儿童线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征2例报告

目的：探讨线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征(MELAS)的诊断与治疗。方法回顾性分析2例MELAS患儿的临床特征及诊疗过程。结果2例患儿主要临床表现为卒中样发作、抽搐、视物模糊、高乳酸血症；发作期头颅磁共振成像结果符合典型的MELAS综合征影像学表现；基因测序存在mtDNA的A3243G点突变；改善供能及皮质激素治疗后症状明显改善。结论 MELAS临床症状复杂多样，血乳酸及头颅磁共振成像检查有助临床诊断，确诊需要肌肉活检或基因检测，皮质激素治疗有效。     

线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作综合征的临床特征及遗传学研究

目的探讨线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作（MELAS）综合征临床与分子遗传学特征，寻找MELAS线粒体DNA（mtDNA）A3243G点突变比例与临床特征的关联性。方法对2001年1月至2008年1月在首都医科大学附属北京儿童医院神经内科住院和门诊临床疑似线粒体脑肌病的患儿，行外周血白细胞mtDNA A3243G点突变筛查、血乳酸检测和神经影像学等检查。A3243G点突变阳性病例中选取符合MELAS临床疑似诊断标准的患儿（突变阳性组），对其家系进行调查，采集家族成员血进行mtDNA A3243G点突变筛查；A3243G点突变阴性病例中选取符合MELAS临床疑似诊断标准的患儿行肌肉病理活检和肌肉A3243G点突变筛查（突变阴性组）。分析比较两组的临床资料及MELAS遗传学特征。结果 研究期间共有272例疑似线粒体脑肌病的患儿进行了外周血白细胞A3243G点突变的筛查。A3243G点突变的20例阳性标本中，突变均为异胞质性（heteroplasmy），18例符合MELAS的临床疑似诊断标准。血细胞中突变型mtDNA的比例为9.0%～50.0%，其中4例同时在肌肉组织检测到相同突变，突变比例为42.4%～64.8%。临床症状以惊厥、乏力、智力进行性倒退、发热、呕吐、视力障碍和失语为主，身材矮小和体毛增多为主要体征，13例合并癫，血乳酸均升高，头颅CT/MRI显示双侧对称性苍白球钙化和脑梗死信号。A3243G点突变筛查阴性标本中有4例临床符合MELAS临床疑似诊断标准，肌肉病理可见破碎红边纤维，肌肉A3243G点突变筛查阴性。14个家庭中的37名家庭成员采集了外周血进行mtDNA A3243G点突变筛查，突变阳性组中患儿母亲5名检测到A3243G点突变，突变比例分别为3.0％，5.0%，11.8%，21.3% 和26.9%，同胞兄弟4名检测到A3243G突变，突变比例分别为19.3％、33.3%，37.5％和41.5%，均无临床症状，其他成员未检测到突变。本研究A3243G点突变比例与发病年龄和就诊年龄呈负相关趋势，与病程未见相关性。结论MELAS综合征的临床表现复杂多样，线粒体A3243G点突变是我国儿童MELAS最常见的突变，母系遗传为主。突变比例与年龄有相关趋势，与病程未见相关，血A3243G突变检查不能代替肌肉病理诊断。     

儿童线粒体脑肌病临床特点及MRI特征性表现

目的 总结儿童线粒体脑肌病（ME）急性发病期的临床特点及MRI表现,以提高对该疾病的认识。方法回顾性分析2018年3月至2021年12月确诊ME的12例患儿的临床及影像学资料。结果 纳入ME 12例,男5例、女7例,中位年龄8岁6个月。主要症状包括卒中样发作（8例,66.7%）和头痛（7例,58.3%）。实验室检查显示血清乳酸增高10例（83.3%）,基因检测阳性9例（75%）。11例颅脑MRI平扫发现病变,病变区均表现大片状T1WI低信号、T2WI/T2-FLAIR高信号,其中9例累及皮质及皮质下区域,颞顶枕叶为最易受累区,另2例分别对称性累及基底节/脑干及小脑半球/脑干,6例合并脑萎缩;7例扩散加权成像（DWI）显示6例弥散受限;4例磁共振血管造影（MRA）均表现患侧大脑中动脉分支增多;3例动脉自旋标记（ASL）均显示病变区高灌注;6例磁共振波谱（MRS）提示病变区均可探测到升高的乳酸峰。结论 儿童ME临床症状以卒中样发作最为多见,基因检测少数可为阴性,血清乳酸增高多见但不具特异性;MRI表现具一定特征性,包括单侧颞顶枕叶皮质和皮质下片状T2-FLAIR高信号,急性期病灶弥散受限并...     

以癫痫持续状态为首次发作的癫痫22例

我国小儿癫发病率为 3‰～ 6‰ ,发病率高 ,有时诊断困难。现将我院 1996年 1月～ 2 0 0 0年 1月以癫持续状态(ＳＥ)为首次发作的 2 2例报告如下。临床资料一、一般资料　 2 2例中男 13例 ,女 9例 ;年龄 1～ 2岁 1例 ,～ 5岁 7例 ,～ 8岁 9例 ,～ 14岁 5例。惊厥均持续 30ｍｉｎ以上 ,或连续多次发作 ,发作间期意识不清。均否认杀鼠剂和农药中毒史。均诊断为ＳＥ。二、临床表现　全身阵挛性发作 7例 ;全身强直 阵挛发作 14例。婴儿痉挛征发作 1例。间歇性发作 (发作间期神志不清 ) 2ｄ 4例 ,发作 1ｄ 16例 ,持续发作 1ｈ 2例。低热 9例 …     

儿童癫痫持续状态脑电图特点及脑功能预后

目的探讨儿童癫痫持续状态(SE)的脑电图特点、脑功能预后及两者的相关性。方法回顾分析2017年8月至2018年7月重症监护室(PICU)收治的33例SE患儿的临床资料,将SE患儿分为全面惊厥性癫痫持续状态(GCSE)及非惊厥性癫痫持续状态(NCSE);以振幅整合脑电图(aEEG)以及小儿大脑及整体表现分类量表(PCOPCS)评估两组患儿的脑功能预后,并分析两者相关性。结果 33例SE患儿中,男17例、女16例,年龄1个月～12岁,GCSE21例、NCSE12例;两组性别、年龄、影像学检查异常率及合并症发生率差异均无统计学意义(P0.05)。NCSE组咪达唑仑使用时间及入住ICU时间比GCSE组长,差异均有统计学意义(P0.05)。GCSE组脑功能预后良好11例,预后不良5例,严重预后不良5例(死亡5例);NCSE组预后不良5例,严重预后不良7例(死亡5例)。NCSE组脑功能预后差于GCSE组,差异有统计学意义(P0.05)。根据aEEG中原始脑电图进行分级,1级10例,2、3、4级各1例,5级15例,6级5例。脑电图分级与脑功能近期预后呈显著正相关(r=0.78,P0.001),即脑电图分级越高,脑功能预后越差。结论儿童GCSE及NCSE的脑功能预后不同,长程脑电图监测对SE患儿脑功能预后评价具有重要意义。     

新生儿期起病的线粒体神经胃肠脑肌病1例并文献复习

目的 探讨新生儿期起病的线粒体神经胃肠脑肌病的临床特点,提高对该病的认识。方法 收集患儿临床资料,取外周血白细胞测定线粒体呼吸链复合体酶活性,根据酶活性测定结果进一步检测相应编码基因。复习文献,对该病新生儿期的临床表现、治疗方法及预后情况进行回顾。结果 患儿生后19 d发病,临床主要表现为体重不增、腹泻迁延,伴营养不良及贫血。患儿线粒体呼吸链复合酶Ⅰ和Ⅴ缺陷,外周血线粒体DNA测序证实MT-RNR1位置A750G突变,该突变可导致rRNA结构改变,确诊为线粒体神经胃肠脑肌病。予深度水解蛋白奶粉喂养,益生菌、B族维生素治疗后腹泻好转,体重增加满意。结论 以不明原因难治性腹泻为主要表现的新生儿,应警惕线粒体神经胃肠脑肌病的可能。     

以睡眠呼吸暂停为突出症状的线粒体脑肌病一例

线粒体病同时累及肌肉和中枢神经系统时，称为线粒体脑肌病。我们收治了１例以睡眠呼吸暂停为突出症状的线粒体脑肌病患儿，报告如下。患儿男，１１岁，因反复夜间睡眠中呼吸困难２周入本院。入院前１０个月，患儿听力下降，双下肢乏力，行走数米即感疲劳。入院前２周患儿...     

儿童睡眠中癫痫性电持续状态的临床及脑电特征研究

目的探讨睡眠中癫痫性电持续状态(ESES)的临床、脑电图(EEG)特征及治疗特点.方法用24小时便携式EEG或4～8小时Video-EEG进行监测,以睡眠中限局性或广泛性棘慢波持续发放,达到或超过非眼快动期(NREM)睡眠时间的85%作为ESES的诊断标准.结果共有12例各种类型的癫痫综合征患儿具有ESES的EEG特征,其共同特点为年龄依赖性发病,多种发作形式,慢波睡眠期持续棘慢波发放,精神发育或认知功能倒退,对氯硝基安定及丙戊酸治疗反应良好.结论ESES不是一个独立的癫痫综合征,而是一种特殊的EEG现象.长时间的持续睡眠中癫痫性放电是ESES引起高级皮层功能损伤的主要原因.抗癫痫药物治疗不仅要控制癫痫发作,而且应有效抑制EEG的癫痫性电活动.     

线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和卒中样发作综合征一例

患儿，女，9岁，因“头痛、间断呕吐1d、昏迷2h”入院。入院当天凌晨3∶00左右开始无明显诱因出现头痛、间断呕吐，呕吐2次，为非喷射性，呕吐物为胃内容物，并出现嗜睡。入院前2 h，患儿意识障碍逐渐加重，呼之不应，呈昏迷状态，急诊收入我科。病程中患儿无发热，无抽搐，无咳嗽，无腹痛，进食欠佳，尿便正常。否认特殊服药史。平时患儿无头痛，有乏力，轻度体力活动即觉疲劳。既往史：出生史及4岁前生长发育史正常。4岁后体重、身高逐渐落后于同年龄同性别的儿童（无具体数值记录），曾就诊于某医院小儿内分泌科，考虑“生长激素缺乏”，建议应用生长激素治疗，家长未治疗。发病前3个月因“心肌炎”住院治疗1周，当时患儿有乏力感，家长描述出院后监测心肌酶一直高于正常（具体不详），未予系统治疗。入院查体：体重19 kg，身高121 cm，体温37℃，脉搏121次／min，呼吸35次／min，血压113／61 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）。一般状态差，浅昏迷，Glasgow评分7分（压眶有睁眼反应，因疼痛成屈曲回缩，无说话反应），球结膜水肿，双侧瞳孔等大同圆，直径约3 mm，对光反射灵敏，呼吸促，双肺呼吸音清，未闻及干湿啰音，心率121次／min，心音有力，律齐，未闻及杂音及额外心音。腹部查体无异常。脑膜刺激征阴性，四肢肌张力正常，双侧膝腱反射弱，双侧巴氏征阴性。辅助检查：入院当天头部MRI：左侧放射冠区异常信号。入院急检血气分析提示：pH 7.21，PaCO256 mmHg，PaO250 mmHg，Lac 7.5 mmol／L，HCO3－14.7 mmol／L，BE －21.3 mmol／L，离子正常。患儿意识障碍进行性加重，存在中枢性呼吸衰竭，立即给予气管插管呼吸机辅助通气。之后复查血气分析：pH 7.23，PaCO235 mmHg， PaO2160 mmHg， Na＋136 mmol／L， K＋4.1 mmol／L，Lac 8.5 mmol／L， HCO3－14.7 mmol／L， BE－12.9 mmol／L。血常规：白细胞13.72×109／L， N 0.90， L 0.07。超敏C反应蛋白2 mg／L。降钙素原0.08 ng／ml。心肌酶：CK 477 U／L，CK-MB 52.7 U／L，LDH 333 U／L。肝功能正常。入院初怀疑为重症脑炎、呼吸衰竭、高乳酸血症、急性心肌损伤，予抗感染、呼吸支持、营养脏器、减轻脑水肿等对症治疗。入院第3天脑脊液常规生化检查：氯117.0 mmol／L，蛋白0.29 g／L，潘氏反应阴性，白细胞5×106／L，红细胞40×106／L。病程中患儿意识状态逐渐恢复正常，血气分析提示PaCO2和PaO2正常，但乳酸波动于1.5～3.5 mmol／L之间，入院第6天停止有创呼吸机辅助通气，改为CPAP辅助通气，入院第8天停止CPAP辅助通气，改为鼻导管吸氧（吸入氧浓度为30％）。患儿吸氧状态下，心率、血氧饱和度、血压正常，但自觉乏力，咳痰无力，进食欠佳，嗜睡，尿便正常。查体：一般状态及反应差，嗜睡， GCS评分正常（15分）。表情淡漠，双侧眼睑下垂，肺部可闻及痰鸣音，四肢肌张力减低，四肢肌力Ⅳ级，监测乳酸波动于2.5～4.5 mmol／L之间，综合患儿的症状、体征及化验，临床诊断为线粒体脑肌病，考虑为线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和卒中样发作综合征（ MELAS）。给予高热量、限制脂肪、蛋白摄入、富含维生素的饮食，左卡尼丁、辅酶Q10口服，并送检血标本到复旦大学附属医院研究所行基因检测进一步明确。入院第15天，患儿再次出现意识障碍突然加重，表现为浅昏迷，呼吸困难，急检血气分析提示PaCO2和PaO2正常，乳酸升高至8.5 mmol／L，再次留置气管插管2 d，意识状态恢复，呼吸困难缓解后拔除气管插管。住院过程中患儿一直存在乏力，咳痰无力，间断出现意识障碍、呼吸困难，查体：一般状态及反应差，嗜睡，四肢肌力Ⅳ级。监测血气分析乳酸1.8～8.5 mmol／L之间。入院45 d时，基因检测结果提示A3243 G位点杂合突变，支持线粒体脑肌病伴ME LAS的诊断，患儿住院约2个月后好转出院。出院后随访，2个月后患儿病情突然加重在当地医院死亡。     

Ultrastructural study of the childhood mitochondrial myopathic syndrome associated with lactic acidosis

The quadriceps femoris muscle and the muscularis mucosae of the rectum from two children with mitochondrial myopathic syndrome associated with lactic acidosis were studied by electron microscopy. Striking morphological abnormalities of mitochondria were noted not only in the skeletal but also in the smooth muscle cells. Endothelial cells of blood capillaries distributed in these affected muscles were so greatly swollen that the capillary lumen was almost occluded. In contrast, surface epithelial and glandular epithelial cells of the rectum contained normal mitochondria, and fenestrated capillaries in the propria mucosae remained intact. Long-term ischemia resulting from occlusive changes of the capillary wall may be responsible for the mitochondrial alterations of muscle cells.     

儿童线粒体脑病的临床和分子遗传学特点及其预后

目的探讨儿童线粒体脑病临床及分子遗传学特点和预后。方法对中国人民解放军总医院儿科2008—2013年收治的儿童线粒体脑病11例患儿临床表现、一般实验室检查、肌肉病理及线粒体基因点检测结果进行分析并随访。结果患儿发病年龄6个月~12岁,病程2个月~3年,其中线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和卒中样发作(MELAS)型6例,其他呼吸链酶缺陷引起的线粒体疾病5例。主要表现为抽搐、呕吐、头痛、智力低下、偏瘫等;10例患儿有乳酸升高,其中7例伴丙酮酸升高;6例脑电图示背景慢波增多;头颅磁共振显示受累部位依次为:双侧基底节2例、颞顶枕叶3例、脑内多发病变2例、额顶枕叶1例、顶枕1例、丘脑中脑1例;其中3例行磁共振血管成像(MRA)检查,2例正常,1例左大脑中后动脉分支较对侧少;磁共振波谱分析(MRS)乳酸高峰者3例。2例患儿行骨骼肌病理检查,1例接受骨骼肌病理检查显示异常线粒体堆积。线粒体呼吸链复合物(I~V)缺陷结果复合物Ⅳ缺陷2例,Ⅴ缺陷1例,联合复合物缺陷Ⅰ+Ⅲ缺陷2例。5例白细胞线粒体DNA发现不同位点突变,分别为T8993G、T8993C突变、A3243G突变和11777突变。结论儿童线粒体脑病临床表现多样,实验室检查、头颅影像、基因突变及呼吸链酶学检查有助于早期诊断和治疗,该病预后不佳。     

线粒体tRNA变异致儿童罕见线粒体心肌病合并癫痫1例报告

目的探讨线粒体心肌病的临床特点及诊治。方法回顾分析1例罕见的线粒体tRNA变异致心肌病合并癫痫患儿的临床资料,并进行文献复习。结果患儿,男,15月龄,因反复抽搐入院,临床表现为发育迟缓,左心房室扩大、心肌肥厚、左心室收缩功能减低,血乳酸增高,视频脑电图异常;基因检测发现患儿携带tRNA基因4300AG变异。诊断为线粒体心肌病,予强心、利尿、辅酶Q_(10)和左卡尼汀改善代谢及抗癫痫治疗。目前随访3月余,患儿左心房室较前缩小,心功能明显好转。结论儿童心肌病合并神经系统功能障碍、高乳酸血症等多系统官功能障碍时,需注意线粒体心肌病可能。     

Mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes (MELAS) triggered by valproate therapy

We report in this study a patient who developed repeated convulsions as a result of valproate therapy. MELAS (mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes) was subsequently diagnosed and a nucleotide 3243 A→G mutation was detected in the mitochondrial DNA. This mutation predisposes the patient to the detrimental effects of valproate on oxidative phosphorylation. Conclusion We support the suggestion of Ponchaut et al. [14] that valproate should not be given to patients suspected of having mitochondrial diseases. In addition, for patients whose seizures worsen with valproate therapy, an inborn error of mitochondrial metabolism should be suspected. The underlying mitochondrial DNA defects should be sought for family screening and genetic counselling. Received: 3 September 1996 / Accepted: 31 December 1996     

Fatal neonatal lactic acidosis with respiratory insufficiency due to complex I and IV deficiency

We present a newborn boy who died after 53 days of life in respiratory failure with lactic acidosis. Analysis of skeletal muscle mitochondria dcmonstraled a combined defcct in complexes 1 and IV of the respiratory chain. The boy had severe muscle hypotonia but no signs of encephalopathy, illustrating the variation in multi-organ prescntation of mitochondrial defects.     

双胎兄弟MELAS 综合征的临床特点

目的探讨异卵双胎兄弟同患线粒体脑肌病伴乳酸血症与卒中样发作综合征(MELAS)的临床特点。方法回顾分析1对异卵双胞胎兄弟同患MELAS病例的临床表现、实验室检查、脑电图、影像学、基因检测结果及诊疗过程。结果先证者,男,7岁时以间断头痛、呕吐、抽搐起病,既往运动不耐受、易疲劳,伴有身材矮小、皮肤多毛,空腹血乳酸值增高,多次视频脑电图背景活动慢化,头颅磁共振成像示随病情反复发作病灶具有迁徙、易变,mtDNA A3243G点突变率34.7%,确诊MELAS。同期筛查同胞异卵弟弟A3243G突变率30%,但无临床症状,间隔3年后以抽搐起病。结论早期基因检测并筛查家系有助于MELAS的诊断,A3243G突变率高,起病年龄早,临床症状重。     

儿童桥本脑病5例临床分析

目的通过总结儿童桥本脑病的临床特点,提高儿科医师对该病的认识,以期早期诊断及治疗、改善预后。方法回顾性分析2014年1月至2018年12月重庆医科大学附属儿童医院临床诊断的5例儿童桥本脑病临床资料,总结其临床表现、辅助检查结果、诊治经过及预后。结果5例桥本脑病患儿中男2例,女3例,年龄10岁6月龄至14岁4月龄;主要临床表现包括精神行为异常(4/5)、认知障碍(4/5)、癫痫发作(4/5)、不自主运动(2/5)及睡眠障碍(2/5);5例患儿血清抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)和抗甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)均明显升高;脑电图均提示背景弥漫性慢化、头颅磁共振成像(MRI)均无异常、血及脑脊液自身免疫性脑炎抗体检测均为阴性,3例患儿脑脊液生化检测提示蛋白轻度升高;5例患儿在予以激素治疗后病情均逐渐好转。结论儿童桥本脑病罕见,主要以精神行为异常、认知障碍、癫痫发作为主要表现,血清TPO-Ab和TG-Ab显著升高为其特点,早期激素治疗,效果显著、预后良好。     

儿童桥本脑病5例临床分析

目的　通过总结儿童桥本脑病的临床特点，提高儿科医师对该病的认识，以期早期诊断及治疗、改善预后。方法　回顾性分析2014年1月至2018年12月重庆医科大学附属儿童医院临床诊断的5例儿童桥本脑病临床资料，总结其临床表现、辅助检查结果、诊治经过及预后。结果　5例桥本脑病患儿中男2例，女3例，年龄10岁6月龄至14岁4月龄；主要临床表现包括精神行为异常（4/5）、认知障碍（4/5）、癫痫发作（4/5）、不自主运动（2/5）及睡眠障碍（2/5）；5例患儿血清抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）和抗甲状腺球蛋白抗体（TG-Ab ）均明显升高；脑电图均提示背景弥漫性慢化、头颅磁共振成像（MRI）均无异常、血及脑脊液自身免疫性脑炎抗体检测均为阴性，3例患儿脑脊液生化检测提示蛋白轻度升高；5例患儿在予以激素治疗后病情均逐渐好转。结论 儿童桥本脑病罕见，主要以精神行为异常、认知障碍、癫痫发作为主要表现，血清TPO-Ab和TG-Ab显著升高为其特点，早期激素治疗，效果显著、预后良好。