鼻咽癌放疗抵抗研究进展

鼻咽癌(NPC)是我国南方及东南亚地区最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和病死率均居头颈恶性肿瘤之首.联合铂类的同步放化疗是NPC标准治疗模式,但临床上发现部分NPC患者出现放疗抵抗,预后极其不良.所以急需进行对NPC放疗抵抗的研究,以降低NPC放疗抗性,增加其放疗敏感性,改善患者预后.该文对近年来国内外NPC放疗抵抗的相...     

EBERs对鼻咽癌转移的作用及其机制研究

目的  探讨EBERs对鼻咽癌转移的作用及其机制。方法  在鼻咽癌细胞中转染EBERs,荧光定量PCR（RT-PCR）检测细胞中转移相关指标（如MMP）的相对表达量,同时 Transwell检测EBERs对鼻咽癌细胞迁移能力的影响。构建敲除EBERs的BAC-EBV（p2089）质粒,转染鼻咽癌细胞,检测细胞的转移能力。转染EBERs后Western blot检测上皮间质转化（EMT）相关指标,免疫荧光检测ZO-1的表达。结果  鼻咽癌细胞转染EBERs质粒或p2089质粒后,RT-PCR检测发现转移相关指标表达升高,Transwell检测结果显示细胞迁移能力增强,而在干扰EBERs或转染敲除EBERs的p2089质粒后,转移能力减弱。转染EBERs后E-cadherin表达降低,Vimentin升高,同时免疫荧光检测发现ZO-1表达降低。结论  EBERs可能通过促进EMT高表达而促进鼻咽癌的转移。

     

鼻咽癌放疗后残留的研究进展

鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma,NPC）是我国常见的头颈部恶性肿瘤,在我国华南地区较为高发,尤其是广东省,又被称为“广东癌”。由于鼻咽特殊的解剖位置及良好的放射敏感性,使得放射治疗成为鼻咽癌的主要治疗方式。然而,患者在鼻咽癌放疗结束后经常会出现肿瘤残留。目前对于肿瘤残留的诊断、治疗以及肿瘤残留对预后的影响尚存在很多争议。对于肿瘤残留的诊断,有多种方式,如各种不同的影像学、病理组织学活检等,我们应充分发挥各种检查手段的优势、提高诊断的准确性。另一方面,需及时、有效地判定肿瘤残留,避免错过最佳干预时机。针对残留病灶的处理,需要结合病灶的位置、大小、浸润范围等来制定治疗策略。既往的多个研究表明,肿瘤残留患者预后更差。本文就鼻咽癌放疗后肿瘤残留的有关问题研究做一综述。     

鼻咽癌放疗后放射性脑病的研究进展

放射性脑病是鼻咽癌放疗后严重井发症之一,认识放射性脑病的发病机理和影响因素、及早地诊断和治疗放社性脑病,对于提高鼻咽癌患者的生存质量有着积极的意义.近年来,对于放射性脑病的发病机理、影响因素、诊断技术与治疗方法均有很大的进展.文幸就此进行综述.     

中医药配合放疗治疗鼻咽癌研究进展

鼻咽癌是我国常见恶性肿瘤之一,目前该病的治疗首选放射疗法,故中西医结合医研究重点是中医药配合放疗以达到减毒增效作用.现综述如下.     

脑肿瘤干细胞与放疗抵抗的研究进展

越来越多的研究表明胶质瘤治疗后复发的根源在于脑肿瘤干细胞(BTSCs)的存在,BTSCs通过DNA损伤修复、调整细胞周期、影响细胞凋亡与增殖等多种途径来逃避放疗对其的杀伤作用,其中涉及多种基因和信号通路.本文对BTSCs与放疗抵抗的研究进展进行综述.     

硫化氢减轻糖尿病小鼠胰岛素抵抗的作用机制研究

摘要：目的  探究硫化氢（H2S）对糖尿病小鼠胰岛素抵抗的作用和可能的分子机制。方法  C57Bl/6J小鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、低剂量治疗组、高剂量治疗组及阳性对照组,四氧嘧啶联合高脂饮食复制糖尿病小鼠模型,检测各组小鼠脂肪组织中Caspase-3的活性、B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl2）、Bcl-2相关X（Bax）蛋白的表达水平,以及空腹血糖、空腹血清胰岛素和血浆H2S浓度,并计算胰岛素敏感指数。结果  糖尿病小鼠Caspase-3活性和Bax表达水平下调,而Bcl2蛋白表达水平上调,治疗组各指标得到缓解。结论  H2S可以减轻胰岛素抵抗,其机制可能为减轻脂肪组织的细胞凋亡。

     

中医药治疗鼻咽癌放疗不良反应的研究进展

分析了近年来临床上辨证治疗鼻咽癌放疗后的不良反应,阐明中医药在预防鼻咽癌发生,增强放疗的敏感性,减轻放疗的毒副反应,整体调整机体,延长生存期等方面均显出良好的作用。     

肿瘤干细胞(CSCs)放疗抵抗机制的研究进展

 近年来越来越多的研究表明肿瘤治疗后复发的根源在于肿瘤干细胞(cancer stem cells ,CSCs)的存在,它能抵抗各种治疗方法并最终导致治疗失败。CSCs在放疗中的作用和意义也成为研究热点之一,其特殊的DNA损伤修复机制、和周围小生境相互依存的特殊关系及DNA损伤后其损伤修复信号通路的开放等都是肿瘤放疗抵抗和复发的根源。探明CSCs产生放疗抵抗的机制将为肿瘤治疗带来新的希望。     

重组人血管内皮抑制素联合同步放化疗治疗鼻咽癌的疗效观察

摘要：目的  分析重组人血管内皮抑制素联合同步放化疗对鼻咽癌患者预后和肿瘤恶性程度的影响。方法  选取2012年11月-2015年1月在该院接受治疗的78例鼻咽癌患者作为研究对象,根据治疗方式分为接受重组人血管内皮抑制素联合同步放化疗的观察组36例,接受单纯同步放化疗的对照组42例。对比两组患者治疗后鼻咽癌预后相关因子蛋白表达量、血清生长因子水平、血清病情相关因子水平差异。结果  观察组患者治疗后鼻咽癌标本中乙酰肝素酶、蛋白激酶CK2β、缺氧诱导因子-1α、潜伏膜蛋白蛋白表达量均低于对照组（P <0.05）;观察组患者治疗后血清转化生长因子β1、血小板源性生长因子-β、表皮生长因子、表皮生长因子受体、血管内皮生长因子值均低于对照组（P <0.05）;观察组患者治疗后血清巨噬细胞炎性蛋白-3α、α-羟基丁酸脱氢酶、细胞角蛋白19片段、胸苷激酶-1、Ⅲ型前胶原、层粘连蛋白值均低于对照组（P <0.05）。结论  鼻咽癌患者接受重组人血管内皮抑制素联合同步放化疗,可以降低肿瘤恶性程度并优化治疗预后,具有积极的临床意义。

     

单药多西他赛联合放疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床研究

目的 观察多西他赛(国产艾素)单药联合放疗与顺铂(DDP)加5-氟尿嘧啶(5-FU)联合放疗治疗局部晚期鼻咽癌的比较.方法 47例局部晚期鼻咽癌患者随机分为治疗组24例,对照组23例,治疗组单药多西他赛35mg/m2,1次/周,同期直线加速器放疗;对照组顺铂30mg/m2,第1～3天,5-氟尿嘧啶500mg/m2,第1～5天,同期直线加速器放疗.结果 近期疗效评价,鼻咽原发灶及颈部淋巴结(CR+PR),两组差异无统计学意义(P>0.05);1年内两组无疾病进展生存率(PFS)差异无统计学意义(P>0.05);两组不良反应比较,治疗组恶心、呕吐及口腔粘膜反应明显低于对照组(P<0.05),但中性粒细胞减少发生率高于对照组(P<0.05).结论 单药多西他赛治疗鼻咽癌,近期疗效相似,不良反应轻微,可耐受,是局部晚期鼻咽癌可选择的药物.     

鼻咽癌的临床表现和预后

目的了解鼻咽癌患者的临床表现和预后关系。方法回顾性分析了1990年1月~1999年5月在我院接受根治性放射治疗的905例鼻咽癌患者的首发症状、淋巴结转移规律、颅神经受侵几率及临床症状持续时间对预后的影响。结果主要临床表现为颈部包块(40·0%)、回缩性血涕(18·7%)和耳部症状(17·0%)等。1·1%的患者发生下颈锁骨上区淋巴结跳跃性转移,19·8%的患者就诊时存在颅神经受累。临床症状持续时间6个月以上组的5年总生存率(71·2%vs79·8%,P=0·008)和无瘤生存率(51·9%vs63·6%,P=0·0008)均明显低于6个月以下组,两组的局部控制率差异无显著性(79·4%vs83·5%,P=0·138)。结论临床症状持续时间与预后密切相关,早期诊断和治疗是提高疗效的关键。     

影像引导的自适应放疗在鼻咽癌治疗中的剂量学研究

对7例经病理确诊的初治鼻咽癌患者采用西门子ARTISTE图像引导的自适应放疗系统进行治疗规划,患者均采用同步整合加量调强放疗( SIB-IMRT )技术(作为 IMRT组),放疗10次后对所有患者进行第2次CT断层扫描,并以此重新勾画靶区设计新的计划( ART1);第21次后进行第3次CT 断层扫描,并以此重新勾画靶区设计新的计划(ART2)。治疗结束后进行第4次CT断层扫描。分别比较3组计划的靶区和危及器官的体积变化及剂量学差异。结果显示,放疗过程中肿瘤体积和腮腺体积都明显缩小,并且两侧腮腺的外侧界向中心平均位移为4.5(1.6~9.2)mm。3种计划的肿瘤靶区剂量差异无统计学意义。与 IMRT相比, ART1左右侧腮腺平均剂量分别减少了0.42 Gy (1.68%)(P=0.019)和0.79 Gy (3.04%)(P =0.013), ART2相对于 ART1,左右腮腺平均剂量再次减少分别为0.86 Gy(3.50%)(P =0.001)和1.04 Gy(4.13%)(P =0.035)。     

鼻咽癌放射后诱发肉瘤的研究进展

鼻咽癌在治疗上首选放射治疗。但放射线照射是一种非选择性的照射,放射线在杀灭肿瘤细胞的同时也会对正常组织细胞造成损伤,甚至诱发恶性肿瘤。其中癌占主要部分,肉瘤的发病较少。而对于放射后肉瘤的研究,已引起广泛关注并取得了进一步的认识。     

鼻咽癌放射后诱发肉瘤的研究进展

鼻咽癌在治疗上首选放射治疗。但放射线照射是一种非选择性的照射,放射线在杀灭肿瘤细胞的同时也会对正常组织细胞造成损伤,甚至诱发恶性肿瘤。其中癌占主要部分,肉瘤的发病较少。而对于放射后肉瘤的研究,已引起广泛关注并取得了进一步的认识。     

抑制核转录因子κBp65对鼻咽癌CNE2细胞的生物学影响

目的  探讨核转录因子κBp65（NF-κBp65）沉默对鼻咽癌的生物学作用。方法  构建NF-κBp65特异性小干扰核糖核酸（siRNA）质粒表达载体（pGPU6/RFP/Neo-NF-κBp65）和阴性对照质粒表达载体（pGPU6/RFP/Neo-NC）。采用非脂质体脂类转染剂将重组质粒表达载体转入人鼻咽癌CNE2细胞,建立NF-κ Bp65沉默的稳定转染CNE2细胞株（NF-κBp65沉默组）和阴性对照细胞株（阴性对照组）;蛋白质印迹法（Western blot）分析癌细胞中NF-κBp65基因的表达水平,MTT实验及流式细胞术分析癌细胞的增殖能力和细胞周期变化;复制裸鼠移植瘤模型,分析沉默NF-κBp65对癌细胞成瘤性的影响。结果  成功获得稳定转染CNE2细胞株,NF-κBp65沉默组细胞中NF-κBp65蛋白表达水平降低;NF-κBp65沉默后,CNE2细胞周期阻滞于S期,增殖速度减慢;NF-κBp65沉默组裸鼠移植瘤生长慢,重量轻,与阴性对照组和空白对照组比较,差异有统计学意义（F =14.386,P <0.05）。结论  NF-κBp65沉默能降低鼻咽癌CNE2细胞的恶性生物学行为。

     

鼻咽癌易感/抑瘤基因的功能基因组学研究

鼻咽癌组织在染色体3p,9p,6q,11q,13 q和14q等区域存在较高的等位基因不平衡,表明这些区域存在与鼻咽癌相关的抑瘤基因.采用cDNA代表性差异分析等方法成功获得了候选的鼻咽癌易感/仰瘤基因,并进行了基因功能研究.发现:(1)Cx基因的表达增强是由于肿瘤细胞为突破细胞通讯功能的障碍,试图重建细胞间隙连接的一种表达变异;(2)BRD7基因是一个与细胞周期调控密切相关的核转录调控因子;(3)NAG7基因具有双重生物学功能--在抑制低侵袭能力的HNE1细胞增殖的同时,能够增加HNE1和6-10B细胞的侵袭潜能;(4)NGX6可以与Ezrin发生交互作用,参与鼻咽癌转移;(5)SPLUNC1基因的表达下调是鼻咽癌早期预警的分子诊断标志物.这些易感/抑瘤基因的功能基因组学研究为阐明鼻咽癌的发病机制打下了坚实的理论基础.     

立体定向放射加量照射治疗鼻咽癌的临床研究

目的探讨在常规放疗后立体定向放射治疗加量照射对鼻咽癌初治患者局部控制率和生存率的影响及并发症.方法 1998年5月至2002年12月,32例鼻咽癌初治患者,年龄18～70岁,中位年龄44岁.男性25例,女性7例.病理诊断均为鳞癌,临床分期为Ⅰ期2例、Ⅱ期16例、Ⅲ期8例、Ⅳ期6例.在常规外照射鼻咽部中位剂量66 Gy(64～72 Gy)后给予立体定向放疗加量照射,中位剂量12 Gy(8～20 Gy).结果本组患者1、2、3年的鼻咽局部控制率分别达到96.3%、89.0%和85.0%,1、2、3年的无瘤生存率分别为92.6%、77.3%和66.0%.除1例患者在治疗后死于鼻咽大出血外,无其他特殊并发症发生.结论鼻咽癌初治患者在常规外照射后给予立体定向加量照射,能够取得较好的局部控制率和生存率.