中药胃尔康对大鼠实验性胃粘膜异型增生的防治研究

采用ＭＮＮＧ加热损伤诱发大鼠胃粘膜异型增生，并运用具有益气健脾、滋肝补肾、清热解毒作用的中药胃尔康进行预防性治疗，结果发现，胃尔康能明显降低大鼠胃粘膜异型增生的发生率（Ｐ〈０．０１，Ｐ〈０．０５），且随剂量的增加这种作用更加明显，提示胃尔康能预防大鼠胃粘膜异型增生的发生，对致癌剂ＭＮＮＧ的致变作用有明显的阻断作用。     

无水乙醇引起大鼠急性胃粘膜损伤的机理研究

观察无水乙醇引起胃粘膜损伤的病理改变，并探讨其引起胃粘膜损伤的可能机理。方法：以正常大鼠为对照，观察无水乙醇引起的大鼠急性胃粘膜损伤的病理及扫描电镜改变，并测定了胃粘膜中的前列腺素Ｅ２，生长抑素，胃粘膜表面粘液及胃粘膜血流。结果；无水乙醇可直接胃粘膜表面上皮细胞的变性，坏死及脱落；     

牛磺酸防治大鼠急性胃粘膜损伤的实验研究

目的：探讨牛磺酸抗乙醇性胃粘膜损伤的机制。方法：采用大鼠实验性乙醇急性胃粘膜损伤模型检测胃粘膜局部内皮素（ＥＴ）、胃粘膜血流量（ＧＭＢＦ）和胃粘电位差（ＰＤ）含量。结果：牛磺酸可明显减轻胃粘膜损伤,抑制内皮素释放,增加胃粘膜血流量,提高电位差。结论：牛磺酸可明显减轻胃粘膜损伤,其机制可能与调节胃粘膜局部ＥＴ,ＧＭＢＦ和ＧＭＰＤ有关。     

无水乙醇引起大鼠急性胃粘膜损伤的机理研究

目的：观察无水乙醇引起胃粘膜损伤的病理改变，并探讨其引起胃粘膜损伤的可能机理。方法：以正常大鼠为对照，观察无水乙醇引起的大鼠急性胃粘膜损伤的病理及扫描电镜改变，并测定胃粘膜中的前列腺素E2（PGE2）、生长抑素（SS）、胃粘膜表面粘液及胃粘膜血流（GMBF）。结果：无水乙醇可直接引起胃粘膜表面上皮细胞的变性、坏死及脱落；无水乙醇组与对照组比较胃粘膜中的PGE2（P<0．05）、SS（P＜0．05）、胃粘膜表面粘液（P<0．05）、GMBF（P＜0．05）均明显降低。结论：无水乙醇可直接损伤大鼠胃粘膜表面的上皮细胞。其引起大鼠急性胃粘膜损伤的机理可能与无水乙醇引起胃粘膜内PGE2、SS、胃表面粘液及GMBF降低，从而损伤胃粘膜的防御功能有关。     

大鼠肢体缺血-再灌注所致胃粘膜损伤及其机制

目的：观察肢体缺血再灌注（LIR）对胃粘膜的损伤作用。探讨其可能的作用机制。方法：按Rosenthal方法复制大鼠LIR模型。观察并测定肢体缺血4h再灌注4h后胃粘膜的损伤性变化。测定各组胃粘膜损伤指数。检测胃粘膜中髓过氧化物酶（MPO），超氧化物歧化酶（SOD），丙二醛（MDA）及黄嘌呤氧化酶（XOD）含量的变化，以及血浆中MDA，XOD，SOD含量的变化。结果：大鼠LIR后胃粘膜损伤严重。胃粘膜损伤指数增加；胃粘膜中MPO-MDA，XOD的值均较对照组增加，血浆中MDA，XOD的值亦较对照组显著增加，血浆及胃粘膜中SOD的酶活力下降。结论：肢体缺血再灌注作为应激原可引起胃粘膜损伤，导致应激性溃疡的发生；自由基在肢体缺血再灌注后继发胃粘膜损伤过程中有一定作用。     

美蓝及硝酸甘油对大鼠胃粘膜损伤的影响

利用胃内灌注盐酸酒精致大鼠胃粘膜损伤的模型,观察静脉注射美蓝及硝酸甘油对大鼠胃粘膜损伤的影响,了解内源性一氧化氮在其中的作用。结果表明：胃内灌注０．１５ｍｏｌ／Ｌ盐酸＋１５％乙醇可致大鼠胃粘膜损害,预先静脉主射美蓝可加重胃粘膜损伤：提前静脉灌注硝酸甘油对胃粘膜损伤程度无显著影响,动脉血压显著降低。以上作用与内源性一氧化氮有关。     

胃尔康防治大鼠胃粘膜异型增生的作用机制（Ⅱ）：对动物免疫功 …

采用ＭＴＴ法检测ＭＮＮＧ加热损伤诱发的胃粘膜异型增生大鼠脾脏ＮＫ细胞活性和淋巴细胞转化率，结果发现，国正常对照组大鼠明显降低，表明胃癌前病变大鼠存在着免疫功能的低下；运用中药胃尔康进行预防性治疗，则能明显提高胃粘膜异型增生大鼠的ＮＫ细胞活性，促进淋巴细胞的变化，且随剂量的增大而增强；同时，胃尔康还能减轻环磷酰胺引起的小鼠胸腺，脾脏的委缩，并可防止环磷酰胺引起的小鼠２外周血白细胞，淋巴细胞的减少。     

pHi在实验性大鼠急性胃粘膜损伤中的监测作用

目的：探讨pHi在急性胃粘膜损伤中的监测作用,方法：采用大鼠盲肠结扎加穿孔模型,在不同时相点检测胃膜内pH(pHi),胃粘膜溃疡指数（UI）及胃粘膜电位差（PD）,结果：模型制成后胃粘膜pHi呈进行性下降,PD持续降低,UI持续增高,且pHi与UI呈显著负相关,与PD呈显著正相关。结论：胃粘膜pHi能较好地反映出胃粘膜损伤的程度。     

慢性饮酒大鼠胃粘膜的适应性细胞保护作用

目的：观察胃内灌注钝酒精对慢性饮酒大鼠胃粘膜的损害，并探讨慢性酒精刺激对大鼠胃粘膜细胞更新的影响及其在适应性细胞保护作用中的意义。方法：以6％（V／V）的酒精作为大鼠饮水的惟一来源，分别在大鼠饮酒的不同时程内胃内灌注100％酒精，观察大鼠胃粘膜的损伤情况。同时用免疫组化和计算机图像处理技术观察饮酒不同时程的大鼠胃粘膜的细胞增殖和凋亡，了解其细胞更新的情况。结果：100％酒精灌胃后大鼠胃粘膜的损伤和对照组相比，饮酒后1天的大鼠胃粘膜改变差异无显著性，饮酒后3－14天大鼠的胃粘膜损伤有显著性降低，饮酒后28天的大鼠差异又无显著性。饮酒3－14天的大鼠有粘膜的细胞增殖和凋亡同步增加，提示在此时期内胃粘膜的细胞更新增强。结论：适当低浓度酒精反复刺激可以促进胃粘膜的细胞更新并引起大鼠胃粘膜的适应性细胞保护作用。     

兰索拉唑对大鼠胃粘膜保护作用的研究

目的：探讨兰索拉唑对大鼠胃粘膜保护的作用。方法：在乙醇诱导大鼠胃粘膜损伤前，预先给予兰索拉唑(20mg/kg)灌胃，L－硝基－精氨酸甲酯（L－NAME，4mg/kg)静脉注射。测定胃粘膜血流量（GMBF）、胃液pH、胃粘膜和血浆NO2^-/NO3^-含量，并观察胃粘膜损伤指数（Ulcer index,UI)、溃疡坏死组织和中性粒细胞浸润程度的变化。结果：与模型损伤组化，兰索拉唑组大鼠UI明显降低（P＜0．01），溃疡坏死组织和中性粒细胞浸润程度明显减轻（P＜0．01）。用L－NAME处理后，兰索拉唑保护胃粘膜损伤作用明显减弱。向胃内灌注兰索拉唑，可增加GMBF、胃粘膜和血浆NO2^-/NO3^-,L-NAME可逆转这种作用，但对兰索拉唑抑制酸分泌作用无明显影响。结论：兰索拉唑对大鼠胃粘膜具有重要的保护作用，一氧化氮（Nitric oxide,NO)介导了这种作用。     

一氧化氮参与针对大鼠胃粘膜损伤的保护作用

建立束缚－冷应激大鼠胃粘膜损伤实验模型，观察胃粘膜损伤指数，胃粘膜血流量（ＧＭＢＦ），胃电活动（ＧＥＡ），胃粘膜一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）和血清一氧化氮（ＮＯ）的活性和含量电针对它们的影响。结果发现，胃粘膜损伤大鼠的ＧＭＢＦ、ＧＥＡ、ＮＯＳ活性，ＮＯ含量均下降，与胃粘膜损伤程度密切相关。电针对应激引起的各项指标具有双向调节作用。电针对胃粘膜保护的作用机理，可能系电针激发肠神经系统合成和释放ＮＯ，介导     

辣椒煎液对大鼠胃粘膜的影响

25％以下本地辣椒煎液对0.6mol/L HCl溶液所致胃粘膜急性病变具有细胞保护作用,轻微减少胃壁结合粘液,如果先皮注消炎痛,这种粘膜保护作用就受到抑制。25％以上辣椒煎液能使0.6mlo/L HCl所致的胃粘膜损伤加重,当结扎胃左动脉主干时更加明显,PGE_2及胃壁结合粘液也明显减少。胃粘膜病变发生过程中,辣椒煎液的浓度高低对胃酸分泌及胃蛋白酶活性的影响不大。认为辣椒煎液主要通过增加PGE_2对胃粘膜起保护作用。PGE_2含量和胃壁结合粘液显著减少是促使胃粘膜发生病变的主要因素。实验结果提示,长期大剂量食用辣椒者,如并有胃酸分泌过多等因素,可使胃粘膜屏障低下,导致慢性胃疾病。     

硫糖铝对大鼠胃粘膜保护机制的实验研究

用硫糖铝预防和治疗无水乙醇诱发的大鼠急性胃粘膜损伤。测定胃粘膜血流等多项指标，以较全面地研究其对胃粘膜细胞保护作用的机制。乙醇致大鼠胃粘膜损伤后，用硫糖铝预防和治疗与对照组比较均显著降低损伤指数，增加ＧＭＢＦ，升高胃粘膜电位于增加胃粘膜氨基己糖，磷脂含量，本实验提示：硫糖铝能促进糖蛋白、磷脂蛋白，增加ＧＭＢＦ，增强粘膜表面疏水性，具有保护粘膜，促进上皮修复的细胞保护作用。     

和胃口服液对大鼠胃粘膜损伤的保护作用

目的 观察和胃口服液对叁鼠胃粘膜损伤的保护作用。方法 （１）大鼠禁食４８ｈ,以无水乙醇、０．６Ｎ盐酸、０．２Ｎ氢氧化钠建立胃粘膜损伤模型,在有３ｈ灌服和胃口服液或生理盐水,造模后１ｈ观察胃粘膜损伤指数。（２）无水乙醇造模前３ｈ灌服和胃口服液,其中两组分别在给药后１ｈ、２ｈ皮睛注消炎痛,造模后１ｈ观察胃粘膜损伤指数。结果 和胃口服液能有效地防止无水乙醇、强酸、强碱刀性坏死性物质引起的胃粘膜损伤,且随     

胃粘膜血流量在大鼠胃内蛋白胨引起的适应性细胞保护中的作用

目的 研究大鼠胃内灌注蛋白胨引起胃粘膜适应性细胞保护作用中胃粘膜血流量的变化。方法 胃内灌注高浓度和低浓度盐酸乙醇（ＨＣｌ＋ＥｔＯＨ）以及６％蛋白胨溶液,观察胃粘膜血流量改变在胃粘膜损伤过程中的作用。结果 胃内预先灌注低浓度ＨＣｌ＋ＥｔＯＨ或６％蛋白胨后灌注高浓度ＨＣｌ＋ＥｔＯＨ,胃粘膜血流量适应性增加,与单独灌注高浓度ＨＣｌ＋ＥｔＯＨ组相比分别增加３４．２％和２６．７％（Ｐ〈０．０５）;胃粘膜大     

美蓝及硝酸甘油对大鼠胃粘膜损伤的影响

利用胃内灌注盐酸酒精致大鼠胃粘膜损伤的模型,观察静脉注射美蓝及硝酸甘油对大鼠胃粘膜损伤的影响;了解内源性一氧化氮在其中的作用。结果表明：胃内灌注0．15mol／L盐酸＋15％乙醇可致大鼠胃粘膜损害,预先静脉注射美蓝可加重胃粘膜损伤;提前静脉灌注硝酸甘油对胃粘膜损伤程度无显著影响,动脉血压显著降低。以上作用与内源性一氧化氮有关.     

胃尔康防治大鼠胃粘膜异型增生的作用机制（Ⅲ）：对大鼠胃粘膜？…

采用免疫组化法测定胃粘膜异型增生大鼠胃粘膜组织ＰＣＮＡ、ＥＧＦＲ、ｒａｓＰ２１、Ｐ１６的表达情况，结果发现，ＰＣＮＡ、ＥＧＦＲ、ｒａｓＰ２１的过度表达以及Ｐ１６的低水平表达参与了大鼠胃粘膜异型曾生的病变过程；应用中药胃尔康进行预防性的治疗，则能抑制大鼠胃粘膜异型增生的ＰＣＮＡ、ＥＧＦＲ的过度表达，并降低ｒａｓＰ２１的表达，对Ｐ１６的表达有增加的趋势，但无显著性影响，提示胃尔康调控癌基因的过度表达可     

内源性－氧化氮对大鼠胃粘膜血流量和胃粘膜损伤的影响

采用氢气清除法测定胃粘膜血流量（ＧＭＢＦ），观察内源性一氧化氮（ＮＯ）在大鼠胃内灌注０．１５ｍｏｌ／Ｌ　ＨＣｌ＋１５％乙醇对ＧＭＢＦ和胃粘膜损伤影响中的作用。结果表明：（１）单纯胃内灌注０．１５ｍｏｌ／ＬＨＣｌ＋１５％乙醇后ＧＭＢＦ增加，胃粘膜损害程度较轻；（２）预先静脉注射ＮＯ生物合成抑制剂Ｌ－ｎｉｔｒｏ－Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅｍｅｔｈｙｌｅｓｔｅｒ（Ｌ－ＮＡＭＥ）可阻断胃内盐酸酒精引起的ＧＭＢＦ增加效应，并使胃粘膜损伤加重，动脉血压升高；（３）预先静脉注射鸟苷酸环化酶抑制剂美蓝同样可阻断胃内盐酸酒精引起的ＧＡＢＦ增加效应并使胃粘膜损伤加重。以上结果提示：胃内灌注盐酸酒精后ＧＭＢＦ增加对胃粘膜的保护作用是由内源性ＮＯ介导的。     

抗氧化剂与胃粘膜保护

氧自由基在胃粘膜损伤及溃疡病的发病机制中起着重要作用。胃粘膜本身也具有较强的抗氧化系统，包括酶类和非酶类。某些抗氧化剂通过诱导细胞保护酶活性增高，发挥对胃粘膜损伤的保护作用。抗氧化剂作为粘膜保护剂将具有很大应用前景。     

大鼠胃粘膜癌前病变模型的建立

用１００μｇ／ｍｌ致癌剂ＭＮＮＧ溶液，让大鼠自由饮用３５周，同时每周灌胃１．５ｍｌ／只的６０℃热糊２次，连续２０周，以诱发大鼠的胃粘膜癌前病变，并以单纯应用ＭＮＮＧ溶液相比较，结果发现，ＭＮＮＧ加热损伤组胃粘膜异型增生发生率为６５％，胃腺癌的发生率为１０％，明显高于单纯自由饮用ＭＮＮＧ溶液组（Ｐ〈０．０５），表明该模型是一个较为理想的胃癌前病变的模型；同时也提示胃粘膜的反复损伤为致癌剂的致癌作用提