SDF-1/CXCR4与肝细胞肝癌淋巴结转移的关系

目的:探讨SDF-1/CXCR4与肝细胞肝癌淋巴结转移的关系及其可能的机制。方法:应用PubMed、CNKI、万方数据库、Medline数据库,以SDF-1、CX-CR4、VEGF、MMP、肝肿瘤和淋巴转移为关键词,检索2000-1010年相关文献,共检索到英文文献2 696篇,中文文献共105篇。纳入标准:1)SDF-1/CXCR4轴与肿瘤的关系;2)CXCR4参与了肿瘤淋巴结转移;3)肝细胞肝癌的淋巴结转移机制;4)CXCR4在肝细胞肝癌中的表达;5)VEGF与淋巴结转移的关系;6)MMP与淋巴结转移的关系。根据纳入标准符合分析的文献36篇。结果:SDF-1/CX-CR4在肝细胞肝癌的淋巴结转移过程中起重要作用,SDF-1/CXCR4有可能通过激活VEGF和MMP等细胞分子,通过多条信号途径来促进肝癌淋巴结的转移。结论:SDF-1/CXCR4可能通过激活VEGF和MMP等细胞因子来促进肝癌的淋巴转移,通过阻断SDF-1/CXCR4可以减少肝癌的淋巴转移。     

非小细胞肺癌中SDF-1、CXCR4的表达及临床意义

目的探讨基质细胞衍生因子(SDF1)及其受体CXCR4在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床意义。方法利用免疫组织化学方法在40例NSCLC和10例对照组肺组织中检测SDF1、CXCR4的表达。结果在NSCLC中,SDF1、CXCR4的阳性表达率分别为65.00%(26/40)、45.00%(18/40),与对照组肺组织比较均有显著性差异(P<0.01,P<0.05)。SDF1、CXCR4的表达与肺癌细胞分化程度、淋巴结转移和组织学类型密切相关(P<0.01,P<0.05),而与性别、年龄无相关性(P>0.05),在NSCLC中,SDF1和CXCR4表达之间无显著相关性(P>0.05)。结论SDF1、CXCR4的表达与肺癌分化程度及转移有关,可作为临床预测肺癌患者预后的指标。     

CXCR4及其配体SDF-1在宫颈癌转移中的作用及其机制研究

背景与目的:趋化凶子CXCR4[chemokine(C-X-C)receptor 4]受体及其配体基质细胞衍乍因子l(stromal cell dedved factor-1,SDF-1)可能与某些恶性肿瘤的迁移、侵袭和转移有关.本研究拟探讨CXCR4受体及其配体SDF-1(CXCR4/SDF-1轴)通过激活丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)信号通路在官颈癌转移中的作用及其机制.方法:采用激光共聚焦显微镜检测宫颈癌HeLa细胞内钙离子波动,Western blot法分析CXCR4/SDF-1对宫颈癌HeLa细胞中细胞外调节信号激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)(包括ERK1和ERK2)磷酸化的影响;分别通过粘附实验、明胶酶谱法检测CXCR4/SDF-1对宫颈癌细胞粘附能力、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)分泌的影响.结果:SDF-1α与CXCR4相互结合后诱导了HeLa细胞胞内钙的迅速动员,其荧光强度(fluorescent intensity,FI)平均基础值与峰值差异有统计学意义(P＜0.01);诱导了HeLa细胞ERK1/2快速磷酸化,作用后30min时磷酸化程度最强:增加了HeLa细胞粘附能力,不同浓度的SDF-1α与CXCR4结合后不同程度地增加了HeLa细胞粘附于纤维连接蛋白(fibronetin,FN)、层粘连蛋白(laminin,LN)的粘附细胞数,与对照组比较其差异均有统计学意义(P＜0.05);加入ERK1/2信号通路抑制剂PD98059后,粘附于FN和LN的细胞数下降,与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05);促进宫颈癌HeLa细胞分泌活性的MMP-2,这一作用随SDF-1α浓度升高而增强,SDF-1α在800 ng/mL浓度处分泌达高峰,以后开始下降.结论:CXCR4/SDF-1通过激活MAPK通路调控宫颈癌细胞的粘附能力,促进活性MMP-2分泌,进而参与宫颈癌侵袭和转移.     

CXCR4在VEGF-C介导的乳腺癌腋淋巴结转移中的作用

目的探索趋化因子受体CXCR4和VEGF-C与乳腺癌淋巴转移的关系,为研究干预乳腺癌淋巴转移的新方法提供理论依据。方法采用RT-PCR方法检测45例原发性乳腺癌组织中趋化因子受体CXCR4mRNA的表达及VEGF-CmRNA的表达,探索其与乳腺癌腋淋巴结转移的关系;Boyden趋化小室法检测CX-CR4不同表达状态乳腺癌细胞的趋化活性和趋化抑制性。结果45例原发性乳腺癌组织均有不同程度的CXCR4mRNA和VEGF-CmRNA的表达。37例CXCR4mRNA呈高表达,表达率为82.22%,73.33%的VEGF-CmRNA高表达(33/45);VEGF-CmRNA高表达组的CXCR4mRNA的高表达率大(P<0.05);CX-CR4mRNA的表达与乳腺癌腋淋巴结转移呈正相关(P<0.05);CXCR4的配体SDF-1对乳腺癌细胞的平均趋化率为75%,经抗CXCR4单克隆抗体处理后癌细胞的平均趋化率下降至34%,CXCR4被特异性抗体封闭前后的癌细胞趋化活性有显著性差异(P<0.05)。结论原发性乳腺癌CXCR4的表达和VEGF-C的表达与肿瘤腋淋巴结转移呈正相关;CXCR4的功能状态影响乳腺癌细胞的迁移活性。由此提示,通过干预趋化因子受体CXCR4和VEGF-C的活性可能成为阻断乳腺癌淋巴转移的新靶点。     

VEGF-C/VEGFR-3及SDF-1/CXCR4信号途径与肿瘤淋巴管新生的关系

肿瘤新生淋巴管与肿瘤细胞的淋巴转移密切相关,近年来肿瘤淋巴管新生机制的研究逐渐成为热点。大量研究发现 VEGF - C/ VEGFR -3及 SDF -1/ CXCR4信号途径在肿瘤淋巴管新生中起着重要作用。本文综述了肿瘤淋巴管新生的机制及其与肿瘤淋巴结转移的关系、VEGF - C/ VEGFR -3及 SDF -1/ CX-CR4信号途径在肿瘤淋巴管新生中的作用及抗肿瘤淋巴管新生的临床应用研究。     

食管鳞癌组织和淋巴结中血管内皮生长因子 C的表达及其意义

目的：探讨血管内皮生长因子C（ VEGF-C）在食管鳞癌和淋巴结中的表达及其意义。方法收集84例食管癌术中获取的癌组织、癌旁正常组织以及淋巴结组织标本,采用免疫组化法检测标本中VEGF-C的表达情况。结果癌组织与癌旁正常组织比较,癌组织中VEGF-C表达阳性率较高,差异有统计学意义（P＜0．05）。 VEGF-C表达在不同年龄、不同性别、不同浸润程度、不同分化程度中,差异无统计学意义（P＞0．05）,在有淋巴结转移和晚期癌组织中表达水平比较高,差异有统计学意义（ P＜0．05）,在有淋巴结转移的淋巴结中,亦可检测到较高的VEGF-C表达水平,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论 VEGF-C是导致食管鳞癌发生淋巴管道转移的重要因素。     

VEGF-C表达与子宫颈癌前哨淋巴结转移的关系

目的：探讨VEGF-C与子宫颈癌前哨淋巴结转移的关系。方法对82例行宫颈癌根治术治疗的患者进行mRNA和ELISA检测,分析VEGF-C在肿瘤中的表达。结果 VEGF-C表达高的多发生淋巴结转移,表达低的患者多数未发生转移,且具有统计学比较意义（P＝0．046）。结论在宫颈癌转移患者体中VEGF-C表达与淋巴结转移呈正相关,VEGF-C极有可能成为宫颈癌转移的分子标志物。     

SDF-1/CXCR4在胰腺癌中的表达及与临床病理特征的关系

[目的]探讨基质细胞衍生因子-1（SDF-1）及其受体CXCR4在胰腺癌组织中的表达及与临床病理特征之间的关系。[方法]采用免疫组织化学方法检测37例胰腺癌及10例癌周组织中SDF-1及其受体CXCR4的表达。[结果]胰腺癌组织CXCR4的表达高于癌周组织（P=0．0001）．胰腺癌组织中CXCR4的表达在不同TNM分期及淋巴结是否转移之间有显著差异（P〈0．05）。胰腺癌间质组织SDF—1的表达高于在癌周间质组织中表达（P=0．0007）,胰腺癌间质组织的SDF-1表达在不同TNM分期及淋巴结是否转移之间有显著差异（P〈0．05）。[结论]胰腺癌组织CXCR4的表达与胰腺癌的侵袭转移密切相关,而间质组织SDF-1的表达也可能在此过程中起一定作用。     

SDF-1/CXCR4轴在白血病患者骨髓中的表达及与血管新生的关系

目的：探讨SDF-1/CXCR4轴在白血病患者骨髓中的表达及与血管新生的关系。方法:采用 CD45/SSC设门四色流式细胞仪检测55例白血病患者骨髓的CXCR4表达。采用ELISA法检测SDF-1/VEGF;采用Envinson二步法检测骨髓组织MVD;多重PCR法检测白血病患者IgH、TCRγ链V区和J区,采用G-显带技术进行细胞遗传学核型分析。结果:AML组SDF-1(2145.21±329.45)pg/ml、CXCR4阳性表达率 (60.01±18.5)％;ALL组SDF-1(2549.02±303.4）pg/ml、 CXCR4阳性表达率（70.22±12.73）％;CML组SDF-1(1929.72±253.81)pg/ml、CXCR4阳性表达率（40.05±16.69）％;CRAL组SDF-1(2070.98±159.98)pg/mL、CXCR4阳性表达率(58.4±11.8)％;与对照组相比均明显增高,P<0.05。急淋SDF-1/CXCR4表达率高于其他白血病组;白血病SDF-1/CXCR4表达与相关因素的分析中发现,ALL与外周血WBC数量有相关性(r=0.534、 0.567, P<0.01),与急性白血病伴髓外浸润者有意义(P<0.05）;SDF-1/CXCR4 表达与白血病患者血小板计数、年龄、性别差异、骨髓增生程度、染色体改变、急性白血病骨髓细胞CD34+表达、ALL的IgH和TCRγ链V区和J区基因重排等因素无明显关系。白血病患者骨髓SDF-1、CXCR4、VEGF的相关系数为0.552, 0.553, 0.531,P<0.05。三者具有显著相关性。结论:白血病骨髓液中SDF-1含量及各群细胞CXCR4高表达,其中ALL表达最高;急性白血病缓解后依然高表达;SDF-1/CXCR4表达与ALL的外周血白细胞数量、有髓外浸润者有关,白血病中SDF-1/CXCR4、VEGF高表达并且相互之间存在有相关性,与白血病血管新生有关联。     

食管癌组织中VEGF-C和CXCR4蛋白表达的相关性研究

目的 探讨血管内皮生长因子-C(VEGF-C)及CXCR4蛋白在食管癌组织中的表达及意义.方法 应用免疫组化法检测VEGF-C及CXCR4蛋白在食管癌组织中表达情况.结果 VEGF-C蛋白在不同浸润深度及pTNM分期的食管癌组织中的表达差异均有统计学意义(x2=7.558、8.661,P=0.032、0.013);有淋...     

SDF-1等与非小细胞肺癌淋巴结转移相关性的探讨

目的:检测非小细胞肺癌(NSCLC)组织中SDF-1、CXCR4、VEGF-C和MMP-9的表达,探讨其及与淋巴结转移的关系.方法:采用免疫组化SP方法检测128例NSCLC组织中SDF-1、CXCR4、VEGF-C和MMP-9的表达,并分析其相关性.结果:SDF-1表达与病理分型(P＜0.05)及淋巴结转移(P＜0.01)相关,而与分化程度无关,P＞0.05. CXCR4表达与病理分型、淋巴结转移和分化程度皆相关,P＜0.05.VEGF-C表达与病理分型无关(P＞0.05),与淋巴结转移和分化程度相关,P＜0.05.MMP-9在肺癌中表达仅与淋巴结转移相关(P＜0.05),而与病理分型和分化程度无关,P＞0.05.相关性分析显示,SDF-1和CXCR4与VEGF-C高度相关(r值分别为0.704和0.751),提示SDF-1与VEGF-C之间存在相互调控作用.SDF-1与MMP-9相关,r=0.521.结论:SDF-1、CXCR4和VEGF-C协同调节,上调MMP-9表达,促进非小细胞肺癌淋巴结转移.     

CXCR4和VEGF—C在乳腺癌组织中的表达及与淋巴结转移之间的关系

目的探讨趋化因子受体（CXCR4）和血管内皮生长因子C（VEGF—C）在人乳腺癌组织中的表达及与淋巴结转移之间的关系。方法选择65例乳腺癌标本,应用免疫组织化学染色方法,检测CXCR4和VEGF—C在人乳腺癌组织中的表达,同时对其与临床病理参数的关系进行统计学分析。结果CXCR4在乳腺癌组织中的阳性表达率为43．1％,其中淋巴结转移组表达率为57．9％,无淋巴结转移组表达率为22．2％,差异有非常显著的统计学意义（P〈0．01）。VEGF—C在乳腺癌组织中的阳性表达率为50．2％,其中淋巴结转移组表达率为68．4％,无淋巴结转移组表达率为25．9％,两者差异非常显著（P〈0．01）。而且,CXCR4阳性表达与VEGF—C阳性表达呈显著正相关（P〈0．05）。乳腺癌CXCR4和VEGF—C的表达水平与乳腺癌淋巴结转移密切相关,而与病人的月经状态、临床分期、病理类型等无相关性（P〉0．05）。结论CXCR4和VEGF—C的表达可作为评估乳腺癌病人淋巴转移的一个观测指标。     

Expression of SDF-1 alpha and nuclear CXCR4 predicts lymph node metastasis in colorectal cancer

Although stromal cell-derived factor (SDF)-1 alpha and its receptor CXCR4 are experimentally suggested to be involved in tumorigenicity, the clinicopathological significance of their expression in human disease is not fully understood. We examined SDF-1 alpha and CXCR4 expression in colorectal cancers (CRCs) and their related lymph nodes (LNs), and investigated its relationship to clinicopathological features. Specimens of 60 primary CRCs and 27 related LNs were examined immunohistochemically for not only positivity but also immunostaining patterns for SDF-1 alpha and CXCR4. The relationships between clinicopathological features and SDF-1 alpha or CXCR4 expression were then analysed. Stromal cell-derived factor-1 alpha and CXCR4 expression were significantly associated with LN metastasis, tumour stage, and survival of CRC patients. Twenty-nine of 47 CXCR4-positive CRCs (61.7%) showed clear CXCR4 immunoreactivity in the nucleus and a weak signal in the cytoplasm (nuclear type), whereas others showed no nuclear immunoreactivity but a diffuse signal in the cytoplasm and at the plasma membrane (cytomembrane type). Colorectal cancer patients with nuclear CXCR4 expression showed significantly more frequent LN metastasis than did those with cytomembrane expression. Colorectal cancer patients with nuclear CXCR4 expression in the primary lesion frequently had cytomembrane CXCR4-positive tumours in their LNs. In conclusion, expression of SDF-1 alpha and nuclear CXCR4 predicts LN metastasis in CRCs.     

乳腺癌组织CXCR7表达与淋巴结转移相关性的探讨

目的:探讨趋化因子受体7(CXCR7)表达与乳腺癌淋巴结转移的关系.方法:用组织芯片及免疫组化技术检测CXCR7在乳腺癌组织及正常组织中的表达.结果:CXCR7在淋巴结转移组中呈高表达(83.33％,40/48),显著高于无淋巴结转移组(61.11％,33/54),P＜0.05;CXCR7表达与乳腺癌淋巴结转移(P=0.013)、肿瘤大小(P=0.000)有关,与年龄(P=0.876)、分化程度(P=0.501)、ER(P=0.057)和PR(P=0.885)无关.结论:CXCR7高表达与乳腺癌淋巴结转移具有一定的相关性,选择性阻断CXCR7的作用,对控制乳腺癌淋巴结转移可能是一个有效的途径.     

VEGF-C及VEGFR-3在食管鳞癌组织中的表达及与淋巴结转移的关系

目的：研究食管癌组织中VEGF-C和VEGFR-3的表达及其与食管癌淋巴结转移的关系,探讨VEGF-C和VEGFR-3在食管癌淋巴转移中的作用.方法：总结48例食管癌患者的临床资料,采用Westernblot法检测VEGF-C和VEGFR-3在4例食管癌患者癌组织、癌旁组织、正常组织中的表达,分析其表达强弱及与淋巴结转移的相关性,探讨VEGF-C和VEGFR-3与食管癌淋巴结转移及食管癌预后的关系.结果：食管癌组织中VEGF-C的表达强度高于癌旁组织及正常食管组织,VEGFR-3的表达强度与癌旁组织及正常食管组织没有明显差异.伴有淋巴结转移患者的食管癌组织中,VEGF-C和VEGFR-3的表达均高于无淋巴结转移者.结论：食管癌组织中VEGF-C的表达高低与组织恶性程度有关,VEGF-C和VEGFR-3的表达高低与食管癌患者是否伴有淋巴结的转移有关,VEGF-C和VEGFR-3的高表达提示食管癌患者伴有淋巴结转移且预后不良.VEGF-C和VEGFR-3联合检测可作为判断食管癌患者是否伴有淋巴转移及评价预后的指标之一.     

Expression of CXCL12 and its receptor CXCR4 correlates with lymph node metastasis in submucosal esophageal cancer

BACKGROUND AND OBJECTIVES: The chemokine CXCL12 and its receptor CXCR4 are involved in cell migration, proliferation, and angiogenesis, and promote organ-specific localization of distant metastases in various carcinomas. We examined their expression and microvessel density (MVD) in submucosal esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) and analyzed their connection to clinicopathological findings including lymph node micrometastasis (LMM). METHODS: Eighty-six patients with submucosal ESCC underwent curative resection from 1985 to 2002. Immunohistochemical staining of CXCL12, CXCR4, and CD34 was performed with primary tumors, and staining of cytokeratin was performed with dissected lymph nodes. MVD was calculated from CD34 expression, and LMM detected by cytokeratin staining. RESULTS: Expression of CXCL12, but not CXCR4, correlated with lymph node metastasis. There was no significant correlation between the expression of CXCL12 and/or CXCR4 and MVD. LMM was detected in 8 cases and 14 lymph nodes. CXCL12 expression and high MVD were found in tumors with lymph node metastasis including LMM. Furthermore, in the CXCR4-positive tumors, positive CXCL12 expression was more significantly correlated with lymph node metastasis and/or LMM than negative CXCL12 expression. CONCLUSIONS: Evaluation of CXCL12 and CXCR4 expression should assist detection of lymph node metastasis including LMM in submucosal ESCC.     

VEGF-C、Fhit在乳腺癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的：研究血管内皮细胞生长因子—C(VEGF—C)、脆性三联组氨酸基因蛋白Fhit在乳腺癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法：应用免疫组化S—P法检测VEGF—C、Fhit在66例浸润性乳腺癌和正常乳腺组织中的表达。结果：(1)VEGF—C阳性乳腺癌患者淋巴结转移率为59．1％(26／44)，明显高于VEGF—C阴性者转移率18．2％(4／22)(P＝0．002)。Fhit阴性乳腺癌淋巴结转移率50．0％(16／32)与阳性病例的转移率41．2％(14／34)无明显差别(P＝0．472)。在VEGF—C阳性表达而Fhit阴性表达的病例，淋巴结转移率为75．0％(12／16)，明显增高(P值均＜0．0001)。(2)VEGF—C阳性乳腺癌患者累积生存率明显低于VEGF—C阴性者(P＝0．0018)。Fhit阳性乳腺癌病例累积生存率明显高于Fhit阴性者(P＝0．0039)。结论：乳腺癌组织中VEGF—C表达与癌组织淋巴结转移有关。VEGF—C阳性表达、Fhit表达丧失是乳腺癌预后的重要影响因素。     

E-钙黏蛋白在鼻咽癌组织中的表达水平及其与颈部淋巴结转移的关系

目的 探讨E-钙黏蛋白(E-cadherin)在鼻咽癌组织中的表达水平以及与鼻咽癌颈部淋巴结转移的关系.方法 应用免疫组织化学SP法,检测80例鼻咽癌组织中E-cadherin的表达水平.结果 80例鼻咽癌组织中,E-cadherin低表达48例,高表达32例.随着N分期的进展,E-eadherin的表达水平越低(P=0.018).鼻咽癌颈部转移淋巴结的大小与E-cadherin的表达水平无关(χ2=1.666,P=0.435).颈部转移淋巴结局限于单个区域者的E-cadherin高表达率(69.2%)明显高于分散于多个区域者(25.9%,P=0.000),且在单个区域内单枚淋巴结转移者的E-cadherin高表达率(48.1%)明显高于多枚转移者(25.0%,P=0.044).Ⅱ、Ⅲ、Va区转移者的E-cadherin的高表达率(48.0%)虽高于Ⅰ、Ⅳ、Vb、Ⅵ区转移者(26.7%),但差异并无统计学意义(P=0.059).颈部转移淋巴结与鼻咽癌位于同侧者的E-cadherin高表达率(56.5%)和双侧转移者(32.6%)差异无统计学意义(P=0.059).结论 E-cadherin的表达水平影响鼻咽癌颈部淋巴结转移的区域;E-cadherin的表达水平越低,颈淋巴结转移数目越多,转移距离越远,N分期越晚.E-cadherin的表达水平对鼻咽癌颈部淋巴结自上而下转移的影响较其向对侧淋巴结转移的影响更为显著.     

E-钙黏蛋白在鼻咽癌组织中的表达水平及其与颈部淋巴结转移的关系

Objective To investigate the expression of E-cadherin in nasopharyngeal carcinoma ( NPC) and its relationship with cervical lymph node metastasis. Methods The expression of E-cadherin in 80 patients with NPC was detected by immunohistochemistry. Results Lower expression of E-cadherin was associated with advanced N-stage of the tumor ( P = 0. 018 ). There was no significant correlation between the expression of E-cadherin and lymph node size ( P = 0.435 ). The expression of E-cadherin was higher in patients with cervical lymph node metastasis limited to a single area than that distributing in some scattered areas (P = 0. 000). There was a trend that the expression of E-cadherin in the cases with the tumor and lymph nodes in the same side was higher (56. 5% ) than that in the patients with bilateral lymph node metastases (32. 6% ) , however, the difference was not significant (P =0. 059). The expression rates of E-cadherin in patients with lymph node metastasis in levels Ⅱ , Ⅲ and Ⅴa were higher than that in levels Ⅰ , Ⅳ, Vb and Ⅵ, but with a non-significant difference (P = 0.059). Conclusion The expression of E-cadherin has influence on the lymph node metastasis in nasopharyngeal carcinoma. E-cadherin expression is negatively correlated with the numbers of the lymph node metastases and the metastasis distance, i. e. a lower expression of E-cadherin leads to an advanced N-stage. The lymph node metastasis of nasopharyngeal cancer from above to below is more considerably influenced by E-cadherin expression than the metastasis towards contralateral lymph nodes.