PAI-1启动子区4G/5G基因多态性、ACE插入/缺失多态性与脑卒中的相关性

目的探讨纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)启动子区基因多态性和血管紧张素转换酶(ACE)插入/缺失多态性与脑卒中的关系。方法 PCR检测203例脑卒中患者和139名健康对照者PAI-1基因启动子区4G/5G多态性、ACE基因插入/缺失多态性,同时应用比色法测定血清ACE活性,发色底物法测定PAI-1活性。结果脑梗死(CI)组PAI-1活性(0.769±0.163 AU/mL)、ACE活性(43.42±14.36 U/L)明显高于对照组(0.652±0.116 AU/mL和31.28±8.64 U/L,P<0.01);CI组PAI-I基因4G纯合子、ACE D/I基因DD纯合子比例明显高于对照组(P<0.01);PAI-I基因4G/4G基因型与ACE基因D/D基因型对CI发病可相互协同作用(P<0.01)。结论 PAI-1基因4G/4G基因型和ACE基因D/D基因型均可能是CI发病的危险因素,且具有协同作用。     

PAI-1启动子区4G/5G基因多态性与脑血管病相关性研究

目的初步探讨人类纤溶酶原激活物抑制物-1（plasminogenactivatorinhibitor,PAI-1）启动子区基因多态性与脑血管病的关系及其在脑血管病发病过程中的作用。方法通过多聚酶链反应（polymerasechainreaction,PCR）技术和发色底物法(ELISA),测定96例脑血管病病人,其中脑梗死（cerebralinfarction,CI）组65例,脑出血（cerebralhemorrhage,CH）组31例和60例对照组的白细胞PAI-1启动子区4G/5G多态性位点的基因型及血浆PAI-1活性。结果CI组血浆PAI-1活性明显高于其它二组,各组中均以纯合子4G/4G基因型患者的PAI-1血浆活性水平为最高,5G/5G基因型最低,杂合子4G/5G基因型居中;4G纯合子基因型与其它二型之间比较差异均有显著意义,4G/5G与5G/5G基因型之间比较差异无显著意义。CI组4G/4G纯合子型基因型与对照组（Controls）比较有显著性差异（P<0.05）,CI组基因型与CH组及CH组与对照组基因型比较均无统计学意义（P>0.05）。女性CI4G纯合子基因型患者血浆PAI-1活性与同型男性患者比较有显著性差异。结论纯合子4G/4G基因型可能是CI发病的危险因素之一,4G纯合子个体可能具有较高的CI发病倾向,尤其可能与女性CI发病相关。     

PAI-1启动子区插入/缺失(5G/4G)多态性与脑血管病的相关性研究

目的 初步探讨人类纤溶酶原激活物抑制物－1（plasminogen ativator inhibhitor-1,PAI-1)启动子区基因多态性与脑血管病的关系,及其在脑血管病发病过程中的作用。方法 通过多聚酶链反应技术和发色底物法（ELISA）,测定了96例脑卒中患者和60名健康对照者的白细胞PAI－1启动子区4G／5G多态位点的基因型及血浆PAI－1活性。结果 脑梗死（cerebral infarction,CI)组血浆PAI－1活性明显高于脑出血（cerabral hemorrhage,CH)组及对照组,脑梗死和脑出血组中均以纯合子4G／4G基因型患者的PAI－1血浆活性水平最高,5G／5G基因型最低,杂合子4G／5G基因型居中;4G纯合子基因型与其它二型之间比较差异无有显著性,4G／5G与5G／5G基因型之间比较差异无显著性。CI组4G／4G纯合子基因型与对照组比较差异有显著性（P＜0．05）,CI组基因型与CH组及CH组与对照组基因型比较差异均无显著性（P＞0．05）。CI组女性4G纯合子基因型患者血浆PAI－1活性与同型男性患者比较差异有显著性（P＜0．05）。结论 纯合子4G／4G基因型可能是CI发病的危险因素之一,4G纯合子个体可能具有较高的CI发病倾向,尤其可能与女性CI发病相关。     

PAI-1基因启动子区4G/5G单核苷酸多态性与乳腺癌的相关性研究

目的研究纤溶酶原激活剂抑制物-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)基因启动子区单核苷酸插入/缺失(4G/5G)多态性在温州地区的分布特点及其与乳腺癌之间的关系.方法病例组:53例乳腺癌患者.对照组:在温州汉族人群中随机选取146例女性为对照.应用聚合酶链式反应(PCR)、聚丙烯酰胺凝胶电泳及银染显带技术对上述人群进行PAI-1基因启动子区4G/5G多态性分析.结果 (1)正常女性与正常男性比较4G/4G、4G/5G、5G/5G基因型中,女性5G/5G基因型高于男性(χ2=6.626 P=0.01).(2)疾病和对照组的基因型和基因频率均无显著性差异(P>0.05).结论 (1)PAI-1基因启动子区4G/5G单核苷酸多态性随种族和地区的不同而存在差异.(2)PAI-1基因启动子区单核苷酸插入/缺失(4G/5G)遗传多态性与乳腺癌的发生发展可能没有直接相关性.     

儿童脓毒症纤溶酶原激活物抑制剂-1基因启动子区4G/5G多态性的研究

目的探讨纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）基因启动子区单核苷酸插入或缺失（4G/5G）多态性与广州地区汉族脓毒症患儿的相关性,对脓毒症的发生、发展和临床预后的影响。方法选取2007年4-12月广州市妇女儿童医疗中心诊治的汉族脓毒症患儿为病例组,同期收集健康查体儿童为对照组。应用等位基因特异性扩增多聚酶链（AS-PCR）法对病例组和对照组行PAI-1基因启动子区4G/5G多态性检测和分析。采用基因计数法计算各组基因型频率和等位基因频率,χ^2检验分析比较两组人群各基因型的分布差异,计算OR值及其95%CI评估各基因型的风险。结果研究期间病例组纳入148例,对照组181名。病例组和对照组PAI-1基因启动子区4G/5G多态性的基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义（χ^2=0.79,P〉0.05）。等位基因4G（χ^2=4.35,P〈0.05）及其纯合子（χ^2=4.44,P〈0.05）与脓毒症发展相关;携带等位基因4G患儿发展至重症脓毒症的风险比5G高,OR=4.05（95%CI：1.09-15.08）,4G/4G纯合子患儿发展至重症脓毒症的风险比其他基因型高,OR=4.57（95%CI：1.11-18.78）。等位基因4G（χ^2=9.17,P〈0.05）及其纯合子（χ^2=7.35,P〈0.05）与脓毒症病死率相关,携带等位基因4G患儿脓毒症病死风险较5G高,OR=4.30（95%CI：1.50-12.29）,4G/4G纯合子患儿脓毒症病死风险较其他基因型高,OR=3.14（95%CI：1.49-6.61）。结论PAI-1基因启动子区4G/5G多态性与广州地区汉族脓毒症患儿进展及预后相关,等位基因4G及其纯合子是其高危遗传因素;PAI-1基因启动子区4G/5G点多态性与脓毒症的易感性无关。     

PAI-1基因4G/5G多态性与内蒙地区IgA肾病的相关性研究

目的：探讨纤溶酶原活化物抑制剂-1（plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1）基因启动子区4G/5G多态性与内蒙地区IgA肾病的相关性。方法：随机收集包头医学院第一附属医院肾内科IgA肾病患者100例,另设100名健康体检者为对照组。采用等位基因特异聚合酶链反应（ASPCR）法进行PAI-14G/5G基因型分析。结果：IgA肾病组的4G/4G基因型发生频率（41%）显著高于对照组（23%,P值〈0.01）。4G、5G等位基因频率比较无统计学差异（χ2=1.818,P〉0.05）。结论：PAI-14G/4G基因型是内蒙地区IgA肾病发病的易感基因型,但PAI-14G等位基因不是内蒙地区IgA肾病的易感基因。     

PAI-1基因4G4G基因型与IgA肾病易感性及临床表现的关系

目的探讨PAI-1基因启动子区4G／5G多态性与IgA肾病的发生、进展和临床表现的关系。方法收集IgA肾病患者的临床资料；应用PCR-限制性片段长度多态技术分析296例IgA肾病患者和310名健康人的PAI-1基因4G／5G多态性；分析PAI-1基因4G／5G多态性与IgA肾病的发生与临床表现及病理改变的关系。结果（1）PAI-1基因4G4G，4G5G，5G5G基因型频率在IgA肾病组和正常对照组分别为0．33、0．19、0．48和0．3、0．23、0．47，两组之间差异无统计学意义（X^2=1．63，P〉0．05）；（2）4G4G纯合子基因型频率在病理Lee氏分级Ⅲ级以下组（A组）和Ⅳ～Ⅴ级组（B组）分别为0．39和0．28，（X^20=7．86，P〈0．05）。（3）按基因型分组，4G4G组IgA肾病患者的肌酐清除率明显低于非4G4G组；4G4G组患者的血清甘油三酯水平明显高于5G5G组；4G4G组患者高甘油三酯血症发生率明显高于4G5G组（P〈0．05）。结论PAI-1基因启动子区4G／5G多态性不是IgA肾病发生的易感因素，但可能是IgA肾病病情加重的危险因子。     

妊娠期孕妇PAI-1基因启动区4G5G位点多态性与高血压对早产的协同作用

目的 探究妊娠期孕妇纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)基因启动区4G5G位点多态性与妊娠高血压（HDP对早产的协同作用。方法 连续性纳入2018年12月至2022年12月于南京市第二医院分娩的无血缘关系的早产妊娠期孕妇72例为早产组,另选取同期于南京市第二医院正常分娩的妊娠期孕妇60例为对照组。筛选妊娠期孕妇早产的影响因素,采用受试者操作特征（ROC）曲线、校准曲线评价模型效益,分析PAI-1基因启动区4G5G位点多态性与HDP的交互作用对早产的影响。结果 年龄、HDP、早产史、PAI-1基因型、胎膜早破、羊水过多是妊娠期孕妇早产的独立危险因素（P<0.05）,ROC曲线和校准曲线显示该模型区分度和校准度良好。PAI-1基因型（4G/5G）、（4G/4G）与HDP均存在正交互作用（γ>1）。结论 携带PAI-1 4G/4G基因型与HDP的交互作用可促进妊娠期早产的发生。     

下肢深静脉血栓形成患者PAI1启动子4G/5G基因多态性与PAI1血浆含量的关联性研究

目的研究在中国汉族人群下肢深静脉血栓形成（deep vein thrombosis，DVT）患者中纤溶酶原激活物抑制剂1（plasminogen activator，in hibitor 1，PAI1）基因PAI1启动子4G／5G多态性与血浆PAI1抗原水平的关系及其在该病发病中的作用。方法应用聚合酶链反应测定了120例中国汉族DVT患者和120名正常人的PAI1启动子4G／5G多态性，并测定了他们的血浆PAI1抗原、tPA抗原、TC、TG、Glu和Fib水平。结果（1）DVT组和正常对照组在PAI1启动子4G／5G多态性的基因型分布上差异无统计学意义，且均符合Hardy—Weinberg平衡规律。（2）血浆PAI1含量水平依4G／4G型、4G／5G型和5G／5G型顺序递减，4G／4G型与4G／5G型或5G15G型间差异有显著性。（3）在4G／4G型和4G／5G型，甘油三酯是血浆PAI1抗原水平的独立决定因素。结论在中国汉族人群的DVT患者中，PAI1启动子4G／5G多态性与其血浆水平有密切关系，该基因多态性与DVT的患病危险性间缺乏关联性，表明其本身在该病发病机制中没有直接的因果效应。     

PAI-1活性和基因多态性与重复性早期流产的相关性研究

目的探讨中国汉族妇女纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1）血浆活性水平及其基因4G／5G多态性和重复性早期流产的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析法和发色底物法检测自然流产组和正常对照组妇女PA1-1基因4G／5G多态性及其血浆中活性水平。结果自然流产组4G／4G基因型频率（38．3％）和4G等位基因频率（62．5％）显著高于正常非妊娠组（15．7％和45.1％）和正常妊娠组（16．7％和47.2％），有显著性差异（P〈0．01）；各基因型血浆PA1-1活性由高到低依次为4G／4G纯合子、4G／5G杂合子、5G／5G纯合子，且各基因型间两两比较均有显著性差异（P=0．000-0．041）。结论中国汉族妇女中存在PA1-1基因4G／SG多态性，且与不明原因重复性流产密切相关；各基因型血浆PAI-1活性由高到低依次为4G／4G、4G／5G、5G／5G，且与基因型密切相关；检测PA1-1易栓性突变对重复性早期流产的早期诊断和预防性治疗有一定指导意义。     

The relationship between plasma t-PA and PAI-1 levels is dependent on epistatic effects of the ACE I/D and PAI-1 4G/5G polymorphisms

Thrombus formation and degradation is partly due to a complex interplay between tissue-type plasminogen activator (t-PA) and plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1). There is accumulating evidence that plasma levels of t-PA and PAI-1 may be influenced by an interaction between the fibrinolytic and renin-angiotensin systems. The goal of this study was to conduct an exploratory data analysis to determine whether there is evidence that the relationship (i.e. correlation) between plasma t-PA and PAI-1 is influenced by interactive effects of the angiotensin converting enzyme (ACE) insertion/deletion (I/D) and plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1) 4G/5G polymorphisms in a sample of 50 unrelated African Americans and 117 unrelated Caucasians. In a single-locus analysis, no evidence for heterogeneity of plasma t-PA and PAI-1 correlations among either ACE I/D or PAI-1 4G/5G genotypes was detected. However, using the combinatorial partitioning method for exploratory data analysis, we identified evidence that is suggestive of heterogeneity of plasma t-PA and PAI-1 correlations among multilocus ACE I/D and PAI-1 4G/5G genotypes in African American females, Caucasian females, Caucasian males, but not African American males. From these results, we propose as a working hypothesis that the correlation between plasma t-PA and PAI-1 may be dependent on epistatic effects of the ACE I/D and PAI-1 4G/5G polymorphisms. This study supports the idea that interactions between the fibrinolytic and renin-angiotensin systems play an important role in the genetic architecture of plasma t-PA and PAI-1.     

A comparison of combinatorial partitioning and linear regression for the detection of epistatic effects of the ACE I/D and PAI-1 4G/5G polymorphisms on plasma PAI-1 levels

The detection and characterization of epistasis or non-additive gene-gene interactions remains a statistical challenge in genetic epidemiology. The recently developed combinatorial partitioning method (CPM) may overcome some of the limitations of linear regression for the exploratory analysis of non-additive epistatic effects. The goal of this study was to compare CPM with linear regression analysis for the exploratory analysis of non-additive interactive effects of the angiotensin converting enzyme (ACE) insertion/deletion (I/D) and plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1) 4G/5G polymorphisms on plasma PAI-1 levels in a sample of 50 unrelated African Americans and 117 unrelated Caucasians. Using linear regression, we documented the additive effects of the ACE and PAI-1 genes on plasma PAI-1 levels in African American females (R(2) = 0.10), African American males (R(2) = 0.16), Caucasian females (R(2) = 0.11), and Caucasian males (R2 = 0.09). Using CPM, we found evidence for non-additive effects of the ACE and PAI-1 genes in both African American females (R(2) = 0.22) and African American males (R(2) = 0.24) but not in Caucasian females (R(2) = 0.10) or Caucasian males (R(2) = 0.11). The results of this exploratory data analysis support previous experimental, clinical, and epidemiological studies that have proposed as a working hypothesis that the ACE gene mediates interaction effects of the fibrinolytic and renin-angiotensin systems on plasma levels of PAI-1.     

心肌梗死患者血管紧张素转换酶基因多态性与ACE、PAI-1活性的相关性

目的:研究心肌梗死(MI)患者血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性与ACE、PAI-1活性的关系。 方法: 应用PCR方法扩增93例MI患者及87例健康体检者ACE基因特异性片段，同时应用比色法测定血清ACE活性，发色底物法测定PAI-1活性，并对结果进行相关性分析。 结果:①MI组ACE DD基因型频率(32.3%)和D等位基因频率(54.3%)显著高于对照组(12.6%和37.4%)(均P<0.01)。②MI组血清ACE(216.00±58.26)U/L及血浆PAI-1活性(0.85±0.19)AU/mL均显著高于对照组(170.19±48.99)U/L, (0.66±0.20)AU/mL(均P<0.01)；MI组与对照组ACE与PAI-1活性均呈显著正相关(r分别为0.7108，0.7829,均P<0.01)；③MI组DD基因型血清ACE(251.64±57.76)U/L、血浆PAI-1活性(0.96±0.16)AU/mL显著高于ID基因型(211.47±51.87)U/L，(0.82±0.18)AU/mL及Ⅱ基因型(179.84±52.65)U/L，(0.71±0.17)AU/mL(均P<0.01)；ID基因型血清ACE、血浆PAI-1活性亦显著高于Ⅱ型(P<0.05)。对照组DD基因型血清ACE(195.53±54.76)U/L、血浆PAI-1活性(0.78±0.20)AU/mL，显著高于II基因型(154.98±52.74)U/L，(0.59±0.17)AU/mL(均P<0.05)。 结论:由ACE基因所决定的ACE活性，可能参与血浆PAI-1水平的调节；ACE基因I/D多态性与ACE、PAI-1水平相关，ACE基因种类影响纤溶平衡，这可能是其促使MI发病的重要机制之一。     

纤溶酶原激活剂抑制剂-1基因4G/5G多态性与卵巢早衰相关性研究

目的探讨纤溶酶原激活剂抑制剂-1(PAI-1)基因启动子区4G/5G多态性与卵巢早衰(POF)发病的相关性。方法应用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性分析,检测了83例POF患者(POF组)和56例正常妇女(对照组)的PAI-1基因4G/5G多态性;经阴彩色多普勒检测卵巢大小、卵巢动脉内径、RI指数。结果(1)POF组PAI-1基因分布:4G/4G型为38.6%,4G/5G型为47%,5G/5G型为14.4%;POF组4G等位基因频率(0.621)和4G/4G型频率(38.6%)显著高于正常对照组(0.455和16.1%)(P(0.01)。(2)POF组卵巢大小(2.03 cm×1.1 cm)明显小于对照组(2.9 cm×2.3 cm),卵巢动脉内径明显小于对照组,而卵巢动脉血流阻力指数(0.72±0.04)明显高于对照组(0.47±0.04)。(3)4G/4G基因型妇女发生POF的相对风险率的比数比为3.28,95%的可信区间为1.45~7.43。结论PAI-1基因4G/5G多态性与POF的发病密切相关,纯合子4G/4G基因型可能是POF发病的重要危险因素之一。     

PAI-1基因4G/5G多态性与特发性肺纤维化的相关性研究

目的探讨纤溶酶原激活剂抑制物-1（plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1）基因启动子区4G/5G多态性与特发性肺纤维化（IPF）的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析,检测42例IPF患者和164例正常对照组人群PAI-1基因4G/5G多态性。结果PAI-1基因4G/4G、4G/5G、5G/5G基因型频率分布,IPF组分别为31.0%、50.0%、19.0%,对照组分别为17.1%、54.9%、28.0%;4G和5G等位基因频率,IPF组分别为0.560和0.440,对照组分别为0.445和0.555;4G/4G基因型频率IPF组显著高于对照组（P〈0.05）。与4G/5G和5G/5G基因型比较,携带4G/4G型个体发生IPF的风险增加2.18倍,95%CI：1.02～4.68（P〈0.05）。结论PAI-1基因4G/5G多态性与IPF的发病相关,纯合子4G/4G基因型可能是IPF发病的重要危险因素之一。