慢性心力衰竭患者血清中生长分化因子-15水平测定意义研究

目的通过检测生长分化因子-15(growth differentiation factor,GDF-15)水平来探讨其与慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)的关系,并与脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)比较其在CHF诊断中的价值。方法 2010年12月—2013年4月共观察CHF患者100例,作为CHF组,正常对照组40例,来自查体中心健康查体者。患者入院第2天清晨采集空腹静脉血3～4 ml,GDF-15含量采用ELISA法检测,采用床旁Triage BNP测定仪测定同期血清BNP的含量。肝、肾功能结果使用日立7600全自动生化分析仪检测。超声心动图检查:入院后2 d做超声心动图,使用为美国ACUSON公司生产XP128彩色超声诊断仪(探头频率2.5～4.0 MHz),受试者仰卧位,按标准方法取左心长轴切面及心尖五腔切面,计算左心室射血分数(ejection fraction,EF)。计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果 CHF组GDF-15(2 565.3±798.8)ng/L,对照组(801.6±218.4)ng/L,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。CHF组B、C、D期患者GDF-15浓度与BNP浓度明显高于对照组(P<0.05),左心室EF值明显低于对照组(P<0.05),并随着心功能分级的增高呈升高趋势(P<0.05)。CHF组血清GDF-15浓度与血清BNP浓度呈显著线性正相关(r=0.735,P<0.05);与EF值呈显著线性负相关(r=-0.671,P<0.05)。结论检测GDF-15浓度是诊断CHF重要的实验室指标,可作为心力衰竭早期诊断的生物标志物。     

生长分化因子15与子痫前期的关联Meta分析

目的：分析子痫前期（PE）患者各组织中生长分化因子15 （GDF-15）的表达水平,为子痫前期发病机制和生物标志物的研究提供依据。方法：从基因表达综合（GEO）数据库下载子痫前期患者和正常对照孕妇胎盘组织的GDF15mRNA表达数据,同时通过检索PubMed、Google Scholar、Embase、Web of Science等数据库纳入子痫前期和GDF-15的相关英文文献,检索日期均截止到2022年8月10日。使用STATA软件对搜集到的数据进行Meta分析。结果：从GEO数据库中共检索出23个数据集,共包含269例子痫前期患者和392名正常孕妇;另有6篇符合标准的文献被纳入,包含331例子痫前期患者和2 245名健康对照者。Meta分析结果显示,GDF-15 mRNA和GDF-15蛋白在子痫前期患者和正常孕妇中的表达水平与正常孕妇比较,差异无统计学意义（P>0.05）,其标准化均数差（SMD）和95%置信区间（CI）分别为0.25 （-0.12,0.63）和0.23 （-0.18,0.64）。通过对样本采集时间进行亚组分析后发现,子痫前期患者孕中期GDF-15蛋白的表达水...     

生长分化因子-15在心血管疾病中的作用

生长分化因子-15(growth differentiation factor-15,GDF-15)是一个与应激反应有关的转化生长因子,是转化生长因子-β超家族的成员之一。研究发现心肌细胞在受到机械牵拉、缺血、缺氧损伤时会产生GDF-15,它具有抗心肌细胞凋亡、抑制心肌肥大和心肌重塑的作用。目前GDF-15在心血管疾病中的诊断和预测作用得到了广泛的关注。     

妊娠期高血压疾病患者血浆生长分化因子-15水平的测定及临床意义

目的探讨孕妇血浆生长分化因子-15(plasma growth differentiation factor-15,GDF-15)在妊娠期高血压疾病中的预测和诊断价值。方法选择2014年7月至2016年6月在海门市人民医院就诊及住院分娩的妊娠期高血压疾病孕妇137例,包括妊娠期高血压61例,轻度子痫前期28例,重度子痫前期27例,慢性高血压21例。另有同期在我院产前检查及住院分娩的正常单胎孕妇120例。所有正常孕妇及各组妊娠期高血压疾病孕妇分别按孕20周前、20~27周、28~35周、36周后再分组并测定GDF-15比较分析。结果子痫前期组GDF-15水平高于妊娠期高血压组、慢性高血压组以及正常孕妇组,重度子痫前期组高于轻度子痫前期组,差异均有统计学意义(P0.05)。重度子痫前期组中,孕36周后组GDF-15水平显著高于孕20周前组、20~27周组、28~35周组,差异有统计学意义(P0.05);轻度子痫前期组、妊娠期高血压组、慢性高血压组各孕期GDF-15水平差异无统计学意义(P0.05)。结论 GDF-15可能是妊娠期高血压疾病严重程度的潜在预测因子。     

生长分化因子15在HBV相关肝病中的变化及其价值

目的探讨生长分化因子15(GDF15)在乙型肝炎病毒(HBV)相关肝病患者体内的表达水平及其潜在的应用价值。方法分别采用酶联免疫吸附法、化学免疫发光法和荧光定量PCR技术对HBV感染相关的106例肝细胞癌(HCC)患者、60例肝硬化(LC)患者和76例慢性乙型肝炎(CHB)患者以及102例健康人的GDF15、甲胎蛋白(AFP)和HBV DNA载量水平进行测定,探讨GDF15在慢性肝病中的变化及与AFP、HBV DNA载量的相关性,评估GDF15在HBV感染相关肝病中的临床应用价值。结果 HCC和LC组患者GDF15水平均比CHB和健康组高(均P<0.01),CHB的GDF15水平高于健康组(P<0.05),而HCC和LC患者GDF15水平差异无统计学意义(P>0.05);与LC、CHB、健康组相比,HCC组AFP水平显著升高(均P<0.01),LC和CHB患者AFP水平均高于健康组(均P<0.05),LC和CHB患者AFP水平差异无统计学意义(P>0.05);HCC和LC组HBV DNA载量均低于CHB组(均P<0.05)。HCC和LC患者体内...     

生长分化因子9、骨形态发生蛋白15信号转导机制研究进展

近年研究发现,卵母细胞来源的生长分化因子9(GDF-9)、骨形态发生蛋白15(BMP-15)是卵泡生长发育和卵巢功能的重要调节因子.两者通过自分泌和旁分泌机制,调节卵巢局部细胞的分化、增殖及其功能,调控优势卵泡的形成以及卵母细胞的成熟.GDF-9和BMP-15的下游信号通路及其调节机制亦成为近年研究的热点.着重就其基因、蛋白特点、信号转导及其调节机制作简要.     

生长分化因子9、骨形态发生蛋白15信号转导机制研究进展

近年研究发现,卵母细胞来源的生长分化因子9(GDF-9)、骨形态发生蛋白15(BMP-15)是卵泡生长发育和卵巢功能的重要调节因子。两者通过自分泌和旁分泌机制,调节卵巢局部细胞的分化、增殖及其功能,调控优势卵泡的形成以及卵母细胞的成熟。GDF-9和BMP-15的下游信号通路及其调节机制亦成为近年研究的热点。着重就其基因、蛋白特点、信号转导及其调节机制作简要综述。     

生长分化因子15在妊娠期疾病中的作用

妊娠期疾病是妊娠过程中母体及胎儿生理机能异常出现的一系列相关疾病,严重危害母婴健康。近年研究表明生长分化因子15（GDF15）在胎盘组织特异性高表达,对于维持妊娠、促进胎儿正常发育非常重要;其在妊娠剧吐、流产、妊娠期贫血、妊娠期糖尿病和妊娠期高血压疾病等多种妊娠期疾病中异常表达。GDF15作为多功能的细胞因子,可能通过调控胰岛素抵抗和葡萄糖耐受参与妊娠期能量代谢调节,同时通过调控巨噬细胞、树突状细胞等免疫细胞功能在妊娠期的免疫平衡调控方面发挥重要作用。综述GDF15在妊娠期疾病发生、发展中的作用。     

氟达拉滨治疗慢性淋巴细胞白血病15例临床观察

目的 观察氟达拉滨治疗慢性淋巴细胞白血病的疗效和不良反应.方法 收集氟达拉滨治疗慢性淋巴细胞白血病15例患者的临床资料,均为单药使用氟达拉滨治疗;评价疗效,并观察不良反应.结果 10例(66.7%)达完全缓解,4例(26.7%)达部分缓解,总有效率为93.3%.不良反应:中性粒细胞减少5例,血小板减少9例.结论 氟达拉滨治疗慢性淋巴细胞白血病有较好的疗效;不良反应以骨髓抑制为主.     

生长分化因子-9和骨形成蛋白-15基因的研究进展

生长分化因子-9(GDF-9)和骨形成蛋白-15(BMP-15)属于转化生长因子β超家族成员,由卵母细胞分泌,是卵泡发育过程中重要的旁分泌因子,能调控卵泡细胞间的相互作用,促进卵泡发育.近年研究发现,GDF-9和BMP-15基因的异常与雌性生育力、临床疾病如多囊卵巢综合征(PCOS)、卵巢早衰(POF)、卵巢高反应等有关.就GDF-9和BMP-15的基因结构、生物学作用及其基因多态性和基因突变方面的研究进展作一综述.     

Critical discussion of the assessment of a three-stage prognostic classification for chronic lymphocytic leukemia

A study of the prognosis of two series of chronic lymphocytic leukemia (CLL) patients (99 from a retrospective series and 196 from a prospective series) has led us to propose a three-stage classification (A, B, C), requiring only a clinical examination and a haemogram. For stage A patients (comprising 50% of the CLL patients), survival rates are similar to those in the French general population of the same age and sex; median survival time is six years for stage B patients (comprising 35% of CLL) and two years for stage C patients (comprising 15%). Several methodological difficulties were encountered with the data and the statistical strategy, and these are discussed. The staging system has been justified, since the results have now been confirmed in four other series, totalling 611 CLL patients.     

Intermittent fasting increases growth differentiation factor 15 in females with overweight or obesity but not associated with food intake

Growth differentiation factor 15 (GDF15) increases with acute fast in animals, and high GDF15 reduces food intake in rodents. We explored whether GDF15 was altered following intermittent fasting (IF) versus caloric restriction (CR), and associations with energy intake. Females with obesity received all foods at 70% (IF70 and CR70) or 100% of energy requirements for 8 weeks. IF ate 2–9% less than provided on refeeding days, resulting in greater weight losses. GDF15 was increased 5% more in IF70 versus CR70, but not associated with energy intake. This rise in GDF15 is unlikely to explain restriction of energy intake during IF.     

血浆miRNA表达与儿童急性淋巴细胞白血病风险的关联研究

目的 探讨miRNA在儿童急性淋巴细胞白血病（cALL）病例血浆中的表达分布特征,分析其与cALL发病风险之间的关系,并判断miRNA作为cALL诊断标记物的可行性。方法 采用病例对照方法,收集2015年1月至2016年11月在深圳市儿童医院确诊初发cALL和骨折病例作为对照各111例,按性别相同和年龄（±1岁）进行1：1匹配,并从中选择4对cALL病例和对照进行LNA^TM miRNA表达谱芯片检测。采用实时定量PCR验证miRNA表达水平,利用条件logistic回归分析miRNA与cALL发病风险之间的关系,以受试者工作特征曲线（ROC）和重新分类方法分析miRNA作为cALL生物标志物的可行性。结果 芯片筛选出204个差异表达的miRNA。根据入选条件,纳入let-7f-5p、miR-5100、miR-25-3p和miR-3654进行实时定量PCR。病例组let-7f-5p、miR-5100和miR-25-3p的表达水平低于对照组,差异有统计学意义（P<0.01）。在调整混杂因素后,这3个miRNA仍然与cALL的发生存在关联[OR值和95%CI分别为0.84（0.76~0.92）、0.81（0.73~0.90）、0.81（0.74~0.89）]。ROC和重新分类法结果显示与传统危险因素模型相比,加入1个或≥ 2个miRNA均增加曲线下面积（P<0.05）,且模型诊断均有增加价值作用（P<0.01）。结论 let-7f-5p、miR-5100、miR-25-3p的表达水平与cALL的发生关联,可作为cALL的生物标志物。     

Patient accrual and interim statistical analysis in long-term randomized clinical trials: the French chronic lymphocytic leukemia CLL 80 protocol as a case study

The CLL 80 clinical trial of treatment for chronic lymphocytic leukemia was designed using a three-stage prognostic classification. Within each stage patients received one of two treatments allocated by randomization, two adjacent stages having a common treatment. The fixed-sample design required 850 patients entered over a period of 8.5 years. Active patient recruitment led to 741 patients being randomized in four years. The first interim analysis, carried out at this point, showed a treatment difference in one stage which was statistically significant (p = 0.001) and justified an early termination of the protocol. This paper discusses practical aspects of patient accrual and interim analysis in this study.     

生长分化因子-9在高雄激素多囊卵巢综合征大鼠模型中的表达

目的:探讨生长分化因子-9(GDF-9)及其mRNA在高雄激素多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模型中的表达。方法:43只雌性SD大鼠随机分组,实验组大鼠皮下注射脱氢表雄酮建立PCOS动物模型;采用放射免疫法测定血清性激素水平,结合大鼠模型卵巢组织HE染色的病理结构改变进行模型验证;采用免疫组织化学法检测大鼠卵巢组织GDF-9表达及定位,蛋白印迹法进一步观察GDF-9表达变化;逆转录PCR法检测GDF-9mRNA表达。结果:血清性激素水平及HE染色病理结果均提示模型建立成功。免疫组织化学结果显示实验组卵泡中GDF-9表达增强,卵巢间质GDF-9表达下降,实验组和对照组间卵泡和间质灰度值差异均有统计学意义(P<0.05)。蛋白印迹检测及PCR结果提示实验组GDF-9蛋白表达下降,而GDF-9mRNA表达与对照组比较无差异。结论:GDF-9表达及分布改变可能是PCOS发生发展的重要原因。     

急性白血病患者血管内皮生长因子检测及意义

目的　探讨急性白血病 (AL)患者血管内皮生长因子 (VEGF)水平及临床意义。方法　应用ELISA法定量检测初发AL患者 4 8例 ,复发AL患者 1 8例和 30例正常对照组血清中及白血病细胞培养上清液中VEGF含量。结果　初发和复发AL患者血清VEGF水平明显高于正常对照组和缓解AL组 (P <0 .0 1 )。初发和复发AL患者细胞培养上清液VEGF水平明显高于正常对照组 (P <0 .0 1 ) ;初发AL患者血清VEGF含量与外周血幼稚细胞和骨髓原始细胞数呈正相关 (P <0 .0 1 )。结论　血清VEGF水平一定程度上可能反映体内白血病细胞的总负荷量和疾病状态。检测血清VEGF水平可作为AL诊断、疗效观察和判断预后的有效指标     

血清生长分化因子-15、心脏型脂肪酸结合蛋白及脑利钠肽水平与肺炎合并心力衰竭患儿预后的关系

目的探讨血清生长分化因子(GDF)-15、心脏型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)及脑利钠肽(BNP)水平与肺炎合并心力衰竭(HF)患儿预后的关系。 方法选择2016年5月至2018年5月,于河北省儿童医院诊断的80例肺炎合并HF患儿为研究对象,纳入研究组。选择同期于本院进行儿童保健的80例健康儿童为对照,纳入对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA),检测2组受试儿血清GDF-15、H-FABP、BNP水平和HF标志蛋白心肌肌钙蛋白(cTnI)、肌酸激酶(CK)-MB水平。2组受试儿血清GDF-15、H-FABP、BNP、cTnI、CK-MB水平比较,采用成组t检验。研究组患儿血清GDF-15、H-FABP及BNP水平与HF标志蛋白cTnI、CK-MB的相关性分析,采用Pearson相关性分析。采用Cox比例风险回归模型,分析血清GDF-15、H-FABP、BNP水平与肺炎合并HF患儿预后的关系。本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求,2组受试儿监护人均签署临床研究知情同意书。2组受试儿性别构成比、出生胎龄、出生体重、年龄等一般临床资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。 结果①研究组患儿血清GDF-15、H-FABP、BNP、cTnI、CK-MB水平,分别为(5.01±0.73) ng/mL、(36.2±6.2) ng/mL、(899.8±300.3) pg/mL、(0.31±0.10) μg/L、(36.2±5.3) U/L,均显著高于对照组的(0.59±0.10) ng/mL、(1.2±0.3) ng/mL、(21.4±4.3) pg/mL、(0.06±0.02) μg/L、(18.4±2.6) U/L,并且2组比较,差异均有统计学意义(t＝53.652、50.432、26.164、21.931、26.973,P均<0.001)。②肺炎合并HF患儿血清GDF-15、BNP水平与血清cTnI水平,均呈正相关关系(r＝0.340、P＝0.002,r＝0.285、P＝0.010);血清GDF-15、H-FABP水平与血清CK-MB水平,均呈正相关关系(r＝0.765、P<0.001,r＝0.302、P＝0.006)。③Cox比例风险回归模型分析结果显示,血清GDF-15、H-FABP、BNP高表达患儿的不良预后风险,分别是血清GDF-15、H-FABP、BNP低表达患儿的2.319倍(HR＝2.319,95%CI：1.306～4.118,P＝0.004),1.737倍(HR＝1.737,95%CI：1.027～2.937,P＝0.039)及1.904倍(HR＝1.904,95%CI：1.135～3.195,P＝0.015)。 结论血清GDF-15、H-FABP、BNP在肺炎合并HF患儿中表达增高,并且与患儿不良预后密切相关。由于本研究纳入样本量相对较小,这3个指标与肺炎合并HF患儿预后的关系,以及对于该病患儿预后的判断价值,仍然有待大样本、多中心、随机对照试验进一步研究、证实。