中药降脂颗粒对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏瘦素受体mRNA及P-JAK2/P-STAT3的影响

目的:观察降脂颗粒对非酒精性脂肪肝大鼠的治疗作用及其对血清瘦素、肝组织瘦素受体mRNA、P-JAK2/P-STAT3蛋白含量表达的影响.方法:将60只SD♂大鼠,随机分为空白组(正常饮食)和造模组(高脂饮食).待造模成功后将造模组大鼠随机分为模型对照组、降脂颗粒低、中、高剂量组和东宝甘泰组.治疗4 wk后行肝组织生化和病理学检测,并同时应用ELISA试剂盒检测血清瘦素,RT-PCR法检测肝组织瘦素受体mRNA表达,应用Western blot检测肝组织P-JAK2和P-STAT3蛋白的表达.结果:低、中、高剂量组降脂颗粒能明显降低非酒精性脂肪肝大鼠模型肝脂(TG和TC)水平,改善脂肪变性,降低肝脏炎症反应,并能明显降低血清瘦素高水平状态(193.02±23.8 ng/L,163.97±31.38 ng/L,147.83±17.59 ng/L vs 317.22±39.26 ng/L,P＜0.01),改善瘦素抵抗,同时增加瘦素受体mRNA的表达(1.87±0.06,2.20±0.04,2.78±0.04 vs 1.50±0.05,P＜0.01),增加肝组织P-JAK2和P-STAT3蛋白的含量(119.88±2.98,123.45±0.68,124.34±3.42 vs 113.15±1.27,P＜0.01;94.15±0.78,100.18±3.33,101.94±2.20 vs 89.06±0.69,P＜0.01).结论:降脂颗粒对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂质和炎症有较好的治疗作用,其可能机制是改善瘦素抵抗,增加肝脏瘦素受体mRNA表达及P-JAK2,P-STAT3蛋白含量.     

瘦素及瘦素受体与非酒精性脂肪肝病的关系

目的 通过检测非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患者血清瘦素、肝组织瘦素(Lp)及瘦素受体(OB-R)的水平,探讨瘦素及瘦素受体在NAFLD发病机制中的可能作用.方法 应用放免及免疫组织化学方法检测30例NAFLD患者及30例对照者血清Lp、肝组织中Lp及OB-R水平,并检测空腹血糖、总胆固醇、甘油三脂、C-肽、胰岛素、体...     

瘦素抵抗与男性非酒精性脂肪肝的关系

研究瘦素抵抗和男性非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver,NAFL)的关系。我们用放射免疫法检测52例NAFL患者和45例正常对照者血清中的瘦素水平,分析血清瘦素与男性NAFL患者以及与HOMA-IR(以HOMA模型计算胰岛素抵抗指数)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等指标的关系。NAFL患者血清中的瘦素水平(6.75±1.32μg/ml)显著高于正常对照组(3.21±0.95μg/ml),P<0.01,且肥胖的NAFL患者血清中的瘦素水平(7.95±0.85ng/ml)显著高于非肥胖NAFL患者的瘦素水平(6.11±1.21μg/ml),P<0.01。NAFL患者血清中的FINS、HOMA-IR和TG水平均高于正常对照组,且NAFL患者血清瘦素水平与HOMA-IR呈负相关(r=0.521,P<0.05),与BMI呈正相关(r=0.718,P<0.00),与TG呈正相关(r=0.425,P<0.01)。男性NAFL患者存在着明显的瘦素抵抗,提示瘦素抵抗在NAFL的发病机制中具有十分重要的作用。     

瘦素在非酒精性脂肪肝发病中的作用机制研究进展

非酒精性脂肪肝最早由Ludwig[1]于1980年定义,指女性肥胖症伴2型糖尿病的患者虽然没有饮酒史但肝脏病理类似于酒精性肝炎的综合征。现在非酒精性脂肪肝是一个临床病理名称,包括肝细胞的脂肪沉积、脂肪性肝炎、肝纤维化和肝硬化。非酒精性脂肪肝是一个进展的过程[2]。随着膳食结构和生活方式的改变,人群非酒精性脂肪肝的发病率逐年升高,在一项大样本的流行病学调查中,Szczepaniak[3]等通过核磁共振发现超过1/3的调查对象存在肝细胞的脂肪沉积。对非酒精性脂肪肝的发生机制研究也逐渐被重视。目前非酒精性脂肪肝被认为是全身代谢综合征的一个…     

非酒精性脂肪肝患者瘦素抵抗和胰岛素抵抗研究

为了研究非酒精性脂肪肝(NAFL)患者的瘦素(Leptin)抵抗和胰岛素抵抗的状况，对40例NAFL患者和30例正常对照组的血清瘦素、胰岛素等水平进行了分析研究，现将结果报道如下。     

非酒精性脂肪肝患者血清瘦素水平检测的临床意义

研究非酒精性脂肪肝患者血清瘦素水平检测的临床意义。选择门诊或住院患者非酒精性脂肪肝30例,正常对照30例,采用放射免疫法检测血清瘦素及胰岛素水平。结果发现,脂肪肝患者血清瘦素(23.7±13.1)μg/ml,胰岛素水平、(16.7±4.9)μg/ml显著高于正常对照组(4.7±3.2)μg/ml及(9.7±2.6)μg/ml,P<0.001。无论脂肪肝组还是正常对照组,血清瘦素水平升高存在性别差异,女性明显高于男性。脂肪肝患者存在瘦素抵抗和胰岛素抵抗,早期检测血清瘦素水平,为早期干预治疗脂肪肝提供了可能的途径。     

强肝胶囊治疗非酒精性脂肪性肝纤维化的临床研究

目的：观察强肝胶囊治疗非酒精性脂肪性肝纤维化的疗效。方法：将104例非酒精性脂肪性肝纤维化患者随机分为两组。对照组40例进行基础护肝治疗,治疗组64例在此基础上加用强肝胶囊治疗,疗程均为6个月,观察治疗前后的临床症状、肝功能、肝纤维化谱、肝脏B超、肝脏MR扩散加权成像及肝脏病理情况。结果：治疗组患者治疗前后比较,其临床症状缓解,肝功能恢复,肝纤维化谱、肝脏B超、肝脏MR扩散加权成像及肝脏病理均显示出肝脏纤维化程度明显减轻,差异有显著性意义（P〈0.05）。治疗组与对照组治疗后比较肝纤维化程度明显改善,差异有显著性意义（P〈0.05）。结论：强肝胶囊不仅改善患者临床症状及肝功能,而且具有明显的改善肝脏纤维化程度的作用,是治疗非酒精性脂肪性肝纤维化的有效药物之一。     

消瘀化痰方对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏解偶联蛋白2 mRNA表达的影响

目的 观察消瘀化痰方对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝脏解偶联蛋白2 mRNA(UCP2 mRNA)表达的影响,探讨其防治NAFLD的部分作用机制.方法采用喂饲高脂饲料的方法复制NAFLD大鼠模型,实验分为正常对照组、模型组、东宝肝泰对照组和消瘀化痰方高、低剂量组.提取肝脏总RNA,运用半定量RT-PCR技术观察各组大鼠肝脏UCP2 mRNA的表达情况,同时测定各组大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)和肝组织匀浆TC、TG的含量,并做病理组织切片.结果模型组大鼠UCP2 mRNA的表达增强,血脂和肝脏脂质含量明显升高,肝脏呈明显脂肪变性.经药物治疗后,各治疗组大鼠肝脏UCP2 mRNA的表达减弱,血脂和肝脏脂质含量显著降低,肝脂变程度明显减轻.结论消瘀化痰方通过调控NAFLD大鼠肝脏UCP2 mRNA的适度表达,可能是其治疗NAFLD的分子机制之一.     

解偶联蛋白2与非酒精性脂肪肝

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)包括单纯性脂肪肝及脂肪性肝炎，后者可以进展为肝纤维化和肝硬化，其发病机制尚不十分清楚。解偶联蛋白2(uncoupling protein-2，UCP2)由于其在NAFLD中的独特作用而日益受到学者的重视。现就UCP2在非酒精性脂肪性肝病中发生的可能作用作一综述。     

脂肪组织瘦素基因与非酒精性脂肪肝的研究

目的探讨非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者脂肪组织瘦素mRNA基因表达水平和胰岛素抵抗与血浆瘦素等的相关性。方法行熳性胆囊炎、胃溃疡、腹股沟疝等择期手术的NAFLD患者21例、对照组患者24例,于术中取少许腹部皮下和网膜脂肪组织送检。应用SYBR Green I实时定量逆转录聚台酶链反应法检测瘦素mRNA的表达水平,用稳态模型法计算胰岛素抵抗指数,用酶联免疫吸附法测定血浆瘦素和胰岛素水平。结果NAFLD和对照组瘦素基因表达值分别为1．32±0．12、0．99±0．05,1．10±0．09、0．87±0．13；瘦素基因表达和胰岛素抵抗指数与血浆瘦素浓度直接关联(r值分别为0．72、0．69,P值均＜0．05)。结论脂肪组织瘦素基因高表达是高瘦素血症的主要原因,肥胖和非肥胖的NAFLD患者存在瘦素抵抗和胰岛素抵抗,提示瘦素抵抗与胰岛素抵抗一样和NAFLD发病密切相关。     

Polymorphism of human leptin receptor gene is associated with type 2 diabetic patients complicated with non-alcoholic fatty liver disease in China

Background and Aim:  To investigate the relationship between human leptin receptor ( LEPR ) gene G3057A polymorphism and type 2 diabetes mellitus (T2DM) patients complicated with or without non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD).
Methods:  Two hundred and sixteen cases of newly diagnosed T2DM patients (104 cases complicated with NAFLD) and 108 cases of normal glucose tolerances (NGT) were recruited. Hemi-nested polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) and PCR-direct sequence analysis were conducted to detect the polymorphism of LEPR G3057A variation. Plasma leptin levels were measured by enzyme-linked immunosorbent assay kit. Plasma lipid and glucose metabolic parameters were measured routinely. Liver ultrasound was carried out for all subjects.
Results:  T2DM patients complicated with NAFLD had higher plasma insulin, leptin, triglycerides (TG) and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels than those without NAFLD and NGT subjects. The variant frequency at nucleotide 3057 G→A transversion was 76.0% in type 2 diabetic patients complicated with NAFLD, which was also significantly higher than those without NAFLD (62.1%) and NGT cases (53.2%). There was also significant difference in genotype distribution between the three groups (χ² = 14.63, P  < 0.01).
Conclusion:  The polymorphism of LEPR gene 3057 probably contributes to the onset of NAFLD by regulating lipid metabolism and affecting insulin sensitivity.     

omega-3多不饱和脂肪酸治疗非酒精性脂肪性肝病的研究进展

随着人们生活方式和饮食结构的改变,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病率逐年上升,严重威胁人类健康。NAFLD疗法一直是基础和临床肝病研究的热门领域。近年来,诸多研究揭示omega-3多不饱和脂肪酸(ω3-PUFA)可促进脂肪酸氧化并改善肠道稳态,从而改善脂代谢和肝脏炎症,因而越来越多的临床研究开始将ω3-PUFA运用于NAFLD的治疗中。然而,ω3-PUFA治疗NAFLD的机制尚不明确,相关临床研究也存在一定局限性。主要介绍了ω3-PUFA在NAFLD中发挥的作用以及相关的临床研究结果,并进一步讨论ω3-PUFA治疗NAFLD尚需解决的问题。     

Serum leptin and soluble leptin receptor in non-alcoholic fatty liver disease

AIM： To determine the role of leptin system in non-alcoholic fatty liver disease （NAFLD） development by delineating the changes in serum levels of leptin and soluble leptin receptor （sOB-R）.
METHODS： Blood samples were collected from 30 consecutive patients with liver-biopsy-proven NAFLD and 30 patients with cholecystolithiasis （stationary phase） as controls. Serum leptin levels were determined by radioimmunoassay and concentration of sOB-R was measured by ELISA. Body mass index （BMI） was calculated for all subjects, and serum insulin, C-peptide, and lipoprotein levels were also detected.
RESULTS： Mean serum leptin level and BMI in the NAFLD group were significantly higher than in the controls （both P 〈 0.001）, but mean sOB-R level was lower in the NAFLD group when compared to the controls. Both men and women in the NAFLD group had higher mean serum leptin levels and lower sOB-R levels than did the men and women in the control group （all P 〈 0.001）. There was a significant negative correlation between serum leptin and sOB-R levels （r = -0.725, P 〈 0.001）. Multivariate analysis showed that the percentage of hepatocyte steatosis, sex, BMI, and homeostasis model assessment of insulin resistance （HOMA IR） were independently related to serum leptin levels.
CONCLUSION： Elevated serum leptin seems to be afeature of steatosis, and serum leptin seems to increase as hepatocyte steatosis develops. An enhanced release of leptin is accompanied by an decrease in sOB-R concentration, which suggests higher resistance of peripheral tissues towards the action of leptin.     

非酒精性脂肪性肝病患者中医证型与胰岛素抵抗指数、脂联素/瘦素比值的相关性研究

目的：探讨非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者中医证型与胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）、脂联素／瘦素比值（APN／LEP）的相关性。方法：对186例NAFLD患者辨证分为肝郁湿阻型、湿热蕴结型、痰瘀互结型和脾肾阳虚型,均进行空腹血糖（FPG）、胰岛素（FINS）、瘦素（LEP）和脂联素（APN）检测,比较HOMA—IR和APN／LEP在各组之间的差异。结果：痰瘀互结型和脾肾阳虚型患者HOMA-IR显著高于肝郁湿阻和湿热蕴结型（P〈0．05）;湿热蕴结和痰瘀互结型患者APN／LEP显著低于肝郁湿阻和脾肾阳虚型（P〈0．05）。结论：综合HOMA—IR和APN／LEP对于判定NAFLD的中医证型有一定的应用价值。     

非酒精性脂肪性肝病发生及进展的危险因素

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患病率逐年增加,目前成为我国成年人中最常见的慢性肝病之一。NAFLD可由非酒精性肝脂肪变性进展为非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化、肝细胞癌及NAFLD相关性心血管事件、死亡等重大疾病。现对NAFLD发生的危险因素以及进展为肝纤维化、肝硬化、肝癌、相关心血管事件和死亡等重大疾病的相关危险因素进行综述,以便进一步探讨NAFLD发生发展的机制,降低NAFLD的患病率,减缓NAFLD的进展程度,降低相关疾病的病死率。     

非酒精性脂肪肝与生长激素相关性研究

目的 探讨非酒精性脂肪肝（NAFLD）与生长激素（GH）的关系。方法入选NAFLD组38例,非NAFLD组42例．测定GH、腰围（Wc）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（Fins）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）、高敏c反应蛋白（hs—CRP）,谷氨酸氨基转移酶（AIJrr）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）水平,计算体质量指数（BMI）、胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）。结果NAFLD组GH、HDL—C水平显著低于非NAFLD组（P〈0．05）;NAFLD组BMI、WC、FPG、Fins、HOMA—IR、TG、hsCRP、AIJT、GGT水平显著高于非NAFLD组（P〈0．05）。GH、HDL—C与NAFLD呈负相关,WC、BMI、FPG、Fins、HOMA—IR、TG、hsCRP、ALT、GGT与NAFLD呈正相关。结论GH与NAFLD密切相关,低水平CH可能是NAFLD危险因素,与肥胖、胰岛素抵抗、血脂紊乱等共同参与了NAFLD的发生与发展。     

非酒精性脂肪性肝病与抑郁症的关系

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为世界上最常见的慢性肝病之一。随着生物-心理-社会医学模式的发展,NAFLD患者的精神健康问题逐渐受到重视。近年来,NAFLD与精神性疾病,特别是抑郁症的相关研究越来越多,且证实二者存在明显的相关性。但二者相关性的共同病理生理机制仍不明确,孰因孰果及治疗方式亟待进一步研究。综述了NAFLD与抑郁症的关系、共同病理生理机制及治疗的研究进展。期望为两者关系更深层次的研究打下基础,有助于未来临床对这两种疾病进行联合预防和治疗。     

非酒精性脂肪性肝病肝纤维化的诊断和治疗进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)正成为全球最常见的慢性肝病。从其疾病谱来看,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是疾病进展形式,可进展为肝纤维化,从而导致NAFLD相关肝硬化和肝癌。NASH肝纤维化与疾病预后密切相关,临床亟需有效措施诊断及干预疾病进展。重点介绍了目前非酒精性脂肪性肝纤维化的诊断和治疗进展。     

非酒精性脂肪肝胰岛素抵抗及血清瘦素和脂联素水平的研究

[目的]研究非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者胰岛素抵抗指数(IRI)、瘦素和脂联素水平的变化,探讨疾病发病中胰岛素抵抗(IR)、瘦素和脂联素的作用.[方法]测定体检和住院人群中NAFLD并肥胖(NAFLD)组、单纯性肥胖(肥胖)组和正常对照组空腹血糖、空腹血清胰岛素,采用稳态模型法计算IRI,同时检测瘦素和脂联素水平.[结果]NAFLD组空腹胰岛素水平和IRI显著高于肥胖组和对照组(P＜0.05);NAFLD组和肥胖组的瘦素水平显著高于对照组(P＜0.05);NAFLD组和肥胖组的脂联素水平显著低于对照组(P＜0.05);直线相关分析后,IRI与血清瘦素水平呈显著正相关(r=0.169 3,P＜0.01);而与血清脂联素水平呈显著负相关(r=-0.218 7,P＜0.01).[结论]IR可能是NAFLD发生、发展的基础,IR构成NAFLD患者基本特征之一,中央型肥胖是NAFLD的危险因素;NAFLD患者瘦素水平升高而脂联素水平降低,瘦素和脂联素通过不同机制参与了IR的发生、发展,进而影响NAFLD的发病.