内皮素-1前体基因反义寡核苷酸对正常和高血压大鼠血流动力学的影响

我们筛选出针对内皮素－１（ＥＴ－１）前体基因反义硫代寡核苷酸片断（ＥＴＡＳＯＤＮ）,已证明ＥＴＡＳＯＤＮ能显著抑制培养内皮细胞ＥＴ－１的生成,本应用该片断,对下沉和腹主动脉狭窄－高盐摄入型高血压大鼠侧脑室进行注射,记录注射前后血流动力学指标、注射后侧脑室周围组织中ＥＴ－１的含量及分布,ＥＴＡＳＯＤＮ对正常和高血压大鼠的影响,发现高血压大鼠脑干ＥＴ－１含量明显高于正常大鼠;ＥＴＡＳＯＤＮ能降低高血压     

肾血管性高血压大鼠模型中ET1和CGRP的变化

目的探讨降钙素基因相关肽（CGRP）及血浆内皮素（ET1）在高血压病中的作用。方法选用正常血压大鼠42只,随机分对照组、手术组、假手术组,分别观察血压值、CGRP及ET1值。结果手术组与正常组比较血压明显高于正常对照组（P〈0．01）,假手术组与正常对照组比较,血压无明显变化（P〉0．05）;手术组与对照组比较CGRP显著升高（P〈0．01）;假手术组与正常对照组比较,CGRP未见升高（P〉0．05）。手术组与对照组比较ET1无明显变化（P〉0．05）。结论CGRP在肾血管性高血压的发生发展中具有保护作用。ET1与CGRP是心血管系统中的一对拮抗因子,与CGRP的作用相反,ET1有较强的缩血管作用,从而导致血压升高。     

大鼠脑室注射P物质引起的血压升高与脑啡肽和β-内啡肽有关

给乌拉坦麻醉大鼠侧脑室注射P物质(SP)10μg 引起的升压效应,可被脑室注射纳洺酮15μg 部分阻断。将抗β-内啡肽抗血清、抗甲啡肽抗血清及抗亮啡肽抗血清各10μl 分别注入侧脑室预处理60min 后,再注入 SP,其升压效应明显减弱;而抗强啡肽抗血清则对其无影响。上述结果提示:大鼠脑室注射 SP 引起的升压效应,可能是通过释放β-内啡肽和脑啡肽实现的。     

高脂高糖饮食对自发性高血压大鼠腹主动脉舒张功能及VCAM-1和ICAM-1mRNA表达的影响

目的:探讨高脂高糖饮食对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)腹主动脉血管舒张功能及血管间粘附分子-1 (vascular adhesion molecule-1,VCAM-1)和细胞间粘附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)mRNA表达的影响.方法:将24只6周龄雄性SHR大鼠随机分成高脂高糖饲料组(实验组,n=12)和普通饲料组(对照组,n=12).每3周测量其空腹体重,12周后处死大鼠,分别取两组动物的腹主动脉做离体血管环对乙酰胆碱(Acetylcholine,Ach)的舒张功能实验,并提取主动脉总RNA,通过实时定量RT-PCR实验检测其VCAM-1和ICAM-1 mRNA的表达.结果:从第6周开始,实验组SHR的体重较对照组明显增加(P＜0.01).12周时,实验组血管环对Ach的最大舒张率较对照组明显降低(69.20± 5.25 vs.79.10± 3.84,P＜0.01);实验组动脉VCAM-1 mRNA的相对表达量是对照组的1.97倍,差异有统计学意义(197.91±22.16 vs.100.33±11.44,P＜0.01),而两组ICAM-1mRNA表达的比较差异无统计学意义(97.75±8.05 vs.100.25±10.83,P＞0.05).结论:高脂高糖饮食能致SHR腹主动脉血管舒张功能明显降低,可能与其显著增加其主动脉VCAM-1 mRNA的表达有关.     

第三脑室注射组织胺增强五肽促胃液素诱导的胃酸分泌的作用机制

本文探讨中枢组织胺增强胃酸分泌的作用机制。雄性ＳＤ大鼠重２００－３００ｇ,用３７℃生理盐水做恒速,连续胃灌流。膈下迷走神经切除后,观察第三脑室或外周给药对五肽促胃激素诱导的胃酸分泌及对血交涉以质酮水平的影响。结果如下：１．第三脑室注射１．０μｇ组织胺增强Ｇ－５诱导的胃酸分泌,这作用可为预先肌肉注射苯海拉明８．０μｇ听阻断。２．脑注射促肾上腺皮质激素释放因子增强因酸分泌,且呈量效关系。３．脑室注射组     

脑室注射纳洛酮对大鼠迷走-加压反应的影响

本文研究了太鼠的迷走-加压反应和脑室注射纳洛酮对大鼠迷走-加压反应的影响。其结果为:1.刺激大鼠迷走神经向中端,可出现迷走-加压反应;2.脑室注射纳洛酮15—20分钟左右,大鼠迷走-加压反应显著抑制;50分钟左右抑制效应解除,迷走-加压反应开始复现。以上事实提示:内源性阿片样物质参与大鼠的迷走-加压反应过程,对迷走-加压反应可能起加强作用。     

内皮素对离体大鼠主动脉及主动脉平滑肌细胞作用的研究

本研究着重探讨内皮素对大鼠主动脉的收缩作用及对主动脉平滑肌细胞细胞周期及能量代谢的影响。浓度为1.0～18.0nmol/L的内皮素可引起大鼠主动脉产生浓度依赖性收缩,其EC_(50)为3.75±0.75nmol/L。正常对照组中平滑肌细胞S G_2M期细胞的比例基本稳定在26.3％～29.6％的范围内;浓度为10.0和1000.0pmol/L的内皮素可使S G_2M期细胞比例明显增高,上述变化呈良好的浓度依赖性(P<0.01);内皮素作用3～24h,随作用时间延长,S G_2M期细胞比例逐步增多,呈明显的时间依赖性(P<0.01)。10.0pmol/L的内皮素作用10min后ATP含量增至对照组的139.05±1.11％(P<0.01);20min后ATP含量为对照组的65.25±5.09％(P<0.01),低于对照组水平。结果表明,内皮素具有缩血管作用及促平滑肌细胞增殖作用,上述作用可能在高血压的发病机制中有一定的意义。     

自发性高血压大鼠中枢5－HT_（1A）受体的特性

本文用放射性配基［３Ｈ］８－ＯＨ－ＤＰＡＴ的结合实验显示,自发性高血大鼠（ＳＨＲ）海马、下丘脑及低位脑干的５－ＨＴ１Ａ受体结合位点数较正常Ｗｉｓｔａｒ大鼠为多,其中以海马最为显著;脑干的５－ＨＴ１Ａ受体虽较正常Ｗｉｓｔａｒ大鼠多,但不太明显。ＳＨＲ下丘脑中５－ＨＴ１Ａ受体除结合位点较正常Ｗｉｓｔａｒ鼠多外,亲和力也有增大。以上结果表明,ＳＨＲ与正常Ｗｉｓｔａｒ大鼠之间各脑区中５－ＨＴ１Ａ受体的差别可能与高血压病的发生有关。     

脑室注射P物质对大鼠血压、心率及交感传出活动的影响

给乌拉坦麻醉六鼠侧脑室注射P物质(SP)10μg,引起动脉血压、心率和内脏交感神经放电增加。同样剂量的SP静脉注射后却引起血压降低。阿托品预处理不影响SP的开心率作用。预先脑室注射0.25,4,64μg阿片受体拮抗剂纳洛酮,对SP的升压效应有剂量依赖式对抗作用。以上说明脑室注射SP 引起的血压升高是交感神经活动增强,导致心率加快及外周血管紧张性增加的结果,并提示SP的中枢升压效应可能与脑内释放内源性阿片样物质有关。     

自发性高血压大鼠运动后心肌c-fos和心钠素基因表达的变化

目的 :研究运动对高血压肥大心脏心肌初级和次级应答基因 (immediateearlygeneandlateresponsegene)表达的影响。方法 :采用Northern分子杂交方法对游泳运动 10周后自发性高血压大鼠 (spontaneouslyhypertensiverats ,SHR)心肌初级应答基因c fosmRNA和次级应答基因心钠素 (atrialnatriureticfactor ,ANF)mRNA的表达进行比较研究。结果 :游泳SHR收缩压和舒张压分别比安静SHR降低 2 2 %和 2 5 % (P <0 .0 1) ,但左心室重 /体重比值两组间无明显差异 (P >0 .0 5 )。SHR最后一次游泳 2 4h后 ,心肌c fosmRNA表达与安静SHR相比无明显差异 ,但两组大鼠比SHR的正常血压对照鼠WistarKyoto(WKY)分别提高 83 %和 80 %。游泳SHR心肌ANFmRNA表达比安静SHR降低 3 2 % ,但仍比WKY大鼠高 2 9%。结论 :SHR经过游泳运动后 ,出现心室肌ANF基因表达降低与c fos基因表达增强的不一致现象可能是运动改善高血压肥大心脏的分子机制之一。     

大鼠视上核区和室旁核区内注射6-羟基多巴胺对蓝斑核刺激效应的影响

本工作在横断颈髓的实验组(15只)和对照组(9只)大鼠的视上核(SON)区、室旁核(PVN)区内分别微量注入6-羟基多巴胺(6-OHDA)和它的配药液后,观察对蓝斑核(LC)刺激效应的影响。结果如下:(1)刺激LC时,两组均出现缓慢的升压反应,大约持续3—4min。对照组和实验组平均升压值各为17.56±1.95mmHg和12.13±1.09mmHg,两组有明显的差异(P<0.05)。(2)在刺激LC后3—4min内,对照组尿量平均减少3.64±1.45μl/min,比刺激前明显减少(P<0.05),但实验组仅减少0.30±0.19μl/min,与刺激前相比无明显差(P>0.50)。两组平均尿量减少值差异非常显著(P<0.01)。以上结果表明,用6-OHDA损毁SON区和PVN区去甲肾上腺素能神经末梢后,LC刺激效应明显减弱,这提示刺激LC可能通过它的去甲肾上腺素能神经纤维引起抗利尿激素的释放。     

肾多巴胺受体对血量扩张和脑室高张盐溶液注射引起促钠排泄的作用

本工作观察麻醉兔用氟哌啶醇阻断肾多巴胺受体对血量扩张（ＶＥ）和脑室高张盐溶液注射（ＩＣＨＮａ）引起促钠排泄反应的影响。在ＶＥ实验中。对照组与氟哌啶醇组排销量增加峰值分别为６５．６±１５．０与１９．０±５．５μｍｏｌ／ｍｉｎ（Ｐ＜０．０２）;在ＩＣＨＮａ实验中,对照组与氟哌啶醇组排钠量增加峰值分别为２８．９±４．６与２９．０±５．８μｍｏｌ／ｍｉｎ（Ｐ＞０．０５）,在肾多巴胺受体完好兔实验中,ＶＥ＋ＩＣＨＮａｇ;起的促钠排泄大于ＶＥ（Ｐ＜０．０１）或ＩＣＨＮａ（Ｐ＜０．０１）引起的反应。肾多巴胺受体阻断也可显著减弱ＶＥ＋ＩＣＨＮａ引起促钠排泄反应。结果表明：肾多巴胺受体阻断显著减弱ＶＥ以及ＶＥ＋ＩＣＨＮａ引起促钠排泄,对ＩＣＨＮａ的反应无效;在正常兔ＶＥ＋ＩＣＨＮａ引起促钠排泄显著大于各单一刺激的反应。     

自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞的精氨酸转运和脂质体对转运的影响

本工作在培养的自发民生高血压大鼠和对照ＷＫＹ大鼠的主动脉平滑肌细胞上,观察细胞Ｌ－精氨酸转动转征,并观察脂质体作为Ｌ－Ａｒｇ载体对Ｌ－Ａｒｇ细胞转运的影响。     

脑室注射强啡肽A—（1—13）对肾水钠钾排出的影响及其机制

实验在１２％乙醇麻醉大鼠进行,侧脑室注射强啡肽Ａ－（１－１３）（ＤＹＮ）观察对肾水钠钾排出的影响。注射ＤＹＮ１０μｇ可使大鼠尿量明显增加,尿钠,尿钾浓度降低,但排钠量,排钾量无明显变化。注药后２０ｍｉｎ尿量开始增加,持续１２０ｍｉｎ。侧脑室预先注射纳洛酮（ＮＸ２０μｇ／μｌ）或阿托品（Ａｔｒ１０μｇ／μｌ）均可阻断ＤＹＮ的利尿效应。