血清嗜酸性粒细胞趋化因子、人β-防御素-1对活动性肺结核的鉴别诊断价值及与临床疗效的关系研究

目的 探讨血清嗜酸性粒细胞趋化因子(Eot)、人β-防御素-1(hBD-1)对活动性肺结核(ATB)的鉴别诊断价值,并分析二者与临床疗效的关系。方法 选取2020年3月至2022年10月攀枝花市中心医院收治的162例ATB患者(ATB组),另选取同期81名体检健康者(健康组)及81例潜伏结核感染(LTBI)者(LTBI组),检测并比较三组血清Eot、hBD-1水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析其对LTBI与ATB的鉴别诊断价值。ATB组患者均予2HRZE/4HR方案治疗,根据疗效分为有效组与无效组,比较两组血清Eot、hBD-1水平。采用多因素logistic回归分析影响ATB患者疗效的危险因素。采用ROC曲线分析血清Eot、hBD-1对疗效的预测价值。结果 ATB组、LTBI组血清Eot水平高于健康组,hBD-1水平低于健康组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ATB组血清Eot水平高于LTBI组,hBD-1水平低于LTBI组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清Eot、hBD-1水平均具有鉴别诊断LTBI与ATB的价值(P<0...     

抗β1-肾上腺素受体抗体对大鼠T淋巴细胞的作用

目的观察抗β1-肾上腺素受体（AR）抗体对大鼠T淋巴细胞的作用。方法用人工合成的β1-肾上腺素受体细胞外第二环肽段（β1-AR—ECⅡ）作为抗原主动免疫大鼠,采用流式细胞技术测定大鼠外周血T淋巴细胞亚群的变化;观察抗β1-AR自身抗体对培养的淋巴结T细胞的影响。结果免疫组血清中T淋巴细胞亚群CD4^＋／CD8^＋在处理24h后开始升高,在第7天时达到高峰并持续2个月;抗β1-AR自身抗体可促进T淋巴细胞增殖,与β1-AR特异性阻断剂Metoprolol或β1-AR—ECⅡ共同作用时,可使抗体的促增殖效能显著减弱。结论抗β1-AR自身抗体可以使免疫系统失衡,促进T淋巴细胞的增殖。     

辛伐他汀对高脂血症大鼠胸主动脉壁白介素-2、RANTES和趋化因子受体1表达的影响

目的探讨辛伐他汀对高脂血症大鼠胸主动脉壁白介素-2(IL)-2、RANTES和趋化化因子受体(CCR)-1 mRNA和蛋白表达的影响。方法将30只健康8周龄SD雄性大鼠随机分为对照组、高脂饮食组和辛伐他汀组,每组10只。对照组用普通饲料喂养,高脂饮食组用高脂饲料喂养,辛伐他汀组以高脂饮食饲料喂养4 w后,每天以5 mg/kg的辛伐他汀灌胃,并继续给予高脂饮食饲料。两个月后心脏采血处死大鼠,取胸主动脉。采用酶法检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)含量。用HE染色方法观察胸主动脉病理形态学改变,采用免疫织化和RT-PCR方法检测各组动脉壁细胞IL-2、RANTES和CCR-1蛋白及mRNA的表达情况。结果高脂饮食组大鼠血清TC、TG含量明显高于对照组(均P0.01)和辛伐他汀组(均P0.01)。对照组胸主动脉内膜光滑,内皮细胞排列整齐。高脂饮食组动脉内膜脂质浸润,粗糙,隆起,有泡沫细胞形成,细胞排列紊乱,辛伐他汀组介于二者之间。高脂饮食组大鼠动脉壁IL-2、RANTES和CCR-1蛋白及mRNA表达水平均显著高于对照组(均P0.01)和辛伐他汀(均P0.05)。结论高脂饮食能使SD大鼠发生高脂血症和动脉粥样硬化(AS)。高脂血症可能通过诱导大鼠胸主动脉血管壁细胞中IL-2、RANTES和CCR-1的表达引起AS的发生,辛伐他汀可以抑制这一过程。     

HIV-1感染过程中外周血eotaxin水平的比较研究

目的 观察HIV-1感染过程中外周血eotaxin水平与疾病进展的关系.方法 对北京佑安医院疾病进展差别非常明显的2组急性期HIV感染者规律随访,通过Milliplex试剂盒检测外周血eotaxin.结果 在HIV-1感染急性期,eotaxin水平在疾病进展缓慢组(CD4高组)明显高于快速进展组(CD4低组).结论 在HIV感染急性期,高水平的eotaxin可能对机体起到有利的作用.     

HIV-1 B'/C亚型毒株辅助受体的利用

目的分析疾病进展不同阶段分离的B’肥亚型毒株辅助受体的利用情况。方法从长期不进展者和AIDS期患者体内分离病毒株,将获得的B’／C毒株进行体外培养,用病毒株感染U87．CD4、GHOST细胞系并进行培养,通过检测、比较培养基上清液中核衣壳蛋白p24量的差异来确定某一毒株利用的辅助受体。再利用辅助受体抑制剂TAK～799、AMD-3100验证从细胞系实验中得到的结论。结果从AIDS期患者体内分离的毒株大部分利用C—C家族趋化因子受体（C—Cchemokinereceptor,CCR）5辅助受体,部分利用C—X～C家族趋化因子受体（C—X—C chemokine receptor,CXCR）4和CCR5辅助受体。从长期不进展者体内分离的毒株利用CCR5辅助受体。结论从长期不进展者体内分离的病毒主要利用CCR5辅助受体。从AIDS期患者体内分离的病毒主要利用CCR5辅助受体,也有同时利用CCR5和CXCR4辅助受体的现象。     

DC-SIGN及其在HIV-1性传播中的作用

人类免疫缺陷病毒 - 1(humanimmunodeficiencyvirus -1,HIV - 1)的主要传播方式之一是性接触传播 ,从接触HIV- 1到建立HIV - 1感染过程的详细机制仍不十分清楚。树突状细胞 (dendriticcells,DC)分布于全身皮肤和粘膜 ,它是一种可移动的细胞 ,具有迁徙特性 ,当病原微生物入侵皮肤粘膜后 ,树突状细胞能在其入侵处摄取微生物抗原并迁移到引流淋巴结 ,启动抗原特异性T细胞活化 ;最近研究发现 ,树突状细胞还可作为HIV - 1从外周粘膜组织转运到引流淋巴结的载体 ,并增强HIV - 1的感染性〔1〕。一种在树突状细胞表面高表达的C型凝集素——…     

IL-1β刺激人眼球后成纤维细胞CC类趋化因子RANTES的表达

白细胞介素1β(IL-1β)以剂量依赖方式刺激人眼球后成纤维细胞(RF)产生调节活化正常T细胞表达与分泌的趋化因子(RANTES),Graves眼病(GO)患者的RF产生RANTES的量明显高于对照组,结果提示RANTES可能与GO患者眶内淋巴细胞浸润有关。     

IL-4—589T和RANTES-28G对感染HIV-1泰国妇女的保护作用

据医学空间网1月27日报道（原载Aids 2006 Jan：20（2）：189—196），为了研究IL-4和RANTES启动子多态性对HIV-1疾病恶化的影响，科学家们对一群没有进行抗逆转录药物治疗的感染HIV-1患进行了研究。     

HIV-1辅受体的配体细胞内双表达对病毒感染的阻断作用

目的　观察Ⅰ型人免疫缺陷病毒 (HIV 1)辅受体的配体———RANTES和SDF 1α双表达于人淋巴细胞对各种嗜性HIV 1毒株感染的阻断作用。方法　用 pLNCX R K S K重组逆转录病毒液感染原代人外周血淋巴细胞 (PBLs) ,抗神经生长因子受体 (NGFR) 免疫磁珠法分离转化成功的PBLs,流式细胞仪检测筛选效率 ;HIV 1M嗜性、T嗜性和双嗜性毒株攻击转化PBLs ,检测HIV 1逆转录酶活性和 p2 4抗原分泌 ,以观察抗HIV 1感染的作用 ;同时进行转化PBLs表面CD3、CD4、CCR2、CCR5和CXCR4表达及破伤风毒素刺激后3 H 胸苷 (thymidine)掺入量检测 ,观察HIV 1辅受体配体的双表达对人PBLs正常生物学功能的影响。结果　抗 NGFR 免疫磁珠法获得了转化成功的PBLs,流式细胞仪检测发现pLNCX R K S K转染组 92 %以上的PBLs鼠抗NGFR标记物为阳性 ;HIV 1M嗜性、T嗜性和双嗜性毒株攻击后 ,pLNCX R K S K转化PBLs可以见到明显的逆转录酶活性和 p2 4抗原分泌抑制 ,并且在感染后第 12～ 2 0天时抑制作用最强 ;pLNCX R K S K转化PBLs表面CD3、CD4和CCR2表达水平无明显变化 ,而CCR5和CXCR4表达水平降低 ;破伤风毒素刺激后的转化PBLs仍具有主动增殖的能力。结论　HIV 1辅受体的配体通过在人PBLs内双表达 ,使HIV 1两类主要辅受体表型剔除 ,基本阻断了     

受激活调节正常T细胞表达和分泌因子的生物学效应

受激活调节正常T细胞表达和分泌因子(regulated upon activation normal T cell expressed and secreted,RANTES)由正常T细胞表达和分泌,细胞活化后生成反而减少的趋化性细胞因子,其来源广泛,是趋化性细胞因子CC亚族成员(CCL5).在RANTES的自身聚合作用以及与糖胺多糖的结合下,RANTES有激活多种白细胞,促进炎症细胞在炎症部位浸润的作用.近年来发现,RANTES不但能抑制HIV的复制,一定情况下也可增强其复制.其特异性受体属7次跨膜G蛋白耦联受体(GPCR类),包括CCR1、CCR3、CCR4和CCR5.现就RANTES的来源、化学结构、作用机制和生物学效应作一综述.     

RANTES antagonism: a promising approach to treat chronic liver diseases

Activation of hepatic stellate cells in response to chronic inflammation represents a crucial step in the development of liver fibrosis. However, the molecules involved in the interaction between immune cells and stellate cells remain obscure. Herein, we identify the chemokine CCL5 (also known as RANTES), which is induced in murine and human liver after injury, as a central mediator of this interaction. First, we showed in patients with liver fibrosis that CCL5 haplotypes and intrahepatic CCL5 mRNA expression were associated with severe liver fibrosis. Consistent with this, we detected Ccl5 mRNA and CCL5 protein in 2 mouse models of liver fibrosis, induced by either injection of carbon tetrachloride (CCl(4)) or feeding on a methionine and choline-deficient (MCD) diet. In these models, Ccl5(-/-) mice exhibited decreased hepatic fibrosis, with reduced stellate cell activation and immune cell infiltration. Transplantation of Ccl5-deficient bone marrow into WT recipients attenuated liver fibrosis, identifying infiltrating hematopoietic cells as the main source of Ccl5. We then showed that treatment with the CCL5 receptor antagonist Met-CCL5 inhibited cultured stellate cell migration, proliferation, and chemokine and collagen secretion. Importantly, in vivo administration of Met-CCL5 greatly ameliorated liver fibrosis in mice and was able to accelerate fibrosis regression. Our results define a successful therapeutic approach to reduce experimental liver fibrosis by antagonizing Ccl5 receptors.     

过敏性支气管哮喘儿童正常T淋巴细胞表达和分泌的活性调节蛋白基因启动子-28位基因多态性研究

目的　探讨中国儿童正常T淋巴细胞表达和分泌的活性调节蛋白 (RANTES)基因启动子 - 2 8位基因多态性对儿童过敏性哮喘的影响。方法　采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性(PCR RFLP)方法 ,对 10 0例过敏性哮喘儿童 (A组 )的RANTES基因进行多态性分析 ,用化学发光法检测患者血浆总IgE浓度 ,用酶联免疫吸附试验 (ELISA)检测血浆中RANTES浓度 ,用全自动血细胞计数仪进行嗜酸粒细胞计数 ;并与 90名健康儿童 (B组 )进行比较。结果　 (1)RANTES启动子 - 2 8位存在C/G 2种等位基因 ,A组和B组G等位基因频率分别为 19 5 %、10 6 % ,两组间G等位基因频率比较差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;(2 )基因型CC、CG、GG的哮喘儿童血浆RANTES浓度分别为 (2 89± 199)ng/L、(5 15± 119)ng/L、(10 71± 138)ng/L ,3种基因型间比较差异有显著性 (P <0 0 1) ;(3)A组血浆总IgE浓度 (以lgIgE表示 )分别为 2 4 5± 0 12、2 77± 0 0 7、3 16± 0 0 9,组间 3种浓度比较差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;(4)A组外周血嗜酸粒细胞计数分别为 (2 9± 1 4 )× 10 8/L、(6 4± 0 8)× 10 8/L、(9 9± 2 3)×10 8/L ,组间细胞计数比较差异有显著性 (P <0 0 1)。结论　RANTES启动子 - 2 8C/G基因多态性与儿童过敏性哮喘易感性相关 ,     

HBV感染者血清趋化因子IP-10和RANTES的表达及其临床意义探讨

目的探讨HBV感染者血清IP—10和RANTES水平及其临床意义。方法采用ELISA定量检测正常人、自限性HBV感染者、慢性HBV携带者和慢性乙型肝炎患者血清IP-10和RANTES水平。结果与正常人比,自限性HBV感染者、慢性HBV携带者和慢性乙型肝炎患者血清IP-10（P=0．002,P=0．002,P=0．01）和RANTES（P=0．01,P=0．02,P〈0．001）表达均明显上调;自限性HBV感染者、慢性HBV携带者和慢性乙型肝炎患者之间血清IP-10水平无显著性差异（P〉0．05）,但自限性HBV感染者血清RANTES水平较其他两组明显升高（P±0．005,P=-0．03）;慢性乙型肝炎患者血清IP-10（P=0．001）和RANTES（P=0．02）水平均明显高于慢性HBV携带者;HBeAg阴性和阳性者之间两指标无显著性差异（P=0．08,P=0．42）;HBVDNA阳性者血清IP-10（P=-0．016）和RANTEs（P=0．02）水平均明显高于HBV DNA阴性者。结论IP-10和RANTES的趋化作用广泛参与了机体对HBV免疫应答的各个阶段,并在肝脏组织的炎性损伤中发挥了作用。     

采用异源双链泳动法进行HIV-1亚型分析的研究

目的 探索一种简单、敏感、特异和成本低的HIV-1亚型亚型测定方法。方法 采用改良的异源双链泳动法(HMA)与DNA序列分析法对14份HIV-1抗体阳性者样本进行亚型测定、分析和比较。结果 用HMA改良法明确测定了14份样本中的13份样本的亚型。在14份样本中对13份样本进行DNA序列分析有12份的结果与HMA的相符,符合率达92.3％。结论 改良的HMA测序法是一种简单、敏感、特异和经济的HIV-1亚型测定方法,可在广大的基层单位推广应用。     

保定市1株新型HIV-1重组毒株的近似全长基因组鉴定分析

目的?对保定市新发现的1株pol区不能明确分型的HIV-1毒株（BD226AJ）进行近似全长基因组扩增,并分析其亚型、重组模式和基因特点。方法?提取患者血浆中HIV-1RNA并逆转录为cDNA,使用近末端稀释法分2段对其进行近似全长基因组扩增并测序。使用jpHMM和SimPlot 3.5软件对近似全长基因组序列进行重组模式和重组断点分析,采用MEGA 6.0软件分片段构建Neighbor-joining系统进化树进一步确认重组断点的准确性。构建该近似全长基因组序列及各亚型片段Neighbor-joining系统进化树,分析该毒株的亲本来源。结果?经过近似全长基因组扩增、测序、序列拼接后,获得1条长度为8830 bp的HIV-1近似全长基因组序列。重组分析结果显示,该序列是由CRF01_AE和B亚型重组形成的,其近似全长基因组序列被3个断点分成了4个亚型片段,分别为ICRF01_AE（HXB2, 823—4224 nt）、ⅡB（HXB2,4225—5991 nt）、ⅢCRF01_AE（HX B2,5992—9295 nt）、ⅣB（HXB2,9296—9406 nt）。各亚型基因片段的系统进化树分析进一步表明该序列的可能亲本来源为CRF01_AE和B亚型。HIV BLAST的结果显示,该序列与CRF112_01B的相似性为96%,系统进化树分析进一步验证该序列与北京市男男性行为者（men who have sex with men,MSM）中的CRF112_01B序列聚集。结论?本研究在保定市MSM人群中发现了1例由CRF01_AE和B亚型重组的新型重组毒株CRF112_01B,提示HIV-1 CRF112_01B已通过MSM人群传入河北,并开始在保定市传播,因此加强该亚型或者类似新型毒株的监测,对有关部门采取针对性防控措施和遏制新型重组毒株在本地区的传播和流行具有重要意义。     

78例未经抗病毒治疗的HIV-1 B亚型感染者耐药结果分析

目的分析未经抗病毒治疗的HIV-1 B亚型感染者的耐药情况及主要耐药位点与血清病毒载量的关系,明确我国中原地区HIV-1天然耐药的耐药谱,为今后确定高效抗逆转录病毒治疗方案提供参考。方法检测78例未经抗病毒治疗感染者血清HIV基因耐药情况及病毒载量情况,进行描述性统计及多元统计分析。结果78例感染者耐药以HIV蛋白酶基因次要位点L93P、V77I及I93L为最多见,三者对病毒载量均无明显影响;主要耐药位点出现率较国外偏低,主要为K103N,另有Q151M。逐步回归分析病毒载量可能与I93IL等少见突变有一定关系。结论我国中原地区未经治疗的HIV-1 B亚型感染者中天然耐药的发生率较低,且常见HIV基因位点和病毒载量变化无直接相关性;而少见的主要位点突变因影响抗病毒药物选择,应引起足够重视。     

福建省HIV-毒株耐药基因变异分析

目的了解福建省I型艾滋病病毒（HIV-1）的耐药基因变异情况。方法选取2005-2012年福建省抗病毒治疗1年以上、病毒载量高于1000拷贝／mL的HIV感染者／艾滋病病人标本,进行基因型耐药性检测。同时收集前期研究中的耐药性检测数据进行对比分析。结果共检测73例病毒学治疗失败病人标本,其中60例（82.19％）成功扩增序列,结合125份未接受抗病毒治疗者的样本,共获得185份样本进行耐药分析。未治疗组和治疗组对蛋白酶抑制剂（PI）的耐药发生率均较低,分别为1.60％（2／125）和8.33％（5／60）;未治疗组对反转录酶抑制剂（RTI）的耐药发生率为4.80％（6／125）;治疗组对RTI耐药发生率较高,为61.67％（37／60）,尤其是对NVP、EFV、3TC和FTC。最常见的耐药突变有M184V、D67N、K70R、K219Q、T215F、G190A、Y181C和K103N。结论福建省HIV-1感染者的总体原发性耐药突变率较低,病毒学治疗失败病人对PI耐药发生率仍处于低水平,但对RTI耐药发生率较高。