超高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中硝苯地平的浓度

目的：建立测定人血浆中硝苯地平浓度的方法。方法：采用液-液萃取法处理血浆后以超高效液相色谱-串联质谱法进样测定。色谱柱为WatersAcquityUPLCBEHC18,流动相为甲醇-10mmol·mL-1甲酸铵水溶液（85∶15）,流速为0.2mL·min-1,正离子多离子反应监测（MRM）扫描分析,离子通道分别为m/z347.14→315.15（硝苯地平）、m/z384.10→338.10（非洛地平）。结果：硝苯地平血药浓度在1～200ng·mL-1范围内线性关系良好（r=0.9980）,定量下限为1ng·mL-1,提取回收率为68.2%～71.2%,方法回收率为94.0%～106.5%,日内、日间RSD均〈11%。结论：本方法操作简便、快速、特异性强、灵敏度高,可用于硝苯地平的药动学研究。     

高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中霉酚酸浓度

目的:建立测定人血浆中霉酚酸浓度的液相色谱-串联质谱法。方法:以托吡酯为内标,待测血浆用甲基叔丁基醚萃取后,采用ZORBAX SB-C18色谱柱(50 mm×4.6 mm,5μm),以0.01 mol.L-1醋酸铵溶液-甲醇梯度洗脱以多反应离子监测,扫描模式进行HPLC-MS/MS分析。结果:血浆中无干扰测定的内源性物质;霉酚酸在19.91~14 934 ng.mL-1范围内与内标物峰面积之比线性关系良好,定量下限为19.91 ng.mL-1。提取回收率为77.8%~83.6%。结论:该方法简便、准确、灵敏度高、专属性强,适用于人血浆中霉酚酸的测定。     

同位素稀释-超高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中仑伐替尼的浓度

目的 建立同位素稀释-超高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中仑伐替尼的浓度.方法 血浆样品用甲基叔丁醚进行液液萃取,取上清液后氮气吹干,50％甲醇水复溶后进样检测,同位素为内标用于定量,色谱柱为ZORBAX SB-C18(2.1 mm×100.0 mm,3.5μm),乙腈、0.1％甲酸水为流动相进行梯度洗脱,进样体积为...     

用高效液相色谱-同位素稀释质谱法测定川崎病患儿血浆中阿司匹林和水杨酸的药物浓度

目的 建立高效液相色谱-同位素稀释质谱(HPLC-IDMS)法测定川崎病患儿血浆中阿司匹林(ASP)和水杨酸(SA)浓度的方法。方法 血浆样品经有机溶剂沉淀蛋白后,分别以ASP-D4和SA-D4为内标,采用Phenomenex Kinetex~? XB C18色谱柱(2.6 mm×50.0 mm, 3.0μm),以0.1%甲酸-水(A)和乙腈(B)作为流动相进行梯度洗脱,流速为0.5 mL·min^-1,进样量为6μL。质谱检测方式为负离子模式,多反应监测扫描。结果 ASP在1.02～4 000 ng·mL^-1线性关系良好(r²=0.995 4),定量下限(LLOQ)为1.02 ng·mL^-1。SA在1.28～5 000 ng·mL^-1线性关系良好(r²=0.998 5),LLOQ为1.28 ng·mL^-1。准确度、精密度、基质效应和稳定性均符合《中国药典》(2020年版)规定。结论 该方法操作简便快速稳定,灵敏度专属性高,可用于ASP...     

高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中伊托必利的浓度

目的:建立HPLC-MS法测定人血浆中的伊托必利浓度.方法:以舒必利为内标,选用液液萃取法,然后进行LC-MS/MS分析.色谱柱为Phenomenex Luna C18柱(150 mm×2.0 mm,5μm),流动相为乙腈-10 mmol·L-1甲酸胺水溶液(含0.1%甲酸)(60:40),流速为0.2 mL·min-1,柱温40℃,进样量为10μL,质谱采用ESI正离子方式进行扫描,MRM方式检测,用于定量分析的监测离子为m/z 359.9→71.9(伊托必利)和m/z 343.0→112.2(舒必利).结果:本方法线性范围是0.336～688 ng·mL-1,r=0.999 3,最低定量限为0.336 ng·mL-1.绝对回收率均在80%以上,相对回收率在85%～115%之间,日内、日间RSD均<5%.结论:本方法灵敏、快速和稳定,可用于伊托必利血药浓度检测和药动学研究.     

高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中替加色罗的浓度

目的:建立人血浆中替加色罗浓度的高效液相色谱-串联质谱测定方法。方法:血浆样本经固相萃取(solid-phase extraction,SPE)小柱提取处理后进行色谱分离,质谱条件为电喷雾电离源,采用多反应监测(multiplereaction monitoring,MRM)方式进行定量分析,用于监测的离子为m/z302.1→172.8(替加色罗)和m/z466→183.8(内标,西沙必利)。结果:血浆中替加色罗检测方法的线性范围为0.1~50 ng.mL-1,最低定量限为0.1 ng.mL-1。血浆中替加色罗的绝对回收率为99.4%~104.2%,日内及日间精密度分别低于5%和6%,符合生物样品分析要求。结论:本法灵敏,准确,可用于替加色罗的药动学及生物等效性的研究。     

超高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中安罗替尼浓度的方法学研究及应用

目的：建立一种快速测定人血浆中安罗替尼浓度的超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)并评估临床应用。方法：以泽布替尼为内标物,血浆用乙腈蛋白沉淀,使用Ultimate XB-C18色谱柱 (100mm × 2.1mm, 3.0μm) 分离,流动相为10mM醋酸胺+0.1%甲酸和乙腈进行梯度洗脱,流速为0.6 mL/min,进样量为5μL。应用电喷雾离子化,正离子模式下用多反应模式监测安罗替尼(m/z 408.1→339.1)和内标物(m/z 472.2→290.1)的浓度,考察该方法学的专属性、定量下限与标准曲线、精密度与回收率、基质效应与稳定性及临床应用。结果：安罗替尼在1.0-100.0ng/ml线性关系良好,标准曲线为y=0.515148x+0.0144461(R₂^=0.9984),精密度RSD小于9%,回收率和基质效应分别是104.81-107.32% 和102.54%-104.26%,该方法稳定性良好、血浆基质对安罗替尼测定结果影响较小。本研究考察了52名服用安罗替尼单药治疗的非小细胞肺癌患者,采集服用安罗替尼治疗第43天的谷浓度血浆,并对其血药浓度进行测定,发现所有患者安罗替尼的血药浓度均高于1.0 ng/mL (最低定量下限),血药浓度均值±标准差是11.38± 4.29ng/mL,变异系数是37.66%,表现出较大的个体间差异。结论：本方法灵敏度高、专属性强、定量准确,适用于人血浆中安罗替尼的浓度监测。     

高效液相色谱-质谱法测定人血浆中布洛芬浓度

目的:建立高效液相色谱-电喷雾质谱联用(HPLC-ESI-MS)法,测定人血浆中布洛芬的浓度.方法:将血浆经乙腈沉淀蛋白后,取上清液进样检测.液相分离采用Diamonsil C18分析柱,柱温30℃,以乙腈-2 mmol/L乙酸铵缓冲液(80:20)为流动相,流速为0.5 ml/min,进样量5μ1;采用四极杆质谱检测器,电喷雾源(ESI),雾化气(N2)压力为30 psig,干燥气(N2)流速为13.0 L/min,干燥气(N2)温度为350℃,毛细管电压3.5 kV,碎片电压为75 V,峰宽0.10,负离子方式检测,在选择离子监测(SIM)模式下检测质荷比(m/z)为205.2(布洛芬)和356.1(内标吲哚美辛)的准分子离子[M-H]-.结果:血浆中无干扰测定的内源性物质,每个样品的分析时间小于5.0 min;布洛芬在1.25～48μg/ml范围内呈良好的线性关系,回收率为98.5%～102.3%,日内精密度(RSD)＜3.9%,日间RSD＜8.1%.结论:本方法操作简便、选择性好、准确、灵敏,可用于布洛芬的药代动力学和生物利用度研究.     

高效液相色谱-质谱法测定人血浆中布洛芬浓度

目的:建立高效液相色谱-电喷雾质谱联用(HPLC-ESI-MS)法,测定人血浆中布洛芬的浓度.方法:将血浆经乙腈沉淀蛋白后,取上清液进样检测.液相分离采用Diamonsil C18分析柱,柱温30℃,以乙腈-2 mmol/L乙酸铵缓冲液(80:20)为流动相,流速为0.5 ml/min,进样量5μ1;采用四极杆质谱检测器,电喷雾源(ESI),雾化气(N2)压力为30 psig,干燥气(N2)流速为13.0 L/min,干燥气(N2)温度为350℃,毛细管电压3.5 kV,碎片电压为75 V,峰宽0.10,负离子方式检测,在选择离子监测(SIM)模式下检测质荷比(m/z)为205.2(布洛芬)和356.1(内标吲哚美辛)的准分子离子[M-H]-.结果:血浆中无干扰测定的内源性物质,每个样品的分析时间小于5.0 min;布洛芬在1.25～48μg/ml范围内呈良好的线性关系,回收率为98.5%～102.3%,日内精密度(RSD)＜3.9%,日间RSD＜8.1%.结论:本方法操作简便、选择性好、准确、灵敏,可用于布洛芬的药代动力学和生物利用度研究.     

高效液相色谱串联质谱法测定人血浆中氨溴索浓度

目的：建立测定人血浆中氨溴索浓度的高效液相色谱串联质谱法,以用于氨溴索人体药动学研究。方法：以西替利嗪为内标,血浆样品经乙腈沉淀后,经HPLC—MS／MS分离-分析。采用Waters ODS C18柱（50mm×2．1mm,3．5μm）,以甲醇：5mmol·L^-1乙酸铵（72．5：27．5）为流动相,流速：0．20ml·min^-1,采用电喷雾离子源（ESI）,以多离子反应监测方式（MRM）进行正离子监测,氨溴索和内标西替利嗪的定量分析离子对分别为m／z 379．0→263．9和m／z 389．1→201．3。结果：氨溴索血浆浓度测定方法线性范围为1．99～398ng·ml^-1,r=0．9990。定量下限为1．99ng·ml^-1,方法回收率在85％～115％之间。日内和日间RSD〈15％。结论：本法灵敏、准确、可靠,适用于盐酸氨溴索人体药动学研究。     

超高效液相质谱联用法测定阿昔洛韦血药浓度

目的 建立UPLC-MS/MS法测定人血浆中阿昔洛韦浓度,为其药动学研究提供测定方法 .方法 色谱条件:Acquity UPLC BEHC18色谱柱(2.1mm×50mm,1.7μm)、流动相为甲醇-0.01%甲酸水(60︰40,V/V)、流速0.20mL·min-1.质谱条件:电喷雾离子源(ESI-)、多反应离子监测模式(MRM)、阿昔洛韦检测离子对为(m/z)255.0→152.0、毛细管电压3.7KV、锥孔电压30V、碰撞能量20V.血浆样品采用液-固取预处理后进样.结果 血浆中阿昔洛韦线性范围50~1600 ng·mL-1;方法 回收率为99.6%±6.4,日内、日间的RSD值均<10%,最低检测限为1ng·mL-1(S/N≥3).结论 UPLC-MS/MS法测定血浆中阿昔洛韦浓度灵敏度高、重现性好,且操作简便、试剂价廉低毒,适用于临床常规监测及药动学研究.     

超高效液相色谱串联质谱法测定人血浆中阿托伐他汀浓度

目的建立测定人血浆中阿托伐他汀浓度的超高效液相色谱串联质谱（UPLC—MS／MS）法。方法色谱柱为Acquity UPLC BEH C18柱（50mm×2．1mm。1．7μm）,柱温40℃,流动相为乙腈-含0．01％甲酸的水溶液（70：30）,流速为0．3mL／min,进样量10μL,电喷雾离子化（ESI^＋）正离子MRM扫描。检测离子为m／z 559．2[M＋H]^＋→440．5[M＋H]^＋（阿托伐他汀）,m／z315．5[M＋H]^＋→109．3[M＋H]^＋（黄体酮）,血浆样品采用乙酸乙酯提取,50℃水浴氮气挥干,用黄体酮作为内标定量分析。结果阿托伐他汀血药浓度在0．01。50ng／mL线性关系良好（r=0．9989）。回收率在95％-106％之间,萃取回收率在72％-79％之间（RSD〈4％,n=5）,日内、日间精密度的RSD均小于5％（n=5）,最低检测质量浓度为0．002ng／mL。结论该方法准确、灵敏、简便,适用于阿托伐他汀的血药浓度测定。     

人血浆中氟康唑的LC-MS/MS法测定及药动学

建立了LC-MS/MS法测定人血浆中的氟康唑(1).采用C18色谱柱,以甲磺酸酚妥拉明(2)为内标,2 mmol/L乙酸铵溶液(含0.05%甲酸)-甲醇(40:60)为流动相,电喷雾离子化源,选择性正离子多反应监测,检测离子分别为m/z 307.2→238.2(1)和m/z 282.2→212.2(2).1在0.03～10 μg/ml浓度范围内线性关系良好,方法回收率大于94%,提取回收率大于90%,日内和日间RSD均小于5.4%.20名男性健康志愿者单剂量口服1片150 mg,主要药动学参数为Cmax(3.26±0.54)μg/ml,tmax(1.42±0.65)h,t1/2(29.75±4.89)h,AUC0→120 h(131.4±23.4) μg·ml-1·h和AUC0→∞(140.5±26.3) μg·ml-1·h.     

UPLC-MS/MS法同时检测人血浆中卡马西平和苯巴比妥浓度

摘 要 目的：建立同时检测人血浆中卡马西平和苯巴比妥浓度的UPLC-MS/MS方法,应用于临床卡马西平和苯巴比妥血药浓度监测。方法: 以地西泮为内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白,运用Waters XEVO TQD三重四级杆液质联用仪检测, 色谱柱为ACQUITY UPLC BEH C₁₈柱(50 mm×2.1 mm,1.7 μm);流动相为乙腈（10 mmol·L^-1甲酸铵） 水（10 mmol·L^-1甲酸铵,含0.1%甲酸）,梯度洗脱,流速为0.4 ml·min^-1,柱温40℃;采用电喷雾离子化源(ESI),正离子多反应监测模式扫描分析;加入200 μl乙腈沉淀蛋白,12 000×g离心10 min转移至1.5 ml EP管中取2 μl上样。 结果: 卡马西平的保留时间为1.23 min,线性范围为0.25～25 μg·mL^-1(r=0.999 7),最低定量限为0.01 μg·ml^-1;苯巴比妥的保留时间为1.11 min,线性范围为0.5～50 μg·mL^-1 (r=0.999 6),最低定量限为0.05 μg·mL^-1。卡马西平的高、中、低浓度的回收率为(82.1±6.83)%,(82.91±4.3)%和(84.35±3.09)%;苯巴比妥的高、中、低浓度的回收率为(84.27±6.91)%, (84.32±7.74)%和(89.07±6.24)%。卡马西平和苯巴比妥的日内、日间RSD均<10% ,血浆样品体系中的其他内源性物质不干扰测定。结论:该方法准确可靠,操作简便,重复性好,适于检测人血浆中卡马西平和苯巴比妥的血药浓度测定。     

UPLC-MS/MS测定血浆中伊伐布雷定及其活性代谢产物的含量

目的 建立超高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中伊伐布雷定及其活性代谢产物(N-去甲伊伐布雷定)的含量。方法 选用Waters Acquity BEH C₁₈(50 mm×2.1 mm,1.7 μm)色谱柱,流动相为0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B),梯度洗脱;流速为0.4 mL·min^-1;电喷雾离子源,多反应监测。伊伐布雷定：[M+H]⁺,m/z 469.3→177.2,N-去甲伊伐布雷定：[M+H]⁺,m/z 455.2→262.2,卡马西平：[M+H]⁺,m/z 237.1→194.2。结果 伊伐布雷定线性范围为0.2~100 ng·mL^-1(r=0.998 1),N-去甲伊伐布雷定线性范围为0.05~25 ng·mL^-1(r=0.993 1);两者日间、日内精密度均<15%,方法回收率>90%,稳定性较好。结论 该方法快速、灵敏、重复性好,适用于血浆中伊伐布雷定及其代谢产物含量测定。     

UPLC-MS/MS法同时测定人血浆中阿魏酸和芍药苷的含量

目的:建立一种同时测定人体血浆中阿魏酸和芍药苷的方法。方法:采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)检测技术,分别以羟甲香豆素和栀子苷为内标,采用正离子方式检测,多反应监测模式扫描,检测离子通道为阿魏酸m/z 195.1→151.2和羟甲香豆素m/z 177.1→161.2、芍药苷m/z 503.1→219.2和栀子苷m/z 411.1→216.1。色谱柱为Waters ACQUITY UPLC BEH C18(150 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相为0.5%冰醋酸-乙腈(82∶18,V/V),流速为0.3 ml/min,柱温为40℃。结果:两种成分均在3 min内完成检测。阿魏酸、芍药苷的质量浓度分别在4.5²50.0、37.5250.0、37.5² 000.0 ng/ml范围内与指标成分和内标峰面积比呈良好线性关系,定量限分别为4.5、37.5 ng/ml;高、中、低质量浓度阿魏酸平均加样回收率分别为(91.2±5.7)%、(93.8±7.6)%、(92.7±7.5)%,芍药苷平均加样回收率分别为(90.5±7.6)%、(90.2±4.4)%、(91.7±4.2)%;精密度RSD在5.3%2 000.0 ng/ml范围内与指标成分和内标峰面积比呈良好线性关系,定量限分别为4.5、37.5 ng/ml;高、中、低质量浓度阿魏酸平均加样回收率分别为(91.2±5.7)%、(93.8±7.6)%、(92.7±7.5)%,芍药苷平均加样回收率分别为(90.5±7.6)%、(90.2±4.4)%、(91.7±4.2)%;精密度RSD在5.3%⁹.4%范围内;稳定性RSD<±10%。结论:所建方法分析时间短、专属性好、准确度高,适用于同时测定人血浆中阿魏酸和芍药苷的含量。     

UPLC-MS/MS法测定人血浆中罗匹尼罗的浓度及其药动学研究

目的:建立测定人血浆中罗匹尼罗浓度的方法,并用于药动学研究。方法:血浆样品经乙腈沉淀后,以阿替洛尔为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱法测定。色谱柱为Waters ACQUITY UPLC BEH Amide,流动相为水(含10 mmol/L乙酸铵和0.1%甲酸)-乙腈(85∶15,V/V),流速为0.3 m L/min,柱温为40℃,进样量为5μL。采用电喷雾离子源,以多反应监测方式进行正离子扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 261.2→114.1(罗匹尼罗)和m/z 267.2→145.0(内标)。选择8例健康受试者,男、女各半,单次给予盐酸罗匹尼罗片1.0 mg后,采用该法测定给药前后罗匹尼罗的血药浓度,采用Win Nonlin 6.3软件计算其药动学参数。结果:罗匹尼罗血药浓度在0.02~2 ng/m L范围内线性关系良好(r=0.997 3),批内、批间RSD<10%,准确度为95.2%~99.7%,提取回收率为68.5%~79.9%,基质效应和稀释效应均不影响其血药浓度的测定。8例健康受试者口服盐酸罗匹尼罗片1.0 mg后,c_(max)为(2.1±0.5)ng/m L,t_(max)为(1.0±0.5)h,t1/2为(4.7±1.5)h,AUC_(0-36 h)为(14.7±6.0)ng·h/m L,AUC_(0-∞)为(15.1±6.1)ng·h/m L;不同性别受试者主要药动学参数比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:该方法操作简便、灵敏度高、分析时间短,适用于人血浆中罗匹尼罗的浓度测定及药动学研究。     

UPLC-MS/MS法同时测定人血浆中氯吡格雷及其代谢物的浓度

目的:建立同时测定人血浆中氯吡格雷(CLO)及其活性代谢产物(CATM)、非活性代谢产物(CCAM)浓度的方法,并用于药动学研究。方法:取烷化剂2-溴-3′-甲氧基苯乙酮(MPB)保护的血浆样品,经乙腈沉淀蛋白后,以卡马西平为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定。色谱柱为Waters ACQUITY UPLC HSS T3,流动相为水(含0.1%甲酸)-乙腈(含0.1%甲酸),梯度洗脱,流速为0.50 ml/min。采用电喷雾电离源(ESI),多反应监测(MRM)方式进行正离子监测,用于定量分析的离子对分别为m/z 322.1→211.8(CLO)、m/z 504.1→155.0(CATM烷化衍生物,CATMD)、m/z 308.3→198.0(CCAM)、m/z 273.2→194.3(内标)。结果:CLO、CATMD、CCAM血药浓度分别在0.03~20.00、0.30~200.00、10.00~10 000.00 ng/ml范围内线性关系良好;日内、日间RSD<15%,相对误差(RE)为-3.5%~5.7。5名健康受试者单剂量口服CLO 300 mg后,CLO、CATM、CCAM的cmax分别为(7.89±5.46)、(15.58±8.08)、(8 023.33±1 047.39)ng/ml,tmax分别为(1.25±0.43)、(1.25±0.43)、(1.67±0.29)h,t1/2分别为(2.31±0.61)、(0.64±0.08)、(6.53±2.55)h,AUC0-t分别为(17.19±14.59)、(21.39±9.58)、(30 648.85±8 026.63)ng·h/ml。结论:该方法操作简便、灵敏度高、分析时间短,适用于CLO及其代谢物血药浓度测定及药动学研究。     

UPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中布洛芬的浓度

目的：建立超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）法测定大鼠血浆中布洛芬的浓度。方法：色谱条件为：色谱柱Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18（2.1 mm×50 mm,5 μm）,流动相A为 0.01%甲酸-0.05%甲酸铵水溶液,流动相B为乙腈,流速0.3 mL·min-1,柱温40 ℃,进样量5 μL。质谱条件为：电喷雾负离子多反应监测模式,雾化器压力：40 psi,干燥气流速：6.0 mL·min-1,干燥气温度：150 ℃,鞘气流速：10.0 mL·min-1,鞘气温度：175 ℃,气体为高纯氮气,离子源电压为3 800 V。结果：布洛芬在20.477 1～2 047.71 ng·mL-1浓度范围内线性关系良好,平均回收率为115%。结论：本法快速、简便、专属性好、灵敏度高,可以为布洛芬的质量标准研究提供理论依据。     

UPLC-MS/MS法测定人血浆中奥氮平、利培酮和帕潘立酮的浓度

目的:建立同时测定人血浆中奥氮平、利培酮和帕潘立酮浓度的方法。方法:血浆样品经液-液萃取后,以盐酸丁螺环酮为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱法测定。色谱柱为ACQUITY UPLCTM BEH C_(18),流动相为甲醇-0.01 mol/L甲酸铵水溶液,梯度洗脱,流速为0.2 mL/min,柱温为45℃,进样量为5μL。采用电喷雾离子源,以多反应监测模式进行正离子扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 313.29→256.25(奥氮平)、m/z 411.42→191.19(利培酮)、m/z 427.45→207.18(帕潘立酮)和m/z 386.43→122.37(内标)。结果:奥氮平、利培酮、帕潘立酮血药浓度分别在0.426~108.954、0.213~54.476、0.213~54.476 ng/mL范围内线性关系良好;日内、日间RSD<20%,方法回收率分别为83.3%~112.9%,90.0%~109.8%和95.2%~114.9%,提取回收率分别为65.5%~95.0%、73.9%~98.5%和73.6%~99.4%,基质效应和稀释效应均不影响待测物血药浓度的测定。采用该法测得100例精神分裂症患者奥氮平、利培酮和帕潘立酮的血药浓度分别为(103.3±73.6)、(13.1±13.1)和(23.2±20.0)ng/mL。结论:该方法简单、快速、灵敏、特异性高,可用于奥氮平、利培酮和帕潘立酮血药浓度测定及药动学研究。