抑癌基因PTEN的突变缺失与乳腺癌

PTEN基因是具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,大量研究表明,乳腺癌的发生常伴有PTEN蛋白表达的缺失或减弱,提示该基因的突变失活与乳腺癌的发生、发展及预后密切相关.现简要综述PTEN与乳腺癌关系的研究进展.     

抑癌基因PTEN与乳腺癌

目的:总结国内外在乳腺癌中关于PTEN的研究进展,探索其对于乳腺癌治疗的指导作用。方法:利用PubMed数据库检索系统,以乳腺癌、PTEN、AKT为关键词,检索近5年的相关文献,共检索到英文文献104篇。纳入标准:1)PTEN来源和分子结构特征;2)PTEN发挥功能的几种途径,特别是PI3K/AKT途径;3)PTEN与乳腺癌治疗的关系。根据纳入标准,最后精选了43篇文章分析。结果:SHIP2、PIK3CA和BRCA1对PTEN的抑癌作用起负性作用,而BMP2、E-钙黏蛋白和p27kip1能促进PTEN的抑癌作用。PTEN表达决定乳腺癌细胞对于化疗药物doxo-rubicin、tamoxifen、ZD1839和trastuzumab的敏感性,却降低了对rapamycin的反应性。结论:虽然已经知道抑癌基因PTEN与乳腺癌密切相关,但其具体机制仍不清楚,需要进一步研究。     

乳腺癌中抑癌基因的表达及其研究近况

近年来,乳腺癌发病率呈上升趋势,特别在经济发达地区更趋明显.而肿瘤的发生发展与多个癌基因及抑癌基因的异常表达有关.通过对乳腺癌相关抑癌基因的表达与突变进行总结,进一步认识乳腺癌的发病机制.     

抑癌基因PTEN在胃癌及癌前病变中的缺失和突变

目的:探讨胃癌及癌前病变中抑癌基因PTEN的缺失和突变.方法:收集中国医科大学2001～2002年胃镜中心活检标本,萎缩性胃炎、肠上皮化生、不典型增生及对应的正常胃粘膜各30例,收集同期肿瘤外科术后大体标本,早期胃癌及进展期胃癌各30例,饱和氯化钠法提取组织DNA,PCR-SSCP变性聚丙烯酰氨凝胶电泳银染法检测PTEN杂合性缺失(LOH),PCR-SSCP测序法检测PTEN基因突变.结果:在胃癌癌前期病变萎缩性胃炎、肠上皮化生、不典型增生中,PTEN的杂合性缺失率分别为10%、10%、13.3%,在早期胃癌中,PTEN的杂合性缺失率为20%,进展期胃癌中PTEN的杂合性缺失率为33.3%,而PTEN基因突变在癌前期病变及早期胃癌中无1例出现,在进展期胃癌中出现比率为10%,而且所有发生PTEN基因突变的病例均为LOH阳性病例.结论:PTEN基因缺失或失活与胃癌的浸润和转移的关系更密切.     

食管癌组织中抑癌基因APC,MCC突变的研究

应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增与直接测序方法，分析抑癌基因ＡＰＣ、ＭＣＣ在食管癌中的变化，应用ＰＣＲ扩增，发现１／１０的食管癌组织有ＡＰＣ基因第１１外显子缺失，１／１０的食管癌组织有ＭＣＣ基因第１２外显子缺失，并发现１例食管癌旁癌组织有ＭＣＣ基因基因第１２个外显子缺失。ＰＣＲ直接测序发现：２／１０的食管癌标本有ＡＰＣ基因第１１外显子突变，２／７的食管癌组织有ＭＣＣ基因第１２外显子突变。以上研究证实     

人肝细胞癌抑癌基因PTEN的缺失和突变分析

新近发现的ＰＴＥＮ(又名ＭＭＡＣ1/ＴＥＰ1)基因位于染色体10ｑ2 3.3,含 9个外显子 ,是第一个呈双专一性磷酸酶 (ＤＳＰ)活性的抑癌基因[1] 。ＰＴＥＮ表达产物参与细胞骨架重组及由此引发信号转导并影响细胞转移。现已发现多种肿瘤如恶性胶质瘤、前列腺癌、乳腺癌中ＰＴＥＮ频繁突变[1,2 ] 。肿瘤中ＰＴＥＮ基因突变导致其磷酸酶活性剧降 ,细胞恶性增殖能力增强。此外 ,ＰＴＥＮ突变失活 ,从而致使细胞游走性增加并抑制细胞凋亡[2 ,3 ] 。但肝细胞癌中ＰＴＥＮ基因的突变研究 ,国内外未见报道。因此 ,我们以Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交检查ＰＴ…     

抑癌基因Rox在白血病细胞中的表达和突变

 目的　分析Rox基因突变在白血病发病中的作用。方法　利用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）、单链构象多态性（SSCP）分析及DNA序列分析技术,检测26例初治急性白血病（AL）患者、30名正常健康志愿者和7种白血病细胞系Rox基因表达及突变情况。结果　RT-PCR显示所有标本中均可检测到Rox基因的表达,在3例初治AL患者发现3处错义突变,突变率为11.5 %。结论　首次在AL中发现Rox基因突变,提示Rox基因的突变可能与AL的发病有关。     

抑癌基因PTEN突变在软组织肉瘤中的研究

目的本研究探讨软组织肉瘤中PTEN突变及与软组织肉瘤发生发展的相关性。方法应用聚合酶链反应．单链构象多态性分析（PCR．SSCP）方法以及DNA测序技术,扩增86例软组织肉瘤PTEN基因的第5～8外显子,根据构象改变检测其基因突变情况。结果86例软组织肉瘤中检测到2例突变：第8外显子第351位密码子由T→C的错义突变,突变使蛋白结构由苯丙氨酸突变为赖氨酸;第8外显子第334位密码子由A→T的错义突变,突变使蛋白结构由天门冬酰胺突变为赖氨酸。结论软组织肉瘤中存在PTEN抑癌基因的突变,但突变率很低,可能在STSs的发生发展中不起主要作用。     

抑癌基因PTEN与恶性黑色素瘤关系的研究进展

与张力蛋白同源10号染色体缺失的磷酸酶基因（PTEN）是迄今为止发现的第一个具有双重特异磷酸酶活性的抑癌基因。该基因在细胞的生长、分化、凋亡和迁移中具有重要的生物学功能。PTEN基因的失活与恶性黑色素瘤的发生、发展、浸润转移和预后密切相关。     

抑癌基因PTEN在子宫内膜癌中的研究进展

PTEN基因的突变失活在子宫内膜癌的发生、发展中起重要的作用.全文综述其在子宫内膜癌组织中的研究与应用。     

人原发性肝癌P53基因缺失和突变

在多种人体肿瘤组织中P53基因有缺失,P53基因作为一个抗癌基因,能在体外抑制肿瘤细胞的生长。肿瘤组织中P53基因缺失或发生突变,丧失了抗癌基因的活性,某些突变体还具有协同转化活性。本文分析了12例肝癌及其相应癌旁正常组织P53基因的存在状态,发现3例(25％)P53基因有缺失,3例P53基因有突变。这一结果提示P53基因为人肝癌抗癌基因,它的缺失或突变与肝癌的发生或演进有关。     

抑癌基因与乳腺癌的研究进展

乳腺癌的发生、发展是多种遗传学改变的结果,涉及到多种基因的异常,其中包括多种抑癌基因,这些基因在乳腺癌的发生、发展过程中起着重要作用。通过研究和识别这些抑癌基因,对乳腺癌的早期诊断、预后评价以及基因治疗具有重要意义。     

乳腺癌中P16基因缺失与突变的研究

背景与目的:了解乳腺癌与p16基因的关系.材料与方法:采用PCR和DNA测序方法,对33例乳腺癌患者肿瘤组织标本的p16基因进行检测,研究p16基因的缺失和突变情况.结果:所有标本均未检出纯合缺失,10例标本进行了外显子2的序列测定,也未发现点突变.结论:p166基因的纯合缺失和点突变可能与乳腺癌的发生无关.     

结肠癌p16基因缺失与突变的研究

目的 :探讨p16抑癌基因外显子 2缺失、突变与结肠癌发生、发展的关系。方法 :采用聚合酶链反应 (PCR)、聚合酶链反应—单链构象多态性 (PCR SSCP)分析方法检测结肠癌中p16基因外显子 2的缺失、突变。结果 :30例结肠癌样本中 ,高分化及低分化腺癌各 1例PCR扩增无扩增产物 ,可能为p16基因缺失 ;其余 2 8例结肠癌、正常组织均有产物出现。SSCP分析 ,30例结肠癌中未见异常泳动带 ,无p16基因突变。结论 :p16基因外显子 2缺失可能很少参与结肠癌的发生发展 ;而p16基因突变可能与结肠癌发生无关。     

结肠癌p16基因缺失与突变的研究

目的：探讨p16抑癌基因外显子2缺失，突变与结肠癌发生，发展的关系。方法：采用聚合酶链反应（PCR），聚合酶链反应一单链构象多态性（PCR－SSCP）分析方法检测结肠癌中p16基因外显子2的缺失，突变，结果：30例结肠癌样本中，高分化及低分化腺部各1例PCR扩增无扩增产物，可能为p16基因缺失，其余28例结肠癌，正常组织均有产物出现，SSCP分析，30例结肠癌中未见异常泳动带，无P16基因突变，结论：P16基因外显子2缺失可能很少参与结肠癌的发生发展。而P16基因突变可能与结肠癌发生无关。     

子宫内膜癌组织中抑癌基因PTEN突变分析

目的了解子宫内膜癌组织中磷酸酶基因PTEN突变情况及其与临床病理特征的关系.方法采用聚合酶链反应-单链构象多态性方法(PCR-SSCP)对70例子宫内膜癌组织进行PTEN基因9个外显子的突变检测.结果70例子宫内膜癌组织中PTEN基因突变率为38.57%(27/70),突变较多地分布在第5、7、8号外显子上;子宫内膜样癌突变率(44.8%)明显高于浆液性和粘液性腺癌(8.3%),P＜0.05,G1级、G2级、G3级的突变率分别为53.3%、45.5%、18.2%(P＜0.05),Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期的突变率分别为52.4%、28.6%、14.3%(P＜0.05),肌层浸润程度越深,突变率越低(P＜0.05).结论PTEN基因突变是子宫内膜癌发生的早期事件,并与预后良好的临床病理特点相关.     

抑癌基因p16与胃癌

P16是kamb和kolnik 于1994年初首先报道的一种新型抑癌基因.已证实p16基因位于人9号染色体的p21区域,其由3个外显子和2个内含子组成.这个部位的缺失、突变易发生恶性肿瘤.p16基因的重要性不亚于p53和RB肿瘤抑制基因、甚至更为重要.为了探讨p16的表达及在胃癌中的意义,我们对80例人胃癌石蜡切片用原位分子杂交方法进行了检测.现报告如下;l 材料与方法l.1 标本 将第四军医大学西京医院1994～1995年间经手术证实的80例胃癌标本、40例慢性萎缩性胃炎标本作为研究对象.标本经10%福尔马林固     

PTEN基因与恶性肿瘤

抑癌基因PTEN是双特异性磷酸脂酶，在多种恶性肿瘤中发生突变或缺失，导致其抑癌功能减弱或丧失，在多种恶性肿瘤的发生、发展中起重要作用。PTEN通过复杂的信号转导网络（PI3K／AKT、FAK／MAPK、PTEN／P53／MDM2）调控细胞周期、促进细胞凋亡、抑制肿瘤的血管形成和侵袭转移等。对PTEN基因的深入研究将为恶性肿瘤的早期诊断、临床监测、基因靶向治疗、预后评估、新药研发和一级预防提供科学的理论依据。     

显微切割法对肝细胞癌抑癌基因杂合性缺失的研究

目的 通过对肝细胞癌（HCC）抑癌基因（tumor suppressor genes,TSGs)杂合性缺失（loss of heterozygosity,LOH)谱系特点的分析，进一步了解HCC发生过程中多基因变异的特点。方法 采用显微组织切割法从石蜡包埋的组织切片中提取基因组DNA直接测序，对33例信息性HCC进行了6种TSGs(APC、DCC、MCC、OGC1、p53和RBI1）的LOH检测。结果 LOH的总体发生率为36.4％,其中p53:80.0%、OGG1：50.0%、APC：41.7%、RB1:20.0%、DCC:0.0%、MCC:0.0%。结论 在HCC的发生和发展过程中有多基因变异的参与，其中p53、OGG1和APC基因在HCC的发生中起重要作用，RB1的作用次之，而DCC和MCC基因的作用可能较小。