肝组织与血清转化生长因子β1表达水平与病毒性肝炎患者肝纤维化的关系

目的 观察肝纤维化不同阶段转化生长因子β_1(TGF β_1)在肝组织内表达情况及血清水平,探讨TGF β_1与肝纤维化发生发展的关系,评价肝脏、血清TGF β_1及血清Ⅲ型胶原(PC Ⅲ)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(C Ⅳ)反映肝纤维化情况。 方法 随机选取92例慢性病毒性肝炎患者,酶联免疫法检测TGF β_1血清水平,其中31例行肝组织活检,做TGF β_1的免疫组织化学染色和胶原纤维染色,并用多媒体彩色图文分析系统对肝脏TGF β_1和胶原进行图像分析定量。 结果 (1)按肝组织纤维化程度(S)分组,除S_2组与S_1组比较外,TGF β_1随纤维化分期加重而表达增加,F=13.46,P<0.05。按炎症活动度级别(G)分组,G_1组、G_2组、G_3组、G_4组之间两两比较差异无显著性。(2)肝组织TGF β_1水平与血清TGF β_1浓度呈正相关(r=0.896)。肝组织TGF β_1水平与肝组织胶原含量呈正相关(r=0.863),肝组织TGF β_1水平与血清PC Ⅲ、HA、LN、C Ⅳ之间均呈正相关,r分别为0.824、0.720、0.747、0.839。 结论 肝脏和血清TGFβ_1表达水平与肝组织纤维化程度密切相关,且较HA、LN、C Ⅳ三项常规指标在反映早期纤维化方面更敏感。     

CHB患者不同分级、分期肝组织中TGF-β1的表达研究

目的 观察慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者,不同G、S分级、分期的肝穿刺组织中,细胞转化生长因子β1(TGF-β1)的表达,及与Knodell评分系统的相关性。方法 采用免疫组化技术,观察107例不同程度CHB患者肝穿刺组织中TGF-β1的蛋白表达定位,并行半定量评分,半定量结果分别与现行病理诊断标准慢性肝炎分级、分期及Knodell评分系统进行统计学分析。结果 随着患者病变程度的加重,肝组织中TGF-β1的表达定位,由肝小叶内窦周隙表达为主趋向于汇管区和纤维隔表达为主;且这种肝组织内阳性表达量与Knodell评分呈显著正相关。结论TGF-β1是肝纤维化发生的重要致病因子之一,炎症可诱发TGF-β1的表达。     

慢性乙型肝炎患者尿微球蛋白、微量白蛋白和血清转化生长因子β1的检测及意义

目的 探讨慢性乙型肝炎患者血清转化生长因子β1（TGF-β1）和尿α1微球蛋白（α1—MG）、尿微量白蛋白（mALB）的变化。方法 用放射免疫法测定44例慢性乙型肝炎患者尿α1—MG和mALB，用双抗体夹心ELISA法检测血清TGF-β1。20例健康人作对照。结果 慢性乙型肝炎患者尿mALB和／或尿α1—MG超过正常上限者为54．55％；慢性乙型肝炎患者血清TGF-β1高于健康人（P〈0．01）；尿α1—MG、mALB与血清TGF-α1成正相关（r分别：0.718，0．683）。结论 慢性乙型肝炎患者血清TGF-β1水平升高，其临床意义有待探讨。     

乙型肝炎病毒复制对慢性乙型肝炎病情的影响

研究旨在了解乙型肝炎病毒(HBV)复制对慢性乙型肝炎(简称慢乙肝)患者病情的影响。     

转化生长因子β1与乙型肝炎病毒核心抗原融合基因的表达和鉴定

转化生长因子β1（TGF-β1）是调控肝纤维化发生、发展的核心物质,通过消除纤维化过程中病变组织产生过多的TGF-β1来预防或阻断纤维化的发展已成为纤维化防治研究的热点.由于免疫系统对自身成分的免疫耐受以及TGF-β1的免疫抑制作用,单纯的TGF-β1不能有效地刺激机体产生抗体,因此必须将TGF-β1或其片段连接到具有Th细胞表位的载体分子上,才能刺激机体产生特异性的抗TGF-β1.本研究把TGF-β1的3个不同的抗原表位基因分别与HBcAg编码基因融合,探索其表达的重组蛋白的免疫学特征.     

碱性成纤维细胞生长因子及转化生长因子β1与肝纤维化的研究

碱性成纤维细胞生长因子(BFGF)及转化生长因子β1(TGF-β1)是肝纤维化促进因子,是激活肝星状细胞(HSC)并促进其表达细胞外基质(ECM)关键因子,在肝纤维化的发展中具有重要作用。现就其二者与肝纤维化关系的研究进展做一综述。1碱性成纤维细胞生长因子的特征、合成及表达1·1 BFGF的特征成纤维细胞生长因子(FGF)是体内分布广泛的生长因子之一,1974年首次从牛脑垂体中分离纯化而来,目前研究较多的有酸性FGF(AFGF),碱性FGF(BFGF)等[1]。BFGF是Bohlen等1984年从牛脑垂体中分离纯化而来,主要分布于脑、肝、肾、骨、软骨等组织,及…     

慢性乙型肝炎患者肝组织及血清TGF-β1表达及意义

目的探讨TGF—β1与肝纤维化的关系。方法留取32例慢性乙型肝炎患者血清及肝组织。肝组织行HE、网织纤维和胶原纤维染色,免疫组化法检测肝组织中TGF-β1表达;ELISA法检测血清中TGF-β1水平;结果TGF-β1在纤维化肝组织高度表达,主要分布于肝血窦壁及窦周细胞、炎症坏死灶、汇管区及肝细胞内;随肝纤维化程度的增加,肝组织及血清中TGF—β1水平明显升高,二者呈正相关,二者与肝脏胶原纤维、网织纤维含量同步陛升高,并明显相关;结论慢性乙型肝炎肝组织及血清高度表达TGF—β1,并与肝纤维化程度平行;TGF-β1对肝纤维化的形成与发展具有促进作用;其水平变化有助于判断肝纤维化程度。     

病毒性肝炎肝组织中转化生长因子β1表达与细胞凋亡

文献多认为在肝病时转化生长因子β1(TGFβ1)可通过刺激贮脂细胞,调控细胞外基质的合成,致使肝纤维化.本文采用了免疫组织化学染色技术着重观察了病毒性肝炎肝细胞内TGFβ1的表达,试图探讨其与细胞凋亡的关系.一、资料与方法1.材料:52例肝穿组织系1994～1996年北京佑安医院病理科收检标本,其中急性肝炎8例,慢性肝炎轻度19例,慢性肝炎中度20例,慢性肝炎重度5例.病理诊断按1995年第五次全国传染病与寄生虫学术会议(北京)修订的病理组织学诊断标准.52例中血清学乙型肝炎病毒标志阳性40例,丙型肝炎患者12例.4例正常对照取自非肝病尸检肝组织,每例肝组织经甲醛固定,石蜡包埋,5     

慢性乙型肝炎患者血清转化生长因子β1在肝纤维化中的作用

目的 观察慢性乙型肝炎（慢乙肝）患者血清转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）与Ⅲ型前胶原蛋白（ＰＣⅢ）、层粘连蛋白（ＬＮ）、透明质酸（ＨＡ）和肝脏纤维组织增生的关系。方法采用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）测定７６例慢乙肝、肝硬化患者血清ＴＧＦβ１。２９例作肝活检，应用多媒体彩色图文分析系统进行肝内胶原纤维、网状纤维的定量分析。结果（１）慢乙肝轻、中、重度及肝硬化患者血清ＴＧＦβ１水平分别为（１４４３４±５７１）ｍｇ／Ｌ，（３４９．５３±１０７．６）ｍｇ／Ｌ，（５０８．３３±１３３．２７）ｍｇ／Ｌ，（５７９．３８±２２５．０７）ｍｇ／Ｌ，明显高于对照组（９５．３３±３４；１２）ｍｍ／Ｌ（Ｐ＜０．０１），按慢乙肝轻、中、重度、肝硬化依次升高（Ｐ＜００１或Ｐ＜０．０５）。（２）ＴＧＦβ１与血清ＰＣⅢ、ＬＮ、ＨＡ呈正相关（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０、０５）；血清ＴＧＦｐ１、ＰＣⅢ、ＬＮ、ＨＡ水平随着肝组织纤维化程度的加重而增长（Ｐ＜００１或Ｐ＜００５）；随着慢乙肝病情的加重，肝实质和汇管区胶原纤维、网状纤维含量逐渐增加的同时，ＴＧＦβ１亦在同步增长（Ｐ＜００１或Ｐ＜０．０５）。结论慢性乙型病毒性肝炎、肝硬化患者血清ＴＧＦβ１水平     

转化生长因子β1在肝纤维化研究及应用中的意义

肝纤维化是肝脏受损伤之后细胞外基质(ECM)尤其是Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原过度增生沉积、降解减少造成的病理性结果。既往对ECM的生成与沉积研究较多,近年对ECM降解的研究也日益深入,在ECM降解过程中,基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制因子(TIMPs)的平衡及转化生长因子-β1(TGF-β1)起着至关重要的作用。TGF-β1是组织生长、修复炎症的重要细胞转化生长因子。分子生物学研究显示,TGF-β1与肝纤维化的发生     

慢性肝衰竭患者肝组织中血管内皮生长因子和转化生长因子β1的表达

目的研究血管内皮生长因子（VEGF）、转化生长因子β1（TGF-β1）在慢性肝衰竭（CLF）肝组织中表达的临床意义。方法采用S-P免疫组织化学技术,检测CLF28例、代偿性肝硬化（CLC）30例、慢性肝炎（CH）30例、正常对照28例肝组织中VEGF、TGF-β1的表达.分析VEGF、TGF-β1表达的临床意义。结果正常肝组织内无或仅有极少量VEGF、TGF-β1表达;CH、CLC、CLF肝组织VEGF、TGF-β1表达阳性率较对照组高（P〈0.005～0.01）;CLC组表达VEGF较CH、CLF组高（P〈0.005）,CLF组较CH组高（P〈0.05）;CLC、CLF组表达TGF-β1较CH组高（P〈0.005）;VEGF和TGF-β1在CLF肝组织中表达不均匀,再生能力较强的肝组织中表达强度高,再生能力弱的肝组织中表达强度较低。结论 VEGF和TGF-β1与肝细胞病变程度、再生能力等密切相关,可以作为反映CLF肝细胞再生的指标之一。     

纤维化肝组织转化生长因子β1表达水平与肝纤维化程度的关系

在众多的细胞因子中，转化生长因子β1(TGF-β1)在肝纤维化的形成中起着关键作用。国内外关于TGF-β1的基础研究大多为细胞培养及动物实验；临床研究主要集中在血清的TGF-β1。测定，但肝组织内TGF-β1的分布及其临床意义研究较少。我们以慢性病毒性肝炎患者肝组织TGF-β1为研究对象，观察肝纤维化不同阶段TGF-β1在肝组织内表达情况，进一步比较肝脏TGF—β1与血清TGF-β1及血清纤维化指标Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ)反映肝纤维化情况的优劣，深入探讨TGF—β1与肝纤维化发生发展的关系。     

慢性肝病患者肝组织转化生长因子-β1及其Ⅰ型受体的表达及意义

肝纤维化作为肝细胞对损伤因素的修复反应，是各种慢性肝病发展到肝硬化的必经之路。转化生长因子-β（TGF-β）家族是一类小分子多肽，有三种亚型：TGF-βI、TGF-β2、TGF-β3。研究证明，TGF-β1在调节细胞增殖及细胞外基质（ECM）的合成代谢中起重要作用，是最重要的促肝星状细胞（HSC）合成ECM的细胞因子，与肝纤维化的发生有密切关系。     

乙型肝炎病毒复制状态对轻度慢性乙型肝炎患者肝组织中转化生长因子β1表达的影响

慢性乙型病毒性肝炎(CHB)在我国发病率较高,危害较大,CHB患者体内病毒复制状况以及肝纤维化进程在临床倍受重视.目前认为,转化生长因子β1(TGF-β1)对细胞的增殖和发育、转化和分化有一定的调节作用,同时也是重要的肝纤维化递质,在肝硬化的形成中占有重要地位,细胞外基质(ECM)的合成和降解主要由TGF-β1调控[1].     

血清转化生长因子β1水平在慢性乙型肝炎与乙型肝炎肝硬化患者中差异的意义

目的:观察血清转化生长因子β1(TGFβ1)水平是否与肝脏炎症、纤维化程度相关及其在慢性乙型肝炎与乙肝肝硬化患者中的差异.方法:慢性乙肝(慢性肝炎组)65例,乙肝肝硬化(肝硬化组)56例,体检健康、乙肝标志物阴性者(正常对照组)50例,均空腹采血,肝纤维化指标(HA、CⅣ、PCⅢ、LN)采用放免法测定,血清TGFβ1检测采用ELISA.结果:慢性肝炎组血清TGFβ1水平明显高于肝硬化组和正常对照组(22±13μg/L vs 10±9μg/L,11±9μg/L,P<0.01),肝硬化组血清TGFβ1水平与正常对照组相比无显著性差异(P>0.05).肝硬化组PCⅢ与血清TGFβ1水平相关(r=0.269,P=0.045),慢性肝炎和肝硬化组血清TGFβ1水平与肝功能、肝纤维化指标无明显相关性(P>0.05).结论:血清TGFβ1水平可协助诊断肝脏炎症程度与纤维化程度,但不能作为他们的判断标准.     

血清转化生长因子β1水平在慢性乙型肝炎与乙型肝炎肝硬化患者中差异的意义

目的: 观察血清转化生长因子beta1(TGFbeta1)水平是否与肝脏炎症、纤维化程度相关及其在慢性乙型肝炎与乙肝肝硬化患者中的差异. 方法: 慢性乙肝(慢性肝炎组)65例, 乙肝肝硬化(肝硬化组)56例, 体检健康、乙肝标志物阴性者(正常对照组)50例, 均空腹采血, 肝纤维化指标(HA、CⅣ、PCⅢ、LN)采用放免法测定, 血清TGFbeta1检测采用ELISA. 结果: 慢性肝炎组血清TGFbeta1水平明显高于肝硬化组和正常对照组(22±13 mug/L vs 10±9 mug/L, 11±9 mug/L, P<0.01), 肝硬化组血清TGFbeta1水平与正常对照组相比无显著性差异(P>0.05). 肝硬化组PCⅢ与血清TGFbeta1水平相关(r = 0.269, P = 0.045), 慢性肝炎和肝硬化组血清TGFbeta1水平与肝功能、肝纤维化指标无明显相关性(P>0.05). 结论: 血清TGFbeta1水平可协助诊断肝脏炎症程度与纤维化程度, 但不能作为他们的判断标准.     

转化生长因子β1 与病毒性肝炎肝纤维化的关系

研究转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）与病毒性肝炎肝纤维化的关系。对４５例慢性病毒性肝炎 病毒人肝组织进行了ＴＧＦβ１免疫组织化学检测,同时检测其中２１例血清ＴＧＦβ１及血清透明质酸（ＨＡ）,层粘蛋白（ＬＮ）、Ⅳ型胶原、（Ⅳ－Ｃ）Ⅲ型前原肽（ＰⅢＰ）水平。结果：随着肝纤维化程度加重,ＴＧβ１血清水平上升,肝内表达逐渐明显,二者呈正相关;ＴＧＦβ１的血清水平及肝内表达ＨＡ、ＬＮⅣ－Ｃ、ＰⅢＰ四项肝纤维化     

慢乙肝病人尿中转化生长因子—β1水平测定的意义

研究和探讨检测尿TGF－β1水平在肝纤维化中的意义。采用双抗体夹心ELISA法及放射免疫法检测了15例正常人,15例慢活肝和15例肝硬化患者尿TGF－β1水平（用同一尿标本Cr水平作标准化）和血清PCⅢ-Ⅳ-C,HA及LN水平。肝硬化患者尿TGF－β1／Cr和PCⅢ,Ⅳ-C,HA及LN水平明显高于慢活肝和正常人组,且两者呈明显正相关。另外尿TGF－β1／Cr水平与肝功能指标中白蛋白呈明显负相关,与球蛋白、间接胆红素呈明显正相关。尿TGF－β1／Cr水平与肝纤维化密切相关,可以作为一种有用的无创性的肝纤维化的临床检测指标。     

转化生长因子β1对大鼠肝星状细胞表达β-连环蛋白的影响

目的研究转化生长因子β1（TGF—β1）对大鼠肝星状细胞（HSC）表达β-连环蛋白（β-catenin）的影响。方法采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）比较经不同浓度的TGF-β1刺激不同时间后HSC表达β-catenin、smad3和α-SMA mRNA的变化,并比较三者之间的关系。结果1ng／ml TGF—β1刺激2h后,HSC表达β—catenin mRNA、smad3 mRNA和α—SMA mRNA量最大,β—catenin mRNA表达与两者均具有明显的相关关系（r=0．947,P〈0．01;r=0．950,P〈0．01）。结论β—catenin在TGF—β1活化HSC的过程中发挥重要作用。     

慢性肝炎肝纤维化患者肝组织和血清中TGF-β1、TIMP-1检测及其意义

肝纤维化发生的中心环节是肝星状细胞的激活、增殖、转化为成纤维样细胞并合成、分泌大量细胞外基质(extracellularmatrix,ECM),沉积于肝组织.