,Western blot免疫印迹法检测p-Akt(Ser473)、p-Akt(Thr308)、Bad(Ser136)、Caspase9蛋白表达。结果与正常组比较,模型组、芪术颗粒组各时间点p-Akt(Ser473)、p-Akt(Thr308)、Bad(Ser136)、Caspase9蛋白表达均升高(P0.05)。与模型组比较,第1、2、4周时芪术颗粒组p-Akt(Ser473)表达显著降低,第1、4周Caspase9表达显著降低,差异有统计学意义(P0.05,P0.01);p-Akt(Thr308)、Bad(Ser136)表达低于模型组,但差异无统计学意义(P0.05)。结论芪术颗粒对PI3K/Akt信号传导通路的激活有调控作用,从而抑制肝纤维化的发生和发展。     

乙酰紫草素联合奥沙利铂对人结肠癌HT29细胞增殖及凋亡的影响

目的探讨乙酰紫草素联合奥沙利铂对人结肠癌HT29细胞增殖及凋亡的影响。方法将人结肠癌HT29细胞分为空白组、乙酰紫草素组(10μmol/L)、奥沙利铂组(1μmol/L)和联合给药组(10μmol/L乙酰紫草素+1μmol/L奥沙利铂),MTT法检测HT29细胞增殖抑制率,流式细胞术检测HT29细胞凋亡率、qRT-PCR法检测HT29细胞Ki-67、Bcl-2及Bax mRNA表达,Western blot法检测磷酸化磷脂酰肌醇-3-羟激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B (p-Akt)蛋白表达。结果人结肠癌HT29细胞经乙酰紫草素、奥沙利铂和联合给药处理24、48、72 h后,细胞增殖抑制率均增加,其中联合给药组细胞增殖抑制率最高(P<0. 05)。药物处理HT29细胞48 h后,与空白组比较,乙酰紫草素组、奥沙利铂组和联合给药组凋亡率、Bax mRNA表达增加(P<0. 05),而Ki-67、Bcl-2 mRNA表达及p-PI3K、p-Akt蛋白表达降低(P<0. 05);联合给药组的细胞凋亡率、Bax mRNA表达均高于乙酰紫草素组和奥沙利铂组,Ki-67、Bcl-2 mRNA表达及p-PI3K、p-Akt蛋白表达低于乙酰紫草素组和奥沙利铂组。结论乙酰紫草素和奥沙利铂对人结肠癌HT29细胞均具有抑制增殖及诱导凋亡作用,可能与调控PI3K/Akt信号通路有关,且两者联用时效果更好。     

蝎毒多肽对卵巢癌抑制作用机制研究

目的研究蝎毒多肽抑制卵巢癌裸鼠肿瘤生长的作用机制,为恶性肿瘤临床治疗提供理论依据。方法制备人SKOV3裸鼠异种移植瘤模型,蝎毒多肽高、低剂量(20、10 mg/kg)ig给药2周,绘制肿瘤体积增长曲线,并计算抑瘤率;HE染色法观察各组肿瘤组织病理变化;免疫组化法检测肿瘤组织中PTEN、PI3K、p-Akt的表达水平;ELISA法检测各组裸鼠血清中PTEN、PI3K、p-Akt水平。结果蝎毒多肽高、低剂量组的抑瘤率分别为50.8%和31.5%。与对照组相比,蝎毒多肽高、低剂量组裸鼠肿瘤组织中PI3K和p-Akt的表达明显下调(P0.05、0.01),PTEN的表达明显上调(P0.05、0.01);血清中各因子的变化与免疫组化结果一致。结论蝎毒多肽可抑制卵巢癌肿瘤的生长,其机制可能与抑制肿瘤微环境中PI3K、p-Akt的表达,上调PTEN的表达有关。     

基于网络药理学研究二仙汤加减方治疗脊髓损伤的作用机制

目的：基于网络药理学等方法探讨二仙汤加减方治疗脊髓损伤(SCI)的有效性及相关机制。方法：在动物层面验证方剂的有效性,然后通过网络药理学方法进行化合物、靶点预测和网络分析,根据中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）和UniProt数据库选择方剂的化学成分和靶标,并从GeneCard和Drugbank数据库中收集SCI的治疗靶标。使用String数据库分析蛋白质-蛋白质相互作用。然后利用Cytoscape_v3.7.1构建网络,利用Metascape数据库进行基因本体富集分析和京都基因和基因组百科全书富集分析。结果：动物实验显示二仙汤加减可明显缓解脊髓损伤,增加大鼠后肢行为学评分。网络药理学研究结果表明二仙汤加减方剂中18味中药共检索到5 353个基因,去重筛选后共获得319个基因,共检索到SCI靶基因3 237个基因,去重后共获得2 638个基因,二者共表达基因216个。方剂中的川芎、当归、丹参、香附、延胡索、淫羊藿、郁金等关键活性成分可能通过AKT1、MAPK3、NFKBIA、FOS、PIK3CG等关键基因介导cAMP、PI3K/AKT、MAPK、TNF等信号通路,起到治疗SCI的作用。结论：二仙汤加减对SCI治疗效果显著,网络药理学研究表明了多靶点、多组分二仙汤加减可能通过cAMP信号通路、PI3K/AKT信号通路发挥治疗SCI的作用。