氨肽酶N在乳腺癌中的表达及与MMP-2、MMP-9 的相关性研究

目的 研究氨肽酶N(aminopeptidase N,APN)在乳腺癌中的表达及临床意义,并观察其与基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的关系.方法 收集河北省人民医院病理科2011年7月至2012年9月乳腺癌石蜡标本60例,癌旁正常乳腺组织石蜡标本20例,及患者的临床病理资料.采用免疫组织化学SP法检测APN在80例标本中的表达,并分析APN表达与乳腺癌患者临床病理特征之间的关系.检测MMP-2、MMP-9在乳腺癌组织中的表达,及与APN表达的相关性.结果 APN在乳腺癌中的阳性表达率36.7％ (22/60)明显高于癌旁正常乳腺组织0％(0/20)(x2=10.115,P=0.001).APN在乳腺癌中的表达与肿瘤病理类型有关(P =0.035),多表达于浸润性导管癌;与患者绝经状况、肿瘤大小、临床分期、组织学分级、淋巴结转移状态、ER、PR、Her-2等无关(P＞0.05).乳腺癌组织APN的表达与MMP-2、MMP-9的表达无相关性(P＞0.05).结论 APN在乳腺癌中的表达高于正常乳腺组织,但APN在乳腺癌中侵袭转移的机制有待进一步深入研究.     

卵巢浆液性肿瘤MMP-9和TIMP-1的表达意义

目的: 探讨基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9, MMP-9)及其金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinases-1, TIMP-1)在卵巢浆液性肿瘤中的表达特点及意义. 方法: 采用免疫组化法,观察6例正常卵巢组织,12例卵巢浆液性囊腺瘤,12例交界性囊腺瘤,22例卵巢浆液性囊腺癌组织中MMP-9及TIMP-1表达特点及规律. 结果: 正常卵巢上皮细胞只有1例表达MMP-9,但有5例表达TIMP-1. 大部分卵巢浆液性肿瘤细胞都有MMP-9及TIMP-1的表达,但其表达强度在恶性程度不同的肿瘤中有明显差异. 结论: TIMP-1可能参与卵巢的正常生理功能. MMP-9及TIMP-1在卵巢浆液性囊腺癌的浸润、转移中起了重要作用.     

腺苷对人Müller细胞MMP-2和MMP-9mRNA表达的影响

目的 探讨腺苷受体在人Müller细胞中的表达情况以及腺苷(adenosine,ADO)对人Müller细胞中基质金属蛋白酶-2 (matrix metalloproteinases-2,MMP-2)和基质金属蛋白酶-9 (matrix metalloproteinases-9,MMP-9) mRNA表达的影响.方法 ...     

肺癌患者肺组织MMP-2、MMP-7和TIMP-2表达及意义

目的探讨肺癌组织中基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-7,MMP-7)和组织金属蛋白酶-2(tissne inhibitor of matalloproteinase-2,TIMP-2)的表达及其意义.方法采用免疫组化(S-P)法检测74例肺癌组织、20例癌旁正常肺组织中MMP-2、MMP-7和TIMP-2的表达及其与肺癌类型及预后的关系.结果癌组织中MMP-2和MMP-7表达均显著高于癌旁正常肺组织(P＜0.01,P＜0.05).MMP-2表达在有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者(P＜0.01),MMP-7表达与有无淋巴结转移无明显关系(P＞0.05).肺癌TIMP-2表达在有淋巴结转移者低于无淋巴结转移者(P＜0.05).肺癌MMP-2和TIMP-2的表达呈负相关(P＜0.05).单变量分析显示MMP-2表达阳性者生存率低于MMP-2阴性者(P＜0.01),TIMP-2阳性者生存率高于TIMP-2阴性者(P＜0.01).结论 MMP-2和TIMP-2表达与肺癌侵袭转移密切相关,可作为判断肺癌预后的有用指标,MMP-7表达在肺癌侵袭转移中作用不显著.     

中耳胆脂瘤CT表现与MMP-2、MMP-9表达的关系

目的 探讨中耳胆脂瘤CT表现与基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在组织中表达的关系.方法 采用免疫组化法对50例中耳胆脂瘤标本MMP-2、MMP-9的表达进行检测,分析与其CT表现的关系.结果 中耳胆脂瘤CT显示听小骨不同破坏范围及程度,各组中MMP-2、MMP-9的表达差异有显著性(P＜ 0.001).结论 胆脂瘤中MMP-2、MMP-9的表达与听小骨的破坏程度呈正相关关系,可成为中耳胆脂瘤预后不良的标志.     

WAVE1、MMP-2及MMP-9在卵巢癌组织中的表达及意义

目的 探讨WASP家族富含脯氨酸同源蛋白1(WASP-family verprolin-homologous protein 1,WAVE1)及基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在卵巢癌的表达及临床意义.方法 采用免疫组化SABC三步法检测47例卵巢癌、30例卵巢良性肿瘤和21例正常卵巢组织中WAVE1、MMP-2、MMP-9的表达,并对卵巢癌组织WAVE1与MMP-2、MMP-9的表达进行相关性分析.结果 ①WAVE1、MMP-2及MMP-9在卵巢癌中的表达均高于在正常卵巢组织及卵巢良性组织中的表达,差异有统计学意义(P＜0.05);Spearman相关分析显示,WAVE1和MMP-2、MMP-9两两表达成正相关(r=0.773,r=0.664,P＜0.05).②WAVE1的表达与卵巢癌的临床分期、组织分化及Ca-125水平有关(P＜0.05),与年龄、肿瘤的直径无关(P＞0.05).MMP-2、MMP-9表达与卵巢癌的临床分期有关(P＜0.05),与年龄、组织分化、Ca-125水平及肿瘤直径无关(P＞0.05).结论WAVE1和MMP-2、MMP-9在卵巢癌中呈现高表达,早期联合筛查WAVE1和MMP-2、MMP-9指标对卵巢癌病情演变和预后评估有着重要的临床意义.     

类风湿关节炎和骨关节炎滑膜滑液中MMP-2和MMP-9的比较

目的 检测基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)在类风湿关节炎活动期(rheumatoid arthritis,RA)和骨关节炎(osteoarthritis,OA)活动期膝关节滑液及滑膜中的含量,并探讨两者在RA和OA病变中的作用.方法 收集宁夏医科大学总医院风湿免疫科和骨科确诊的14例RA活动期患者和24例OA活动期患者的膝关节滑液和滑膜组织,用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测滑液中MMP-2和MMP-9的含量,用免疫组化法检测滑膜组织中MMP-9的相对表达量,组间比较采用秩和检验.结果 RA活动期患者膝关节滑液中的MMP-2和MMP-9浓度明显高于骨关节炎活动期患者(P＜0.01);RA活动期患者膝关节滑膜中MMP-9的相对表达量明显高于OA活动期患者(P＜0.01).结论 MMP-2和MMP-9在RA活动期患者滑液中高表达,MMP-9在RA活动期患者滑膜中高表达,可能参与RA发生发展过程中滑膜炎、骨质破坏.     

MMP-2 MMP-9及TIMP-1在人睾丸精原细胞瘤组织中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)在人睾丸精原细胞瘤组织中的表达及其与临床分期、预后的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测33例人睾丸精原细胞瘤和11例正常睾丸组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达,并与肿瘤的临床分期及预后进行比较。结果33例睾丸精原细胞瘤组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达率分别为69.7%、75.8%、57.6%,表达率随肿瘤的临床分期升高而增加。MMPs/TIMPs比值大者死亡率高。结论MMP-2、MMP-9、TIMP-1在人睾丸精原细胞瘤的浸润转移过程中起重要作用,有可能成为估计预后的指标之一。     

转染Smad4基因的人胰腺癌细胞PCNA-1 MMP-2及TIMP-2表达的改变

目的观察转染阳性细胞克隆基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)及基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)表达的改变,以进一步阐明Smad4在胰腺癌侵袭和转移中的作用及机制。方法经脂质体介导将含有野生型Smad4重组表达质粒转染人PCNA-1,用G418筛选及RT-PCR、Western blot法鉴定;采用RT-PCR与Western blot法检测转染阳性细胞克隆MMP-2及TIMP-2表达改变。结果成功建立稳定高表达Smad4的阳性PCNA-1克隆(F-9、F-21)。相对对照组,稳定转染野生型Smad4基因的PCNA-1细胞其MMP-2 mRNA及蛋白(约降低62%)表达明显降低,而TIMP-2 mRNA及蛋白(约增加2.1倍)的表达显著增加。结论转染Smad4基因可抑制胰腺癌细胞的运动和侵袭,在胰腺癌抗转移治疗中可能具有重要作用。     

阿霉素肾病大鼠肾小管MMP-9, TIMP-1的免疫组织化学观察

目的:观察基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9, MMP-9)及组织金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1, TIMP-1)在阿霉素肾病大鼠肾小管中的表达变化. 方法:采用大鼠尾静脉单剂量注射阿霉素7.5 mg/kg建立阿霉素肾病模型,免疫组织化学检测正常对照组、阿霉素肾病组肾组织MMP-9及TIMP-1的表达变化;光镜下观察肾小管间质形态学改变;尿液标本检测尿N -乙酰-βD氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-beta-D-glucosaminidase, NAG),β2-微球蛋白(β2-microglobulin, β2-MG), 24 h尿蛋白量的变化. 结果:阿霉素肾病组大鼠肾小管间质损害明显,24 h尿蛋白定量增多,尿β2-MG及尿NAG酶活力升高;肾小管上皮细胞MMP-9的表达明显上调(P<0.05),于第14日达高峰. 肾小管的TIMP-1的表达上调,第14, 28, 56日与同期对照组相比差异显著(P<0.05). 结论:阿霉素肾病大鼠肾小管上皮细胞MMP-9, TIMP-1表达异常可能参与肾小管病变的发生发展过程.     

MMP-2、MMP-9及肿瘤抑制基因FHIT在口腔鳞癌组织中的表达

目的:探讨口腔鳞癌中MMP-2、MMP-9及肿瘤抑制基因FHIT的表达及其相关性。方法:应用SP免疫组化法检测70例口腔癌、10例口腔黏膜白斑及15例正常口腔黏膜的MMP-2、MMP-9及FHIT蛋白表达。结果:①MMP-2、MMP-9阳性表达率:口腔鳞癌中分别为64.29%、85.71%,均显著高于黏膜白斑中表达率及正常口腔黏膜中表达率(P<0.05);伴淋巴结转移的口腔癌组分别为75.00%、100%,高于未转移组(P<0.05)。T3、T4期MMP-9的表达高于T1、T2期(P<0.05)。②FHIT在口腔鳞癌组高表达率为40.00%,显著低于口腔黏膜白斑组及正常口腔上皮组(P<0.05)。③口腔鳞癌中MMP-2与MMP-9表达呈正相关,二者分别与FHIT表达呈负相关。结论:MMP-2、MMP-9表达增强及FHIT表达减弱与口腔癌的发生、发展相关,对口腔鳞癌的浸润转移起促进作用且相互协同,是口腔鳞癌侵袭的重要标志物。     

醒脑开窍针刺法对血管性痴呆患者IGF-1、MMP-2、MMP-9表达的影响

目的:探讨醒脑开窍针刺法对血管性痴呆患者胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factors,IGF-1)以及基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、MMP-9表达的影响。方法:收集140例血管性痴呆患者,随机分为观察组和对照组,每组各70例。观察组患者采用基础治疗联合醒脑开窍针法,对照组患者采用基础治疗,并针刺观察组所取穴位的旁开0.5 cm非经非穴点。观察并比较两组患者治疗前后简易智能状态量表(mini-mantal state examination,MMSE)评分、IGF-1、MMP-2、MMP-9水平。结果:与治疗前相比,治疗后两组患者的MMSE评分、IGF-1水平均升高,MMP-2、MMP-9水平均下降,差异具有统计学意义(P0.05);与对照组相比,观察组患者的MMSE评分、IGF-1水平较高,MMP-2、MMP-9水平较低,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:醒脑开窍针刺法能够明显改善血管性痴呆患者血清IGF-1、MMP-2、MMP-9水平,并可显著改善患者的认知功能,其作用机制可能与下调血清MMP-2、MMP-9水平,提高IGF-1的水平有关,具体作用机制有待于进一步论证研究。     

成纤维细胞生长因子-2和基质金属蛋白酶-9在鼻息肉表达及其意义

目的研究成纤维细胞生长因子-2（FGF-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在鼻息肉中表达及其意义,探讨其在鼻息肉形成中的作用。方法观察组（30例）经鼻内镜手术治疗的鼻息肉患者的鼻息肉组织;对照组（6例）行鼻中隔矫正术患者（既往无慢性鼻-鼻窦炎病史）,钩突处黏膜作为正常对照。所选患者术前6周未使用全身或局部糖皮质激素及其他鼻用药物,分别用HE染色法和免疫组化法检测两组标本中FGF-2和MMP-9的蛋白表达情况,并对结果进行统计学分析。结果 FGF-2和MMP-9在鼻息肉中表达较正常钩突处黏膜增高。结论 FGF-2和MMP-9在鼻息肉组织中的高表达可能是促进鼻息肉形成和发展的一个重要因素。     

基质金属蛋白酶-1和8在根尖肉芽肿中的表达及意义

目的：探讨基质金属蛋白酶-1（MMP-1）和8（MMP-8）的表达水平与根尖肉芽肿的关系及意义。方法：采用免疫组化方法,检测了20例根尖肉芽肿和20例正常根尖组织中MMP-1和MMP-8的表达水平,并用独立样本t检验分析MMP-1和MMP-8的表达水平与根尖肉芽肿的关系。结果：MMP-1和MMP-8在根尖肉芽肿组织中均有表达,且表达的阳性细胞数高于正常组,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论：MMP-1和MMP-8可能参与了根尖肉芽肿的发病过程。     

骨巨细胞瘤组织中基质金属蛋白-2、基质金属蛋白-9的表达及意义

目的研究骨巨细胞瘤组织中基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9（MMP-2,MMP-9）的表达与肿瘤复发的关系。方法用免疫组化法检测50例骨巨细胞瘤组织中MMP-2和MMP-9蛋白的表达,对比肿瘤复发组和非复发组的差异。结果骨巨细胞瘤组织有高水平的MMP-2和MMP-9表达,表达比非复发组明显增高。结论骨巨细胞瘤的复发与MMP-2、MMP-9表达增高相关。     

MMP-2、MMP-9在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的：观察膀胱移行细胞癌组织中基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达情况,并探讨其表达的临床意义。方法选取海南省农垦三亚医院2012年1月至2015年1月收治的30例膀胱移行细胞癌组织标本作为观察组,另选取非膀胱肿瘤手术中切术的正常膀胱组织标本30例作为对照组,对所有标本黏膜中MMP-2、MMP-9的表达情况与表达强度通过免疫组化SP法联合高清晰度彩色医学图文分析系统进行检测,分析其表达的临床意义。结果观察组标本中的MMP-2、MMP-9的表达比对照组标本的表达明显增高,差异均有统计学意义(P<0.05),且MMP-2、MMP-9在正常膀胱上皮呈阴性表达;观察组标本中的MMP-2、MMP-9呈现高表达状态,且表达强度随着疾病分期、分级的增高而逐渐增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论在膀胱癌侵袭转移过程中,存在MMP-2、MMP-9的参与,在膀胱移行细胞癌中MMP-2、MMP-9的表达对其预后判断具有非常重要的参考价值。     

基质金属蛋白酶-2、-9在恶性腹水中的表达

目的通过定量检测腹水中MMP-2、MMP-9(Matrix metalloproteinase-2,-9)的含量,为临床良恶性腹水性质的鉴别工作提供理论依据。方法选择2004-07~2004-12间,哈尔滨医科大学附属第二医院住院患者腹水标本37例。其中,男性患者30例,女性患者7例。年龄平均为45岁±6岁。分为3组:肝硬化腹水组12例,结核性腹膜炎腹水组13例,消化系统恶性肿瘤腹水组12例。采用ELISA法分别检测腹水中MMP-2、MMP-9的含量。结果消化系统恶性肿瘤组中MMP-2含量为161.85 ng/mL±85.88 ng/mL,明显高于肝硬化组93.00 ng/mL±31.69 ng/mL和结核性腹膜炎组107.11 ng/mL±38.70 ng/mL。MMP-9在肝硬化腹水、消化系统恶性肿瘤腹水、结核性腹膜炎腹水中依次升高,分别为9.02 ng/mL±2.18 ng/mL,18.36 ng/mL±8.26 ng/mL,48.90 ng/mL±16.37 ng/mL。结论MMP-2、MMP-9,对鉴别良恶性腹水具有重要意义。     

动脉粥样硬化患者血液中基质金属蛋白酶-9及其抑制物-1的基因表达

目的通过检测动脉粥样硬化（AS）患者血液中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）与基质金属蛋白酶抑制物-1（TIMP-1）的基因表达水平,探讨AS发生的分子机制及预测因子。方法 AS患者120例为动脉硬化组,72例正常体检者为对照组。用实时荧光定量PCR（RT-PCR）检测其血液中MMP-9和TIMP-1 mRNA表达水平。结果 MMP-9和TIMP-1的RT-PCR产物序列与GenBank上人MMP-9 mRNA和TIMP-1基因片段完全一致。动脉硬化组的MMP-9基因表达水平高于对照组MMP-9基因表达水平,但差异无统计学意义（P〉0.05）。动脉硬化组的TIMP-1基因表达水平低于对照组TIMP-1基因表达水平,差异有统计学意义（P〈0.05）。MMP-9/TIMP-1基因表达定量比值,动脉硬化组高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 AS患者TIMP-1基因表达水平的降低与MMP-9/TIMP-1基因表达定量比值升高可能是AS发生的分子机制之一,二者一起可以作为AS发生的预测因子。     

MDI301调节MMP-1、MMP-2、TIMP-1和前胶原蛋白的表达

目的:检测MDI301对正常细胞和高糖细胞中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)和I、III型前胶原蛋白表达的影响。探讨MDI301对糖尿病皮肤溃疡和足溃疡的治疗潜力。方法:采用Real time PCR检测人成纤维细胞中MMP-1、MMP-2和TIMP-1 mRNA的表达水平;ELISA方法检测细胞培养基中TIMP-1蛋白表达量;Western blot检测I型和III型前胶原蛋白表达水平。结果:MDI301能降低高糖细胞中MMP-1和MMP-2 mRNA的表达(P<0.05),增加TIMP-1 mRNA和细胞培养上清中TIMP-1蛋白的表达(P<0.05);同时还能增加高糖细胞中I和III型前胶原蛋白的表达量(P<0.05)。结论:MDI301可能会对糖尿病患者体内MMP-1、MMP-2、TIMP-1和I、III型前胶原蛋白的表达有相似的作用,使其有望用于糖尿病皮肤溃疡和足溃疡的治疗。