基于FAERS数据库的白消安不良事件信号挖掘与分析

目的 利用美国食品药品管理局不良事件报告系统（FAERS）数据库对白消安的药品不良事件（ADE）进行研究,挖掘潜在的ADE信号,为临床安全用药提供参考。方法 检索FAERS数据库中2004年第1季度至2023年第1季度的数据,通过数据清洗、目标药物名称标准化,获得以白消安为首要怀疑药物的ADE记录。采用报告比值比法、比例报告比值法和综合标准法挖掘白消安ADE信号,并利用信息成分法进行信号强弱判断。以《国际医学用语词典》对ADE进行系统器官分类（SOC）,并按照ADE发生频次和信号强度分别排序。结果 共获得20 326份以白消安为首要怀疑药物的ADE报告,涉及患者5 615例,男性患者比例高于女性（40.71%vs. 30.74%）;年龄小于18岁占31.56%;上报人群主要为医师（33.71%）、其他健康专业人员（24.35%）以及药师（23.86%）;上报国家主要为美国（29.69%）、日本（15.78%）、法国（11.79%）。共挖掘出白消安相关ADE信号556个,其中117个ADE信号未被药品说明书收载。556个ADE信号中,发生频次前五位ADE分别为产品用于未经批准的适应证、肝...     

基于FAERS数据库对未成年人群哮喘不良事件药物警戒信号的挖掘

目的 基于美国食品药品管理局不良事件报告系统（FAERS）数据库,对未成年人群中引起哮喘的药物进行数据挖掘,以期为相关药物的临床应用提供参考。方法 收集FAERS数据库中2013年第1季度至2022年第4季度的不良事件报告并筛选出未成年（<18岁）人群发生哮喘不良事件的报告,按不同年龄段分为婴儿、幼儿、儿童和少年,采用报告比值比法、综合标准法和信息成分法进行信号挖掘。结果 经筛选后共获取1 915份报告,涉及男性1 042例（54.41%）,女性831例（43.39%）;报告人群年龄在12～<18岁占比最高,共762例（39.79%）;60.78%的报告由卫生专业人员上报;临床转归结果显示,85.90%的病例发生严重不良事件。筛选出306种可疑药物,经判定为有效信号的药物52种,涉及1 044例病例,其中16种药物的说明书未提及哮喘风险,依次为依洛硫酸酯酶α、卡那单抗、妥布霉素、万古霉素、头孢曲松、西替利嗪、去氧肾上腺素、伊米苷酶、头孢呋辛、倍他米松、阿托品、他达拉非、瑞舒伐他汀、环磷酰胺、奥曲肽和奥美拉唑。结论 通过对FAERS数据库进行药品不良事件信号挖掘,利用比例失衡...     

基于FAERS数据库的恩扎卢胺不良事件信号挖掘与分析

目的 对美国FDA不良反应报告系统（FAERS）数据库中恩扎卢胺的不良事件信号进行挖掘与分析,为临床安全合理使用恩扎卢胺提供参考依据。方法 利用FAERS数据库收集2012年第3季度至2023年第1季度的恩扎卢胺药物不良事件（ADE）报告,采用贝叶斯可信区间递进神经网络（BCPNN）法和报告比值比（ROR）法进行信号挖掘。结果 共提取到127 429例以恩扎卢胺为首要怀疑药物的ADE报告,涉及44 226例病例。挖掘到287个有效信号,累及23个系统器官分类（SOC）。男性占比为98.02%;年龄65岁以上的占49.41%;上报国家以美国（占83.68%）为主;累及的SOC主要包括各类神经系统疾病,肾脏及泌尿系统疾病,各类损伤、中毒及操作并发症,良性、恶性及性质不明的肿瘤（包括囊状和息肉状）及胃肠系统疾病等;报告数量较多的ADE信号包括疲劳（7 667例）、死亡（7 031例）、恶性肿瘤进展（4 593例）等。挖掘到73个说明书中未收录的潜在ADR,包括恶性肿瘤进展、吞咽困难、癫痫等。结论 利用FAERS数据库可以更加全面地了解恩扎卢胺的ADR,有助于临床合理使用该药物,确保患者用药安...     

基于FAERS数据库拉贝洛尔不良事件信号挖掘

目的：通过分析美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FDA Adverse Event Reporting System,FAERS)数据库,挖掘拉贝洛尔相关的药品不良事件(ADE),为临床用药监护提供参考。方法：收集FAERS数据库2004—2022年第一季度的ADE报告,采用OpenVigil 2.1数据平台,对所有使用拉贝洛尔患者的ADE进行预处理,进一步利用报告比值比(ROR)法和比例报告比值比(PRR)法对ADE进行分析,获得发生频次及信号强度前10位的ADE,并分析前10位ADE中患者的联合用药情况。结果：共上报的ADE有658个,其中136个属于药品不良反应(ADR)。658个ADE事件中,有588例次是因怀孕期间药物暴露所致(PRR=17.99,χ²=7 591.23;ROR=19.43,95%CI=17.69～1.34),其次是早产儿、肝损害、过度紧张、急性肾损伤、血压过低、肾衰竭等。信号强度分析结果显示,阴囊转位(PRR=2 578.43,χ²=2 146.19;ROR=2 579.69,95%CI=430.96～15 ...     

基于FAERS数据库的奥司他韦相关药品不良事件的挖掘与分析

目的：挖掘和评价奥司他韦上市后的安全信号,为临床合理用药提供依据。方法：检索美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库中2004年1月至2022年9月收录的以奥司他韦为首要怀疑对象的药品不良事件(ADE)报告,采用报告比值比法(ROR)和贝叶斯置信区间递进神经网络法(BCPNN)检测ADE信号,重点分析胃肠系统、神经系统、精神病类、肝胆系统等11个系统器官分类(SOC)所涉及的安全信号。结果：收集到以奥司他韦为首要怀疑药物的ADE报告794份(794例患者),其中女性患者所占比例(394例,占49.62%)高于男性患者(297例,占37.41%);年龄<18岁的患者居多(489例,占61.59%);严重不良事件(SAE)共232例(占29.22%)。检出的ADE信号共涉及21个SOC。对重点SOC进行分析发现,神经系统相关ADE中,信号主要集中在惊厥发作(ROR=2.77,IC=1.43)、意识丧失(ROR=2.01,IC=0.99)、言语障碍(ROR=2.67,IC=1.37);精神系统主要表现为异常行为(ROR=30.34,IC=4.74)、幻觉(ROR=20...     

基于FAERS数据库的3种PDE5Is药物不良事件信号挖掘

目的 基于美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库,挖掘3种磷酸二酯酶5抑制剂(PDE5Is)药物(西地那非、他达拉非、伐地那非)的不良事件信号,为临床安全用药提供一定的参考。方法 提取FAERS数据库2004年第一季度至2021年第三季度3种PDE5Is药物(西地那非、他达拉非、伐地那非)不良事件(ADE)报告数据,采用报告比值比(ROR)法和比例报告比值(PRR)法对相关报告进行数据挖掘分析。结果 共得到以PDE5Is为主要怀疑药物的ADE报告65 271例,其中西地那非ADE报告39 086例、他达拉非ADE报告20 130例、伐地那非ADE报告6 055例。共挖掘ADE信号1 179个,涉及25个系统器官(SOC)。西地那非主要集中在全身性疾病及给药部位各种反应、生殖系统及乳腺疾病、眼器官疾病等;他达拉非主要集中在全身性疾病及给药部位各种反应、各类神经系统疾病、眼器官疾病等;伐地那非主要集中在生殖系统及乳腺疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、各类神经系统疾病等。通过ROR法及PRR法分析发现PDE5Is共同的不良反应有头痛、潮红、鼻塞、视力模糊、血压降低等。但不同PDE5...     

基于FAERS数据库的低分子肝素类药物不良事件信号挖掘

目的 利用美国食品药品管理局不良事件报告系统（FAERS）数据库,挖掘低分子肝素类药物上市后安全警戒信号,探讨其潜在的不良事件,为临床安全用药提供参考。方法 检索FAERS数据库中低分子肝素类药物的不良事件报告,检索时间为从2014年1月1日至2021年9月30日。利用国际医学用语词典（MedDRA）术语集进行汉化及系统归类,采用比例失衡分析法中的报告比值比法（ROR）检测低分子肝素类药物不良事件信号。结果 达肝素共检测出566个信号,9532例不良事件;依诺肝素共检测出1308个信号,52 527例不良事件;那曲肝素共检测出157个信号,1144例不良事件;亭扎肝素共检测出371个信号,5233例不良事件。累及全身性疾病及给药部位各种反应例数在不良事件总例数中占比依次为,那曲肝素（10.23%）>达肝素（10.08%）>亭扎肝素（8.54%）>依诺肝素（7.82%）;累及血管与淋巴管类疾病例数在不良事件总例数中占比依次为,依诺肝素（11.73%）>亭扎肝素（9.25%）>达肝素（8.69%）>那曲肝素（6.21%）;累及血液及淋巴系统疾病例数在不良...     

氯雷他定的合成

2-氰基-3-甲基吡啶经Ritter反应、烷基化、氰化得到2-氰基-3-[2-（3-氯苯基）乙基]吡啶，在PPA／P2O5作用下闭环后和N-乙氧羰基-4-哌啶酮偶合制得氯雷他定，总收率39％。     

氯雷他定的不良反应

本文综述了氯雷他定在临床应用中的不良反应,为临床医师用药提供参考,借鉴。     

基于FAERS数据库达托霉素不良事件分析与信号挖掘

摘要：目的:挖掘美国食品药品管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）中关于达托霉素相关不良事件（ADE）的药物警戒信号,为该药临床安全使用提供参考。方法:使用OpenVigil 2.1在线工具检索2004年第一季度至2021年第三季度FAERS的ADE报告,采用《国际医学用药词典》（MedDRA）的系统/器官分类（SOC）和首选语（PT）对ADE信号进行统计分析,提取以达托霉素为首要怀疑药品的ADE报告,采用比例失衡法及贝叶斯方法,分析判断达托霉素与特定ADE的相关性,进行信号检测。结果:以达托霉素为首要怀疑药品的ADE报告共9 500例,男性占比45.44%,18～64岁占比34.66%,报告国家主要为美国、法国、日本。呼吸系统、感染及各类检查报告ADE最多,肌酸激酶升高占比较大。药品说明书未提及的ADE阳性信号包括寒战、震颤及多器官功能衰竭等18条,其中信号最强的是药物超敏反应综合征（DRESS）(PRR=20.71, ROR025=18.49, IC025=3.95),其他强阳性信号包括肝肾功能损伤及多器官功能衰竭等。结论:利用FAERS数据库检索达托霉素上市后ADE信号可为临床安全用药提供依据,临床治疗时应密切监护ADE尤其说明书中未提及的ADE,避免因ADE导致的误判停药及疾病进展。     

基于FAERS数据库的达雷妥尤单抗相关不良事件信号挖掘

目的 基于FAERS数据库挖掘达雷妥尤单抗相关的不良事件,为临床安全用药提供参考。方法收集FAERS数据库中2015年11月1日至2022年3月31日期间达雷妥尤单抗相关不良事件数据,采用报告比值比法（ROR）进行数据挖掘。结果 共获得以达雷妥尤单抗为首要怀疑药物的不良事件报告3011份,其中老年患者（>65岁）报告数最多（994例,33.01%）,报告国家以美国和日本为主。达雷妥尤单抗的不良事件涉及26个系统器官分类,频数较高的不良事件与药品说明书基本一致,阳性信号的不良事件共195个。报告数最多的不良事件是输液相关反应,且信号强度较高。达雷妥尤单抗说明书中未记载的不良事件包括骨髓功能衰竭、全血细胞减少症、肿瘤溶解综合征、骨髓抑制及溶血症等。结论 基于FAERS数据库挖掘的达雷妥尤单抗不良事件与药品说明书基本一致,同时还发现潜在新的不良事件信号,有待进一步开展前瞻性研究确认其因果关系。     

枸地氯雷他定片与氯雷他定片治疗慢性荨麻疹的疗效比较及安全性分析

目的:分析比较枸地氯雷他定片与氯雷他定片治疗慢性荨麻疹的疗效及安全性.方法:选择120例慢性荨麻疹患者作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组60例;观察组给予枸地氯雷他定片口服治疗,对照组给予氯雷他定片口服治疗,均连续服用28d;比较两组用药前及28d后临床症状评分(TSS)并评价疗效,记录治疗期间药物不良反应的发生情况.结果:两组治疗后TSS评分均较治疗前显著降低,治疗后观察组TSS评分显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗有效率为90.00%,显著高于对照组的71.67%,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组不良反应发生率为5.00%,对照组不良反应发生率为8.33%,两组比较无显著差异(P>0.05).结论:枸地氯雷他定片较氯雷他定片在缓解慢性荨麻疹临床症状上效果更佳,具有良好的安全性,是治疗慢性荨麻疹的优良选择.     

氯雷他定及其活性代谢物去羧乙氧基氯雷他定在中国健康受试者的药动学

目的:研究氯雷他定(LOR)及其活性代谢物去羧乙氧基氯雷他定(DCL)在中国健康受试者体内的药动学。方法:20名健康中国男性受试者口服氯雷他定20mg,采用液相色谱-质谱-质谱联用法测定血浆中LOR和DCL的药物浓度。结果:LOR和DCL的C_(max)分别为(17±14)和(16±9)μg/L;T_(max)分别为1.2和1.5h;AUC_(0-∞)分别为(47±49)和(181±122)μg·h·L~(-1);LOR的T_(1/2)平均为(6±4)h,DCL的T_(1/2)平均为(13.4±2.6)h;AUC_(DCL)/AUC_(LOR)比值的范围从0.36到54.5。结论:中国受试者口服单剂量氯雷他定片后,在体内迅速吸收并转化为DCL,母体药物AUC的个体差异极为显著,而活性代谢物DCL的AUC则只表现出中等强度的个体差异。     

孟鲁司特联合氯雷他定治疗儿童支气管炎的疗效分析

目的:分析孟鲁司特联合氯雷他定治疗儿童支气管炎的疗效。方法:回顾性分析2017年6月—2019年6月本院收治的80例支气管患儿临床资料,按治疗方法分为研究组和对照组,各40例。对照组儿童采用常规综合治疗,雾化吸入布地奈德0.5 mg和0.5%硫酸沙丁胺醇0.25 mL,2次/d;研究组儿童在对照组治疗基础上予以孟鲁司特联合氯雷他定进行治疗,均进行治疗7 d。比较治疗后两组的治疗效果,比较治疗前后两组炎症因子变化情况,观察两组儿童临床症状情况。结果:研究组儿童治疗总有效率高于对照组(P<0.05);治疗后研究组IL-6、IL-8及TNF-α水平低于对照组(P<0.05);研究组相关临床症状(发热、咳嗽、喘息、肺部啰音)持续时间较对照组短(P<0.05)。结论:孟鲁司特联合氯雷他定治疗儿童支气管炎可提高治疗的效果,改善支气管炎相关临床症状,值得推广应用。     

HPLC法同时测定地氯雷他定糖浆中地氯雷他定与苯甲酸的含量

目的：采用高效液相色谱法同时测定地氯雷他定糖浆中地氯雷他定和苯甲酸的含量。方法：采用Inertsil Ph(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱,以乙腈- 25mmol.L^-1磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至2.5) (20:80)为流动相;流速：1.2mL.min^-1,检测波长：243 nm,柱温：30 ℃。结果：地氯雷他定在9.70~194.05 μg.mL^-1范围内线性关系良好( r = 0.9997),苯甲酸在15.14~302.88 μg.mL^-1范围内线性关系良好( r = 0.9999),平均回收率分别为 99.96% ( RSD = 0.6%,n = 9)、100.27% (RSD = 0.3%,n = 9) 。结论：本方法简便快速,重复性良好,结果准确可靠,可用于地氯雷他定糖浆中地氯雷他定和苯甲酸的含量测定。     

基于FAERS数据库的蒽环类药物不良事件信号挖掘研究

目的 通过挖掘美国食品药品监督管理局不良事件呈报系统（FAERS）数据库中关于蒽环类药物（多柔比星、多柔比星脂质体,表柔比星、伊达比星、柔红霉素、米托蒽醌）的相关数据,探讨该药潜在的不良反应（ADR）,为临床安全用药提供依据。方法 提取FAERS数据库中2017年第一季度至2021年第四季度共20个季度6种蒽环类药物的不良事件（ADE）数据,采用报告比值比法（ROR）和综合标准法（MHRA）进行信号挖掘。结果 共得到16 334例次以6种蒽环类药物为首要怀疑药物的ADE报告,检测得到1 654个有效ADR信号。其中,多柔比星（非脂质体,DOX）有效信号637个,多柔比星脂质体（PLD）有效信号441个,表柔比星（EPC）有效信号247个,柔红霉素（DAC）有效信号183个,伊达比星（IDC）有效信号87个,米托蒽醌（MT）有效信号59个。信号累及23个不同的系统器官分类（SOC）,不同蒽环类药物的ADE主要累及血液及淋巴系统疾病、感染及侵染类疾病、心脏器官疾病等SOC。结论 蒽环类药物常见ADR累及的主要系统具有差异性,且不同药物之间与各系统ADR的关联强度不同。临床应用蒽环类药物时需...     

基于FAERS数据库的雷莫芦单抗不良事件信号的挖掘与分析

目的 挖掘雷莫芦单抗相关不良反应风险信号,为其在临床安全使用提供参考。方法 检索美国食品药品管理局不良事件报告系统（FAERS）数据库中2014年1月1日—2023年2月1日雷莫芦单抗报告的不良事件（AE）报告,采用报告比值比（ROR）法和比例报告比值比（PRR）法进行联合检验,采用国际医学用语词典首选术语（PT）和系统器官分类（SOC）对AE进行分类统计和描述性分析。结果 共收集到雷莫芦单抗为首要怀疑药物的AE报告1 786份,报告中患者中位年龄66岁,65岁以上患者占比60.46%;男性患者占绝大部分;主要上报国家是日本;部分患者为超说明书适应症用药;严重AE占比54.82%。采用ROR法和PRR法分析,获得123个PT信号,涉及18个SOC,其中有52个PT信号说明书中未记载。本研究挖掘的雷莫芦单抗的主要AE与说明书记载一致,包括高血压、蛋白尿、周围性水肿、骨髓抑制、出血、穿孔等。而伤口愈合并发症、化脓性肉芽肿、脑干出血、间质性肺疾病、腹膜炎等说明书未记载的AE,其报告数较多、信号较强,临床使用时应加以警惕。结论 对数据库中雷莫芦单抗真实世界报告的AE信息进行挖掘和分析,有助于发...     

基于FAERS数据库的氟尿嘧啶和卡培他滨不良事件信号挖掘研究

目的 挖掘氟尿嘧啶和卡培他滨的药物不良事件（ADE）信号,为安全用药提供参考。方法 提取FAERS数据库2017年第1季度至2021年第3季度共19个季度内上述药物的不良反应报告数据,采用报告比值比法（ROR）和综合标准法（MHRA）进行信号挖掘。结果 去重后共检出654个ADE信号,累及27个系统器官分类,其中氟尿嘧啶的ADE信号主要集中在血液及淋巴系统疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、胃肠系统疾病和各类神经系统疾病等;卡培他滨的ADE信号主要集中在胃肠系统疾病、皮肤及皮下组织类疾病、全身性疾病及给药部位各种反应和血液及淋巴系统疾病等。在消化系统毒性方面,两种药物均显示出较强的相关性,区别在于氟尿嘧啶与血液系统毒性、心脏相关毒性关联性更强,而卡培他滨与皮肤相关毒性关联性更强。结论 检出的氟尿嘧啶和卡培他滨ADE信号中,大多数与药品说明书重合性较好,证明了本研究的可靠性。本研究还发现了药品说明书未记载的ADE,可供临床参考。     

基于FAERS数据库雷珠单抗注射液不良反应信号挖掘

目的:分析美国不良反应报告系统(FAERS)数据库中的有关雷珠单抗注射液的眼部及其他系统不良反应发生情况,为临床安全用药提供参考.方法:利用报告比值比法(ROR)和比例报告比值法(PRR)对FAERS数据库中2004年第1季度至2020年第3季度共69个季度报告中有关雷珠单抗的不良反应进行数据挖掘和信号检测,分析其不良...