盐酸吉西他滨原料合成工艺研究

盐酸吉西他滨是一种核苷类抗代谢抗肿瘤药。笔者利用2-脱氧-2,2-二氟-D-赤型-呋喃戊糖-1-酮-3,5-二苯甲酸酯经三(叔丁氧基)氢化铝锂的还原,对甲苯磺酰化生成2-脱氧-2,2-二氟-D-呋喃核糖-3,5-二苯甲酸酯-1-对甲苯磺酸酯,然后与胞嘧啶在催化剂三甲硅基三氟甲磺酸酯的作用下糖基化生成2'-脱氧-2',2'-二氟胞苷-3',5'-二苯甲酸酯,最后经脱保护,与浓盐酸生成盐酸盐,在混合液v(水)∶v(丙酮)=1∶12下,结晶生成盐酸吉西他滨。改进后的方法降低了毒害,且原料便宜易得,总收率达到14.8%。     

抗癌药物盐酸吉西他滨合成工艺改进

盐酸吉西他滨是一种核苷类抗代谢抗癌药物。笔者利用2-脱氧-2,2-二氟-D-赤型-呋喃戊糖-1-酮-3,5-二苯甲酸酯经四氢锂铝还原,对甲苯磺酰氯酯化,与胞嘧啶缩合,甲醇钠脱保护,成盐后重结晶得盐酸吉西他滨。在对甲苯磺酰氯酯化反应进行改进,改用无水碳酸钾作缚酸剂,降低毒害,经济环保,适合工业化生产。     

盐酸吉西他滨的合成工艺研究

2-脱氧-2,2-二氟戊呋喃-1-酮-3,5-二安息香酸盐经三叔丁氧基氢化铝锂还原,甲磺酰化生成2-脱氧-2,2-二氟-D-呋喃核糖-3,5-二苯甲酸酯,然后与经硅烷化保护的胞嘧啶在三甲基硅烷基三氟甲磺酸酯的催化下进行糖基化缩合生成2'-脱氧-2',2'-二氟胞苷-3',5'-二苯甲酸酯,最后经甲醇钠脱保护,与浓盐酸成...     

抗癌药盐酸吉西他滨的合成工艺研究

S-甘油醛缩丙酮经Reformasty反应、脱异丙叉基保护、内酯化及双苯甲酰化得到2-脱氧-2,2-二氟-D-赤型-呋喃戊糖-1-酮-3,5-二苯甲酸酯,再经四氢铝锂还原、甲磺酰化、缩合得2-脱氧-2＇,2＇-二氟胞苷-3＇,5＇-二苯甲酸酯,然后经脱保护基,成盐后经丙酮-水体系重结晶分离得盐酸吉西他滨,总收率6.2%。     

含氟药物吉西他滨的中国专利分析

吉西他滨作为重磅级二氟核苷类抗癌药物,目前国内有许多企业对其进行仿制,并在其基础上进行研发。通过对其原研专利以及中国专利的分析,对吉西他滨的知识产权状况进行梳理,有助于国内相关企业对其知识产权现状有较为全面的了解。     

地西他滨的合成研究

5-氮杂胞嘧啶经六甲基二硅胺烷硅烷化保护,再与1-氯-3,5-对甲基苯甲酰基-脱氧-D-呋喃核糖在四氯化锡的作用下缩合得到1-(3,5-二-O-对氯苯甲酰基-2-脱氧-β-D-呋喃核糖)-5-氮杂胞嘧啶,最后经脱保护、重结晶制得地西他滨。     

地西他滨的合成

2-脱氧-D核糖在HCl的作用下先经甲氧基化后与对甲基苯甲酰氯进行酰化,再在三氟甲磺酸锂作用下与5-氮杂胞嘧啶偶联得到1-(3,5-二-O-对甲基苯甲酰基-2-脱氧-D核糖)-5-氮杂胞嘧啶,最后经甲醇钠脱保护、甲醇重结晶得抗肿瘤药地西他滨,总收率30.2%。     

盐酸吉西他滨粗品的合成与影响因素研究

对盐酸吉西他滨粗品合成过程及其影响因素进行了探讨,研究发现,CH_3OH的加入量为中间体用量的4倍,反应时间为20h,反应温度控制在85℃,反应体系pH值为2时,产品产率最高。     

毛细管气相色谱法测定盐酸吉西他滨有机溶剂残留量

目的建立气相色谱（Gc）测定盐酸吉西他滨中甲醇、丙酮、乙酸乙酯、甲苯4种有机残留量的测定方法。方法采用直接进样毛细管气相色谱法,色谱柱为：DB-5毛细管柱（30m×0．53nm×5g）,载气为氮气,FID检测器,DMF为溶剂。结果：此色谱条件下被测物均能得到很好的分离,峰面积与质量浓度呈良好的线性关系,回收率良好。结论：方法简便、灵敏,结果准确、可靠,适用于盐酸吉西他滨中有机残留量的检测。     

高效液相色谱法测定血浆中的吉西他滨及其血浆蛋白结合研究

采用高效液相色谱法建立了检测血浆中吉西他滨浓度的方法,并采用平衡透析法测定其血浆蛋白结合率。Aglient ZORBAX SB-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为50 mmol/L磷酸氢二钾溶液(p H 3.0±0.1)-甲醇-乙腈(80∶10∶10),检测波长为268 nm,柱温为30℃,流速为1.0 m L/min。吉西他滨在0.2²0.0μg/m L浓度范围内呈现良好的线性关系(r2=0.995 6)。吉西他滨不同浓度在血浆中的蛋白结合率分别为(13.27±2.48)%,(12.64±5.49)%和(14.97±3.97)%。该方法对吉西他滨进行分离,方法简便、灵敏、稳定,其血浆中的血浆蛋白结合率较低。     

4-甲砜基苯甲脒盐酸盐的合成

为了寻找一条合成4-甲砜基苯甲脒盐酸盐的简单,经济的方法,本文以4-甲砜基苯甲酸为原料,分别与氯化亚砜,氨水,三氯氧磷,甲醇钠和氯化铵经过4步反应,将原料从4-甲砜基苯甲酸转变成相应的苯甲酰氯,苯甲酰胺,苯甲腈,最后成苯甲脒盐酸盐,总收率达61.2%。与文献合成方法相比,本法采用原料便宜,操作简单,收率高。     

苯甲酰异氰酸酯合成路线及反应条件研究

综述了苯甲酰异氰酸酯的合成路线 ,并探讨了利用苯甲酰胺与草酰氯制备苯甲酰异氰酸酯的最佳反应条件。     

盐酸丁卡因的合成改进

以对氨基苯甲酸乙酯（苯佐卡因EPABA）为原料,经过N-烷基化、水解、酯化三步反应得到盐酸丁卡因粗品,产品收率 高达85.09%。采用FTIR、1HNMR和HPLC对产物进行了表征。对N-烷基化过程、水解条件、酯化条件进行了反应条件优化。结果表明：盐酸丁卡因被成功合成。N-烷基化的最佳工艺条件为：反应温度60℃, n（三乙胺）：n（EPABA）：n（1-溴丁烷）=1.2：1:4.6 ,合成对丁氨基苯甲酸乙酯（I）,产品收率为75.69%;与现有工艺路线相比,在生成关键中间体对丁氨基苯甲酸乙酯（I）时成功减少了双丁基化副产物的产生;水解反应的最佳合成条件为：原料配比为n(NaOH)∶n(对丁氨基苯甲酸乙酯)=1.4：1、反应温度为50℃、反应时间为8h, 合成对丁氨基苯甲酸（Ⅱ）,产品收率为99.78%;酯化反应的最佳反应条件为：原料配比为n〔（β-氯乙基）二甲胺盐酸盐〕： n(对丁氨基苯甲酸) =1.3：1、反应温度为116℃、溶剂为甲基异丁基甲酮,合成盐酸丁卡因,产品收率为85.09%。     

苯甲酰脲类衍生物的合成及生物活性研究

为寻找高效、低毒的新农药,依据活性基团拼接原理,合成了9个具有肟醚结构的苯甲酰脲类化合物。目标化合物的结构经1HNMR、IR、元素分析、LC/MS进行了确证。初步生测结果表明,化合物Va、Vi在1000mg/L时对粘虫有100%的活性。     

新型抗氧剂KY-1330合成的研究

采用两步法合成抗氧剂1,3,5-三甲基-2,4,6-三(3,5-二叔丁基-4-羟基苄基)苯(KY-1330),先以2,6-二叔丁基苯酚和多聚甲醛为原料,醚化合成3,5-二叔丁基-4-羟基苄基甲基醚,再与均三甲苯进行缩合反应得到抗氧剂KY-1330。通过正交实验优化了反应条件,醚化条件为:2,6-二叔丁基苯酚15.0 g,多聚甲醛3.5 g,催化剂二甲胺用量1.5 mL,反应温度100℃,反应时间为190 min,搅拌速度100 r/min,产率为87.2%;缩合条件为:3,5-二叔丁基-4-羟基苄基甲基醚与均三甲苯的摩尔比为4∶1,反应温度为5℃,反应时间为120 min,硫酸质量分数为80%,产率为81.5%。     

左旋羟嗪盐酸盐的合成研究

左旋羟嗪盐酸盐是羟嗪盐酸盐的R型光学异构体。以4-氯二苯甲酮为原料,经Leuckart反应、拆分、环合、去保护基、缩合等五步反应制得了左旋羟嗪盐酸盐,以R-(-)-4-氯二苯甲胺计的总收率为52.7%。     

毒死蜱合成研究

本文报道了采用双溶剂法合成毒死蜱,研究了各种反应条件对此率的影响。毒死蜱的收率和纯度分别为９４．４％和９５％以上。