赖氨酰氧化酶的异常表达在肿瘤转移中的作用

<正>肿瘤转移是许多癌症患者死亡的主要原因,研究已证实缺氧与肿瘤转移密切相关,缺氧的肿瘤细胞具有高侵袭性、转移性及耐药性,导致转移性肿瘤难以治愈。赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)是一种铜依赖性单胺氧化酶,最近研究发现其异常表达与缺氧诱导的一些肿瘤     

赖氨酰氧化酶样-2在胰腺癌中的研究进展

胰腺癌恶性程度高,综合治疗效果差,赖氨酰氧化酶样-2(LOXL2)是多种肿瘤细胞上皮间质样变(EMT)的始作俑者之一,并且在胰腺癌细胞和组织中高表达,可能是胰腺癌恶性程度高、侵袭能力强的重要作用因素,本文通过检索Pub Med的相关文献就LOXL2在胰腺癌领域研究现状作一综述。     

凋亡抑制蛋白XIAP在肝细胞癌中的表达及其对肝细胞癌肝移植患者预后的影响

目的：研究凋亡抑制蛋白XIAP在肝细胞癌中的表达并探讨其对肝细胞癌肝移植患者预后的影响。方法：用免疫组化方法检测组织芯片中192例肝细胞癌及癌旁组织中XIAP的表达,分析其与其他临床病理因素的相关性及对肝细胞癌肝移植患者预后的影响。结果：XIAP在肝细胞癌组织中的阳性表达率高达89.6%,显著高于癌旁组织（45.8%,P=0.000）。以XI-AP表达对肝细胞癌患者肝移植术后生存情况进行分层分析显示,XIAP阳性组3年总体生存率明显低于阴性组（P=0.021）,复发率显著高于阴性组（P=0.001）。Cox多因素分析提示XIAP是影响肝细胞癌肝移植术后患者总体生存率的独立预后因素。结论：XIAP在肝细胞癌中阳性表达率较高,XIAP的表达水平是肝细胞癌肝移植患者预后的独立相关因素。     

钙黏附蛋白E和类赖氨酰氧化酶2在胆管癌中的表达及其相关性研究

目的探讨类赖氨酰氧化酶2(LOXL2)和钙黏附蛋白E(E-cadherin)在胆管癌中的表达,并分析两者表达水平的相互关系。方法应用免疫组织化学(SP)法和聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测胆管癌组织中Ecadherin和LOXL2的表达情况。结果 E-cadherin在胆管癌组的表达明显低于癌旁组织组和正常胆管组,差异有统计学意义(P0.05);LOXL2在胆管癌组的表达明显高于癌旁组织组和正常胆管组,差异有统计学意义(P0.05)。E-cadherin和LOXL2在胆管癌中的表达呈负相关。结论 E-cadherin的表达减弱和LOXL2的表达增高共同参与胆管癌的发生和发展。     

血管内皮生长因子、p53蛋白大大肠癌中的表达及其与血管生成的关系

目的　研究大肠癌中血管内皮生长因子 (VEGF)、p5 3蛋白表达与血管生成的关系以及三者在大肠癌发展中的作用。方法　应用 L SAB免疫组化方法检测 5 2例大肠癌中 MVD、VEGF和 p5 3蛋白的表达。结果　大肠癌中 MVD、VEGF表达与 Dukes分期、淋巴结转移相关 (P<0 .0 5 ) ,而与组织学类型、分化程度无关 (P>0 .0 5 ) ;p5 3蛋白表达与上述各临床病理因素均无关 (P>0 .0 5 ) ;VEGF阳性组的 MVD为 2 4.44± 10 .34 ,明显高于 VEGF阴性组的 15 .88± 6 .41(P<0 .0 1) ,而 p5 3蛋白表达与 VEGF表达或 MVD无相关性 (P>0 .0 5 )。结论　 VEGF可能是诱导大肠癌血管生成的一个重要因子 ,对大肠癌的进展有促进作用 ;p5 3蛋白表达对大肠癌的血管生成及 VEGF表达无明显调节作用。     

PTEN和血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及其意义

目的:探讨抑癌基因PTEN蛋白在人乳腺癌中的表达情况,及其与血管内皮生长因子(VEGF)表达的相关性。方法:应用免疫组织化学染色S-P法,检测44例乳腺癌组织石蜡切片中PTEN蛋白、VEGF蛋白的表达情况,比较PTEN蛋白表达与临床病理指标的关系,及其与VEGF蛋白表达的相关性。结果:PTEN蛋白表达定位于细胞质。PTEN蛋白表达减低者占47.7%(21/44),阳性表达者占52.3%(23/44)。PTEN蛋白表达与乳腺癌是否淋巴结转移、乳腺癌雌激素状态及局部是否复发相关(P<0.05)。PTEN与VEGF蛋白表达呈负相关,但无统计学意义(r=-0.236,P=0.122)。结论:乳腺癌患者PTEN蛋白低表达与预后不良有关,PTEN对乳腺癌有一定的预后价值。在人乳腺癌中,VEGF可能是PTEN的主要下游基因。     

血管内皮生长因子、增殖细胞核抗原在肝癌组织中的表达及其意义

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)、增殖细胞核抗原(PCNA)在原发性肝癌中的表达及其意义。方法:采用免疫组化SP法检测了60例原发性肝癌组织中VEGF、PCNA的表达。结果:60例原发性肝癌的VEGF阳性表达率(71.7%)明显高于正常对照组(30.0%)(P<0.05)。但临床Ⅲ～Ⅳ期的表达率(80.0%)与Ⅰ～Ⅱ期的表达率(63.3%)无统计学差异(P>0.05)。PCNA在原发性肝癌中阳性表达率(60.0%)明显高于正常对照组(20.0%)(P<0.05),但临床Ⅲ～Ⅳ期的表达率(66.7%)与Ⅰ～Ⅱ期的表达率(53.3%)之间无统计学差异(P>0.05)。结论:VEGF和PCNA可以作为评价原发性肝癌预后的重要指标。     

赖氨酰氧化酶家族在恶性肿瘤中的矛盾角色

肿瘤的浸润和转移是恶性肿瘤最主要的生物学特征之一,是影响肿瘤患者预后的关键因素。研究已证实,肿瘤转移与缺氧密切相关,缺氧情况下的肿瘤细胞具有高侵袭性、转移性及耐药性[1]。     

环氧化酶-2、血管内皮生长因子、微血管密度与胃癌侵袭转移的相关性研究

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)与胃癌侵袭转移的相关性。方法采用SP免疫组化技术对82例胃癌组织、26例正常胃黏膜进行上述3个指标的检测。结果胃癌组织中COX-2、VEGF的表达及MVD计数明显高于对照组(P<0.01),3个指标的高表达与胃癌淋巴结转移、浸润深度、TNM分期显著相关(P<0.05),而与肿瘤大小、分化程度无关。COX-2阳性组MVD高于COX-2阴性组,COX-2与VEGF呈显著正相关性。结论COX-2与胃癌的发生及侵袭、转移有关,可能是通过参与胃癌的血管生成而起作用。     

趋化因子受体4、血管内皮生长因子在肝细胞肝癌的表达及临床意义

目的 探讨趋化因子受体4(chemokine receptor 4,CXCR4)和血管内皮生长因子(vascular endothelialgrowth factor,VEGF)在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组织化学方法检测CXCR4和VEGF在肝癌、癌旁及正常肝组织中的表达,并分析其与肝癌临床病理学特征的关系.结果 在肝癌组织CXCR4和VEGF的表达均显著高于癌旁及正常肝组织(56.5%,25.0%vs 0,76.7%,40.0%vs 0,P<0.05或<0.01);CXCR4和VEGF在肝癌转移的肿瘤组织中的表达高于无转移的肿瘤组织(85.7%vs 47.8%,100%vs 69.6%,均P<0.05);肝癌组织中CXCR4与VEGF的表达呈显著正相关(r=0.901,P<0.001).结论 CXCR4与VEGF可能在HCC的浸润转移中发挥着重要的协同作用.     

血管内皮生长因子D及其受体flt-4在肝癌中的表达及意义

目的探讨肝细胞肝癌(HCC)中血管内皮生长因子D(VEGF-D)及其受体flt-4的表达以及与肝癌临床病理特征如淋巴结转移之间的关系。方法应用免疫组织化学染色法检测48例HCC、28例癌旁组织及12例正常肝组织中VEGF-D的表达及flt-4阳性淋巴管的计数,分析VEGF-D的表达与肝癌临床病理特征的关系。结果HCC中VEGF-D的表达显著高于癌旁和正常肝组织,分别为75.0%(36/48),50.0%(14/28)和41.7%(5/12)(P<0.01);VEGF-D的表达与肝癌淋巴结转移和临床分期呈正相关(P<0.05);VEGF-D及flt-4在有肝门淋巴结转移组中的表达明显高于无淋巴转移组(P<0.05);VEGF-D及其受体flt-4在肝癌组织中的表达具有明显的相关性(P<0.05)。结论VEGF-D及其受体flt-4在肝癌组织中呈高表达,并与肝癌的淋巴结转移密切相关。     

原发性肝细胞癌患者血清巨噬细胞移动抑制因子水平与血管内皮生长因子和临床病理的关系

化呈正相关(r=0.412,P<0.01).结论 血清MIF升高与VEGF升高相关,MIF和VEGF在HCC发展进程中可能促进肿瘤的生长和转移.     

原发性肝癌TACE治疗前后血清VEGF含量的变化

目的:研究肝细胞癌(HCC)患者经肝动脉灌注化疗栓塞术(TACE)后外周血血清中血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其相关因素的探讨。方法:运用酶联免疫吸附测定法(ELISA)定量检测28例HCC患者TACE术前、术后即刻,术后1天、3天、5天、7天、14天、28天的血清VEGF的含量,并在术前及术后1天测定肝功和外周血血小板数量。结果:TACE术后1天血清VEGF升高达峰值,之后逐步下降,术后14天又开始升高。术后1天肝功(ALT和AST)升高达峰值,以后下降。术后1天较术前血清VEGF的变化与相应肝功变化,外周血血小板数量变化及术中碘化油用量无相关性。结论:TACE术后外周血VEGF含量的变化,反映了HCC患者TACE术后肿瘤组织缺氧及肿瘤血管生成状况,依据VEGF分泌规律,TACE术后选择合适时机进行抗肿瘤血管生成治疗,有望提高TACE的疗效。     

食管鳞癌组织中磷脂酰肌醇3-激酶和血管内皮生长因子的表达及其临床意义

目的研究磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和血管内皮生长因子(VEGF)在食管鳞癌组织(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的表达及其与食管鳞癌细胞发生、发展与转移的关系以及两者之间的相关性。方法应用免疫组织化学链菌素亲生物素-过氧化酶连接法(SP)法检测24例正常食管黏膜、94例食管鳞癌组织中PI3K和VEGF的表达情况。结果食管癌组织中PI3K和VEGF的阳性表达率与正常食管黏膜组织相比差异均有统计学意义,分别为71.3%(67/94)vs 4.2%(1/24)、61.7%(58/94)vs 0(均P<0.01);在淋巴结转移阳性组两者的表达显著高于淋巴结转移阴性组,分别为92.0%(46/50)vs 47.7%(21/44)、76.0%(38/50)vs 45.4%(20/44)(均P<0.01)。VEGF的表达与肿瘤组织类型、浸润深度等因素有关(P<0.01);PI3K与VEGF表达有关联性(C=0.311,P<0.05)。结论 PI3K、VEGF表达与食管癌发生发展及侵袭转移有关,可作为评价食管鳞癌生物学行为的指标。     

食管鳞癌组织和淋巴结中血管内皮生长因子C的表达及其意义

目的研究血管内皮生长因子c（VEGF-c）在食管鳞癌组织中的表达及其与食管鳞癌细胞侵袭与转移的关系。方法应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶链接法（sP）检测24例正常食管黏膜、94例食管鳞癌和83例淋巴结中VEGF-C的表达情况。结果食管鳞癌组织中VEGF-C的表达率高于正常食管黏膜（78．7％vs4．2％,P〈O．01）;食管癌临床分期0～Ⅱ期中VEGF-C表达率低于Ⅲ～Ⅳ期（68．0％vs90．9％,P〈0．05）;转移淋巴结组织中VEGF—C表达率高于无转移淋巴结组织（80．0％ VS 25．6％,P〈0．01）。结论VEGF-C在食管癌组织和转移淋巴结中高表达,在食管癌的发生、发展过程中具有重要作用,可作为评价食管癌生物学行为的指标。     

缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子在胃癌中的表达及意义

目的：研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）蛋白在胃癌中的表达及意义。方法应用免疫组织化学EnvisionTM二步法检测172例胃癌和30例癌旁正常胃组织（距癌灶5 cm以上）中HIF-1α和VEGF蛋白的表达,应用卡方趋势检验对HIF-1α及VEGF蛋白表达与胃癌临床病理参数进行相关性检验;应用Spearman秩相关检验对HIF-1α和VEGF表达之间相关性进行分析。结果在172例胃癌中,HIF-1α和VEGF蛋白的阳性表达率分别为55.81％（96/172）和63.37％（109/172）,30例癌旁中HIF-1α和VEGF表达均阴性,两组比较,差异均有统计学意义（χ2分别=11.16、13.76,P均＜0.0,5）;卡方趋势检验显示,胃癌组织中HIF-1α表达和VEGF表达与胃癌的临床分期、组织学分级、淋巴结转移和肿瘤坏死呈正相关（χ2分别=25.53、24.99、11.20、30.35;25.43、13.13、11.31、23.29, P均＜0.05）,与患者年龄和术后5年生存率均无关（χ2分别=3.92、4.63、4.79、4.65,P均＞0.05）。Spearman结果显示,胃癌组织中HIF-1与VEGF蛋白表达之间的关系呈正相关（r=0.65,P＜0.05）。结论胃癌组织中HIF-1α及VEGF的蛋白表达水平明显增高,并与胃癌的侵袭性生物学行为有关。     

瘦素、瘦素受体和血管内皮生长因子在胃癌中的表达及其在浸润和转移中的作用

目的 探讨瘦素、瘦素受体和血管内皮生长因子（VEGF）在胃癌发展、浸润和转移中的作用及瘦素和VEGF的相互关系。方法 应用免疫组织化学SP法检测20例正常胃黏膜、40例胃癌前病变和60例胃癌组织中瘦素、瘦素受体和VEGF表达情况。结果 瘦素在进展期胃癌组织中的表达明显增强,其阳性率（77．8％）显著高于正常胃黏膜、慢性萎缩性胃炎伴肠化、不典型增生及早期胃癌组织（20．0％、35．0％、45．0％、46．7％,均P〈0．05）;瘦素表达与组织学分级、浆膜浸润和淋巴结转移有关（P〈0．05）。瘦素受体阳性表达率在胃癌发展过程中无统计学意义（P〉0．05）。进展期胃癌组织中VEGF阳性表达率75．6％显著高于正常胃黏膜、慢性萎缩性胃炎伴肠化、不典型增生、早期胃癌组（15．0％、35．0％、45．0％、46．7％,均P〈0．05）IVEGF表达与组织学分级无关（P〉0．05）,与浆膜浸润、淋巴结转移有关（P〈0．05）;瘦素与VEGF在胃癌组织中的表达存在显著正相关关系（r5=0．673,P〈0．01）。结论 瘦素、瘦素受体和VEGF均参与胃癌的发展、浸润和转移。     

生存素、血管内皮生长因子C、增殖细胞核抗原在胆管癌中的表达及其与侵袭、转移的关系

目的通过检测生存素、血管内皮生长因子C（VEGF-C）和增殖细胞核抗原（PCNA）在胆管癌中的表达水平,探讨其在胆管癌侵袭和转移中的作用机制。方法采用免疫组化过氧化物酶标记链霉卵白素法（SP）对42例胆管癌组织及20例正常组织中生存素、VEGF-C和PCNA进行检测。采用RT-PCR方法检测42例术中新鲜的胆管癌、17例同个体癌旁胆管黏膜和20例正常胆管组织中生存素、VEGF-C和PCNA的mRNA表达。结果生存素、VEGF-C和PCNA在胆管癌组织中表达的阳性率明显高于正常组织。胆管癌组织、癌旁组织、正常胆管组织中生存素mRNA相对表达量分别为0.624±0.080、0.569±0.044 vs 0.568±0.032（P〈0.05）;VEGF-C mRNA相对表达量分别为0.693±0.108、0.627±0.066 vs 0.611±0.058（P〈0.01）;PCNA mRNA相对表达量分别为0.630±0.077、0.569±0.041 vs 0.561±0.033（P〈0.01）;胆管癌组织、癌旁组织、正常胆管组织中生存素mRNA,VEGF-C mRNA和PCNA mRNA相对表达量在3组之间呈下降趋势（P〈0.05）。结论生存素、VEGF-C、PCNA蛋白和mRNA在胆管癌组织中呈高表达,这些基因和蛋白表达的改变可能与胆管癌的发生及侵袭、转移等生物学行为密切相关。     

血管内皮生长因子在口腔鳞状细胞癌中的表达及临床意义

摘 要 目的：在肿瘤成功生长、浸润和转移的过程中，血管形成是一个关键步骤。在肿瘤血管形成中，血管内皮生长因子(VEGF)是最强的血管生成因子这一观点已被普遍接受。本研究将调查口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的VEGF的表达及临床意义。方法：通过免疫组织化学方法，评价了来自48例OSCC的经福尔马林固定、石蜡包埋预处理标本的VEGF表达水平，并且以阳性细胞百分比来表示标记指数(LI)。结果：OSCC内的VEGF表达显著强于邻近正常口腔粘膜。在仅接受手术治疗的病人中，在VEGF表达与淋巴结转移之间存在一个显著性关系(P＜0.05)。在所有病例，低LI均显著地与良好预后有关(P＜0.05)。结论：尽管关于VEGF的预后关联有争议，我们的结果仍建议这一因子适于评定口腔癌的预后。