载药脂质体的制备研究

包封率，一直以来被认为是评价脂质体内在质量标准的重要指标。对于亲脂性药物而言，由于其对磷脂膜的亲和性，从而在制备过程中可以得到很高的包封率，并且不易渗漏；然而，作为亲水性药物，在制备时则必须包封在脂质体囊内部或多层脂质体层间的水性介质中，除一些特殊药物外其包封率普遍不高，且易渗漏。为了得到更大的包封率，不得不增加囊内的容积，而这又与控制脂质体在有效的粒径范围内相互矛盾。以下，将介绍一些用于提高亲水性药物在脂质体中的包封率的方法。     

钆喷酸葡胺长循环脂质体的制备

目的：合成聚乙二醇一硬脂酸酯，制备钆喷酸葡胺长循环脂质体，考察其稳定性。方法：采用硼酸酯化法合成聚乙二醇一硬脂酸酯，薄膜超声法制备钆喷酸葡胺隐形脂质体，ICP发射光谱分析法测定脂质体的包封率，TEM观察其粒径大小及分布。结果：钆喷酸葡胺脂质体规整，分布均匀。粒径范围为50—100nm，包封率高达65.8％。经聚乙二醇（2000）-硬脂酸修饰后的钆喷酸葡胺脂质体具有好的稳定性。结论：所制备的钆喷酸葡胺隐形脂质体与已报道的钆喷酸葡胺脂质体相比，具有高的包封率，好的稳定性。     

新型长循环紫杉醇脂质体的制备及其细胞毒性

目的:制备一种新型的长循环紫杉醇脂质体,评价其质量,并考察对胃癌细胞(BGC823)的抑制作用。方法:实验于2006-05/11在凯里学院化学系实验室和黔东南州疾病预防控制中心理化科检验室进行。①包封率测定:采用超声薄膜法制备紫杉醇脂质体,用RP-HPLC测定紫杉醇脂质体的药物包封率。②稳定性测定:将紫杉醇脂质体分散在pH为6.5的磷酸缓冲液里,存放在4℃冰箱中30d,观察其包裹量的变化。③对胃癌细胞(BGC823)的抑制作用:MTT法考察在5,10,15,20mg/L4个不同药物浓度下,紫杉醇脂质体对处在对数生长期的BGC823细胞增殖的影响,并用紫杉醇游离药物作为对照。结果:①经RP-HPLC检测,这种长循环紫杉醇脂质体的药物包封率高达97.6%。②紫杉醇脂质体存放在4℃冰箱中,在长达1个月时间内不见絮凝状沉淀,在保存3,8,15,22,30d后,药物在脂质体颗粒中的包裹量分别为97.3%,96.2%,95.6%,94.9%和94.2%,在30d时间里紫杉醇脂质体在缓冲液中的药物泄漏仅有6%。③体外细胞毒性实验表明,5,10,15,20mg/L的紫杉醇注射液对BGC823细胞的抑制率分别为35.24%,48.37%,57.49%,74.84%,而相同药物浓度下的紫杉醇脂质体对BGC823细胞的抑制率为33.46%,44.15%,51.94%,68.64%。结论:①实验置备的紫杉醇脂质体实现了药物的高包封率,而且非常稳定。②紫杉醇药物浓度相同条件下,紫杉醇脂质体对BGC823细胞的抑制率低于游离的紫杉醇药物,说明脂质体对紫杉醇起到了一个很好的缓释作用。     

紫杉醇脂质体药物助溶的相关因素分析

目的:探讨紫杉醇脂质体药物溶解时,在不同振荡模式下,其粒径、包封率随时间变化的规律,为合理配制成品输液提供依据,寻找最佳的溶解方法。方法 :将紫杉醇脂质体冻干粉剂药物小瓶(规格30 mg/支)60支随机等分为A,B两组,每支注入5%葡萄糖15 ml回抽空气5 ml;将A组小瓶置普通型药用电子振荡器,B组置漩涡电子振荡器上振摇助溶。观测各组在分别振摇5,10,15,20 min时混悬液中药物的平均粒径、包封率。结果:紫杉醇脂质体冻干粉剂药物使用漩涡电子振荡器在振摇15 min时,混悬液中药物粒径、包封率效果最佳。结论:制备紫杉醇脂质体冻干粉剂药物成品输液时,使用漩涡电子振荡器在一定时间内振摇助溶,可保证药物质量,有一定的临床指导价值,值得推广应用。     

羟基喜树碱肝靶向脂质体的制备与表征

背景:羟基喜树碱难溶于水,目前临床使用的制剂多为内酯开环形成的羧酸盐,静脉给药后广泛分布于体内各种组织器官,不良作用明显. 目的:制备一种肝靶向的羟基喜树碱脂质体,改善其水溶性差及肿瘤局部药物浓度低等不足. 方法:采用薄膜分散-高压均质法制备肝靶向羟基喜树碱脂质体,扫描电镜观察脂质体的表面形态,激光粒径仪测定粒径大小、分布及Zeta电位,高效液相色谱检测纳米粒的包封率及体外释放周期. 结果与结论:制备的脂质体呈类球形,平均粒径205.6 nm,多元分散系数0.39,平均Zeta电位为-38.6 mV,包封率为78.1%,载药率为1.28%,在体外48 h累积释放83.5%.提示薄膜分散-高压均质法可制备粒径均匀、包封率高、释放平稳的肝靶向羟基喜树碱脂质体.     

羟基喜树碱肝靶向脂质体的制备与表征

背景：羟基喜树碱难溶于水,目前临床使用的制剂多为内酯开环形成的羧酸盐,静脉给药后广泛分布于体内各种组织器官,不良作用明显。目的：制备一种肝靶向的羟基喜树碱脂质体,改善其水溶性差及肿瘤局部药物浓度低等不足。方法：采用薄膜分散-高压均质法制备肝靶向羟基喜树碱脂质体,扫描电镜观察脂质体的表面形态,激光粒径仪测定粒径大小、分布及Zeta电位,高效液相色谱检测纳米粒的包封率及体外释放周期。结果与结论：制备的脂质体呈类球形,平均粒径205.6nm,多元分散系数0.39,平均Zeta电位为-38.6mV,包封率为78.1%,载药率为1.28%,在体外48h累积释放83.5%。提示薄膜分散-高压均质法可制备粒径均匀、包封率高、释放平稳的肝靶向羟基喜树碱脂质体。     

低相对分子质量透明质酸脂质体的制备及透皮性能

背景:透明质酸是一种用途广泛的高分子材料,在实际应用中,由于其相对分子质量较大,透皮吸收效果不理想,利用脂质体作为其载体可以改善其传输效果,具有较好的应用前景。目的:观察包裹低相对分子质量透明质酸脂质体的透皮性能。方法:采用薄膜法制备低相对分子质量透明质酸脂质体,设计正交实验,采用蛇蜕研究其透皮吸收性能。结果与结论:温度35℃、胆固醇与卵磷脂的比例为0.15∶1,透明质酸与卵磷脂的比例为0.03∶1、水合介质PBS的pH值为7.5,可制备包封率较高的低相对分子质量透明质酸脂质体;脂质体包裹低相对分子质量透明质酸,能有效得提高透明质酸透过蛇蜕的能力,达到了提高透明质酸透皮吸收率的作用。     

低相对分子质量透明质酸脂质体的制备及透皮性能

背景：透明质酸是一种用途广泛的高分子材料,在实际应用中,由于其相对分子质量较大,透皮吸收效果不理想,利用脂质体作为其载体可以改善其传输效果,具有较好的应用前景。目的：观察包裹低相对分子质量透明质酸脂质体的透皮性能。方法：采用薄膜法制备低相对分子质量透明质酸脂质体,设计正交实验,采用蛇蜕研究其透皮吸收性能。结果与结论：温度35℃、胆固醇与卵磷脂的比例为0.15∶1,透明质酸与卵磷脂的比例为0.03∶1、水合介质PBS的pH值为7.5,可制备包封率较高的低相对分子质量透明质酸脂质体;脂质体包裹低相对分子质量透明质酸,能有效得提高透明质酸透过蛇蜕的能力,达到了提高透明质酸透皮吸收率的作用。     

酸敏脂质体的制备及其在肠缺血再灌注小鼠体内重要脏器中的分布研究

目的：比较4种制备脂质体的方法,观察酸敏脂质体包裹的碘125－白介素－8（^125I-IL-8)在肠缺血－再灌注损伤小鼠体内的分布情况。方法：用4种不同的的方法制备包裹^125I-IL-8的脂质体,比较其包封率。在肠缺血－再灌注损伤小鼠尾静脉注射包裹^125I-IL-8的酸敏脂质体,通过检测^125I的计数,观察酸敏脂质体在各重要脏器中的分布情况。结果：反相蒸发法与钙融合法联合制备的酸敏脂质体有较高的包封率。酸敏脂质体与普通脂质体相比,在受损伤脏器部位有较高分布。结论：酸敏脂质体在损伤部位（pH较低处）有相对较高的分布。     

复乳化-溶剂挥发法制备树舌多糖长循环热敏脂质体的方法研究及质量表征

目的建立树舌多糖长循环热敏脂质体的优选制备方法。方法通过对比薄膜分散法、乳化法溶剂挥发法、复乳化-溶剂挥发法三种方法制备树舌多糖长循环热敏脂质体的粒径、Zeta电位、包封率和载药量,对包封率和载药量最佳者的稳定性、形态和热敏特性进行表征。结果三种制备方法中,以复乳化-溶剂挥发法制备的树舌多糖热敏长循环热敏脂质体包封率和载药量最高(82.4%和7.2%),且其在28 d内稳定性良好,37℃时基本不释放,42℃时30 min内累计释药量到达90%以上。结论确立了复乳化-溶剂挥发法制备树舌多糖长循环热敏脂质体的处方和工艺,所制备的脂质体粒径均一,具有良好的热敏特性,可为进一步递药系统研究提供依据。     

整合素αvβ3受体靶向载药脂质体的制备及体外靶向性

背景:含RGD序列的多肽是多种整合素的识别位点,以其相对分子质量小、稳定、易于制备,且无免疫原性等优点被广泛用于纳米靶向药物传递系统的设计.目的:制备以RGD环五肽为配基的整合素αvβ3载药脂质体,通过体外细胞学实验证实其受体靶向性.方法:使用人工合成的RGD环五肽作为靶向分子探针,通过高压均质法制备靶向整合素αvβ3载药脂质体,采用扫描电镜和激光粒度分析仪检测纳米颗粒形态和粒径;以流式细胞分析观察其对血管平滑肌细胞的特异性标记,并考察荷载药物的离体缓释能力以及体外靶向能力.结果与结论:合成的靶向载药脂质体粒径为(175±6) nm,包封率为(96.33±1.02)%,体外溶出时间超过5 d.靶向载药脂质体对整合素αvβ3具有较高的特异性亲和力,可通过受体介导的内吞作用进入细胞内.提示制备的靶向整合素αvβ3载药脂质体,具有较高的药物包封率及缓释性,能与整合素αvβ3受体特异性结合,是一种新型的受体介导靶向制剂.     

骨形态发生蛋白2/聚乳酸缓释微球的制备及表征

背景：聚乳酸具有良好的生物相容性,是优良的药物缓释载体。 目的：制备重组人骨形态发生蛋白2/聚乳酸缓释微球,考察其理化特性。 方法：采用复乳溶剂挥发法制备重组人骨形态发生蛋白2/聚乳酸缓释微球,进行扫描电镜、激光粒度、Zeta电位、溶胀性能检测及采用ELISA试剂盒检测包封率、载药率及体外释药率。 结果与结论：扫描电镜见重组人骨形态发生蛋白2/聚乳酸缓释微球微球近似圆形,形态较规则,分散性较好,表面光滑。激光粒度分析重组人骨形态发生蛋白2/聚乳酸缓释微球微平均粒径839.6 nm,Zeta电位（-32.93±3.74）mV,微球溶胀系数1.157±0.059,包封率及载药率分别为（88.943±2.878）%,（0.026±0.001）%;微球在第1天释药约10.199%,随后释药较恒定,至第19天累计释药率为54.643%。说明制备出的重组人骨形态发生蛋白2/聚乳酸缓释微球的粒径达到中华人民共和国药典第10版二部关于亚微球的定义标准及包封率不低于80%的要求,并且在体外具有很好的缓释功能。     

鬼臼毒素纳米脂质载体的制备及质量考察

目的:纳米脂质载体是近年来继固体脂质纳米粒发展起来的第2代亚微粒载药系统,具有较高的载药量和物理稳定性.探讨鬼臼毒素-脂质纳米粒(podophyllotoxin-loaded nanostructured lipid carrier,PPT-NLC)的制备方法及理化性质.方法:实验于2006-08/2007-10在南方医科大学药学部实验室完成.选择固体脂质硬脂酸、单硬脂酸甘油脂和液态脂质油酸,采用改良的乳化蒸发-低温固化法制备PPT-NLC,用同法制备不含油酸的PPT-固体脂质纳米粒(Solid lipid nanoparticles,SLN)纳米粒混悬液.用透射电镜、Zeta电位仪、高效液相色谱法、pH计考察PPT-NLC理化性质,并比较SLN与NLC的包封率和稳定性.结果:透射电镜下PPT-NLC外形呈圆形或椭圆形,平均粒径为(88.2±8.4)nm,多分散指数为0.190±0.085,Zeta电位为(-33.2±3.1)mV,包封率为86.6%.PPT-SLN分别为(75.3±16.2)nm,0.300±0.072,(-25.2±3.4)mV,包封率为76.5%.结论:PPT-NLC制备工艺简单,分布均匀,稳定性较SLN好,包封率高.     

鬼臼毒素固体脂质纳米粒冻干粉的制备及理化性质考察

目的:制备含有不同冻干保护剂的鬼臼毒素固体脂质纳米粒(POD-SLN)冻干粉,并考察其理化性质,筛选出最佳配方.方法:实验于2006-12/2007-11在南方医科大学药学部实验室完成.冻干配方为15%海藻糖、15%甘露醇和二者联用各取5%,冷冻干燥制作冻干粉制剂.扫描电镜下观察冻干粉复溶后粒子形态,Image-Pro Plus 6.0软件计算粒径大小,高效液相考察固体脂质纳米粒的药物包封率,并考察冻干粉的外观、复溶和4 ℃保存对其影响,评价不同辅料对冻干品的影响.结果:①外观和复溶情况:海藻糖冻干粉、海藻精联用甘露醇冻干粉表面均松脆多孔,疏松,复溶较快,约需20 s,甘露醇冻干粉表面较光滑,结构致密,饼状,复溶较慢,需借助外力.冻干粉样品4 ℃冰箱放置24h、1,3,6个月其外观和复溶均无明显变化.②电镜下粒子形态:呈圆形或椭圆形,分布较均匀,冻干前后无明显差异.③粒径:未加冻干保护剂时为(82.65±18.43) nm,加入海藻糖、海藻糖联用甘露醇、甘露醇后分别为(94.78±21.94), (109.26±16.15),(114.63±21.42) nm.④包封率:未加冻干保护剂时为87.4%,加入海藻糖、海藻糖联用甘露醇、甘露醇后分别为86.2%,80.3%,79.6%.结论:以15%海藻糖为冻干保护剂制备的鬼臼毒素固体脂质纳米粒冻干粉粒径较小,包封率高,稳定性好,其制备工艺合理可行.