骨髓间充质干细胞成骨分化中的微小RNA及Wnt通路

背景：有差异性表达的微小RNA在成骨细胞的增殖和分化中发挥广泛而又重要的作用,但其作用机制、作用靶点还不甚清楚,是近年来的研究热点。目的：对微小RNA通过Wnt信号通路调节成骨分化方面的研究现状及新进展作一综述。方法：应用计算机检索2000年1月至2012年1月CNKI和PubMed数据库,在标题和摘要中以＂MicroRNA,Wnt通路,成骨分化＂或＂MicroRNA,Wnt pathway,osteogenesis＂为检索词进行检索。选择文章内容与微小RNA经典Wnt通路促进成骨分化有关者,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志的文章。初检得到205篇文献,最终选择33篇文献进行综述。结果与结论：微小RNA是近年来生命科学的研究热点,越来越多的研究表明微小RNA作用于经典Wnt信号通路在成骨分化过程中发挥了重要作用。了解微小RNA在成骨分化中的调控机制是骨组织工程化培养的基础,具有巨大的应用前景。目前关于微小RNA的研究工作还处于起步阶段。     

干细胞应力学效应机制的研究与进展

背景：近年来多种细胞信号转导的分子基础与相关功能调控机制的研究已取得重要进展,但干细胞的生物学行为相对复杂,其增殖分化的相关信号转导途径和机制尚未明确。目的：复习相关文献,就干细胞力学影响下相关信号通路的研究现状与应用前景进行综述。方法：应用计算机检索CNKI和PubMed数据库中2005/2010关于＂干细胞应力学效应机制＂的文章,以＂干细胞,信号转导＂或＂干细胞,应力＂为检索词进行检索。选择文章内容与干细胞信号转导通路相关,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章。初检得到中英文共179篇文献,根据纳入标准选择33篇文章进行综述。结果与结论：调节干细胞应力下增殖与分化的多条信号通路,包括F-actin、Ca2＋、MAPK、Wnt、Notch等,在干细胞的增殖分化中发挥着重要调控作用。应力作用下细胞内力学信号转导和基因表达调控的确切机制将是今后干细胞研究领域的重要内容。     

Wnt信号通路中的分子及配体参与成骨与破骨细胞间的转化

背景:在关节软骨退行性病变中,Wnt信号通路在调节软骨细胞与成骨细胞的失衡,调控软骨细胞的增殖、骨化与退变的作用,越来越被人们所重视。目的:综述Wnt信号通路在骨性关节炎中的作用。方法:应用计算机检索万方数据库2001/2011相关文章,检索词为"Wnt,信号通路,软骨细胞",并限定文章语言种类为中文,共检索到文献24篇。同时计算机检索Pub Med数据库2001/2011相关文章,检索词为"Wnt,pathway chondrocyte",并限定文章语言种类为English,共检索到文献82篇。最终纳入符合标准的文献25篇。结果与结论:分泌型Wnt家族中的一系列蛋白及其配体在软骨细胞骨化、成骨细胞表型维持、抑制骨髓间充质干细胞脂肪化等方面发挥着重要的作用。其经典的Wnt/β-actnin通路通过一系列信号分子的激活与抑制及与其他信号通路间的交叉和级联反应,参与调控骨性关节炎的发展进程。同时,Wnt通路中的分子及配体又参与调控成骨细胞与破骨细胞间转化的平衡、骨质增生与重建破坏等过程。     

微小RNA调控骨髓干细胞、成骨破骨细胞在骨代谢中的影响★

背景:最近研究发现微小RNA在间充质干细胞分化过程中发挥着重要的调控作用。目的:总结探讨微小RNA在间充质干细胞中的作用,全面了解间充质干细胞分化的机制,对骨质疏松症的预防和治疗有重要意义。方法:由第一作者检索1990/2008 PubMed数据及万方数据库有关微小RNA调控骨髓间充质干细胞从而影响骨代谢等方面的文献,英文检索词为"microRNA,mesenchymal stem cells,bone metabolism",中文检索词为"微小RNA,骨髓间充质干细胞,骨代谢"。根据纳入标准保留30篇进一步归纳总结。结果与结论:微小RNA通过对多种转录因子、生长因子和信号通路的调节作用,影响着间充质干细胞的自我更新和分化过程。运用高通量技术筛选出与骨髓间充质干细胞分化相关的特异性微小RNA,研究其作用的分子机制,对于骨髓间充质干细胞分化异常所致的骨代谢疾病,如骨质疏松症等发病机制的阐明具有重要作用。微小RNA在骨髓间充质干细胞的分化中作用机制的研究将为骨代谢疾病的预防和治疗提供一个新的方向。     

间充质干细胞向成骨细胞分化中的Wnt信号通路

背景：研究表明Wnt信号通路在间充质干细胞向成骨分化中具有重要作用。
　　目的：归纳总结Wnt信号通路的机制、调控以及其参与间充质干细胞成骨分化的作用。
　　方法：应用计算机检索Pubmed和CNKI数据库中1998年9月至2013年3月相关文献,在标题和中以“Wnt,间充质干细胞,Wnt信号通路,成骨细胞分化,经典Wnt信号传导通路,非经典Wnt信号传导通路”或“Wnt,Mesenchymal stem cel s,Wnt signaling pathways,osteoblastic differentiation,canonical Wnt signaling,non-canonical Wnt signaling”为检索关键词进行检索。最后选择31篇符合标准的文献进行综述。结果与结论：Wnt信号传导通路在间充质干细胞向成骨细胞中充当着关键的角色,包括经典Wnt信号、非经典 Wnt 信号以及其内部多种因子都参与间充质干细胞增殖和分化的调控。经典 Wnt 信号传导通路与非经典Wnt信号传导通路能联合调控人间充质干细胞的多向性分化,其中Wnt信号传导通路在参与在间充质干细胞向成骨分化的过程中,Wnt11,FZD6,sFRP2,sFRP3和Ror2等因子的表达升高,而Wnt9a和FZD7的表达下降。但Wnt信号的各因子如何相互影响,如何利用Wnt信号的机制促使间充质干细胞更快、更准确地分化值得更进一步探讨与研究。     

中药促成骨细胞增殖和分化的机制与作用

背景：中药促进成骨细胞增殖和分化的效果已经得到肯定,其在细胞分子水平的药理机制研究取得了很大进展。目的：对国内外应用中药诱导成骨细胞增殖和分化的药理机制研究进展作一综述。方法：应用计算机检索CNKI,Pubmed和sciencedirect数据库中2001-01/2010-12关于中药促进成骨细胞增殖和分化机制研究的文章,在标题和摘要中以＂中药,成骨细胞,增殖,分化,机制＂或＂Chinese herbs,osteoblast,proliferation,differentiation,mechanism＂为检索词进行检索。初检得到176篇文献,最终选择30篇文献进行综述。结果与结论：中药通过对成骨细胞基因、信号通路、细胞因子和OPG/RANK/RANKL系统的调控,以及类雌激素样作用促进成骨细胞增殖和分化,其作用机制明确,将中药引入骨组织工程领域具有良好的发展前景。     

肌肉特异性微小RNA和成肌调节因子在C2C12细胞成肌分化过程中的表达

背景:骨骼肌细胞的增殖与分化是由多因素参与的受严格调控的复杂生物学过程,其中,微小RNA和成肌调节因子作为调控基因表达的重要分子在成肌分化过程中起着关键的调控作用。目的:探讨微小RNA-1,133,206在C2C12细胞成肌分化过程中的表达变化及成肌调节因子的调控作用。方法:用含体积分数2%马血清的高糖DMEM培养基诱导C2C12细胞体外成肌分化,分别诱导分化后0,1,2,3,4,6d时提取细胞总RNA,用于real time RT-PCR检测。结果与结论:倒置显微镜观察和免疫荧光染色显示诱导C2C12细胞分化后3d开始有肌管和肌球蛋白重链阳性细胞形成,并随诱导时间延长而增多。Real time RT-PCR检测显示,C2C12细胞成肌分化过程中,微小RNA-1,133,206与成肌调节因子MyoD和myogenin mRNA的表达水平均先上升后又恢复至接近分化前水平,而pax7 mRNA的表达则无明显变化。提示肌肉特异性微小RNA及成肌调节因子可能对C2C12细胞的成肌分化发挥一定的调控作用。     

Hedgehog信号通道与相关干细胞增殖与分化的研究进展

背景：Hedgehog蛋白为成形素蛋白,其相关信号通道参与胚胎发育和成体组织再生。目的：对Hedgehog信号通道相关干细胞的增殖及分化研究近况进行综述。方法：应用计算机检索CNKI和PubMed数据库中2000-01/2010-12关于Hedgehog信号通路的文章,在标题和摘要中以＂hedgehog信号通道,细胞增殖,细胞分化,信号调控＂或＂Hedgehog signaling pathway,cell proliferation,cell differentiation,signal pathway controlling＂为检索词进行检索,选择关于Hedgehog信号通道对各种干细胞及成体器官作用内容的文章,初检到169篇,根据纳入标准选择27篇进行综述。结果与结论：具有多种分化潜能的干细胞发育成具有特定生物学功能的组织细胞是受到干细胞自身或外在的、近程或远程的信号调控的,其中细胞之间的相互信息传递在细胞发育分化过程中扮演着重要角色。Hedgehog信号通路起到维持细胞增殖、分化、凋亡之间的平衡,其能够调节相邻细胞之间的分子差异,对细胞分化命运起决定性作用。     

MicroRNA在干细胞增殖与分化过程中的调控作用

背景：研究表明MicroRNA（miRNA）可通过抑制干细胞特定mRNA序列的翻译来调控干细胞的自我更新和分化。目的：探讨miRNAs在干细胞增殖和分化过程中的作用。方法：由第一作者检索2000/2010PubMed数据库、Elsevier数据库及Nature数据库。英文检索词为＂stem cell,embryonic stem cell（ESC）,induced pluripotent stem cells（iPS cell）,microRNA（miRNA）＂。排除重复性研究。共保留其中的39篇进行归纳总结。结果与结论：胚胎干细胞有特异性的miRNAs表达,miRNAs对胚胎干细胞增殖与分化起重要的调控作用;miRNAs对造血干细胞分化的多个阶段和方向有调控作用;miRNAs还参与了神经干细胞、间充质干细胞和皮肤干细胞等成体干细胞分化的调控。干细胞特异性的miRNAs可提高体细胞重编程的效率。     

microRNA与心肌缺血损伤研究新进展

背景：研究发现多种microRNA在心肌缺血缺氧时表达明显异常,它们对心血管疾病的发生和发展起着重要作用.目的：介绍近5年来microRNA对心肌缺血损伤的影响、作用机制及可能的治疗方案.方法：分别以＂microRNA、心肌、缺血、缺氧＂为检索词,应用计算机检索PubMed 数据库和ISI Web of Knowledge平台检索近5年有关文章,排除与研究目的无关和内容重复者,保留42篇文献做进一步分析.结果与结论：microRNA是一类具有转录后调节活性的内源性小分子RNA,通过与靶mRNA的3端非编码区结合负性调控基因的表达而参与心血管疾病的发生发展.目前研究表明microRNA参与了心肌缺血、缺血后心脏重塑、心肌梗死后继发性心律失常等相关的病理过程,人工干预microRNA的表达可以加剧或预防心肌缺血缺氧损伤的进展.microRNA可能成为治疗心血管疾病的靶向分子.     

miRNA与干细胞的生物学行为

背景：以往对干细胞的研究主要集中在基因方面,但目前越来越多的证据表明,miRNA在干细胞的自我更新和分化过程中发挥着重要的调控作用。目的：介绍miRNA的形成及其对干细胞自我更新和多向分化的影响。方法：以＂microRNA,stem cell＂为检索词,应用计算机检索Elsevier数据库2000-01/2010-05文章;以＂miRNA,干细胞＂为检索词检索中国期刊全文数据库2000-01/2010-05文章。结果与结论：不同组织不同细胞存在自身特异的miRNA表达谱及序列特征,这可以作为某些组织或细胞的特异性分子标志。在细胞的不同发育阶段,miRNA组成不同,决定细胞的分化方向以及分化时相,是细胞＂定时＂、＂定向＂分化的＂开关＂。在各种干细胞中均存在特异性的miRNA,并且在干细胞的不同分化阶段亦有特异性miRNA表达,它们是保持干细胞自我更新和多向分化特性的关键分子之一。miRNA作为一种新的调控基因表达的小分子RNA,为干细胞的研究提供了一种新的途径。     

MicroRNAs在瘢痕疙瘩中的差异表达

背景:瘢痕疙瘩的形成受多种基因、细胞因子的调控,然而目前对这些基因、细胞因子的调控表达机制的研究尚不明确。目的:通过检测人正常皮肤组织和人瘢痕疙瘩组织中microRNAs的表达情况,初步筛选人瘢痕疙瘩microRNAs表达谱。方法:根据瘢痕疙瘩临床诊断标准及实验要求制定瘢痕疙瘩、正常皮肤病例纳入标准和排除标准,收集瘢痕疙瘩标本(6例)和正常皮肤标本(5例);TRIZOL法提取标本的总RNAs并进行质检,再采用Ambion’s miRNA Isolation Kit从总RNAs中分离microRNAs;荧光标记后与微阵列芯片杂交,扫描检测后数据经SAM和Cluster分析处理,筛选瘢痕疙瘩组织中microRNA差异表达谱。采用实时荧光定量RT-PCR技术验证在瘢痕疙瘩组织中均存在显著差异表达的microRNAs。结果与结论:通过microRNA微阵列芯片筛选得到人瘢痕疙microRNAs差异表达谱(筛选出显著差异表达microRNAs12个),与正常皮肤组织比较,microRNAs在瘢痕疙瘩组织中表达下调。提示瘢痕疙瘩microRNAs差异表达可能参与瘢痕疙瘩的发生发展过程,部分microRNAs有可能成为用于瘢痕疙瘩诊治的专有分子标志物。     

脉冲电磁场对成骨和破骨代谢的影响

背景：脉冲电磁场对成骨细胞、破骨细胞、骨基质合成均有明显作用。目的：旨在探究脉冲电磁场在成骨和破骨代谢中的作用以及治疗骨质疏松的机制,以促进其临床应用。方法：由第一作者应用计算机检索PubMed、中国期刊全文数据库（CNKI）、维普数据库和万方数据库1997-05/2011-08相关文献。在标题、摘要、关键词中以＂pulsed electromagnetic field（PEMFs）,bone metabolism,osteoporosis,osteoblast,osteoclast,bone marrow mesenchymal stem cells（BMMSCs）＂或＂脉冲电磁场,骨代谢,骨质疏松,成骨细胞,破骨细胞,骨髓间充质干细胞＂为检索词进行检索。选择文章内容与脉冲电磁场有关者,同一领域文献则选择近期发表在权威杂志文章进行分析。结果与结论：初检得到389篇文献,根据纳入标准选择关于假体无菌性松动分析及处理的46篇文献进行综述。脉冲电磁场可促进成骨代谢,抑制破骨代谢,参与调节转化生长因子β,白细胞介素6等骨代谢相关的细胞因子,促进骨基质形成,改善骨生长微环境,对骨髓间充质干细胞的增殖分化亦有促进作用。推测脉冲电磁场治疗骨质疏松及其并发症有重要的临床价值。     

microRNA与心肌缺血损伤研究新进展

背景:研究发现多种microRNA在心肌缺血缺氧时表达明显异常,它们对心血管疾病的发生和发展起着重要作用。目的:介绍近5年来microRNA对心肌缺血损伤的影响、作用机制及可能的治疗方案。方法:分别以"microRNA、心肌、缺血、缺氧"为检索词,应用计算机检索PubMed数据库和ISIWeb of Knowledge平台检索近5年有关文章,排除与研究目的无关和内容重复者,保留42篇文献做进一步分析。结果与结论:microRNA是一类具有转录后调节活性的内源性小分子RNA,通过与靶mRNA的3`端非编码区结合负性调控基因的表达而参与心血管疾病的发生发展。目前研究表明microRNA参与了心肌缺血、缺血后心脏重塑、心肌梗死后继发性心律失常等相关的病理过程,人工干预microRNA的表达可以加剧或预防心肌缺血缺氧损伤的进展。microRNA可能成为治疗心血管疾病的靶向分子。     

microRNA对角质形成细胞功能的影响

背景：以角质形成细胞为基础的再上皮化过程是皮肤创面得以顺利修复的关键环节之一。有研究报道在小鼠缺血性创面中microRNA-210负向调控角质形成细胞的增殖,阻碍创面再上皮化的进行,提示microRNA可能通过影响角质形成细胞的生物学活动,进而参与创面修复过程。目的：全面了解microRNA对角质形成细胞生物学活动的影响,指导创面愈合研究领域研究方向的选择,以及为异常创面修复的预防和治疗提供理论依据。方法：以＂keratinocyte,microRNA＂为检索词检索PubMed,Embase数据库（2011-05）,语言限定为英文。共收集文献59篇,阅读题目和摘要进行初筛,排除研究方向与本文无关、内容重复性研究,共保留12篇文章。对所保留文章的参考文献进行手工检索后,另添加文献30篇以及microRNA数据库2个。结果与结论：microRNA对角质形成细胞的增殖、分化和移行能力具有调控作用,特别在缺血性创面中对再上皮化有阻碍作用,有望成为一种潜在的治疗靶点。但目前大部分研究仍为体外实验,需要将现有发现向动物模型以及临床研究转化。     

促红细胞生成素促进组织器官血管新生的理论研究与应用

背景：促红细胞生成素自1906年发现至今,在大量组织器官中发现其不仅具有促进红细胞增殖、分化作用,而且阻止细胞凋亡,促进胶原、血管形成。目的：分析总结促红细胞生成激素在部分组织器官中促进血管新生方面的研究,以阐明其在各专业的研究现状。方法：分别以＂促红细胞生成激素,血管新生＂和＂Erythropoietin,angiogenesis＂为关键词进行检索,CNKI数据库的检索时限为2005/2011,PubMed数据库的检索时限为1988/2011,西文生物医学期刊文献数据库的检索时限为2000/2011,检索内容为促红细胞生成激素在组织器官中促进血管新生的研究。保留符合纳入标准的33篇文献进行总结。结果与结论：促红细胞生成素是一种主要由成人肾脏和胚胎肝脏分泌的糖蛋白激素,其在心血管系统、脑组织、视网膜、子宫、肿瘤组织及皮肤等组织器官中,具有促进促进血管内皮祖细胞增殖、进一步促进血管新生的作用,并已经部分应用于临床治疗。     

干细胞移植治疗心肌梗死：国际研究前沿与发展趋势可视化分析

背景：干细胞移植作为新的治疗途径应用于心肌梗死的动物研究目前较多,但在临床应用中仍面临着许多问题,如移植途径的选择、移植细胞分化方向的诱导、心律失常发生的控制等等。目的：以汤森路透Web of Science数据库及北美临床试验注册中心的信息为数据源,分析国际干细胞移植应用于心肌梗死发展的趋势,以期为该领域研究提供可借鉴的依据。方法：1被收录的文章及以关键词＂stem cell transplantation＂（干细胞移植）,＂myocardial infarction＂（心肌梗死）进行检索。2检索文献时间范围10年（2004至2013年）。3检索信息源：Web of Science数据库结合CitespaceⅢ信息可视化软件和北美临床试验注册中心的临床试验项目。结果与结论：1以Web of Science数据库2004至2013年收录的干细胞移植应用于心肌梗死相关的2 912篇文献为研究对象,利用Web of Science数据库文献分析报告以及导出信息功能,并应用CitespaceⅢ信息可视化软件分析文献,绘制共引网络图谱,得到8篇高中心性的经典文献。2在汤森路透Web of Science数据库,2004至2013年关于干细胞移植应用于心肌梗死发表的文献共2 912篇。美国发文量最多,1 040篇,占总数比重最大,为35.714%;2004至2013年发表干细胞移植应用于心肌梗死的研究文献较多的机构是美国斯坦福大学,美国哈佛大学,中国医学科学院,美国辛辛那提大学,加拿大多伦多大学;Circulation（《循环》）杂志发表此领域文献最多,123篇,占全部文献的4.224%;近年来,国际干细胞移植应用于心肌梗死相关文献呈总体逐渐上升的趋势;2004至2013年,在2 912篇干细胞移植应用于心肌梗死的研究文献中来自中国的文章有494篇,文章数量仅次于美国,说明中国在此领域的科研成果较多。32004至2013年,在北美临床试验注册中心注册的干细胞移植应用于心肌梗死相关临床试验注册项目共有22项,全