基质金属蛋白酶9及其组织抑制物1与慢性阻塞性肺疾病

基质金属蛋白酶9（MMP-9）及基质金属蛋白酶抑制物1（TIMP-1）作用于呼吸道的细胞外基质和基底膜,是调节细胞外基质降解合成的主要酶类。目前普遍认为,MMP-9/TIMP-1比值失衡在慢性阻塞性肺疾病（COPD）的发生、发展中起重要作用。抑制MMP-9的过度表达、调节MMP-9/TIMP-1平衡可为指导临床研究COPD的发病机制和防治提供新方向。     

血清基质金属蛋白酶9及其组织抑制剂1与慢性阻塞性肺疾病的关系

MMPs和TIMPs是调节细胞外基质（ECM）的重要酶类。金属蛋白酶9（MMP-9）是MMPs家族中一种降解细胞外基质的主要介质,基质金属蛋白酶抑制物1（TIMP-1）是其特异性抑制剂,二者共同作用于呼吸道的细胞外基质和底膜,调节细胞外基质合成降解。MMP-9／TIMP-1比值失衡是慢性阻塞性肺病（COPD）发生的重要机制,抑制MMP-9的过度表达、调节二者平衡可为COPD防治提供新思路,下面就从MMP9、TIMP-1各自的结构及功能、动物实验、临床观察3个方面来论述MMP-9、TIMP-1比值失衡与COPD的关系。     

血栓通注射液与氨溴索联合治疗对慢性阻塞性肺疾病伴高凝状态患者血清基质金属蛋白酶9及基质金属蛋白酶组织抑制剂-1表达的影响

目的:探讨血栓通注射液与氨溴索联合治疗对慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Diseases,COPD)伴高凝状态(Hypercoagulable State,HCS)患者凝血功能及基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinase,MMP)9、基质金属蛋白酶组织...     

电针对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织基质金属蛋白酶9及组织金属蛋白酶抑制剂1表达的影响

目的:观察电针对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)及组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)表达的影响,探讨电针保护肺组织的作用机制。方法:将SD大鼠随机分为正常组、模型组、药物组及电针组,每组10只。采用脂多糖器官滴入加烟熏法复制COPD大鼠模型。从造模第8天开始,药物组给予地塞米松注射液(2mg/kg)腹腔注射,1次/d,连续22d;电针组取"太渊""足三里""丰隆"和"太溪",留针20min,1次/d,连续22d。HE染色后在光学显微镜下观察肺组织结构,免疫组化法检测肺组织MMP-9和TIMP-1的表达水平。结果:HE染色结果显示,相对正常、药物和电针组大鼠,模型组大鼠肺组织中呈弥漫性水肿和炎性细胞浸润,其中杯状细胞明显增多,纤维细胞增生。与正常组比较,模型组大鼠肺组织MMP-9及TIMP-1的表达水平升高(P0.05);与模型组比较,电针、药物可降低肺组织中MMP-9及TIMP-1的表达(P0.05);模型组与正常、药物、电针组相比,MMP-9/TIMP-1下降(P0.05);电针组和药物组比较,两者各指标的差异无统计学意义(P0.05)。结论:电针有保护COPD大鼠肺功能的作用,其机制可能与降低肺组织MMP-9和TIMP-1的表达有关。     

基质金属蛋白酶与慢性阻塞性肺疾病关系的研究进展

目的：探讨基质金属蛋白酶与慢性阻塞性肺疾病的研究进展。方法：收集近年来国内外关于基质金属蛋白酶与慢性阻塞性肺疾病的相关研究进行归纳和分析。结果：基质金属蛋白酶参与慢性阻塞性肺疾病的发病,其特异性抑制剂将来可能在慢性阻塞性肺疾病的干预治疗中发挥重要作用。结论：基质金属蛋白酶与慢性阻塞性肺疾病的研究有待进一步深入。     

贞清方对2型糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶组织抑制物-1表达的调节作用

目的探讨中药贞清方(含女贞子、地龙等中药)对2型糖尿病大鼠肾脏结构及肾组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)表达的影响。方法采用高糖高脂饲料喂养加小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)注射的方法建立2型糖尿病模型。将成模大鼠随机分成模型组,贞清方高、低剂量组,依那普利组,并设立正常对照组,治疗8周。用免疫组化法检测MMP-9、TIMP-1以及纤维连结蛋白(FN)在肾脏的表达,光镜观察肾小球和肾小管形态。结果糖尿病模型组较对照组TIMP-1、FN表达增强,MMP-9表达减弱；治疗组TIMP-1、FN表达较模型组减弱,MMP-9表达增强。其中贞清方高剂量组作用最明显。形态学观察显示治疗组肾小球和肾小管病变比模型组减轻。结论贞清方可能通过影响糖尿病大鼠肾脏MMP-9、TIMP-1的表达而发挥其对糖尿病大鼠肾脏结构的保护作用。     

银杏叶提取物对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织MMP-1及MMP-9表达的影响

目的:研究银杏叶提取物(GBE)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法:将清洁级同龄雄性Wistar大鼠36只称重后,随机分为正常对照组(A组)、COPD对照组(B组)、GBE早期干预组(C组)、GBE后期干预组(D组)、红霉素早期干预组(E组)、红霉素后期干预组(F),每组6只。B、C、D、E和F五组采用烟雾吸入、脂多糖气管内注入等因素对大鼠进行COPD造模,C和D组分别在1~14 d和29~42 d腹腔内注射GBE[0.40 m L/(kg·d)],E和F组分别在1~14 d和29~42 d腹腔内注射红霉素(10 mg/kg2),43 d后采集各组大鼠肺组织,采用免疫组织化学分析法检测各组大鼠肺组织MMP-1和MMP-9的表达及含量。结果:B、C、D、E和F组大鼠肺组织MMP-1及MMP-9阳性细胞表达率均高于A组,B组的MMP-9阳性细胞表达率高于其他组。结论:GBE可通过降低大鼠肺组织中MMP-9的表达,从而预防和减少COPD大鼠肺组织重塑及纤维化。在通过MMPs在COPD大鼠肺组织中的表达来判断肺组织重塑及肺纤维化上,MMP-9与MMP-1相比较具有更高的敏感性。红霉素在降低MMP-1及MMP-9在COPD大鼠肺组织中的表达作用不明显,因此红霉素抗肺组织纤维化的作用机制还有待进一步研究。     

益肾通肺汤对实验性慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1表达的影响

目的观察益肾通肺汤对实验性慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响,以探讨其防治COPD的机理。方法雄性Wistar大鼠36只,随机分为3组:空白组、模型组和治疗组。模型组大鼠两次气管内滴入脂多糖加被动吸烟复制COPD模型。治疗组给予益肾通肺汤。30d后行支气管肺泡灌洗,计数灌洗液中细胞计数及分类,免疫组化方法观察肺组织MMP-9和TIMP-1的表达情况。肺组织切片行苏木素-伊红(HE)染色,观察形态学改变。结果模型组MMP-9和TIMP-1的表达与空白组相比明显增强(P<0.01)。治疗组与模型组相比,MMP-9和TIMP-1的表达相对减弱(P<0.01)。结论益肾通肺汤能降低COPD大鼠肺组织中MMP-9和TIMP-1的表达,起到防治COPD的作用。     

脉络宁注射液对缺血性中风患者血清基质金属蛋白酶-9水平的影响

目的观察缺血性中风急性期血清基质金属蛋白酶(MMP-9)水平在不同中医证型中的变化及脉络宁注射液对其的影响。方法将70例符合西医及中医诊断标准的缺血性中风患者随机分为常规治疗组34例与脉络宁治疗组36例,每组按中医辨证分为三个证型组:风痰瘀阻型、痰热腑实型、风痰火亢型;另设一健康人对照组(19例)。采用酶联免疫吸附双抗夹心法ELISA原理测定MMP-9R表达水平。结果患者入院时三证型组患者血清MMP-9的阳性表达水平均显著高于健康对照组;三组间比较无明显差异;治疗第14日脉络宁治疗组血清MMP-9水平下降更为显著。结论血清MMP-9水平的增高与缺血性中风的发生、发展密切相关,可作为炎症标志物为临床诊治提供客观依据;脉络宁注射液可抑制炎症反应,治疗缺血性中风可取得较好疗效。     

莪棱胶囊防治卵巢子宫内膜异位囊肿术后复发及对在位、异位内膜组织MMP-9 mRNA和TIMP-1 mRNA作用的研究

目的 探讨术前应用中药莪棱胶囊防治卵巢子宫内膜异位囊肿（ovarian endometriosis, EMA）术后复发的作用和机制。     

毒热平注射液对流感病毒性肺炎小鼠肺组织MMP-9及TIMP-1含量的影响

目的 观察毒热平注射液对流感病毒性肺炎小鼠肺组织中基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制物1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1,TIMP-1)的影响.方法 66只ICR小鼠随机分为正常组、模型组、毒热平低剂量组(0.435 mg/d)、中剂量组(0.870 mg/d)、高剂量组(1.740 mg/d)和利巴韦林对照组(对照组,2.500 mg/d),每组11只.以经鼻吸入流感病毒亚洲甲型鼠肺适应株(FM1)复制小鼠流感病毒性肺炎模型.感染后当日开始腹腔注射给药,0.3 mL/次,1次/天.5天后处死小鼠,计算肺指数;制作切片,光镜观察肺组织病理形态变化;采用ELISA双抗体夹心法测定肺组织匀浆液中MMP-9及TIMP-1含量.结果 与正常组比较,模型组小鼠肺组织出现明显炎性病变,其肺指数、肺组织MMP-9及MMP-9/TIMP-1显著升高(P＜0.01),而TIMP-1含量变化不明显(P＞0.05);与模型组比较,毒热平低、中剂量组和对照组MMP-9降低(P＜0.01),各剂量组和对照组TIMP-1升高(P＜0.01),MMP-9/TIMP-1降低(P＜0.01).结论 毒热平注射液可通过降低流感病毒性肺炎小鼠肺组织中MMP-9含量,提高TIMP-1含量,调节两者比值,从而减轻肺组织炎性损伤.     

急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9变化及醒脑静注射液的干预作用

目的探讨血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）与急性脑梗死的关系,观察醒脑静注射液对MMP-9的干预作用。方法选择急性脑梗死患者46例,随机分为常规组与治疗组。常规组单纯采用西药常规治疗,治疗组在常规组基础上加用醒脑静注射液静滴,并在第1天、第3天、第8天、第14天时清晨空腹抽取肘静脉血,对比MMP-9变化。结果治疗组治疗后第14天MMP-9浓度降至正常,MMP-9浓度下降程度明显高于常规组,特别在大面积梗死亚组。结论MMP-9血清浓度与急性脑梗死面积大小成正比。经药物治疗后,MMP-9血清浓度无高峰出现,呈缓慢下降曲线,醒脑静注射液干预治疗组下降更明显。     

痰热清注射液治疗加重期慢性阻塞性肺疾病临床研究

目的：探讨痰热清注射液治疗加重期慢性阻塞性肺疾病（AECOPD）的临床疗效。方法：100例AECOPD随机平均分为对照组与观察组,各为50例。对照组给予盐酸氨溴索雾化吸入治疗,观察组在此基础上给予中药痰热清注射液治疗。比较两组临床疗效、治疗前后血气指标、肺功能、6分钟步行距离（6MWT）及不良反应发生情况等。结果：①对照组临床有效率为68．00％,显著低于观察组（96．00％）（P〈0．01）;②两组治疗前后血气指标（PaO2与PaCO2）及肺功能（FEVl与FEV1／FVC）差异,均具有统计学意义（P〈0．05）,且两组治疗后血气指标及肺功能差异也均具有统计学意（P〈0．05）;③对照组治疗前后6MWT分别为（301．25±54．32）m与（334．72±65．79）m,差异无统计学意义（p〉0．05）;观察组治疗前后6MWT分别为（302．66±59．71）m与（411．39±82．37）m,差异具有统计学意义（P〈0．05）,且两组治疗后6MWT差异也具有统计学意义（P〈0．05）;④两组治疗过程中未见任何不良反应发生。结论：痰热清治疗AECOPD效果显著,安全性高。     

血必净注射液治疗老年慢性阻塞性肺病急性期

目的:观察血必净注射液治疗老年慢性阻塞性肺病(COPD)患者急性期疗效的临床观察。方法:选取COPD急性加重患者82例,随机分为两组。在对症支持治疗基础上,对照组予头孢哌酮钠舒巴坦钠1.5 g,5%葡萄糖注射液100 mL稀释后静脉滴注,bid;观察组在对照组治疗的基础上加用血必净注射液50 mL加生理盐水100 mL,静脉滴注,bid。疗程14 d,比较两组治疗前后患者病情积分、肺功能及炎性因子水平改善情况及临床疗效。结果:治疗后,观察组病情积分,第一秒用力呼气量(FEV₁),FEV₁/用力肺活量(FVC),C-反应蛋白(CRP)及降钙素原(PCT)水平均较对照组明显改善(P<0.05);治疗组有效率为90.24%,高于对照组的80.49%(P<0.05)。结论:老年COPD患者急性加重期联合使用血必净注射液治疗能够显著改善临床症状及体征,提高肺功能水平,降低体内炎性反应,提高临床疗效。     

益气通络消癥法对COPD患者肺功能及血清CRP、PCT水平的影响

目的 观察益气通络消癥法对慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期患者肺功能的影响.方法 选取2018年2月-2020年2月在江西省婺源县中医院诊治的COPD急性加重期患者70例,随机分为对照组(35例,给予硫酸特布他林雾化液雾化吸入治疗)和观察组(35例,硫酸特布他林雾化液雾化吸入+益气通络消癥汤治疗),比较2组临床疗...     

苦瓜提纯液对糖尿病肾病大鼠肾脏MMP-9、TIMP-1 mRNA表达的影响

目的探讨苦瓜对糖尿病肾病大鼠细胞外基质及基质金属蛋白酶9（MMP-9）、组织抑制剂1（TIMP-1）基因表达的影响。方法将60例Wistar雄性大鼠随机分为对照组、模型组、苦瓜组及洛汀新组，采用链脲佐菌素一次性腹腔内注射法诱导糖尿病模型，造模1、5周测定各组24h尿蛋白、肾功能及血糖，5周后取各组肾组织用RT—PCR技术检测MMP-9、TIMP-1的基因表达。结果模型组较对照组肾小球MMP-9、TIMP-1 mRNA表达增加，反映肾功能的各项生化指标水平升高。苦瓜组、洛汀新组较模型组MMP-9、TIMP-1 mRNA表达减少，肾功能有所改善。结论苦瓜对糖尿病大鼠肾结构功能具有保护作用，除降低血糖外，调节肾小球MMP-9、TIMP-1表达从而减轻肾小球细胞外基质沉积也可能是其作用途径之一。     

川芎嗪对慢性阻塞性肺疾病急性加重期肺动脉高压的影响

目的:观察川芎嗪对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)急性加重期肺动脉高压的影响.方法:选取COPD并肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)急性加重期患者76例,随机分为川芎嗪组和对照组各38例.两组均给予基础治疗+前列地尔,川芎嗪组在此基础上加用盐酸川芎嗪注射液120 mg+ 5％葡萄糖液250 mL,静脉滴注,1次/d.两组均治疗14 d.同时选择门诊体检正常者40例为健康组.检测两组患者治疗前后和健康组的血气分析指标[动脉血氧分压(PaO2)、动脉血氧饱和度(SaO2)]、血流动力学指标[左心室射血分数(LVEF)、肺动脉收缩压(PASP)、肺动脉舒张压(PADP)、平均肺动脉压(MPAP)]、血管活性因子指标[内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)].结果:治疗前,两组患者的8项指标(PaO2,SaO2,LVEF,PASP,PADP,MPAP,ET-1,NO)与健康组比较差异有统计学意义(P＜0.01),两组患者无统计学差异;治疗14 d后,两组患者的8项指标均较治疗前显著改善(P＜0.05或P＜0.01),但川芎嗪组患者的改善更显著(P ＜0.05或P ＜0.01);川芎嗪组患者未发生与川芎嗪相关的不良反应.结论:川芎嗪治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期并肺动脉高压安全有效,其机制可能是通过选择性作用于肺血管,抑制ET-1而增加NO的合成和释放,从而降低肺动脉高压,改善心肺功能.