RECK,MMP-9及TGF-β1在胃癌组织中的表达及其相互关系

目的研究RECK,MMP-9和TGF-β1在胃癌及正常胃组织中的表达,探讨其在胃癌的发生、发展、浸润和转移中的作用.方法选择临床及病理资料齐全的存档胃腺癌蜡块标本54例,另取正常胃黏膜标本15例作对照.采用第二代通用型二步法监测系统(PV-9000)免疫组化方法检测RECK,MMP-9及TGF-β1在胃癌及正常胃组织中的表达.结果RECK在胃癌组织中低表达(51.9%),并随肿瘤浸润深度的加深、淋巴转移的产生、远隔转移的发生、临床分期的提高、肿瘤病理分化程度的降低而降低(P＜0.05).MMP-9在胃癌组织中高表达(75.9%),并随肿瘤浸润深度的加深、淋巴转移的产生、临床分期的提高、肿瘤病理分化程度的降低而增高(P＜0.05).TGF-β1在胃癌组织中高表达(77.8%),并随淋巴转移的产生、临床分期的提高、肿瘤病理分化程度的降低而增高(P＜0.05).胃癌组织中RECK与MMP-9、TGF-β1的表达呈负相关(r=-0.618,P＜0.001;r=-0.620,P＜0.001),MMP-9与TGF-β1的表达呈正相关(r=0.716,P＜0.001).结论胃癌组织中RECK低表达,MMP-9,TGF-β1高表达.RECK,MMP-9及TGF-β1可以作为评估胃癌发生浸润转移的重要指标.     

Decorin mRNA、p57^KIP2 mRNA和TGF-β在肺癌中的表达及临床意义

目的研究Decorin mRNA、p57KIP2mRNA和转化生长因子-β1（TGF-β1）在肺癌中的表达情况与临床病理特征的关系。方法用原位杂交法检测64例肺癌患者及12例癌旁正常肺组织Decorin mRNA和p57KIP2mRNA的表达,免疫组化法（S-P法）检测64例肺癌患者及12例癌旁正常组织TGF-β1的表达。结果 DecorinmRNA在正常肺组织的表达率为66.7%（8/12）,明显高于肺癌组织15.6%（10/64）（P〈0.05）。鳞癌中p57KIP2mRNA的阳性表达率是68.4%（13/19）,表达分别高于腺癌、大细胞癌、小细胞癌和肺泡细胞癌（P〈0.05）。TGF-β1在小细胞癌中的阳性表达率是33.3%（3/9）,与鳞癌、腺癌、大细胞癌及肺泡细胞癌相比呈低表达（P〈0.05）。无淋巴结转移的肺癌标本中Decorin mRNA和p57KIP2mRNA的表达呈增高趋势（P〈0.05）。Decorin mRNA、p57KIP2mRNA和TGF-β1的表达之间没有相关性（P〉0.05）。结论 Decorin mRNA、p57KIP2mRNA和TGF-β1的表达可能与肺癌的组织学类型和肺癌的转移有关。     

晚期血吸虫病肝纤维化指标与肝组织病理学的相关性研究、

目的探讨转化生长因子-β1（TGF-β1）、基质金属蛋白酶-1（MMP-1）及其组织抑制因子-1（TIMP-1）在晚期血吸虫病（晚斑）肝组织和血清中的表达及其与肝组织病理学的关系。方法采用免疫组化sP法检测45例晚血（观察组）肝组织中TGF-β1、MMP-1、TIMP-1表达;采用EIASA法检测观察组和30例健康人（对照组）血清TIMP-1、TGF-β1、MMP-1水平。结果观察组肝组织中TGF-β1、TIMP-1表达强度与肝纤维化程度、有无合并HBV感染呈正相关（P均〈0．05）;而MMP-1无相关性。与对照组比较,观察组血清TGF-β1、TIMP-1水平及TIMP-1／MMP-1值明显增高（P均〈0．01）,并与肝纤维化程度、免疫组化表达强度呈正相关（P均〈0．01）,而血清MMP-1差异无统计学意义。结论TGF-β1、MMP-1、TIMP-1与晚血肝纤维化的发生、发展密切相关,三者联合检测可作为晚血患者肝纤维化诊断和疗效评估指标。     

乳腺癌组织中MMP-2、TIMP-2、TGF-β1、TGF-β1 RⅠ的表达及相关性分析

目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-2及其抑制物(TIMP-2)与转化生长因子(TGF)-β1及其Ⅰ型受体(TGF-β1RⅠ)在乳腺癌组织中的表达及其相关性.方法 应用免疫组化SP法检测80例乳腺癌组织中的MMP-2、TIMP-2与TGF-β1、TGF-β1RⅠ蛋白.结果 乳腺癌中MMP-2、TIMP-2、TGF-β1和TGF-β1RⅠ阳性表达率分别为67.5%、45.0%、80.0%和67.5%;无淋巴结转移者MMP-2、TIMP-2阳性表达率为44.4%、66.7%,与转移淋巴结个数1～3(85.7%、21.4%)、＞3个(87.5%、37.5%)相比,P均＜0.01;TNM分期为Ⅰ期的MMP-2、TIMP-2阳性表达率分别为0、75%,分别与Ⅱ(65.0%、55.0%)、Ⅲ(86.7%、26.7%)、Ⅳ期(100%、0)相比,P均＜0.05;肿瘤直径≤2 cm者TIMP-2阳性表达率为66.7%,与直径2～5(51.9%)、＞5 cm(20.0%)相比,P均＜0.05;MMP-2和TGF-β1的表达呈正相关(r=0.454,P＜0.01),MMP-2和TGF-β1RⅠ的表达呈负相关(r=-0.481,P＜0.01).结论 MMP-2和TIMP-2的表达情况与乳腺癌侵袭转移有密切关系.MMP-2的表达与TGF-β1、TGF-β1RⅠ关系密切,MMP-2可能在一定程度上受到TGF-β1及其受体的调控.     

RECK,MMP-9及TGF-β1在胃癌组织中的表达及其相互关系

目的:研究RECK,MMP-9和TGF-β1在胃癌及正常胃组织中的表达,探讨其在胃癌的发生、发展、浸润和转移中的作用.方法:选择临床及病理资料齐全的存档胃腺癌蜡块标本54例,另取正常胃黏膜标本15例作对照.采用第二代通用型二步法监测系统(PV-9000)免疫组化方法检测RECK,MMP-9及TGF-β1在胃癌及正常胃组织中的表达.结果:RECK在胃癌组织中低表达(51.9%),并随肿瘤浸润深度的加深、淋巴转移的产生、远隔转移的发生、临床分期的提高、肿瘤病理分化程度的降低而降低(P<0.05).MMP-9在胃癌组织中高表达(75.9%),并随肿瘤浸润深度的加深、淋巴转移的产生、临床分期的提高、肿瘤病理分化程度的降低而增高(P<0.05).TGF-β1在胃癌组织中高表达(77.8%),并随淋巴转移的产生、临床分期的提高、肿瘤病理分化程度的降低而增高(P<0.05).胃癌组织中RECK与MMP-9、TGF-β1的表达呈负相关(r=-0.618,P<0.001;r=-0.620,P<0.001),MMP-9与TGF-β1的表达呈正相关(r=0.716,P<0.001).结论:胃癌组织中RECK低表达,MMP-9,TGF-β1高表达.RECK,MMP-9及TGF-β1可以作为评估胃癌发生浸润转移的重要指标.     

骨性关节炎患者滑膜组织中TGF-β_1、N0S2表达及意义

目的探讨转化生长因子-β1（TGF-β1）及2型一氧化氮合成酶（N0S2）在骨性关节炎发生、发展中的作用。方法选取30例骨性关节炎患者滑膜组织标本（观察组）及8例健康青年的正常滑膜组织标本（对照组）,应用免疫组化SP法检测两组TGF-β1及N0S2表达阳性率,并对二者进行相关性分析。结果观察组与对照组TGF-β1阳性表达率分别为13.3%（4/30）、0,P〉0.05;NOS2阳性表达率分别为60%（18/30）、0,P〈0.05;二者无明显相关性。结论 TGF-β1可能与骨性关节炎的发生无关,而N0S2在骨性关节炎发病中起重要作用,可作为诊断的参考指标。     

米诺环素对急性心肌梗死大鼠心肌基质金属蛋白酶-2及转化生长因子-β1表达的影响

目的探讨大鼠心肌梗死后心肌间质基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达与心室重塑的关系及米诺环素的干预影响.方法结扎SD大鼠冠状动脉前降支建立急性心肌梗死模型,随机分成心肌梗死对照组和米诺环素(30mg·kg-1·d-1)治疗组,2组又随机分为1、2和4周亚组;另设假手术组.应用免疫组化方法测定胶原的表达.用逆转录-聚合酶链反应法及免疫组化方法检测MMP-2、TGF-β1mRNA和蛋白表达情况.结果与假手术组相比,心肌梗死对照组MMP-2、TGF-β1的mRNA表达在各亚组明显升高(均P＜0.05),各亚组MMP-2、TGF-β1蛋白表达也均增高(均P＜0.05),非梗死区Ⅰ/Ⅲ胶原比例在2周和4周随之升高(均P＜0.05).而米诺环素治疗组MMP-2mRNA和蛋白表达在1、2和4周亚组,TGF-β1 mRNA和蛋白表达在1、2周亚组,均较心肌梗死对照组显著降低(均P＜0.05),Ⅰ/Ⅲ胶原比例在2周和4周亚组也显著降低(均P＜0.05).结论大鼠心肌梗死后心肌间质内MMP-2、TGF-β1的表达增高,非梗死区Ⅰ/Ⅲ胶原比例上升,是心室重塑发生发展的重要机制.米诺环素可通过抑制MMP-2、TGF-β1的表达,逆转Ⅰ/Ⅲ胶原比例改善心肌梗死后心室重塑.     

缺氧诱导因子-1α在大鼠肝纤维化组织中的表达及其意义

目的 观察缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和转化生长因子(TGF)-β1在大鼠肝纤维化组织中的表达以及TGF-β1疫苗对这些因子表达的影响.方法 二甲基亚硝胺建立大鼠肝纤维化模型,并予以TGF-β1疫苗干预.在实验6周末用免疫组织化学方法 检测HIF-1α、MMP-9和TGF-β1在大鼠肝纤维化组织中的表达情况.组间比较采用单因素方差分析.方差齐性者两两比较采用LSD法,方差不齐者进行Dunnet's T3检验.结果与对照组比较,肝纤维化模型组及TGF-β1疫苗干预组HIF-1α、MMP-9、TGF-β1表达显著增加(P＜0.01),且与肝纤维化程度呈正相关关系(r值分别为0.911、0.814、0.836,P＜0.01);与肝纤维化模型组比较,TGF-β1疫苗干预组HIF-1α、MMP-9和TGF-β1表达显著降低(t值分别为2.62、4.03、3.43,P＜0.01).结论肝纤维化发生发展过程中,HIF-1α促进了TGF-β1、MMP-9等基因的转录表达.     

子宫内膜腺癌组织中E-钙黏素、TGF-β_1的表达变化及意义

目的观察子宫内膜腺癌组织中E-钙黏素、转化生长因子-β_1(TGF-β_1)的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化SP法检测29例正常增生期子宫内膜、25例不典型增生子宫内膜和41例子宫内膜腺癌组织中的E-钙黏素与TGF-β_1。结果正常增生期子宫内膜、不典型增生子宫内膜和子宫内膜腺癌组织中E-钙黏素的阳性表达例数分别为29、18、23例,TGF-β_1的阳性表达例数分别为11、12、28例,不同组织间两指标相比,P均<0.05。E-钙黏素的表达与子宫内膜腺癌病理分级、FIGO分期和淋巴结转移有关(P均<0.05),TGF-β_1的表达与子宫内膜腺癌肌层浸润深度、FIGO分期和淋巴结转移有关(P均<0.05);在子宫内膜腺癌原发灶中E-钙黏素与TGF-β_1的表达呈负相关(Kappa=0.31,P<0.05)。结论子宫内膜腺癌组织中E-钙黏素的表达下降、TGF-β_1的表达升高,二者的异常表达与子宫内膜腺癌恶性程度、转移和浸润有关。     

胃癌组织中环氧合酶-2与基质金属蛋白酶的表达及与胃癌生物学特征的关系

目的 探讨胃癌组织中环氧合酶-2 （COX-2）与基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达及其与胃癌生物学特征的关系.方法 采用免疫组化方法检测90例胃癌原发灶标本中COX-2和MMP-2的表达,并观察其与胃癌生物学特征的关系以及COX-2与MMP-2表达的相关性.结果 90例胃癌组织中,COX-2和MMP-2的表达阳性率分别为74.4%（62/90）和68.9%（62/90）;COX-2的表达与胃癌临床分期、组织分化程度、有无淋巴结转移及TNM分期呈明显相关（P＜0.05）,而与年龄、性别和发病部位无关;MMP-2的表达与胃癌临床分期、有无淋巴结转移及TNM分期亦呈明显相关（P＜0.05）,但与组织分化程度无明显相关（P＞0.05）;且COX-2的表达与MMP-2的表达存在明显相关性（P＜0.01）.结论 胃癌组织中COX-2的表达与MMP-2的表达密切相关,COX-2可能通过上调MMP-2的表达来促进肿瘤的浸润与转移.     

脑动脉瘤壁和脑胶质瘤组织中TGF-β1及VEGF的表达及意义

目的 观察人脑动脉瘤壁和脑胶质瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达,并分析其意义.方法 选择脑动脉瘤患者15例、脑胶质瘤患者15例及正常脑动脉的颅脑外伤患者2例,用免疫组织化学方法检测不同标本VEGF及TGF-β1的表达.结果 TGF-β1和VEGF在脑动脉瘤壁、脑胶质瘤组织中的阳性表达高于正常脑动脉壁或脑组织(P均＜0.05).结论 脑动脉瘤壁和脑胶质瘤组织中TGF-β1、VEGF阳性表达较高,正常脑动脉壁或脑组织中几乎不表达;TGF-β1和VEGF在血管壁获得性损害过程中起了重要作用,并与脑动脉瘤和脑胶质瘤的形成有关.     

MMP-9、TIMP-1在子宫内膜异位症患者子宫内膜中的表达及意义

目的观察基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）在子宫内膜异位症（EMs）患者子宫内膜中的表达,并探讨其在EMs发病机制中的作用.方法利用免疫组化法检测MMP-9和TIMP-1在35例EMs患者（观察组,其中未孕16例、已孕19例）异位内膜及在位内膜组织和35例正常人（对照组）子宫内膜中的表达.结果①MMP-9在观察组异位内膜中的表达高于在位内膜和对照组（P均＜0.05）,在位内膜中的表达高于对照组（P均＜0.05）;②TIMP-1、MMP-9/TIMP-1在观察组异位内膜中的表达低于在位内膜和对照组（P均＜0.05）;观察组未孕与已孕患者MMP-9和TIMP-1表达以及MMP-9/TIMP-1均无统计学差异（P均＞0.05）.结论MMP-9高表达以及MMP-9/TIMP-1的比例失调,使子宫内膜更具侵袭性,在EMs的发生、发展中起重要作用.     

重组转化生长因子-β3基因对大鼠肝星状细胞内、外蛋白表达的影响

目的探讨重组转化生长因子-β3（TGF-β3）基因对大鼠肝星状细胞（HSC）内、外蛋白合成及分泌的影响。方法构建质粒pcDNA3.1（＋）-TGF-β3和pcDNA3.1（＋）-TGF-β1。稳定转染：通过脂质体介导的方法,将pcDNA3.1（＋）-TGF-β1转染HSC-T6,经G418筛选建立稳定高表达pcDNA3.1（＋）-TGF-β1的HSC-T6细胞阳性克隆。再将pcDNA3.1（＋）-TGF-β3转染HSC-T6克隆细胞,用W estern b lot法和酶联免疫吸附法（ELISA）分别检测细胞内外TGF-β1、Ⅰ型胶原、基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9及金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP）-1的蛋白表达量。结果pcDNA3.1（＋）-TGF-β3转染HSC-T6阳性细胞克隆后,与单纯阳性克隆组相比,TGF-β1、Ⅰ型胶原、TIMP-1细胞内蛋白表达及培养上清中的分泌水平均明显降低（P〈0.05）,MMP-2的表达也降低,但两者间差异无统计学意义（P〉0.05）,而MMP-9的表达明显增高（P〈0.05）。结论重组质粒pcDNA3.1（＋）-TGF-β3能减少细胞内外Ⅰ型胶原的合成及分泌;通过调节MMP-9及TIMP-1的表达,可抑制细胞外基质的合成,促进其降解。     

转化生长因子—β受体I及mRNA在慢性乙型肝炎肝组织中的表达及临床意义

目的研究转化生长因子-β受体Ⅰ（transforminggrowthfactor-βreceptorⅠ,TGF-βRⅠ）及其mRNA在慢性乙型肝炎（chronichepatitisB,CHB）肝组织中的表达及与肝组织病理改变和临床的关系。方法采用免疫组织化学及核酸原位杂交等技术观察了48例CHB患者肝组织中TGF-βRⅠ及其mRNA的表达。结果TGF-βRⅠ表达于肝细胞、窦内皮细胞及胆管上皮细胞,以肝细胞为主,呈细颗粒型及胞膜型分布。随肝组织炎症程度及纤维化程度加重,TGF-βRⅠ表达增强,相关系数分别为0.7095（P＜0.05）和0.6915（P＜0.05）。连续切片同步观察发现TGF-βRⅠmRNA与其受体蛋白的表达在阳性细胞数量及分布上基本一致。TGF-βRⅠ的表达与TBil（r＝0.3396,P＜0.05）、PA（r＝-0.3430,P＜0.05）及ALB（r＝-0.4173,P＜0.01）明显相关。结论TGF-βRⅠ在CHB肝损伤过程中可能起一定作用。     

MMP-2及CD147在宫颈上皮内瘤样病变组织中的表达及意义

采用免疫组化法检测基质金属蛋白酶2(MMP-2)及CD147在37例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)患者手术切除标本(观察组)中的表达水平,并与其在17例正常宫颈组织标本(对照组)中的表达水平进行比较.结果CIN组MMP-2、CD147均呈阳性表达,随级别增加其表达水平增高,均明显高于对照组,P均＜0.05.证实MMP-2、CD147耵在CIN组织中呈高表达,且与级别呈正相关;二者水平可作为判断CIN病情、指导治疗的指标.     

基质金属蛋白酶-2和-9在食管鳞状细胞癌中的过表达

目的 探讨人食管鳞癌组织中基质金属蛋白酶(MMP)-2、-9的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学法,检测57例食管鳞癌及10例食管正常黏膜石蜡标本中MMP-2、-9蛋白的表达情况.结果 食管鳞癌组织中MMP-2及MMP-9阳性表达率(40.3%,61.4%)显著高于正常组织(0.0%,10.0%)(P＜0.05).食管鳞癌组织中MMP-2及MMP-9阳性表达与淋巴结转移和癌组织浸润深度有显著相关性(P＜0.05),而与患者的性别、年龄和组织分化程度无显著相关性(P＞0.05).结论 MMP-2和MMP-9在食管癌中显著高表达,与食管癌的转移及侵袭有关,其异常表达可能共同参与食管癌的发生、发展过程,检测MMP-2、-9可作为食管癌病理学特点的参考指标.     

宫颈鳞癌老年患者术后组织中ARMCX1和MMP-2的表达及意义

目的检测老年宫颈鳞癌术后组织中ARM重复X连锁蛋白(ARMCX)1和基质金属蛋白酶(MMP)-2的表达特征,分析其临床病理特征中的表达差别,探讨二者的相关性。方法以67例宫颈鳞癌的老年患者临床资料及留取的术后新鲜组织作为观察组,以20例非肿瘤性宫颈组织作为对照组,应用流式细胞术检测两组ARMCX1和MMP-2的表达。结果观察组ARMCX1和MMP-2的表达量显著高于对照组(P0.05);观察组ARMCX1及MMP-2表达量与肿瘤组织学分型、肿瘤脉管累犯及淋巴转移情况明显有关(P0.05)。肿瘤的增值指数增高,ARMCX1的表达量显著增加(P0.05)。观察组ARMCX1和MMP-2的表达具有正相关性(P0.05)。结论宫颈鳞癌老年患者术后组织中ARMCX1和MMP-2的表达明显增加,且存在相互协同作用。检测宫颈组织中ARMCX1和MMP-2的表达对肿瘤发生、发展具有重要预测价值。     

TGF-β1在单纯前列腺增生及合并高血压患者前列腺组织中的表达差异

目的 比较转化生长因子β1（TGF-β1）在单纯前列腺增生（BPH）和BPH合并高血压患者前列腺组织中表达的差异.方法 采用免疫组化染色和蛋白免疫印记技术检测30例单纯BPH（A组）和30例BPH合并高血压患（B组）前列腺组织中的TGF-β1.结果 TGF-β1免疫组织化学染色显示,TGF-β1在两组前列腺组织中均可见有表达;其中,A组阴性15例,弱阳性10例,中阳性4例,强阳性1例,阳性表达率为50％;B组分别为7、16、5、2例及76.67％.两组阳性表达率比较,P＜0.05.TGF-β1在B组强阳性表达率也高于A组,但P＞0.05.蛋白免疫印记结果显示,两组前列腺组织中均可检测到TGF-β1的表达,B组TGF-β1表达量为A组的（2.1 ±0.15）倍,P＜0.05.结论 TGF-β1在合并高血压病的BPH患者中的蛋白表达水平升高,提示高血压可能通过参与改变TGF的表达而促进BPH的发生、发展.     

2型糖尿病合并结肠癌老年患者肿瘤组织中晚期糖基化终产物受体及转化生长因子-β1的表达及临床意义

目的探讨2型糖尿病合并结肠癌老年患者肿瘤组织中晚期糖基化终产物受体(RAGE)及转化生长因子(TGF)-β1的表达及临床意义。方法 120例结肠肿瘤老年患者,分为糖尿病合并结肠癌组、结肠癌组及结肠腺瘤组,每组40例。采用免疫组化法检测结肠病理组织标本中RAGE及TGF-β1表达水平,并对患者至少随访2年,分析RAGE及TGF-β1表达与临床参数的相关性及对生存期的影响。结果 RAGE及TGF-β1表达在三组中差异具有统计学意义(P0.05),糖尿病合并结肠癌组RAGE及TGF-β1阳性率与结肠癌组及结肠腺瘤组相比差异均具有统计学意义(P0.05)。RAGE及TGF-β1的表达在80例结肠癌组织标本中存在正相关关系(r=0.341,P=0.002)。RAGE、TGF-β1表达与结肠癌分化程度低,淋巴结转移阳性,临床分期(Duke分期)C期以上,细胞免疫功能低下(外周血T细胞总数及CD4~+T细胞减少),患者发生远处转移及生存期较短有关(P0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析表明RAGE及TGF-β1表达阳性率越高,患者中位生存期越短(P0.05)。结论 RAGE及TGF-β1在结肠癌组织中的表达与患糖尿病有关,且能够促进结肠癌的发生、发展及转移,可能是治疗结肠癌的重要靶点。     

宫颈鳞癌组织中Syk、MMP-9的表达变化及意义

目的观察宫颈鳞癌组织中脾酪氨酸激酶（Syk）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化SP法检测50例宫颈鳞癌组织和10例正常宫颈组织中的Syk、MMP-9。结果宫颈癌组Syk、MMP-9表达阳性分别为18、28例,对照组分别为9、0例,两组相比,P均〈0.05。宫颈癌组织中Syk、MMP-9表达与宫颈鳞癌临床分期、病理分级、淋巴结转移有关（P均〈0.05）。结论宫颈鳞癌组织中Syk表达下降,MMP-9表达升高。二者可能在宫颈鳞癌的发生、发展过程中发挥重要作用。