MTA1表达与鼻咽癌浸润转移的关系

目的:研究肿瘤转移相关基因Mta1(metastasis-associated gene 1)表达与鼻咽癌浸润转移的关系.方法:应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,对43例鼻咽癌组织和20例正常鼻咽部组织,检测了Mta1 mRNA的表达.结果:43例鼻咽癌组织的Mta1 mRNA平均表达水平(2.36±0.87)明显高于鼻咽部正常组织(0.87±0.45)(P＜0.01);鼻咽癌组织中Mta1 mRNA高表达率与临床分期、T分期、N分期关系密切;43例鼻咽癌有19例Mta1 mRNA高表达,高表达率为44.2%.结论:Mta1基因在鼻咽癌组织中的表达明显高于正常组织,其高表达与鼻咽癌浸润转移关系密切.     

NM23H1蛋白表达与人肝细胞癌肝内转移的关系

应用ＬＳＡＢ免疫组化方法对５２例人肝细胞癌（ＨＣＣ）及其肝内转移灶、癌栓中的ｎｍ２３Ｈ１蛋白表达进行研究，结果表明：在原发癌、转移癌、癌栓和癌旁肝组织中ｎｍ２３Ｈ１均有表达，癌旁肝组织表达最高，原发癌较肝内转移癌和癌栓ｎｍ２３Ｈ１显著高表达（ｐ＜０．００２）；将单发癌，伴肝内转移的原发癌，转移灶和癌栓作为三个层次加以分析，ｎｍ２３Ｈ１的表达水平依次递减，表明ｎｍ２３Ｈ１表达与ＨＣＣ肝内转移密切相关，ｎｍ２３Ｈ１高表达者肝内转移率较低。转移灶较癌栓，ｎｍ２３Ｈ１表达无差异（ｐ＞０．０２），表明ｎｍ２３Ｈ１表达与肝内转移形式无相关性。提示：ｎｍ２３Ｈ１基因及其蛋白对ＨＣＣ肝内转移起重要调控作用。     

KLRB1表达与头颈部鳞状细胞癌免疫浸润及临床相关性分析

目的 应用生物信息学的方法探讨杀伤细胞凝集素样受体B1(Killer cell lectin-like receptor subfamily Bmember 1,KLRB1)在头颈部鳞状细胞癌(Head and neck squamous cell carcinoma, HNSC)中的表达,并分析KLRB1表达与HNSC临床相关性及免疫浸润的关系。方法 使用癌症基因组图谱(TCGA)数据库和GTEx数据库来分析KLRB1表达水平与泛癌之间的关系;用TCGA数据分析KLRB1在肿瘤与正常组织及配对癌旁组织的差异;通过基因表达综合(GEO)数据库的数据集GSE6631验证KLRB1在HNSC中的表达水平;受试者工作特征曲线(ROC)评估KLRB1是否可以作为一种潜在的诊断生物标志物;COX回归用于确定与HNSC患者预后相关的因素;通过STRING来构建KLRB1结合蛋白网络;使用R语言进行富集分析来探索KLRB1在HNSC的潜在功能;来自R包GSVA和TIMER数据库的单样本ssGSEA用于研究HNSC中免疫浸润水平与KLRB1表达及预后之间的关系。结果 泛癌分析结果表明,KLRB1在大多...     

食管鳞癌组织中人绒毛膜促性腺激素的表达与浸润转移的关系

用免疫组化ＬＳＡＢ法检测了４２例食管鳞癌中人绒毛膜促性腺激素（ＨＣＧ）的表达。结果发现：淋巴结转移组的阳性表达率为８５．７１％，而非转移组的阳性表达率为５７．１４％，两组之间差异显著。从Ⅰ级癌到Ⅲ级癌，其阳性率依次为８４．６２％、７０．５９％和５８．３３％，彼此间差异无显著性。癌栓中的癌细胞和浸润血管壁的癌细胞呈强阳性表达。提示：ＨＣＧ表达与食管鳞癌的淋巴道、血道转移有关。     

P16蛋白表达与胃癌浸润转移关系的研究

采用链霉素抗生素蛋白－过氧化物酶连接法（Ｓ－Ｐ法）,研究不同浸润深度胃癌及淋巴结转移性胃癌组织中Ｐ１６蛋白的表达。结果显示,Ｐ１６蛋白阳性表达率,浸润浅肌层胃癌为４８．００％,浸润深 肌层及全层胃癌为４７．２２％,差异我显著性意义;３０例原发及淋巴结转移性胃癌的配对标本中,原发癌Ｐ１６蛋白表达阳性率为４６．６７％,转移癌为１６．６７％,差异有显著性意义。结果提示：Ｐ１６蛋白表达缺失可能与胃癌转移有     

镜检大肠癌黏膜Fas,FasL的表达与肿瘤浸润转移

目的 探讨Fas和FasL在镜检大肠癌黏膜的表达与肿瘤浸润转移的关系。方法 免疫组化（SP)法分别对51例大肠癌和42例正常大肠黏膜的镜检组织进行了Fas,FasL表达的检测。结果 42例正常大肠黏膜为Fas,FasL阳性,阳性率100％。大肠癌黏膜Fas,FasL阳性率分别为35％（18／51）和39％（20／51）。大肠癌黏膜Fas,FasL表达阳性率明显低于正常大肠黏膜（P＜0．01）。大肠癌黏膜Fas,FasL表达与局部浸润深度、淋巴结转移无关（P＞0．05）。6例肝转移者,其镜检原发灶黏膜Fas均为阴性。镜检癌黏膜同时表达Fas,FasL阳性率为12％（6／51）,Fas(-)FasL( )癌黏膜比Fas( )FasL(-)更易侵及浆膜或浆膜外（P＜0．05）。结论 Fas,FasL的表达异常与大肠癌的发生有关。Fas抗原缺失可能与大肠癌肝转移有关。     

KAI1在尿路上皮癌组织中的表达及其与浸润转移的关系

目的:探讨KAI1基因的表达与尿路上皮癌的发生及浸润转移的关系.方法:采用实时荧光定量PCR技术检测屎路上皮癌组织及其正常尿路上皮黏膜中KAI1基因的表达,免疫组化法检测其蛋白水平的表达.结果:实时荧光定量PCR发现KAI1基因平均模板量在癌组织中的表达明显低于其在正常尿路上皮黏膜的表达(P＜0.01),且随着肿瘤病理分级、临床分期的增高及淋巴结转移的出现,KAI1表达水平逐渐降低,各组间差异具有显著性意义(P＜0.05或P＜0.01).KAI1蛋自在癌组织中的表达明显低于正常尿路上皮黏膜(P＜0.01);随着尿路上皮癌病理分级的升高,KAI1蛋白的表达逐渐减少(P＜0.05或P＜0.01);KAI1在浸润性癌中的表达明显低于表浅性癌病例(P＜0.05);在有淋巴结转移组中的表达明显低于无淋巴结转移组(P＜0.05).结论:KMI1基因及蛋白的表达下调与尿路上皮癌分化、浸润及淋巴转移有关,有望成为评判尿路上皮癌恶性程度、转移潜能及预后的有效指标.     

P16蛋白表达一胃癌浸润转移的关系

目的：研究抑癌基因P16在胃癌中的表达,探讨P16蛋白在胃癌浸润转移中的作用。方法：采用链霉菌抗生物素蛋白过氧化物酶连接法（SP法）,检测46例胃癌组织中P16蛋白的表达。结果：P16表达与性别、年龄、浸润深度无显著意义（P＞0．05）;伴淋巴结转移胃癌P16蛋白表达阳性率为6．9％,无淋巴结转移胃癌为35．3％,差异有显著意义（P＜0．05）。结论：P16蛋白表达缺失可能与胃癌转移有关。     

EMS1蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨EMS1(mammary tumour and squamous cell carcinoma-associated gene 1)蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测74例食管鳞状细胞癌组织中EMS1蛋白的表达,分析其与临床病理因素的关系。结果 EMS1蛋白定位于细胞胞浆及细胞膜下或胞浆皮质区。EMS1蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达率(74.3%)明显高于其在癌旁组织中的表达率(31.1%),差异有显著性(P<0.01)。EMS1蛋白表达与食管鳞状细胞癌的浸润深度、淋巴结转移及临床TNM分期密切相关(P<0.05或P<0.01)。而与患者的年龄、性别、肿瘤大小及组织分化程度无关(P>0.05)。结论 EMS1蛋白是食管鳞状细胞癌发展、侵袭和转移的重要生物标志物。对判断食管鳞状细胞癌的淋巴结转移和其生物学行为以及临床预后具有较高的临床应用价值。     

MIB-1表达与子宫颈鳞状细胞癌局部微血管微淋巴管密度及浸润转移和预后的关系

目的探讨MIB-1在子宫颈鳞癌的表达及临床意义。方法应用免疫组化技术检测28例正常子宫颈上皮（NCE）,36例子宫颈上皮内瘤变（CIN）和68例子宫颈鳞癌（SCC）组织增殖指数（PI,MIB-1标记）、微血管密度（MVD,CD34标记）和微淋巴管密度（LMVD,VEGFR-3标记）。结果 MIB-1阳性染色定位于肿瘤细胞核。MIB-1标记的PI在NCE、CIN及SCC组分别为96.0±54.6、300.0±157.1和378.7±199.6。从NCE到CIN再到SCC组,PI显著升高（P〈0.05）。MIB-1在CIN及SCC组表达均分别与MVD显著正相关（CIN：r=0.442,P=0.007;SCC：r=0.253,P=0.037）,而与LMVD无显著相关性（CIN：r=0.099,P=0.567;SCC：r=0.159,P=0.196）。MIB-1在SCC组表达分别与有否盆腔淋巴结转移、脉管浸润、间质浸润深度及生存率有关（P〈0.05）。有盆腔淋巴结转移、脉管浸润及突破深肌层间质浸润者,其PI均分别显著高于无盆腔淋巴结转移、无脉管浸润及未突破深肌层间质浸润者（P〈0.05）。MIB-1高表达者生存率显著低于低表达者（P=0.0383）。结论 MIB-1可能在子宫颈鳞癌发生和浸润转移过程中发挥重要作用,可能是子宫颈鳞癌患者不良预后的标记物。     

人类头颈鳞癌基因组单核苷酸多态性与肿瘤转移的关系

目的检测头颈鳞癌标本,寻找与头颈鳞癌转移高度相关的基因。方法采用单核苷酸多态性基因芯片技术,检测80例临床头颈鳞癌标本,包括舌癌17例,口腔癌13例,口咽癌14例,下咽癌36例。在随访期内,将发生远处转移的39例患者标本作为试验组,将未发生远处转移的41例患者标本作为对照组,利用Cox回归分析基因单核苷酸多态性对肿瘤远处转移的影响。结果单核苷酸多态性检测发现,在位于11q13的区域出现了一个基因组增多所致的独特的峰值。在这个基因组内,Cox回归分析显示,SHANK2基因的rs9651738位点的T等位基因相对G等位基因的相对危险度是3.61(P=0.003),FGF4基因的rs4980690位点的T等位基因相对G等位基因的相对危险度是3.63(P=0.006),ANO1基因的rs7929885位点的T等位基因相对G等位基因的相对危险度是4.35(P=0.008),PPFIA1基因的rs687660位点的T等位基因相对G等位基因的相对危险度是4.24(P=0.011),ORAOV1基因的rs6606651位点的T等位基因相对G等位基因的相对危险度是3.04(P=0.013),CCND1基因的rs592412位点的T等位基因相对G等位基因的相对危险度是4.07(P=0.013)。结论位于基因组11q13的SHANK2基因的rs9651738位点、FGF4基因的rs4980690位点、ANO1基因的rs7929885位点、PPFIA1基因的rs687660位点、ORAOV1基因的rs6606651位点、CCND1基因的rs592412位点的T等位基因相对G等位基因可增加头颈鳞癌发生转移的危险性。     

基质金属蛋白酶与下咽癌侵袭转移的相关性研究

目的：探讨基质金属蛋白酶2(MMP2)、基质金属蛋白酶9(MMP9)在下咽鳞状细胞癌组织中的表达与其生物学行为尤其是侵袭转移之间的关系。方法：免疫组织化学S—P法研究59例下咽癌组织标本和9例正常的下咽黏膜中MMP2、MMP9和Ki-67的表达。以Ki-67指数(labeling index)作为反映下咽鳞状细胞癌细胞的增殖活性程度的指标。结果：MMP2、MMP9阳性表达率明显增高。MMP2、MMP9在颈淋巴结转移阳性组的表达高。MMP9的表达与肿瘤的组织学分化程度呈正相关，与肿瘤的增殖活性呈正相关。结论：MMP2、MMP9与肿瘤侵袭转移的生物特性密切相关，可以作为下咽鳞状细胞癌侵袭转移的预后指标。     

组织蛋白酶D与下咽癌侵袭转移的相关性研究

目的：研究组织蛋白酶D(CD)在下咽鳞状细胞癌组织中的表达与下咽鳞状细胞癌的侵袭转移之间的关系。方法：用免疫组织化学法研究59例下咽鳞状细胞癌组织标本和9例正常的下咽黏膜中CD和Ki-67的表达；分析CD在下咽鳞状细胞癌细胞中和间质细胞中的表达与肿瘤生物学特性之间的关系。结果：CD在颈淋巴结转移阳性组肿瘤细胞中的表达率较阴性组织高，CD在肿瘤间质细胞中的表达在颈淋巴结转移阳性组的表达率较阴性组高。结论：CD表达与肿瘤侵袭转移的生物特性密切相关，可以作为下咽鳞状细胞癌侵袭转移的预后指标。     

EphA2与头颈部鳞状细胞癌侵袭、转移及血管生成的相关性

目的探讨EphA2与头颈部鳞状细胞癌 （head and neck squamou cell carcinomas, HNSCCs）侵袭、转移和血管生成之间的关系。方法应用免疫组织化学技术检测EphA2在50例HNSCCs组织和30例癌旁黏膜组织中的表达情况,结合HNSCCs临床病理特征,分析EphA2与HNSCCs侵袭、转移和肿瘤微血管密度（microvessel density,MVD）之间的关系。结果50例HNSCCs组织中,EphA2阳性表达26例,30例癌旁组织中仅2例EphA2呈微弱表达,不同组织中EphA2的表达差异有统计学意义（P〈0．05）。EphA2阳性表达与HNSCCs病理分级、侵袭程度和颈淋巴结转移有关（P〈0．05）,即原发肿瘤分化程度越差、侵袭程度越深,EphA2阳性表达率就越高;有颈淋巴结转移者EphA2阳性表达率显著高于无颈淋巴结转移者。EphA2阳性者的MVD值（48．68±8．05）显著高于EphA2阴性者（34．60±6．55）（P〈0．05）。结论EphA2促进HNSCCs的侵袭、转移和血管生成,可作为反映HNSCCs生物学行为的客观指标。     

Relationship between the Expression of MTA-1 Gene and the Metastasis and Invasion in Human Osteosarcoma

Summary：To compare the expression level of metastasis associated-1 （MTA 1 ） gene in high and low metastatic： human osteosarcoma cell lines and examine the relationship of MTA 1 expression and the metastasis potentiality of osteosarcoma cells, the expression of MTA 1 in MC-63 osteosarcoma cell lines with high and low metastasis potential was detected by semiquantitative TR-PCR. Boyden chamber invasion assay was used to evaluate the invasive capacity in vitro in two osteosarcoma cell lines, The low metastasis MG-63 cells were transfected with MTA 1 full-length cDNA expression plasmid by lipofectamine and the changes of MTA 1 expression and in vitro invasion potential were examined after the transfection. Our results showed that MG63 cell line with high metastasis potential expressed significantly higher MTA 1 than that of MG63 cells with low metastasis as reavealed by RT-PCR The invasion potential of low metastasis MG63 cell line was increased after MTA 1 gene transfection. It is concluded that there may be a relationship between MTA 1 and invasive potentiality of human osteosarcoma cells, and the mechanism of MTA 1 in osteosarcoma metastasis and its possible role in associated gene therapy deserve further study.     

ZEB1的表达与肺鳞状细胞癌侵袭及转移的关系

目的：探讨锌指E-盒结合同源异形盒-1 (ZEB1)在肺鳞状细胞癌组织中的表达,分析ZEB1 mRNA和蛋白的表达水平与肺鳞状细胞癌侵袭及转移的关系。方法：选择45例肺鳞状细胞癌行外科手术切除的患者,根据所取组织与肿瘤的距离不同分为肺鳞状细胞癌组织和癌旁正常肺组织,采用RT-PCR和Western blotting方法检测肺鳞状细胞癌组织和癌旁正常肺组织中ZEB1 mRNA和蛋白的表达情况,并分析肺鳞状细胞癌不同临床病理特征ZEB1 mRNA和蛋白的表达差异;构建ZEB1特异性siRNA载体,感染肺癌NCI-H2170细胞,设未转染对照组、转染照组和ZEB1 siRNA转染组,应用Western blotting方法从蛋白质水平检测各组干扰质粒对ZEB1基因的干扰效果,通过Transwell侵袭小室观察各组NCI-H2170细胞侵袭能力的变化。结果： ZEB1 mRNA在肺鳞状细胞癌组织中的阳性表达率显著高于癌旁正常肺组织（P＜0.05）;在淋巴结转移、远处转移阳性者肺癌组织中的阳性表达率显著高于其在淋巴结转移、远处转
移阴性者肺癌组织中的表达（P<0.05）;但ZEB1 mRNA的表达与肺鳞状细胞癌患者的性别、年龄及肿瘤大小及分化程度无关(P>0.05)。肺鳞状细胞癌组织中ZEB1蛋白的表达与ZEB1 mRNA的表达结果类似,ZEB1蛋白在肺鳞状细胞癌组织中的表达量显著高于癌旁正常肺组织（P<0.05）;在淋巴结转移和远处转移阳性者癌组织中的表达显著高于其在淋巴结转移和远处转移阴性者癌组织中的表达（P<0.05）。下调NCI-H2170细胞中ZEB1蛋白的表达后,NCI-H2
170细胞的侵袭及转移能力明显降低（P<0.05）。结论：ZEB1在肺鳞状细胞癌组织中高表达,表达变化与肺鳞状细胞癌的病理特征密切相关;运用RNA干扰技术有效沉默NCI-H2170细胞的ZEB1基因后,可显著降低NCI-H2170细胞的侵袭及转移能力,提示ZEB1在肺癌的发生发展中起重要作用,抑制ZEB1的表达可能成为一种治疗肺癌的方法。
     

转移相关蛋白-1和E-钙黏蛋白基因与子宫内膜癌的相关性研究

目的研究转移相关蛋白-1(Mta1)、E-钙黏蛋白(E-cad)基因的表达与子宫内膜癌的相关性。方法应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化技术,对正常子宫内膜、子宫内膜癌及其淋巴结组织进行Mta1 mRNA及E-cad表达的检测。结果Mta1 mRNA在正常子宫内膜、内膜癌、淋巴结组织中均有不同程度的表达,正常子宫内膜中Mta1 mRNA为相对低表达水平,30例子宫内膜癌中,13例Mta1mRNA过度表达,表达率为43.3%(13/30)。E-cad在正常子宫内膜和子宫内膜癌中表达率间差异有统计学意义(χ2=8.72,P<0.01)。Mta1 mRNA在淋巴结转移者与无淋巴结转移者中过度表达率间差异有统计学意义(χ2=4.93,P<0.05)。E-cad在淋巴结转移者与无淋巴结转移者中表达率间差异有统计学意义(χ2=7.96,P<0.01)。结论Mta1、E-cad的表达与子宫内膜癌变及转移有关,Mtal的过度表达和E-cad的低表达在子宫内膜癌变及转移中起重要作用。     

E—cadherin蛋白表达与大肠癌侵袭转移的关系

目的：探讨E－cadherin蛋白在大肠癌组织中的表达与大肠癌侵袭、转移的关系。方法：应用免疫组化（S－P）法观察55例大肠原发性,16例淋巴结转移癌及5例肝转移癌中E－cadherin蛋白的表达情况。结果：E－cadherin在大肠癌原发灶中的表达率为50.9%(28/55),其中T1－T2组为85.7%（6／7）,T3－T4组为45.8%(22/48);DukesA-B为66.7%(18/24),Dukes C为25％（5／20）;淋巴结转移组为35％（7／20）,淋巴结转移8癌及肝转移癌的E－cadherin率分别为56.3%与60％。结论：E－cadherin下调与肿瘤侵袭、区域淋巴结转移密切相关,与大癌肝转移无明显关系。     

TNFRSF4基因在头颈鳞癌中的表达及预后价值研究

目的研究TNF受体超家族成员4(TNF receptor super-family member 4,TNFRSF4,又名OX40基因)与头颈鳞癌患者的临床特征相关性及其预后价值。方法利用公共数据库The Cancer Genome Atlas(TCGA,https://portal.gdc.cancer.gov/)获取502例头颈鳞癌患者的TNFRSF4表达水平,并且分析其表达水平的预后价值。结果本项研究证实头颈鳞癌组织中TNFRSF4表达水平显著高于癌旁组织,并且TNFRSF4的表达与头颈鳞癌患者的淋巴结转移及T分期密切相关,提示TNFRSF4参与头颈鳞癌的进展。通过Cox回归模型分析证实TNFRSF4表达能够成为头颈鳞癌预后评估的独立临床指标。ROC曲线表明TNFRSF4诊断头颈鳞癌的曲线下面积(Area under curve,AUC)为0.897,敏感度和特异度分别是84.1%和85.0%。而TNFRSF4启动子区域甲基化水平是影响其表达水平的重要因素。结论 TNFRSF4基因在头颈鳞癌发生发展过程中发挥重要作用,TNFRSF4基因检测可能作为潜在的头颈鳞癌诊断标志物,是判断头颈鳞癌预后的临床指标。