VEGF融合蛋白疫苗联合环磷酰胺抗小鼠H22肝癌实验研究

目的探讨分子佐剂修饰的VEGF融合蛋白疫苗与低剂量环磷酰胺(CTX)能否产生协同抗肝癌作用。方法建立小鼠H22肝癌模型,将BALB/c小鼠随机分为4组:生理盐水对照组、CTX单药组、VEGF蛋白疫苗单药组(V2组)、V2与CTX联合治疗组(V2+CTX)。分别在H22肝癌皮下移植瘤及皮内肿瘤模型中评价联合治疗方案抗肿瘤生长及抗血管生成的能力,并通过Western blot及ELISA方法检测抗-VEGF抗体水平。结果皮下移植瘤模型结果显示V2+CTX联合治疗组的肿瘤体积、平均瘤重低于各单药治疗组(P<0.05 vs V2,P<0.01 vs CTX);在皮内肿瘤血管模型中,联合治疗对肿瘤新生血管的抑制作用最为明显,与单独的V2及CTX组相比,差异均有统计学意义(P<0.05 vs V2,P<0.01 vs CTX);Western blot及ELISA的结果显示,V2+CTX联合治疗诱导小鼠产生了高水平的特异性抗-VEGF抗体。结论低剂量CTX与重组VEGF融合蛋白疫苗联合治疗有协同抗肝癌作用。     

肿瘤细胞裂解物抗小鼠B16F10黑色素瘤的作用研究

反复冻融B16F10肿瘤细胞制备裂解物,以白喉毒素(Diphtheria toxin,DT)为载体,OK432和来源于结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)热休克蛋白70(HSP70)第407-426(mHSP70407～426,M)的两段串联重复序列M2为佐剂,制备了肿瘤细胞疫苗B16F10-DT-M2-OK432(BDTMOK),探讨其能否抑制小鼠B16黑色素瘤,并且对其抗肿瘤的作用机理进行部分探讨。以制备的BDTMOK免疫C57BL/6小鼠,分别检测体液免疫应答和细胞免疫应答。通过ELISA法,从血清中检测到高滴度的抗B16肿瘤细胞裂解物(B16 tumor cell lysate,B16TCL)类抗体。淋巴细胞增殖实验的结果显示,BDTMOK的免疫能够有效的刺激脾淋巴细胞的增殖。预防结合治疗性实验的结果显示,BDTMOK激发的免疫应答对于B16肿瘤攻击起到有效的保护作用,与PBS阴性对照组比较,皮下注射BDTMOK可以延长皮下移植瘤发生的潜伏期(P<0.05),并且平均瘤重显著降低(P<0.05);抑制了小鼠皮内肿瘤模型中的血管新生(P<0.01)。疫苗BDTMOK能有效的抑制小鼠B16黑色素瘤的生长。     

吡柔比星联合多西他赛新辅助化疗对年轻女性乳腺癌患者临床疗效和癌组织中肿瘤增殖相关因子表达情况的影响

目的探究吡柔比星联合多西他赛新辅助化疗对年轻(≤40岁)女性乳腺癌患者临床疗效和癌组织中细胞增殖核抗原Ki-67、人表皮生长因子受体2(Her-2)、血管内皮生长因子(VEGF)等肿瘤增殖相关因子表达情况的影响.方法选取山东省菏泽市立医院2018年1月至2020年1月收治的≤40岁女性乳腺癌患者80例,应用随机数字表法...     

西维来司他钠对重症脑卒中患者血乳酸、CRP及TGF-β1的影响研究

目的 研究西维来司他钠对重症脑卒中患者血乳酸、C反应蛋白(CRP)以及转化生长因子β₁(TGF-β₁)的影响。方法 42例重症脑卒中患者,随机分为A组(19例)和B组(23例);A组患者接受综合治疗, B组患者在A组基础上加用西维来司他钠治疗。另选取15例轻症脑卒中患者作为C组。比较三组患者血乳酸、CRP及血TGF-β₁水平。结果 治疗前及治疗2、7 d后, A组血乳酸分别为(2.81±0.96)、(2.23±0.77)、(1.85±0.52)mmol/L, CRP分别为(98.49±5.16)、(56.72±7.72)、(31.22±7.14)mg/L。治疗前及治疗2、7 d后, B组血乳酸分别为(3.08±0.87)、(2.31±0.85)、(1.78±0.63)mmol/L, CRP分别为(95.33±6.11)、(48.74±5.69)、(26.88±5.73)mg/L。C组血乳酸、CRP分别为(2.08±0.52)mmol/L、(18.34±5.88)mg/L。C组血乳酸低于A组和B组治疗前,差异具有统计学意义...     

TM208与5-氟尿嘧啶联合应用对小鼠肝癌H22移植瘤的抗肿瘤作用及其机制研究（英文）

4-甲基哌嗪-1-二硫代甲酸-（3-氰基-3,3-二苯基）丙酯盐酸盐（TM208）是一种新合成的氨基二硫代甲酸酯类化合物,具有良好的体内抗肿瘤作用,且毒性较低。探讨TM208与临床已知抗癌药联用能否提高疗效并降低毒性,可为TM208的临床试验提供依据。本实验通过小鼠肝癌H₂₂移植瘤模型考察了TM208与顺铂（DDP）、环磷酰胺（CTX）、5-氟尿嘧啶（5-Fu）分别联合用药的体内抗肿瘤作用及毒性。体内实验结果证实,5-Fu（5 mg/kg/2d）与TM208（100 mg/kg/d）联用后可显著增强对H₂₂肿瘤的抑制作用（P<0.01）,且几乎不增加毒性;而DDP和CTX则不能。进一步研究表明,TM208与5-Fu联用可通过下调cyclin B1,cdc2,cdk7和上调p21,p53的表达引起H₂₂实体瘤细胞发生G₂/M周期阻滞。同时此联合用药方案也可下调cyclin D1,cyclin E的表达,对cdk4,cdk2的表达则没有影响。Cdc2 mRNA的表达与其蛋白表达趋势一致,而cyclin B1mRNA表达在各组间没有差异。总之,TM208与5-Fu联用可提高抗肿瘤疗效,毒性不变,其抗肿瘤作用与细胞周期阻滞及其相关蛋白的表达变化有关。     

曲普瑞林联合他莫昔芬治疗子宫肌瘤的临床观察及对血清TGF-β1、VEGF及HIF-1α水平的影响

目的 探讨曲普瑞林联合他莫昔芬治疗子宫肌瘤的临床疗效及对血清转化生长因子-β1（TGF-β1）、血管内皮生长因子（VEGF）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）水平的影响。方法 选取2018年5月—2020年5月聊城市第二人民医院收治的140例子宫肌瘤患者作为研究对象,根据治疗方法分为对照组（70例）和观察组（70例）。对照组患者口服枸橼酸他莫昔芬片,1片/次,1次/d。观察组患者在对照组基础上肌内注射注射用醋酸曲普瑞林,月经周期开始的第3～5天肌内注射1次,之后每隔28 d注射1次,3.75 mg/次。两组均治疗3个月。观察两组临床疗效、不良反应,并比较治疗前后子宫体积、肌瘤体积及血清促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E₂）、孕酮（P）、TGF-β1、VEGF、HIF-1α水平。结果 治疗后,观察组总有效率为91.43%,明显高于对照组的75.71%（P<0.05）。治疗后,两组患者子宫体积、肌瘤体积均明显小于治疗前（P<0.05）,且观察组患者子宫体积、肌瘤体积均明显小于对照组（P<0.05）。治疗后,两组患者血清FSH、E₂、P水平均明显低于治疗前（P<0.05）,且观察组患者血清FSH、E₂、P水平均明显低于对照组（P<0.05）。治疗后,两组患者血清TGF-β1、VEGF、HIF-1α水平均明显低于治疗前（P<0.05）,且观察组患者血清TGF-β1、VEGF和HIF-1α水平均明显低于对照组（P<0.05）。治疗期间,两组不良反应发生率相比差异无统计学意义。结论 在他莫昔芬基础上联用曲普瑞林治疗子宫肌瘤,可提高疗效,缩小子宫、肌瘤体积,明显降低血清雌激素、TGF-β1、VEGF、HIF-1α水平,且具有一定安全性。     

肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对佐剂性关节炎大鼠滑膜中TNF-α、TGF-β1 和 VEGF 表达的影响

目的探讨肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对佐剂性关节炎大鼠滑膜中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β1（TGF—β1）血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。方法将成年雄性Wistar大鼠随机分为5组,Ⅱ-Ⅴ组建立佐剂性关节炎大鼠（AA）模型,于造模后第12天开始Ⅲ组给予甲氨喋呤灌胃治疗,Ⅳ-V组给予益赛普皮下注射治疗。第28天取膝关节滑膜,常规HE染色,计算滑膜病理积分,免疫组织化学染色检测TNF-α、TGF-β1和VEGF在膝关节滑膜的表达。结果正常对照组大鼠滑膜组织均有少量TNF-α、TGF-β1和VEGF的表达,Ⅱ～Ⅴ组较Ⅰ组均明显增高（P〈0．05）。Ⅳ、Ⅴ组滑膜组织TNF—α表达较Ⅱ组明显减低（P〈0．05）,而Ⅲ组与Ⅱ组无统计学意义（P〉0．05）。Ⅲ～Ⅴ组滑膜组织TGF—β1、VEGF的表达均明显低于Ⅱ组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论可溶性重组人肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白可明显降低AA大鼠滑膜组织TNF-α、TGF—β1和VEGF表达,对AA大鼠的关节炎症有明显的治疗作用,可能抑制局部组织血管新生。     

重组人干扰素α2β治疗后HR HPV DNA负荷量、HPV16-E7蛋白和VEGF_C表达水平对宫颈鳞癌的预测价值研究

目的 研究重组人干扰素α₂β治疗后高危（high risk,HR） HPV DNA负荷量、HPV16-E7蛋白和VEGF_C表达水平变化及其对宫颈鳞癌的预测价值。方法 选取35例慢性宫颈炎、25例宫颈鳞癌前病变以及30例宫颈鳞癌患者作为研究对象,患者均接受重组人干扰素α₂β治疗。分别于治疗前后,应用第2代杂交捕获法测定HR HPV DNA负荷量,应用SP免疫组化法测定HPV16-E7蛋白和VEGF_C表达水平。应用SPSS软件分析HR HPV DNA负荷量、HPV16-E7蛋白和VEGF_C对于宫颈鳞癌的预测价值。结果 治疗后,宫颈鳞癌组HR HPV DNA负荷量显著高于癌前病变组（P<0.05）,癌前病变组显著高于慢性宫颈炎组（P<0.05）。与治疗前比较,各组的HPV16-E7蛋白和VEGF_C表达水平未显著降低,宫颈鳞癌前病变组显著高于慢性宫颈炎组（P<0.05）,宫颈鳞癌组显著高于宫颈鳞癌前病变组（P<0.05）。多元逐步logistic回归分析显示：宫颈鳞癌=-2.763+0.275 HR HPV DNA负荷量+1.581 HPV16-E7蛋白+1.216 VEGF_C（c²=36.781,P<0.001）,经hosmer-leme-show检验显示,观测数据与预测数据无显著性差异。ROC曲线显示,HR HPV DNA负荷量、HPV16-E7蛋白和VEGF_C联合用于宫颈鳞癌的预测的AUC最大（0.91）。结论 重组人干扰素α₂β治疗后,HR HPV DNA负荷量联合HPV16-E7蛋白和VEGF_C对宫颈鳞癌的预测效果较好。