可卡因滥用的多巴胺能药物治疗

可卡因是一种从古柯叶中提取的生物碱 ,是一种强效的中枢神经系统兴奋剂 ,也是已知的最易成瘾的物质之一。必须要有快速有效的方案来治疗这种强效毒品的成瘾者。行为学观察证实 ,在戒毒后的头十周内是一个窗口期 ,在这段时间内复发的可能性最大 ,因此 ,寻找一些能帮助成瘾者度过戒断初期的药物来使他们成功戒毒是很有必要的。一、多巴胺假说根据可卡因的剂量和给药途径不同 ,可引发多种行为和心理学效应 ,在一定的药理水平上 ,它是一个作用于多个不同药理学位点的非选择性药物。它以高亲和力与神经递质多巴胺 (ＤＡ)、5羟色胺 (5 ＨＴ)、去…     

可卡因滥用所致的心血管系统病理损害

目前通常认为可卡因滥用所致的死亡是由于单次大剂量使用引起的,事实上除了少数是药物过量而引起急性中毒外,多数可卡因引起的死亡和可卡因在血液中的浓度水平并不紧密相关.长期应用可卡因,使机体在分子、细胞和组织水平发生一系列的改变,而这些改变可导致猝死.其中,可卡因导致心血管系统的损害是十分重要的因素.可卡因引起心脏的改变包括冠状动脉硬化、痉挛、动脉夹层,心肌肥大、坏死等病变.本文对近年来此领域的研究进展做一综述.     

神经肽三叶因子3对可卡因奖赏效应的影响

目的 探讨神经肽三叶因子3（trefoil factor 3,TFF3）对可卡因诱导的大鼠奖赏行为的影响及其可能机制.方法 50只SD大鼠分为对照组、可卡因组、可卡因＋TFF3（0.01 mg/kg）组、可卡因＋TFF3（0.1 mg/kg）组、可卡因＋TFF3（0.5 mg/kg）组和TFF3（0.1 mg/kg）组六组（n=7～9）,TFF3/生理盐水腹腔注射后30 min后给予可卡因（10 mg/kg）腹腔注射,记录可卡因给药后1h内大鼠自发活动情况.自发活动测试后立即断头取脑,分离伏隔核脑区（n=4～6）,采用高效液相色谱法测定伏隔核脑区神经递质（多巴胺及其代谢物二羟苯乙酸）含量;另有21只大鼠分为对照组和TFF3处理组,经2d生理盐水、可卡因交替训练建立条件位置偏爱（CPP）模型,TFF3（0.1 mg/kg）/生理盐水腹腔注射后30 min后给予可卡因（5 mg/kg）腹腔注射TFF3,观察其对可卡因CPP评分的影响.结果 腹腔注射TFF3（0.1 mg/kg）可增强可卡因诱导的奖赏行为,表现为TFF3显著增加可卡因诱导的大鼠自发活性变化[对照组、可卡因组、可卡因＋TFF3（0.01 mg/kg）和TFF3（0.1 mg/kg）组大鼠1h内运动总路程分别为：（180±41）cm,（359±53）cm,（590±75）cm,（153±27）cm];条件性位置偏爱实验显示,TFF3（0.1 mg/kg）能显著增强可卡因诱导的条件性位置偏爱的形成[训练后偏爱值分别为：（98±18）s,（187±24）s];高效液相色谱分析发现,TFF3能显著增加由可卡因诱导的大鼠伏隔核多巴胺变化[对照组、可卡因组、可卡因＋TFF3（0.1 mg/kg）和TFF3（0.1 mg/kg）组分别为：（0.65±0.1）ng/ml,（1.24±0.14）ng/ml,（1.75±0.23） ng/ml,（0.74±0.21） ng/ml].结论 神经肽TFF3能够调节可卡因诱导的奖赏行为,这种调节作用可能与其影响伏隔核脑区多巴胺含量调节有关.     

多巴胺受体在可卡因诱导的转录因子CREB活化中的作用

目的 研究多巴胺受体在可卡因诱导的转录因子CREB磷酸化活化中的调控作用。方法 采用D1和D3多巴胺受体抑制剂,应用Westem blotting检测D1与D3多巴胺受体在可卡因诱导的cAMP反应元件结合蛋白（CREB）磷酸化活化中的作用及D1和D3多巴胺受体抑制剂本身对CREB磷酸化活化的影响,进一步应用Western blotting检测细胞外信号调节激酶（ERK）在CREB磷酸化活化中的作用。结果 D1多巴胺受体抑制剂阻止可卡因诱导的CREB磷酸化活化,而D3多巴胺受体抑制剂促进可卡因诱导的CREB磷酸化活化,D1和D3多巴胺受体抑制剂本身不能诱导CREB磷酸化活化。MEK的特异性抑制剂SL327可以抑制可卡因诱导的CREB磷酸化活化。结论 D1和D3多巴胺受体对CREB的磷酸化活化起反式调控作用,并且这种反式调控作用依赖于ERK信号通路。     

多巴胺激动剂治疗帕金森病

目前,用以治疗帕金森病(PD)的药物大多可通过恢复纹状体中多巴胺的功能来控制症状。主要策略有两个:一是发展左旋多巴的衍生制剂,利用儿茶酚胺氧化甲基转移酶(COMT)抑制剂而使多巴胺的半衰期延长,作用更持久。二是发展更有效的、副作用较小的不受神经元变性影响的多巴胺激动剂(DA),通过直接兴奋突触多巴胺受体发挥作用。现今仅有D_2受体激动剂可做成口眼制剂,分为二     

滥用可卡因与脑功能不良关联

一项由美国国立卫生研究院(NIH)下属的国立药物滥用研究所(NIDA)资助的最新研究结果显示,长期滥用可卡因有可能与大脑高级思维和决策区域的功能不良直接相关。研究提示大脑认知功能缺陷的结果将有助于人们解释药物滥用者持久地使用可卡因药物或戒断一段时间后重新开始使用的原因。该结果已发表在近日出版的《神经科学杂志》上。NIDA 所长 Nora D.Volkow 博士及其合作者对此评价指出,使     

帕金森病的药物治疗

帕金森病 (Parkinson s disease,PD)是一种中枢神经系统的慢性进行性神经变性疾病 ,1817年由英国内科医生 James Parkinson首先描述。但本病的治疗直至约 4 0年前引入左旋多巴才获得重大突破 ,药物治疗是本病主要的治疗方法。1　左旋多巴制剂1.1　左旋多巴　治疗 PD中最有效的药物 ,可降低病死率和致残率 ,实际上所有的 PD病人都会从中受益。目前最常用的两种制剂是 Madopar(欧洲 )和 Sinemet(美国 ) ,其缓释制剂为 Madopar HRS和 Sinemet CR。精确机制尚不清楚 ,推测是残余多巴胺能神经元摄取 ,经芳香族氨基酸脱羧酶 (AADC)脱羧 ,…     

多巴胺治疗硝酸甘油致心绞痛加重14例分析

硝酸甘油是防治心绞痛的首选药物。近年来不少学者在临床实践中发现本品有反常的药物反应，甚至导致急性心梗的严重后果。10年来我们应用硝酸甘油治疗心绞痛出现药物矛盾反应14例，停药后胸疼无法马上缓解，在该药中加用小剂量多巴胺静滴2-10min，症状则可减轻或消失，为探讨其机理，现报道如下。     

酚妥拉明联用多巴胺治疗肺心病心衰40例

肺心病为我国东北地区常见病、多发病之一。 1 996年 1 0月～ 1 998年 3月 ,我院采用酚妥拉明与多巴胺联用治疗肺心病心衰 4 0例 ,取得满意疗效 ,报告如下。1　资料与方法1 .1　一般资料　慢性肺心病心衰住院患者 80例 ,均符合1 980年全国第三次肺心病心衰会议诊断标准 ,并排除并发冠心病、先心病、风心病其它心血管疾病。心功能分级均在 级以上。按照住院先后顺利随机分成两组。观察组 4 0例 ,男 2 3例 ,女 1 7例 ;年龄 55～ 70岁 ,平均 67.5岁 ,病程 4～ 3 0年。对照组 4 0例 ,男 2 6例 ,女 1 4例 ;年龄 53～ 76岁 ,平均 65.8岁 ,病程 4…     

可卡因可在瞬时增加心脏病的危险性

根据一项最新研究结果表明:对处在相对较低危险性的心肌梗塞患者们来说,可卡因用后1小时与非常突然和瞬时增加心肌梗塞较大危险性有关。该项研究是由美国明尼苏达州波士顿哈佛医学院的 Murray Mittleman及其同事们进行的,它首次定量确定了心肌梗塞的危险性与应用可卡因有关。     

6-羟多巴胺损毁中脑边缘多巴胺能系统抑制药物点燃诱导的大鼠吗啡条件性位置偏爱消退后重建

目的:考察中脑边缘多巴胺能系统在小剂量吗啡点燃诱导吗啡觅药行为重建中的作用.方法:将小剂量儿茶酚胺能神经毒素6-羟多巴胺微量注射到双侧伏核(1 g*L-1)或腹侧背盖区(5 g*L-1),观察其对已消退的吗啡条件性位置偏爱之点燃重建的作用.结果:6-羟多巴胺微量注射到腹侧背盖区选择性地损毁多巴胺能神经元的胞体,或注射到伏核以损毁多巴胺能纤维的末梢,均可完全消除小剂量吗啡(0.25 mg*kg-1, s.c.)的点燃效应.结论:中脑边缘多巴胺能系统功能的完整性是药物点燃导致条件位置偏爱重建的必要条件.     

帕金森病的药物治疗近况

帕金森病 ( parkinson diease,PD)是常见的中枢神经系统变性疾病 ,主要见于中老年人。以运动不能、肌强直、静止性震颤及姿势反射障碍为特征性表现 [1] ,是中老年致残的主要原因之一。对 PD患者及时治疗的意义 ,在于能够延长患者的可工作时间和提高生存质量。现就 PD的药物治疗近况概述如下。1　左旋多巴 ( Levodopa,LD)　　 LD是至今治疗 PD最有效和最基本的药物 ,其他一些药物多在它的基础上进一步发挥辅助治疗作用。Carlsson等 [2 ]指出 ,在 PD发病期间 ,基底神经节产生多巴胺 ( DA)的神经元发生退行性变化 ,出现震颤、僵硬和运…     

trichostatin A对多巴胺能神经细胞的影响

目的：探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂 trichostatin A（TSA）对多巴胺能神经细胞的影响。方法将体外培养多巴胺能神经细胞 SH - SY5Y 分为6组,DMSO 处理为对照组,不同浓度（50、100、200、500、1000 nmol/ L） TSA 处理为 TSA 组,处理48 h 后行 MTT 法检测细胞活力;采用200 nmol/ L TSA 处理细胞不同时间段,MTT 法检测细胞活力,Western blot 检测 Fra1表达;构建腺病毒载体过表达 Fra1或对照 GFP,检测正常或 TSA 处理条件下过表达 Fra1对细胞活力的影响。结果对照组与50 nmol/ L TSA 组比较,细胞存活率差异无统计学意义,与100 nmol/ L TSA 组比较,细胞活力明显减少（P ＜0.05）,随 TSA 浓度升高,活力减少更显著（P ＜0.05）;200 nmol/ L TSA 处理细胞8 h 未检测到抑制细胞存活（ P ＜0.05）,处理16 h 有显著抑制作用,处理时间越久抑制效应越明显（ P ＜0.05）;Western blot 结果显示,TSA 处理6 h 未抑制 Fra1表达（P ＜0.05）,处理12 h 明显抑制 Fra1表达,24 h 抑制效应更显著（P ＜0.05）;过表达 Fra1促进细胞存活（P ＜0.05）,显著拮抗 TSA 的抑制存活效应（P ＜0.05）。结论TSA 抑制多巴胺能神经细胞存活通过抑制 Fra1表达。     

多巴胺能细胞在大鼠消化道不同部位分布的比较

目的比较正常大鼠消化道不同部位多巴胺能细胞的分布性差异。方法用免疫荧光组织化学法观察多巴胺转运蛋白(DAT)在正常大鼠的胃、十二指肠、回肠以及结肠的分布,提取正常大鼠上述部位组织总RNA,反转录成cDNA后,用酪氨酸羟化酶(TH)与DAT基因特异性引物进行聚合酶链反应(PCR),并做半定量检测。结果确定了多巴胺能细胞在正常大鼠胃、十二指肠、回肠以及结肠的具体分布情况。发现TH与DAT基因在消化道不同部位的表达有差异。结论正常大鼠消化道存在着大量多巴胺能细胞,它们可能通过分泌多巴胺来调节消化道的分泌与吸收功能。     

中脑腹侧多巴胺能神经元对氧化应激反应的性别差异

目的研究中脑腹侧(VM)多巴胺能神经元对氧化应激反应的性别差异。方法原代培养不同性别Balb/c胎鼠的VM多巴胺能神经元,分为对照组(未处理)、鱼藤酮组(25 nmol/L鱼藤酮处理8 h)、雌激素+鱼藤酮组(用1×10-7mol/L的17β-雌二醇预处理1 h后,加25 nmol/L鱼藤酮处理8 h)。采用免疫组织化学法观察不同性别神经元的损伤程度;MTT法检测细胞存活率;W estern b lotting检测不同性别细胞酪氨酸羟化酶(TH)蛋白的表达。结果免疫组织化学检测结果显示:鱼藤酮组雄性细胞较雌性细胞损伤大,TH阳性细胞更明显。MTT检测结果显示:鱼藤酮组雄性细胞存活率为66%,雌性细胞存活率为75%,差异有统计学意义(P<0.05);雌激素+鱼藤酮组雄性细胞存活率为81%,雌性细胞存活率为86%,高于相同性别的鱼藤酮组(P<0.05)。W estern b lotting检测结果显示:鱼藤酮组雄性细胞的TH蛋白水平较雌性细胞明显下降(P<0.05);雌激素+鱼藤酮组TH蛋白水平高于相同性别的鱼藤酮组(P<0.05)。结论 VM多巴胺能神经元对氧化应激反应存在性别差异,雄性细胞对鱼藤酮的刺激较雌性...     

黄连素抑制促炎症因子生成保护多巴胺能神经元

目的探讨黄连素对炎症介导的多巴胺能神经元损伤的影响。方法于中脑原代神经元-胶质细胞培养体系中,应用脂多糖建立多巴胺能神经元损伤的炎症机制模型,黄连素（10、20μg/ml和40μg/ml）与脂多糖（1-100 ng/ml）同时处理该培养体系。免疫细胞化学法检测酪氨酸羟化酶阳性神经元的数目,液闪测定法测定多巴胺摄取力,并检测促炎症因子,包括肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）（ELISA法）、一氧化氮（NO）（Griess反应）和超氧化物（细胞色素c还原法）的变化。结果黄连素（10、20μg/ml和40μg/ml）对脂多糖（1-100 ng/ml）诱导的中脑多巴胺能神经元损伤具显著的保护作用,且呈剂量依赖性;黄连素也显著降低促炎症因子TNF-α、IL-1β、NO和超氧化物的生成。结论黄连素抑制促炎症因子生成,保护多巴胺能神经元。     

脂多糖对大鼠多巴胺能神经元毒性作用的研究

目的　建立新的帕金森病 (Parkinson’sdisease ,PD)动物模型 ,探讨其发病机制。方法　在大鼠脑黑质(substantianigra ,SN)内注射脂多糖 (Lipopolysaccharide ,LPS)后 ,按大鼠不同存活期用高效液相色谱 (HPLC)来测定脑内多巴胺 (Dopamine,DA)及其代谢产物的含量 ;用免疫组化法观察酪氨酸羟化酶 (Tyrosinehydroxylase ,TH)阳性神经细胞、小胶质细胞的形态及数量变化。结果　DA及其代谢产物的含量在LPS注射侧随时间不同有不同程度下降 ,于第 14天达到最低 (P <0 0 1) ;注射侧黑质TH阳性神经元可以达到全部消失 ,该处可见大量被激活并有形态改变的小胶质细胞。结论　LPS可导致大鼠黑质多巴胺能神经元的损害