端粒酶活性抑制的研究进展

端粒、端粒酶具有特殊结构和功能，近年来已成为分子生物学研究的热点。资料证实，端粒酶激活见于大多数恶性肿瘤中，是恶性肿瘤形成的早期关键事件，而在大部分正常组织中无端粒酶活性。因此，端粒酶抑制剂被认为是一类潜在的高选择性的抗肿瘤药物，抑制剂的开发研究为恶性肿瘤的早期诊断、预后估计以及基因治疗开辟了一个新的方向。本阐明了有关端粒酶抑制剂的研究进展，并讨论了其应用前景和可能面临的问题。     

端粒酶活性抑制与肿瘤治疗的研究

端粒酶是一种核糖蛋白，包括人端粒酶ＲＮＡ、端粒酶相关蛋白和端粒酶催化蛋白亚单位三个主要组成部分，可向染色体末端添加端酶ＤＮＡ序列。端粒酶在８５％～９５％的恶性肿瘤组织中有阳性表达，而正常体细胞则一般阴性，是进行肿瘤基因治疗的理想靶点。目前以抑制端粒酶活性为靶点的肿瘤治疗研究较多，其主要策略有：①阻断人端粒酶ＲＮＡ的模板作用；②抑制端粒酶催化蛋白亚单位；③核苷类似物竞争性抑制反转录过程；④细胞分化诱     

端粒酶活性调控的研究进展

端粒酶是一种ＲＮＡ－蛋白质复合物,它通过逆转录过程将富含Ｇ的单链ＤＮＡ重复序列合成至染色体末端。端粒酶的激活和抑制影响到端粒长度的改变,进而对衰老和肿瘤发展有所贡献。建立其活性调控模型,讨论细胞内外因子及其自身组分对它活性的影响,将能够给予关于端粒酶的应用性研究奠定重要基础。     

端粒酶活性调控的研究进展

端粒酶是一种ＲＮＡ－蛋白质复合物,它通过逆转录过程将富含Ｇ的单链ＤＮＡ重复序列合成至染色体末端。端粒酶的激活和抑制影响到端粒长度的改变,进而对衰老和肿瘤发展有所贡献。建立其活性计控模型,讨论细胞内外因子及其自身组分对它活性的影响,将能够给予关于端粒酶的应用性研究奠定重要基础。     

端粒酶活性检测方法

端粒酶是一种特殊的核糖核蛋白,属于逆转录酶,以自身的RNA模板合成染色体末端的端粒重复序列,对细胞增殖、衰老、永生化和癌变起重要作用.目前端粒酶的检测方法有①基本方法.②TRAP法.③半定量TRAP法.④TRAP-银染法.⑤接近闪烁分析法.⑥ELISA法.⑦原位TRAP法.⑧原位杂交法.⑨免疫组织化学法.⑩端粒酶活性原位检测法.端粒酶与恶性肿瘤密切相关.端粒酶活性检测方法的不断发展为肿瘤的诊断和治疗提供了新途径.     

质粒介导的RNAi抑制端粒酶活性

为了探讨靶向人端粒酶反转录酶（hTERT）基因的小干扰RNA（siRNA）表达载体是否具有抑制HeLa细胞端粒酶活性的能力，人工合成2条64个核苷酸（nt）的片段，其中19nt与hTERT基因1789-1807位碱基同源，将其退火、连接到质粒psUPER中，构建psUP—hTE。在psUP—hTE基础上，把该质粒的启动子和64nt插入片段酶切、克隆到质粒pEGFP—C1中生成pEGFP—hTE。从而获得新霉素抗性筛选质粒。将pEGFP—hTE用脂质体转染HeLa细胞，G418筛选后获得抗性克隆并将其收获、传代，用不同方法检测hTERT的mRNA和蛋白表达水平、HeLa细胞的端粒酶活性以及细胞的增殖能力。结果显示，pEGFP—hTE转染的HeLa细胞与对照组比较，hTERT的mRNA水平下降及蛋白表达减少、细胞端粒酶活性降低38％，但细胞增殖能力没有明显改变。以上结果表明，pEGFP—hTE能通过RNA干扰（RNAi）途径特异性抑制HeLa细胞hTERT基因的表达，从而有效抑制细胞端粒酶话性，这可能将为肿瘤生物治疗提供一条新的途径。     

生物治疗中肿瘤浸润淋巴细胞端粒酶活性变化的研究

目的研究肿瘤浸润淋巴细胞生物治疗中淋巴细胞端粒酶活性 (telom erase activation,TA)变化的情况。方法分离患者肿瘤浸润淋巴细胞以 IL - 2体外扩增后回输患者 ,同时随访疗效。应用 TRAP- PCR检测 TA。结果发现肿瘤浸润淋巴细胞的 TA明显高于肿瘤未浸润淋巴细胞 TA(t=2 .819,P<0 .0 5 ) ,体外扩增淋巴细胞的 TA0 .0 82± 0 .0 14明显高于肿瘤未浸润淋巴细胞 TA 0 .0 2 6± 0 .0 0 6 (t=12 .81,P<0 .0 1)。回输 30 d后的淋巴细胞 TA与扩增前的肿瘤浸润淋巴细胞 TA接近。端粒酶阳性扩增肿瘤浸润淋巴细胞生物治疗缓解率 5 6 .2 5 %与有效率 75 .0 0 %明显高于端粒酶阴性的扩增肿瘤浸润淋巴细胞生物治疗缓解率 30 .0 0 %与有效率 5 0 .0 0 %。结论增殖培养可引起肿瘤浸润淋巴细胞端粒酶活性的改变 ,选择端粒酶阳性的体外扩增肿瘤浸润淋巴细胞进行生物治疗有希望进一步提高恶性肿瘤患者的生存率     

端粒酶活性抑制与肿瘤治疗的研究

端粒酶是一种核糖蛋白,包括人端粒酶RNA、端粒酶相关蛋白和端粒酶催化蛋白亚单位三个主要组成部分,可向染色体末端添加端粒DNA序列.端粒酶在85％～95％的恶性肿瘤组织中有阳性表达,而正常体细胞则一般阴性,是进行肿瘤基因治疗的理想靶点.目前以抑制端粒酶活性为靶点的肿瘤治疗研究较多,其主要策略有:①阻断人端粒酶RNA的模板作用;②抑制端粒酶催化蛋白亚单位;③核苷类似物竞争性抑制反转录过程;④细胞分化诱导剂抑制端粒酶活性;⑤对细胞内调节机制进行调控;⑥其它抑制剂对端粒酶活性的调节.     

端粒及端粒酶活性的调控机制

广义的端粒由帽子、双链的串联重复序列的DNA核心部分及亚端粒构成,其结合蛋白是一个复合体,由TRF1、TRF2、TIN2、Pot1、TPP1、RAP1 6个亚单位组成;另外,还结合组蛋白的特定成分H3K9三甲基聚合体和H4K20三甲基聚合体.端粒酶主要由hTerc、hTert、dyskerin构成.端粒的功能主要受端粒酶的活性调控;而端粒酶活性主要受hTert及hTerc的转录水平和转录后的剪切、hTert的翻译等因素的调控.端粒与端粒酶结构和功能的异常与细胞衰老及肿瘤的发生、发展关系密切.     

端粒、端粒酶与抗衰老的研究进展

端粒是染色体末端的DNA重复序列,是染色体末端的"保护帽",它能维持染色体的稳定,防止染色体相互融合.端粒酶可以合成端粒,在端粒受损时能把端粒修复延长,可以让端粒不会因细胞分裂而有所损耗,使得细胞分裂的次数增加.本文就端粒、端粒酶与衰老的关系及其在抗衰老中的应用作一综述.     

端粒和端粒酶与癌症

端粒为真核细胞染色体末端的特殊结构,即染色体末端ＤＮＡ多个重复序列。人们曾经认为染色体末端ＤＮＡ稳定不变,实际上绝大多数生物体内染色体末端的端粒均处于不断地缩短或缩短和延长的变化之中。过去的１５年间,生物学界有许多意想不到的发现,特别是发现了一种不寻...     

端粒酶与肿瘤靶向治疗

端粒、端粒酶具有特殊结构和功能，近年来已成为分子生物学研究的热点。端粒酶激活见于大多数恶性肿瘤中，而在大部分正常组织中无端粒酶活性，是恶性肿瘤形成的早期关键事件。针对端粒酶基因的调控成为肿瘤治疗一个新的方向。本文对有关端粒酶肿瘤靶向治疗的文献进行综述。     

端粒体--调节端粒的多聚复合体

因端粒与衰老、肿瘤密切相关,近年来对端粒调节的研究进一步深入。最近发现端粒长度的动态平衡是由端粒、端粒酶、端粒结合蛋白组成的高分子复合体———端粒体调节的。在端粒体中,端粒、端粒酶、端粒结合蛋白相互作用,共同完成对细胞基本生命活动的调节。近年来,分子生物学技术的进展从分子水平上阐明了端粒体各组分间的关系,为端粒长度的调节开辟了新的靶点。     

端粒与肿瘤细胞耐药关系的研究进展

端粒是人类染色体末端结构,在维持基因组稳定性中发挥重要作用.有丝分裂导致的端粒长度的进行性缩短是细胞衰老的标志,肿瘤细胞则克服了这种现象,保留了无限增殖的能力,故端粒成为临床治疗的靶点.肿瘤细胞对化疗药物的耐受现象是临床治疗的难题.如何克服肿瘤的耐药性一直是肿瘤治疗研究的重点.该文从端粒的基本组成结构人手,对端粒与肿瘤细胞获得性耐药的关系以及端粒如何介导肿瘤细胞耐药性的产生进行综述,旨在为克服肿瘤耐药性提供新的治疗思路.     

端粒,端粒酶和肿瘤发生的关系

端粒是真核生物染色体的天然末端,它对染色体的稳定起重要作用。其长度缩短或丢失可导致细胞死亡或恶变。端粒酶是一种特殊的核糖核蛋白逆转录酶,它的活性可以自身ＲＮＡ为模板合成端粒ＤＮＡ加到染色体末端,以维持端粒长度,使细胞永生。端粒及端粒酶与肿瘤发生的关系成为近年来的研究热点。端粒酶可望成为肿瘤治疗领域的新的靶分子。本就这一领域里的新进展作一综述。     

替代性端粒延长机制与端粒

端粒的维持除了可以通过端粒酶的作用外,还可以通过其他途径.这种不依赖端粒酶的延长途径被称为替代性端粒延长机制.替代性端粒延长机制与端粒酶途径之间存在着抑制效应.二者延长端粒的效果不一样,以致其后续效应对肿瘤演变产生不同的影响.对替代性端粒延长机制的理解有助于阐明肿瘤的发生,并对肿瘤的预防和治疗提出新的建议.     

端粒和骨髓衰竭性疾病研究进展

端粒缩短是遗传性或获得性骨髓衰竭的共同途径之一。基因突变导致端粒缩短,减少造血干细胞数量和增殖能力,导致骨髓低增生。环境因素打破代偿造血平衡,导致骨髓衰竭。     

端粒酶活性检测在妇科肿瘤早期诊断中的应用

目的　观察端粒酶活性在妇科肿瘤中的阳性率 ,探讨妇科肿瘤发生过程中端粒酶所起的作用及其在妇科肿瘤早期诊断及预后中的诊断价值。方法　用以PCR为基础的端粒重复序列扩增 (TRAP)法测定 83例妇科肿瘤标本及正常对照标本中的端粒酶活性　结果　在 6 2正常对照标本中发现 5例有端粒酶的活性表达 (8.1% ) ,在 83例子宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌中端粒酶阳性率为 94 % ,和正常对照组比较 ,差异显著 (P <0 .0 0 1)。结论　端粒酶活化是妇科肿瘤中的普遍现象 ,检测端粒酶活性对早期诊断妇科肿瘤有一定意义。     

端粒（酶）同癌症与衰老关系的研究进展

端粒是真核生物染色体的天然末端，具有稳定染色体结构，避免遗传信息在复制过程中丢失的作用。端粒酶是端粒复制成必须的一种特殊的ＤＮＡ聚合酶，在大多数的正常人体细胞中没有活性。在近年来的研究中，人们发现“衰老的端粒缩短”，而且在约８５％的肿瘤细胞中检测到了端粒酶活性。这些事实提示人们：端粒、端粒酶同癌症与衰老之间存在相关性。