骨质疏松症大鼠白细胞介素6、骨钙素和骨碱性磷酸酶的表达特征

背景：白细胞介素6、骨钙素和骨碱性磷酸酶均参与骨代谢过程，其与骨质疏松的发生有相关性。 目的：观察白细胞介素6、骨钙素和骨碱性磷酸酶在骨质疏松大鼠中的表达特征。 设计：随机分组观察对比实验。 单位：深圳市人民医院（暨南大学医学院第二附属医院）骨科。 材料：实验于2002—01／2003-01在深圳市人民医院动物实验室及中心实验室完成。6月龄雌性SD大鼠60只，平均体质量250g，随机分为3组：去势组，对照组，空白组，每组20只。方法：去势组手术切除大鼠双侧卵巢建立骨质疏松动物模型；对照组开腹后将卵巢提出腹腔后还纳关腹；空白组不行任何处理。分别于术后2，3，4，5，6个月后每组随机抽出大鼠4只，进行骨密度、骨钙素、白细胞介素6及碱性磷酸酶检测。 主要观察指标：大鼠全身骨密度、血清骨钙素、血清白细胞介素6及血清骨碱性磷酸酶变化。 结果：60只大鼠均进入结果分析。①大鼠骨密度测量结果：4，5，6个月去势组骨密度较对照组和空白组明显下降[4个月：（0．1395&;#177;0．0078），（0．147&;#177;0．0008），（0．1459&;#177;0．0029）g／cm^2．5个月：（0．1379&;#177;0．0009）．（0．1456&;#177;0．0008），（0．1447&;#177;0．0005）g／cm^2，6个月：（0．1226&;#177;0．0004）．（0．1450&;#177;0．0021），（0．1440&;#177;0．0009）g／cm^2，P〈0．05或〈0．011。②大鼠血清骨钙素测量结果：4个月后去势组骨钙素显著高于对照组与空白组（P〉0．05）。③大鼠白细胞介素6检测结果：各时间点去势组白细胞介素6均显著高对照组与空白组（P〉0．05）④大鼠血清骨碱性磷酸酶：4，5，6个月去势组骨碱性磷酸酶显著高于对照组与空白组[（2026&;#177;4）比（1247&;#177;12），（1291&;#177;7）nkat／L，（2342&;#177;9）比（1273&;#177;18），（1342&;#177;12）nkat／L．（2633&;#177;15）比（1340&;#177;9），（1357&;#177;8）nkat／L，P〈0．05] 结论：在骨质疏松症大鼠中骨密度显著降低，白细胞介素6、骨钙素和骨碱性磷酸酶在骨质疏松症大鼠中有显著表达，可作为骨质疏松症的诊断及筛查指标。     

大鼠去卵巢后血清酶和骨元素镁的变化

目的观察大鼠去卵巢后血中3种磷酸酶和骨元素的变化,探讨雌激素水平下降引起骨质疏松的原理。方法60周龄雌性SD大鼠30只,随机分为实验组和对照组各15只,平均体质量(385±13)g,手术前取血,测定血清碱性磷酸酶,酸性磷酸酶和骨特异性碱性磷酸酶。实验组切除双侧卵巢,对照组假性切除卵巢,继续饲养6个月后,取血清测定上述3种磷酸酶活性,30只大鼠全部处死,取髂骨,测定骨的元素含量。用中子活化方法测定骨的钙、镁、钠、锰、锶和钾元素的含量。结果术前血清碱性磷酸酶、酸性磷酸酶和骨特异性碱性磷酸酶的活性分别为(21.2±7.1),(19.3±4.8)和(15.1±3.5)U/L,术后血清碱性磷酸酶、酸性磷酸酶和骨特异性碱性磷酸酶的活性分别为(15.4±5.8),(12.9±2.4)和(5.6±1.1)U/L,摘除卵巢后上述各项生化指标均显著降低(P<0.001)。大鼠切除卵巢后实验组髂骨镁元素含量为(4.32±0.2O)mg/g,对照组为(5.12±0.15)mg/g。实验组含量显著低于对照组(t=12.40,P<0.001)。钙、钠、锰、锶和钾元素含量两组比较差异无显著性意义。结论大鼠去卵巢6个月后血清碱性磷酸酶、酸性磷酸酶、骨特异性碱性磷酸酶和髂骨的镁元素均显著降低。     

甲状腺功能亢进症患者骨代谢特征与结局

目的:分析甲状腺功能亢进症患者骨密度及骨代谢指标的改变,并与健康对照组比较。方法:采用双能X射线吸收法对2003-01/11青岛市海慈医院内分泌门诊及住院的73例甲状腺功能亢进患者和与患者年龄、性别及月经状况相匹配的73名健康对照者进行L2～4椎体和股骨近端骨密度测量,同时测定血清钙、碱性磷酸酶、甲状旁腺素、降钙素、计算甲状旁腺素/降钙素比值及24h尿钙值,比较其差异.结果:按意向处理分析,73例甲状腺功能亢进患者和73名健康对照者均完成检测,全部进入结果分析。①甲状腺功能亢进组24h尿钙、血清碱清性磷酸酶高于正常对照组[(6.56±2.48)mmol,(3296.20±664.47)nkat/L;(3.14±1.42)mmol,(1938.05±335.08)nkat/L,P<0.05]。②甲状腺功能亢进症组降钙素明显低于正常对照组[(10.47±4.67),(31.26±10.57)μg/L,P<0.05];甲状旁腺素/降钙素比值甲状腺功能亢进组明显高于正常对照组[(3.55±0.79),(1.05±0.52),P<0.05]。③甲状腺功能亢进症组患者L2～4骨密度测量值明显低于正常对照组[(0.80±0.07),(0.81±0.11),(0.82±0.09)g/cm2;(0.91±0.1),(0.90±0.09),(0.90±0.08)g/cm2;P<0.05]。④股骨近端的骨密度测量值明显低于正常对照组[(0.71±0.08),(0.62±0.12),(0.61±0.11)g/cm2;(0.82±0.08),(0.68±0.10),(0.71±0.13)g/cm2,P<0.05]。结论:甲状腺功能亢进症患者骨吸收和骨形成在高位运行,呈现高转换型骨代谢紊乱;且骨吸收作用大于骨形成,导致骨质疏松。     

强骨抗萎方对模拟失重条件下体外培养成骨细胞的影响

背景航天环境中,失重对骨质代谢的影响被认为是对人体最严重的危害之一.目的探讨复方强骨抗萎方对模拟失重条件下体外培养的成骨细胞的影响,拟揭示该方对抗骨丢失的分子生物学作用.设计随机对照观察.单位航天医学工程研究所.材料实验于1997-04/12在北京航天医学工程研究所完成.选择SD乳鼠.药物强骨抗萎方(熟地、骨碎补、龟板、怀牛膝等).方法乳鼠15只,随机分为5组,每组3只.分离乳鼠颅骨成骨细胞,体外培养后,分为正常对照、失重模型、强骨抗萎方大(2.0%)、中(1.0%)、小(0.5%)剂量5组.置回旋器,30 r/min,连续回旋60 h模拟失重,观察该方对回旋12,30,60 h时大鼠成骨细胞碱性磷酸酶和骨钙素生成及碱性磷酸酶基因转录水平(mRNA)的影响.主要观察指标强骨抗萎方对体外模拟失重条件下成骨细胞培养液中碱性磷酸酶活性、骨钙素含量及碱性磷酸酶mRNA表达的影响.结果纳入的15只乳鼠均进入结果分析,实验中无脱失.①与正常对照组比较,模型组成骨细胞在回旋12,36,60 h不同时间点的细胞培养液中的碱性磷酸酶活性均明显降低,其中12,60 h时差异显著[(45.01±12.50),(96.18±12.34);(13.17±5.33),(137.36±137.86)nkat/L,P＜0.05],碱性磷酸酶mRNA表达低微;骨钙素活性均减低,60h时差异显著[(30.3±2.75),(42.0±10.0)μg/L,＜0.05].②与模型组比较,中药复方不同剂量组于回旋不同时间点细胞培养液中的碱性磷酸酶活性均有不同程度升高[其中60 h的小、中、大剂量组分别为(143.70±123.86),(54.51±13.17);(156.53±133.69)nkat/L,P＜0.05];碱性磷酸酶mRNA表达活性也较高;但骨钙素活性无明显变化.结论该方能改善模拟失重条件下成骨细胞的功能,缓解其分化抑制状态,促进骨基质的形成和成熟.     

去势与非去势不同月龄雌性大鼠成骨细胞内雌激素受体β的表达特点

目的:观察去势与非去势雌性大鼠成骨细胞内雌激素受体β的表达水平,并比较其变化特点。方法:实验于2003-02/06在哈尔滨医科大学第二临床医学院科研中心完成。分别取新生,2,4,6,8,10,12个月龄的雌性Wistar大鼠各14只,按月龄分为6组,2,4,6,8,10,12个月龄组,各月龄组再随机分对照组,正常饲养不造模;去势组行卵巢切除造模,每组各7只。两个月后处死。①成骨细胞的生物学特征检测:取新生雌性Wistar大鼠14只用于大鼠成骨细胞体外培养。采用二次酶消化法、反复贴壁法分离纯化培养大鼠成骨细胞。采用倒置显微镜观察成骨细胞形态及超微结构。大鼠成骨细胞检验学特征碱性磷酸酶检测采用改良钙钴法,阳性反应为胞质中出现灰黑至深黑颗粒状或片状沉淀。成骨细胞培养上清液碱性磷酸酶及骨钙素检测,采用磷酸对硝基苯酯二钠盐比色法进行碱性磷酸酶检测,测得A值,换算成国际单位。采用放射免疫试剂盒进行骨钙素检测,计数器测定沉淀物cpm值,根据标准曲线得到样品中骨钙素含量。②成骨细胞内雌激素受体检测:应用半定量蛋白印迹酶促底物染色法以及发光法。测得A值,以A值越高,说明雌激素受体β表达越多。结果:纳入84只大鼠分为6组,均进入结果分析。①成骨细胞形态学观察:随着培养时间的延长,细胞伸出较多突起,细胞融合成片,培养12～18d呈多层生长。②大鼠成骨细胞碱性磷酸酶染色结果:镜下见90%的细胞呈碱性磷酸酶染色阳性。③成骨细胞培养上清液碱性磷酸酶及骨钙素含量:成骨细胞碱性磷酸酶和骨钙素明显高于成纤维细胞(P<0.01)。④去势与非去势大鼠成骨细胞内雌激素受体β的表达结果:应用酶促低物染色法测定,非去势组雌激素受体β表达在2个月龄组呈低度表达(90.81±2.20),4,6个月组雌激素受体β开始呈现上升趋势(121.10±5.78,143.20±4.41)至8,10个月组雌激素受体β达到高峰(186.10±6.60,190.90±6.10),10月组以后表达呈现下降趋势;去势组2,4,6,8,10,12个月组雌激素受体β都呈低度表达(87.80±2.51,89.50±2.72,89.81±2.43,90.59±2.34,92.52±2.62,90.39±2.53),除2个月龄组以外,其他各月龄组非去势组均显著高于去势组(P<0.05,0.01)。结论:①本实验采用酶消化法培养的细胞符合成骨细胞的生物学特征,具备成骨细胞功能。②去势大鼠在观察的不同时限点均出现成骨细胞雌激素受体β表达较同月龄非去势大鼠显著减少,说明去势影响成骨细胞内雌激素受体β的表达。     

反映骨质疏松大鼠骨代谢变化生化指标的应用

目的:探讨新一代骨代谢生化指标在骨质疏松症诊断和监测中的应用。方法:实验于2003-05/2005-03在郑州大学第一附属医院骨科实验室完成。选择4个月龄雌性SD大鼠30只,将骨质疏松症模型造模成功大鼠20只,随机分为骨质疏松组和雌激素替代治疗组,每组各10只。余10只为假手术组。雌激素替代治疗组给予尼尔雌醇悬浊液灌胃6mL/kg(相当于1.5mg/kg),1次/周,假手术组和骨质疏松组给予同体积生理盐水1次/周,连续12周。全部大鼠于灌胃给药12周后测量全身骨密度,血清生化指标。结果:最终进入统计分析的大鼠保持为3组,共计30只,无缺失值。①骨密度测定:骨质疏松组大鼠在去卵巢8周后全身骨密度较假手术组显著降低犤(0.190±0.031),(0.194±0.045)g/cm2,P<0.05犦,雌激素替代治疗组大鼠在补充雌激素治疗12周后,全身骨密度显著高于骨质疏松组大鼠犤(0.193±0.027),(0.189±0.026)g/cm2,P<0.05犦。②骨代谢生化指标的测定结果:各组实验动物血清钙、碱性磷酸酶在各时间段均无明显差异。骨质疏松组大鼠摘除卵巢4周后,血清骨源性碱性磷酸酶和I型胶原羧基末端肽相比假手术组均显著升高犤(0.61±0.14),(0.36±0.12)μkat/L;(0.45±0.03),(0.28±0.05)μg/L,P<0.05,P<0.01犦,并一直维持在高水平。雌激素替代治疗组大鼠补充雌激素治疗8周后,血清骨源性碱性磷酸酶和I型胶原羧基末端肽相比骨质疏松组开始显著下降犤(0.43±0.17),(0.68±0.13)μkat/L;(0.33±0.08),(0.48±0.07)μg/L,P<0.05,P<0.01犦。结论:联合应用血清骨源性碱性磷酸酶,I型胶原羧基末端肽有助于诊断骨质疏松症,判断抗骨质疏松药物的疗效。     

糖尿病患者的骨钙素与骨密度变化及临床意义——附46例报告

目的探讨糖尿病患者骨质疏松的发生率及敏感检测指标.方法对46例糖尿病患者和对照组46名正常人,用放射免疫法测定血清骨钙素,用单光子吸收法测定骨密度,并对骨钙素与骨密度进行相关分析.同时检测血钙、磷、碱性磷酸酶等.结果糖尿病患者的骨钙素[(3.3±1.4)μg/]与骨密度[0.67±0.11)g/cm2]均明显低于对照组[分别为(4.6±1.2)μg/L、(0.78±0.12)g/cm2],(P＜0.001).骨钙素水平与骨密度呈正相关(γ=0.5902,P＜0.001),与病程及血糖呈负相关(γ=-0.6760,-0.4512,P＜0.01～0.001).血钙、磷、碱性磷酸酶属正常范围.糖尿病患者骨量减少14例(30%),骨质疏松11例(24%),而对照组骨量减少4例(9%),未发现骨质疏松者.结论糖尿病患者骨质疏松发生率较高.骨钙素可以作为检测糖尿病性骨质疏松的敏感指标.     

昼夜节律对脉冲电磁场预防卵巢切除大鼠骨质疏松症的影响

目的:用雌性大鼠去势建立绝经后骨质疏松症动物模型,去势后分别在白天和晚上进行脉冲电磁场(pulsingelectromagneticfields,PEMF)治疗,观察昼夜节律对PEMF对去势后大鼠骨质疏松症的预防作用的影响。方法:32只雌性SD大鼠随机分为4组,去势组、对照组、去势+PEMF白天预防组和去势+PEMF夜间预防组。各组大鼠分别于术后12周处死,处死前,测量全身骨密度。处死后测定血清骨钙素、行右股骨远端骨形态计量法检查。结果:PEMF白天预防组与PEMF夜间预防组相比BGP降低(1.54±0.11),(1.71±0.15)μg/L,t=2.559,P<0.05、骨小梁间隙减少(127.5±13.3),(143.4±13.9)μm,t=2.337,P<0.05,而全身骨密度增加(0.298±0.010),(0.289±0.008)g/cm2,t=2.283,P<0.05、骨小梁面积百分比增加(35.2±3.0)%vs(32.0±2.4)%,t=2.308,P<0.05、骨小梁宽度增加(65.9±5.2),(59.8±4.9)μm,t=2.435,P<0.05、骨小梁数目增加(5.5±0.4),(5.1±0.3)/mm,t=2.813,P<0.05。结论:PEMF对大鼠卵巢切除引起的骨质疏松症有预防作用,而昼夜节律对PEMF的治疗作用有影响,用PEMF预防大鼠骨质疏松症时白天治疗的效果优于夜间治疗。     

雌激素与辛伐他汀序贯法干预对去势大鼠骨质疏松的治疗作用

背景:Frost根据骨重建的概念创建了骨重建干预理论--序贯疗法,即在骨吸收抑制剂之后可给予刺激骨形成的药物.目的:基于骨重建干预理论,序贯应用雌激素与辛伐他汀干预骨重建吸收期和形成期,观察其对去势大鼠骨质疏松的治疗作用.方法:3月龄雄性SD大鼠40只,以随机数字表法分为去势组与正常对照组.去势组切除双侧卵巢,正常对照组只进行下腹部皮肤单纯切开术.大鼠去势后1个月,将去势组随机分为3组:序贯组、雌激素组、去势对照组,并开始药物干预:序贯组,皮下注射苯甲酸雌二醇0.1 mg/kg,3 d给药1次,2周后,灌胃给予辛伐他汀5 mg/(kg·d)2周,停药5周,再应用辛伐他汀5 mg/(kg·d)灌胃2周;雌激素组,皮下注射苯甲酸雌二醇0.1 mg/kg,每3 d给药1次,连续用药11周;去势对照组,单纯的饲料喂养,无药物干预.11周后,双能X射线骨密度仪测定股骨骨密度,放射免疫法检测血清白细胞介素6、骨钙素水平.结果与结论:各治疗组大鼠股骨骨密度、骨钙素水平高于去势对照组(P<0.05),并且序贯组明显高于雌激素组(P<0.05).各治疗组白细胞介素6水平低于去势对照组(P<0.05),并且序贯组低于雌激素组(P<0.05).说明雌激素和辛伐他汀序贯疗法可以通过抑制骨吸收,促进骨形成有效地治疗骨质疏松.     

十一酸睾酮对雄性骨质疏松大鼠骨代谢的影响

目的:研究十一酸睾酮替代治疗对雄性去势骨质疏松大鼠骨代谢的影响,以期为男性骨质疏松症的预防提供思路。方法:实验选用15周龄雄性SD大鼠32只去睾后作为动物模型,随机分为对照组11只、模型组11只、治疗组10只,28周后行血尿生化、骨密度检查。结果:模型组大鼠全身骨密度、股骨中点骨密度、睾酮水平犤(0.351±0.012),(0.357±0.007)g/cm2,(0.01±0.02)nmol/L犦明显低于对照组犤(0.366±0.021),(0.366±0.012)g/cm2,(1.82±0.02)nmol/L犦(P<0.05～0.01)。治疗组大鼠全身骨密度、股骨中点骨密度、睾酮水平、雌二醇水平明显高于模型组(P<0.05～0.01)。模型组大鼠尿钙/肌酐、尿磷/肌酐、尿羟脯氨酸/肌酐水平明显高于对照组(P<0.05～0.01)。治疗组大鼠血碱性磷酸酶水平明显高于模型组(P<0.05)。结论:早期应用十一酸睾酮替代治疗可逆转雄性大鼠去睾28周后骨质疏松的发生。     

血清白细胞介素6及骨代谢生化指标变化与骨质疏松症发生发展的关系

背景绝经期妇女雌激素水平下降后出现骨吸收增强,同时伴有细胞因子增多,骨代谢紊乱.进一步观察骨质疏松患者血清中白细胞介素6(IL-6)、骨钙素、尿胶原吡啶酚(pyridinoline,PYD)、雌二醇的水平,有利于判定上述因子是否与骨质疏松发生发展有关.目的探讨女性骨质疏松患者的血清中IL-6,骨钙素与雌二醇,尿液中PYD的水平与骨代谢的关系,寻找骨质疏松症发生发展的可能有关因素.设计以患者和健康体检者为研究对象,病例-对照,观察对比研究.单位深圳市南山人民医院骨科中心实验室.对象选择1999-01/2001-12深圳市南山人民医院骨科收治的25例绝经期女性骨质疏松患者为实验组,年龄42～69岁.选择同期本院健康体检女性10例为对照组.方法空腹抽取实验组和对照组研究对象静脉血2 mL,分离血清,同时收集晨尿2 mL,分别测IL-6,骨钙素,PYD和雌二醇的含量.主要观察指标两组血清IL-6,骨钙素,雌二醇水平及尿液中PYD比较.结果实验组的25例患者IL-6[(201.0±79.9)ng/L],骨钙素[(25.5±16.2)μg/L],PYD[(41.3±9.7)nmol/mmol肌酐]均明显高于对照组(t=2.159～2.953,P<0.05～0.01);实验组血清雌二醇水平[(79.8±73.2)ng/L]明显低于对照组(t=2.071,P<0.05).结论IL-6,骨钙素,PYD,雌二醇在骨质疏松的发生、发展的过程中起着很重要的作用.在骨质疏松患者治疗和康复过程中调节IL-6,骨钙素,PYD,雌二醇的水平是非常必要的.     

神经肌肉促进技术与脑梗死大鼠偏瘫侧肢体骨密度和血瘦素水平

摘要 目的：探讨神经肌肉促进技术对脑梗死大鼠偏瘫侧肢体骨密度和血瘦素水平的影响。 方法：40只老年雌性Wistar大鼠随机分为假手术组10只和脑梗死模型组30只,用线栓法致大脑中动脉闭塞制备偏瘫大鼠模型,随机分为对照组、常规治疗组、常规治疗加神经肌肉促进技术治疗组（综合组）。在治疗半个月、1个月、2个月、3个月4个时间点,通过测定偏瘫肢体近端骨密度(BMD)、血清总碱性磷酸酶（ALP）、骨碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(BGP)、白介素-6（IL-6）观察骨质疏松情况,同时也观察了血瘦素((LP)水平的变化。 结果：①治疗第1个月起,常规治疗加神经肌肉促进技术组血清BGP、BALP和ALP水平较对照组明显增高;治疗第2月起,常规治疗组和常规治疗加神经肌肉促进技术组骨密度、BALP和ALP水平明显高于对照组;治疗第3月时,常规治疗加神经肌肉促进技术组骨密度、血清BALP和ALP水平明显高于常规治疗组。治疗第1个月起,常规治疗加神经肌肉促进技术组血清IL-6水平较对照组下降;治疗2月起,常规治疗组血清IL-6水平较对照组下降,常规治疗加神经肌肉促进技术组与假手术组差异无显著性意义（P>0.05）;治疗第3个月时,两治疗组血清IL-6水平与假手术差异无显著性意义（P>0.05）。②治疗第1个月起,常规治疗组和常规治疗加神经肌肉促进技术组血清LP水平明显高于对照组;治疗第2个月起, 常规治疗加神经肌肉促进技术组血清LP水平明显高于常规治疗组;治疗第3个月时,常规治疗加神经肌肉促进技术组与假手术组血清LP水平差异无显著性意义（P>0.05）。 结论：神经肌肉促进技术升高血清BGP、BALP、ALP水平,降低血清IL-6水平,改善了偏瘫侧肢体骨密度水平,从而预防骨质疏松症的发生、发展,其机制可能与上调血瘦素水平改善骨形成、抑制骨吸收有关。     

Activity or mass concentration of bone-specific alkaline phosphatase as a marker of bone formation.

BACKGROUND: Recently published data identified bone-specific alkaline phosphatase (BALP) as a good marker of bone formation in different bone diseases and osteoporosis. Two methods are available for BALP determination: one measures enzyme activity, the other its mass concentration. We compared results for BALP activity and its mass concentration in a group of 88 healthy pre- and postmenopausal women to identify which is a more useful marker for detecting early menopausal bone remodelling changes. METHODS: We measured BALP activity and BALP mass concentration in relation to femoral neck (FN) and lumbar spine (LS) bone mineral density (BMD) and some other widely used bone markers: osteocalcin (OC), procollagen type I N-terminal propeptide (PINP) and serum C-terminal telopeptide cross-links of type I collagen (CTx) in serum samples from 50 premenopausal (age 45.9+/-4.6 years) and 38 postmenopausal (age 54.4+/-4.5 years) women. RESULTS: Healthy postmenopausal women exhibited 34.2% (p<0.01) and 27.3% (p=0.000) higher levels of BALP activity and mass concentration than premenopausal women, respectively. At the same time, FN and LS BMD were not significantly different between the groups. CTx values were significantly higher in postmenopausal women (p=0.018), while OC and PINP were not. We observed significant correlation between BALP activity and mass concentration (r=0.85, p<0.01). The correlation between BALP activity and FN BMD or LS BMD was insignificant. BALP mass correlated significantly with LS BMD (r=-0.370, p=0.033) but not with FN BMD. As expected, we proved a significant positive correlation for both BALP methods with the other bone markers measured in our study. CONCLUSIONS: Postmenopausal women have slightly higher bone turnover. Since LS and FN BMD were not significantly lower in our group of healthy postmenopausal women, but BALP and CTx were markedly higher, we suggest that measurements of BALP and CTx might be useful as early markers of higher bone turnover. Finally, our results did not show any differences between the clinical utility of BALP activity and BALP mass concentration measurements.     

白细胞介素-6受体亚单位gp80和gp130在骨质疏松症中的基因表达(英文)

目的观察骨质疏松症骨髓白细胞介素-6(IL-6)受体(IL-6R)亚单位gp80和gp130基因表达的变化,探讨IL-6R复合系统在雌激素缺乏所致骨质疏松中的作用。方法12周龄雌性SD大鼠20只犤体重(200±20)g犦随机分为骨质疏松组(10只)和空白对照组(10只)。分别于造模后0、12周,测定大鼠骨髓gp80和gp130mRNA水平。结果gp130mRNA水平(pg/μgtotalRNA):术后0、12周空白对照组无明显变化犤(80±3)和(82±4),t=0.85,P>0.05犦,骨质疏松组明显增加犤(80±3)和(290±40),t=6.46,P<0.01犦。gp80mRNA水平(pg/μgtotalRNA):术后0、12周空白对照组无明显变化增加犤(85.4±2.7)和(85.6±2.8),t=0.35,P>0.05犦,骨质疏松组明显增加犤(85.2±2.7)和(210±40),t=6.32,P<0.01犦。结论卵巢切除所致骨质疏松大鼠骨髓IL-6R亚单位gp80和gp130基因表达增加。     

Usefulness of bone markers for detection of bone metastases in lung cancer patients

OBJECTIVES: Lung cancer commonly causes destructive bone metastases. The aim of this study was to compare efficiency of biochemical bone markers in the detection of bone metastases in lung cancer patients. DESIGN AND METHODS: We measured serum calcium (Ca), alkaline phosphatase (ALP), bone isoenzyme of alkaline phosphatase (BALP), osteocalcin (OC) and urine deoxypyridinoline crosslinks (DPD) levels in 52 lung cancer patients; 27 patients with the evidence of bone metastases, 25 without metastases in bone when they were first diagnosed. BALP, OC and DPD were measured by specific immunoassays. ALP, Ca and urine creatinine levels were determined by colorimetric methods. RESULTS: Ca, ALP, BALP, OC and DPD levels were significantly higher in the patients with bone metastases than those without bone metastases (p < 0.01 for BALP and OC, p < 0.001 for Ca, ALP and DPD). The sensitivity and specificities of all markers as follows: 89%-44% for BALP, 52%-88% for OC, 81%-76% for DPD, respectively. ROC curves were generated separately for BALP, OC and DPD to assess the diagnostic efficiency of markers in a different manner. DPD showed the best curve characteristics among the studied bone markers, followed by the BALP curve. OC curve showed poor characteristics. CONCLUSIONS: Our results suggest that the measurement of DPD and BALP may be useful in detecting bone metastases in lung cancer patients. Also it could help in the follow-up of bone metastases from lung cancer since they can be repeated more often than roentgenography and bone scintigraphy, at less cost and with less discomfort to the patients.     

普萘洛尔对去卵巢大鼠骨密度及血清白细胞介素6的影响

背景交感神经系统影响骨代谢的具体作用和机制不明确.目的探讨普萘洛尔对去卵巢大鼠骨密度及对血清白细胞介素6(IL-6)水平的影响,研究B受体阻滞剂对骨质疏松的防治作用及机制.设计随机对照的实验研究.地点、材料和干预本实验在中国中医研究院基础所完成.将50只健康雌性未交配6个月龄SD大鼠随机分为5组①假手术组.②去卵巢(OVX)后雌激素治疗(O+E)组.③OVX后普萘洛尔治疗(O+P)组.④OVX后雌激素+普萘洛尔治疗(O+E+P)组.⑤OVX后安慰剂(OVX)组.OVX后l周开始经灌胃给予普萘洛尔、皮下注射17β-雌二醇,共12周.动物处死时留取第3～5腰椎、血清标本,进行骨密度分析及血清IL-6水平测定.主要观察指标各组大鼠椎骨骨密度及血清瘦素水平.结果O+P,O+P+E O+E组的骨密度较OVX组明显增高(P＜0.05),血清IL-6水平OVX组[(336.6±18.1)ng/L]较假手术组[(208.8±17.2)ng/L]明显增高(t=16.982,P＜0.01),O+E组[(252.7±16.3)ng/L],O+P组[(274.4±20.0)ng/L],O+P+E组[(222.9±16.5)ng/L]均明显低于OVX组[(336.6±18.1)ng/L](t=11.160,7.783,14.971,P＜0.01).结论普萘洛尔能使卵巢切除术后骨质疏松大鼠的骨密度改善,能有效地预防OVX大鼠的骨丢失,同时降低血清IL-6水平.     

麻杏石甘汤对痰热阻肺型慢性阻塞性肺疾病大鼠细胞因子水平的干预作用

背景:慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病机制目前普遍认为是以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征。中医经典方剂麻杏石甘汤具有解热、抗炎、抗病毒、镇咳、祛痰等药理效应,适用于治疗痰热阻肺型慢性阻塞性肺疾病且疗效显著。目的:通过观察慢性阻塞性肺疾病大鼠细胞因子白细胞介素8、肿瘤坏死因子α、γ干扰素和白细胞介素4及二者比值水平的变化,探讨麻杏石甘汤治疗慢性阻塞性肺疾病的机制。设计:随机对照动物实验。单位:山东中医药大学附属医院。材料:SPF级健康雄性Wistar大鼠72只,体质量(200±20)g;麻杏石甘汤煎剂,药物组成:麻黄5g,杏仁9g,甘草6g,石膏18g,水煎浓缩为浓度475g/L的浓缩液,饮片由山东中医药大学附属医院中药房提供。方法:实验于2005-04/10在山东中医药大学附属医院中心实验室进行。①健康雄性SPF级Wistar大鼠72只,随机数字表法分为以下3组:即空白对照组24只、痰热阻肺造模组24只、痰热阻肺治疗组24只。采用改良烟熏加气管滴加脂多糖方法复制慢性阻塞性肺疾病模型,并进行二次造模复制中医痰热阻肺证。②第30天起治疗组大鼠每天给与2mL麻杏石甘汤煎剂(药物组成:麻黄5g,杏仁9g,甘草6g,石膏18g,水煎浓缩为浓度475g/L的浓缩液)灌胃治疗。造模组大鼠每天给予2mL生理盐水灌胃。空白对照组不做任何干预,相同室内环境下自由饮食饮水。③放射免疫法测肺组织匀浆白细胞介素8、白细胞介素4及肿瘤坏死因子α含量。④酶联免疫法测肺组织匀浆γ干扰素含量。⑤计算白细胞介素4和γ干扰素比值。主要观察指标:各组大鼠肺组织匀浆中白细胞介素8、肿瘤坏死因子α、γ干扰素和白细胞介素4及二者比值水平。结果:①造模组白细胞介素8水平明显高于空白对照组((581.41±74.72),(318.63±40.01)ng/L,P<0.01),治疗后有显著下降((533.95±68.67)ng/L,P<0.01),但与空白对照组相比仍有差异(P<0.05)。②造模组肿瘤坏死因子α水平明显高于空白对照组[(160.78±20.90),(100.29±24.2)ng/L,P<0.01],治疗后有显著下降[(147.08±19.43)ng/L,P<0.05,与空白对照组相比仍有差异P<0.01]。③造模组γ干扰素水平与空白对照相比明显下降[(230.32±72.33),(328.08±50.57)ng/L,P<0.01],治疗后水平明显升高[(267.24±55.14)ng/L,P<0.05],与空白对照组相比还有差异(P<0.01)。④造模组白细胞介素4水平与空白对照相比显著升高[(135.08±29.17),(82.41±14.66)ng/L,P<0.01],治疗后水平显著下降[(107.99±23.76)ng/L,P<0.01],与空白对照组相比还有差异(P<0.01)。⑤造模组γ干扰素/白细胞介素4比值与空白对照相比明显下降(1.77±0.73,4.09±0.91,P<0.01),治疗后比值显著升高(2.59±0.79,P<0.01),与空白对照组相比还有差异(P<0.01)。结论:麻杏石甘汤可以调节慢性阻塞性肺疾病大鼠多种细胞因子水平的变化,具有抗炎,提高机体免疫的作用,对于痰热阻肺型慢性阻塞性肺疾病疗效确切。     

黄芪对急性脑损伤后一氧化氮合酶活性的抑制作用

背景黄芪在机体免疫功能调节中具有重要作用,而在对急性颅脑损伤干预中是否具有神经元保护作用,且其发挥作用的途径何在?目的观察黄芪对脑损伤后脑组织一氧化氮合酶活性的影响.设计随机对照的实验.单位兰州军区神经外科研究所.对象实验于2001-09/12在兰州军区神经外科研究所实验室完成.取健康雄性SD大鼠54只,随机分为3组脑损伤组(n=24),黄芪组(n=24),对照组(n=6),损伤组与黄芪组均分为伤后0.5,2,6和24 h4个时间点,每个时间点6只动物.方法脑损伤组和黄芪组制备脑损伤模型,对照组仅开骨窗,不致伤.黄芪组致伤后立即腹腔注射黄芪200 mg/kg,用化学定量法检测大鼠脑损伤后不同时间点脑组织中一氧化氮合酶的活性.主要观察指标各组大鼠脑组织中一氧化氮合酶活性.结果54只大鼠全部进入结果分析.脑损伤组、黄芪组大鼠在伤后0.5 h一氧化氮合酶活性较对照组升高[46.44±13.45)(43.15±12.43),(40.46±12 85)nkat/L,P＜0.05],伤后2 h达高峰[(67.49±22.45),(64.26±19.78)nkat/L,P＜0.01],伤后6 h开始下降[(63.46±24.68),(52.91±21.36)nkat/L,P＜0.01],伤后24 h降至基础水平[(41.23±12.57),(40.92±12.25)nkat/L,P＞0.05].黄芪组在伤后2,6 h一氧化氮合酶活性较损伤组明显降低(P＜0.01,0.05).结论颅脑损伤后,受损脑组织中一氧化氮合酶活性呈节段性升高,黄芪可通过抑制损伤后脑组织中一氧化氮合酶活性,起到保护创伤神经元的作用.     

染料木黄酮对去势大鼠骨骼矿化及骨质疏松的影响

背景染料木黄酮是植物性雌激素大豆异黄酮的主要成分,其结构与雌激素相似,提示它可能预防或延缓骨质疏松的发生发展.有关染料木黄酮对去势大鼠骨骼矿化及骨钙、磷、锌和锰影响的研究较少.目的研究染料木黄酮对去势大鼠骨骼矿化及骨钙、磷、锌和锰的影响,为染料木黄酮用于预防骨质疏松提供理论依据.设计以实验动物为研究对象的对照性实验研究.单位解放军总医院营养科.材料实验于2003-02/06在解放军军事医学科学院卫生学环境医学研究所完成.10周龄雌性Wistar大鼠(合格证号军医动D98014号),体重(170±20)g.干预实验动物饲正常饲料6周后,改饲AIN-93合成饲料,5 d后按体质量随机分为去势组(n=40)和假手术组(n=7).去势组手术切除双侧卵巢,假手术组只做腹部切开术,恢复5 d后,将去势组按体质量随机分为5组,每组8只去势对照组、雌激素组[己烯雌酚20 μg/(kg穌)]、染料木黄酮Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组[剂量分别为25,50,100 mg/(kg·d)].饲养3个月,随机抽取各组大鼠6只测量骨密度和骨组织形态计量学相关指标.主要观察指标各组大鼠骨密度、骨矿化相关参数、骨中钙、磷、锌和镁含量.结果大鼠去势后,股骨骨密度[(0.247±0.007)g/cm2]降低,平均类骨质宽度[(7.04±0.32)μm]增大,骨矿化延迟时间[(4 96±0.99)d]和类骨质成熟时间[(26.99±7.70)d]延长,骨中钙[(251.11±5.31)mg/g]、磷[(115.08±3.78)mg/g]、锌[(299.69±37.1)μg/g]和镁[(4.32±0.12)μg/g],与假手术组比较,差异均有显著性(P＜0.05);补充染料木黄酮后,股骨骨密度[(0.250±0.007)g/cm2]有改善的趋势,平均类骨质宽度[(4.87±0.77)μm]变窄,骨矿化延迟时间[(3.18±0.69)d]和类骨质成熟时间[(14.53±3.84)d]缩短,骨中钙[(270.00±5.65)mg/g]、磷[(124.25±2.37)mg/g]、镁[(4.61±0.08)μg/g]含量升高,锌无显著变化.结论染料木黄酮促进去势大鼠类骨质矿化,减少骨中钙、磷、镁丢失,预防骨质疏松的发生.