GAD65抗原表位在1型糖尿病和成人隐匿性自身免疫糖尿病中的临床应用

目的 探讨1型糖尿病(T1DM)及成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)GAD65抗原表位反应的差异及临床应用.方法 采用放射配体法对112例T1DM患者,107例LADA患者及100例正常对照进行谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)对GAD67、GAD65氨基端(GAD65-N)、GAD65中段(GAD65-M)、GAD65羧基端(GAD65-C)抗原表位反应性研究,放射免疫法检测甲状腺自身抗体.结果 ①T1DM和LADA患者GADA与GAD67、GAD65-N端、GAD65-M段及GAD65-C端的结合率分别为4.5％、11.6％、30.4％、68.8％和11.2％、22.4％、31.8％、47.7％,均显著高于正常对照(P＜0.05).②T1DM患者GADA与GAD65-C端结合率高于LADA患者(68.8％ vs 47.7％,P=0.002).LADA患者GADA与GAD65-N端结合率高于T1DM患者(22.4％ vs11.6％,P＜0.05).③同时识别GAD65-M段及-C端的LADA患者高滴度GADA(GADA≥0.3)所占比例高、甲状腺自身抗体阳性率高、更多依赖胰岛素治疗、空腹及餐后C肽水平较低(均P＜0.05).结论 T1DM和LADA患者对GAD65抗原表位识别存在差异,提示两者有不同免疫反应过程.而同时识别GAD65-M及-C端抗原表位的LADA临床表现更倾向于T1DM.     

谷氨酸脱羧酶抗体和胰岛细胞抗体测定的临床意义

胰岛自身抗体作为胰岛β细胞免疫损伤的特异性指标,是区别1型糖尿病和2型糖尿病的重要标志。目前已发现的与1型糖尿病有关的胰岛自身抗体有胰岛素抗体(IAA)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛细胞抗体(ICA)、羧基肽酶-H抗体(CPH-Ab),蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA2-Ab)。但研究较多的主要有谷氨酸脱羧酶抗体和胰岛细胞抗体。1谷氨酸脱羧酶抗体(Glutamicaciddecarboxylaseantibod ies,GADA)谷氨酸脱羧酶(Glutamicaciddecarboxylase,GAD)是将谷氨酸转化成抑制性神经递质r氨基丁酸(GABA)的限速酶,它存在于分泌GABA的神经细胞及非神经细胞…     

血清谷氨酸脱羧酶抗体、胰岛细胞抗体与1型糖尿病及慢性并发症的关系

谷氨酸脱羧酶抗体 (GADA)和胰岛细胞抗体 (ICA)作为1型糖尿病的免疫学标志 ,在 1型糖尿病人临床发病前及诊断时就存在。谷氨酸脱羧酶 (GAD)是γ-氨基丁酸的合成酶 ,广泛存在于神经系统及肝、脾、睾丸、胰岛β细胞中 ;ICA是针对胰岛细胞内多种抗原的一组抗体 ;GADA和 ICA阳性检出率不一致 ,且 GADA持续时间长 ,下降幅度小 ,国内外学者普遍认为是成人迟发型自身免疫性糖尿病或成人隐匿型自身免疫性糖尿病 (L ADA )预测及诊断的理想指标 ,为此笔者对 GADA、ICA与 1型糖尿病病程及慢性并发症作一探讨。1　对象与方法1.1　对象　本…     

谷氨酸脱羧酶抗体测定在糖尿病分型中的临床意义

目的　探讨谷氨酸脱羧酶抗体测定在糖尿病分型中的临床意义。方法　应用酶联免疫吸附法 (ELISA)测定 12 8例糖尿病患者血清中谷氨酸脱羧酶 (GAD)抗体 ,其中 1型糖尿病患者 74例 (包括青少年患者 2 6例 ,成人迟发自身免疫型糖尿病患者 4 8例 ) ,2型糖尿病患者 5 4例。结果　 1型糖尿病中青少年发病组GAD抗体阳性率为73 1% ,成人迟发自身免疫型糖尿病 (LADA)组GAD抗体阳性率为 75 0 % ,与 2型糖尿病组CAD抗体阳性率12 9%相比差异有显著性意义 (P <0 0 1)。结论　GAD抗体是 1型糖尿病自然病程中 β细胞功能损伤的一个预测指标 ,对糖尿病分型 ,指导治疗具有一定意义。     

初发2型糖尿病122例谷氨酸脱羧酶抗体筛查

谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)是临床诊断1型糖尿病非常重要的指标之一,也是目前诊断成人迟发性自身免疫性糖尿病(LADA)的首选指标.研究<'[1]>发现,部分初诊为2型糖尿病的患者,病初可为饮食及口服降糖药所控制,但在病情发展过程中胰岛功能衰退较快,数月至数年后却逐渐需要依赖胰岛素治疗,患者血清中存在针对胰岛成分的自身抗体如GADA等,实为LADA.2006年7月至2007年12月,作者对本院门诊及病房收治的122例初诊为2型糖尿病的患者进行GADA筛查,以探讨初发2型糖尿病中LADA的发病情况.     

血清谷氨酸脱羧酶抗体和胰岛细胞抗体在糖尿病分型诊断中的价值

目的:探讨血清谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)和胰岛细胞抗体(ICA)在糖尿病分型诊断中的价值。方法:选取接受治疗的糖尿病患者208例,采用酶联免疫吸附法对患者血清中的GADA与ICA进行测定,同时选取53例正常患者进行对照。结果:Ⅰ型糖尿病患者的GADA、ICA阳性率分别为83.3%和69.4%,Ⅱ型糖尿病患者的GADA、ICA阳性率分别为19.8%和11.1%,两者比较差异有统计学意义(P<0.01),结论:GADA与ICA是临床上诊断糖尿病的重要免疫学标志,对区分Ⅰ型与Ⅱ型糖尿病具有重要临床价值。     

成人晚发自身免疫性糖尿病——附22例临床分析

成人晚发自身免疫性糖尿病(LADA)是新近发现的糖尿病中的一个亚型,以胰岛β细胞在遗传与环境等多种因素作用下缓慢、进行性损伤直至功能衰竭为特征,目前一般以胰岛细胞抗体(ICA)或谷氨酸脱羧酶抗体(GAD抗体)阳性的成年起病的2型DM为诊断标准。本文作者对2型DM以检测谷氨酸脱羧酶抗体阳性22例诊断LADA,并对LADA的发病机理,临床特征、诊断及治疗作临床分析。作者认为对临床上疑为成人晚发自身免疫性糖尿病者尽早使用胰岛素治疗可抑制自身免疫进展保护受损胰岛β细胞,并可防止并发症的发生。     

联合检测血清GADA、ICA、IAA在糖尿病诊断和分型中的临床意义

目的通过联合测定血清谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛素自身抗体(IAA)、胰岛细胞抗体(ICA),探讨其在1型、2型糖尿病诊断中的价值。方法 GADA、ICA和IAA检测均采用酶联免疫吸附法。结果糖尿病患者的GA-DA、ICA和IAA阳性率明显高于正常对照组(P<0.05),其中1型糖尿病患者的GADA、ICA和IAA阳性率分别为52.94%、29.41%和26.47%,明显高于2型糖尿病组(P<0.05)。三项抗体联合检测结果,阳性率显著提高。结论 1型糖尿病患者可能存在明显的胰岛功能损伤;GADA、ICA和IAA联合检测可以提高诊断敏感性,并且对1型糖尿病与2型糖尿病的鉴别有重要意义。     

谷氨酸脱羧酶及自身抗体测定的临床研究进展

谷氨酸脱羧酶(glutamic acid decarboxylase,GAD)是抑制性神经递质γ—氨基丁酸的生物 合成酶，存在于人和动物的脑、胰岛组织内。自1990年Be akkeskov等首次证明GAD是1型糖尿病的自身抗原后，GAD及自身抗体测定在临 床方面的研究也逐渐增多。现就综合国内外文献报道简要阐述。 1　GAD的两种同工异构酶 　　近年发现GAD有两种异构形式：分子量为64486.5μ(65000道尔顿)的GAD65和分子 量 为64470.7μ(67000道尔顿)的GAD67，并显示GAD65与1型糖尿病患者胰岛64K 蛋 白抗原具有许多共同的理论特征。GAD65和GAD67是两个独立基因的表达产物， 有高度同源性(氨基酸排列65%相同)，主要结构区别在第三氨基末端，GAD65基因在第 10号染色体的短臂，GAD67的基因位于第2号染色体的长臂。脑中和胰岛组织中与GAD 65、GAD67相应的CDNA完全相同。已发现GAD65是人类胰岛细胞表达的占 绝对优势的结构形式，大鼠胰腺中GAD65和GAD67皆可看到，小鼠则以GAD6 7为主。 　　GAD抗体(GAAS)，最早由Beakkeskov等同重组GAD和猪脑GAD作抗原在初诊的I型糖尿病患者 者 体内发现，此后他们对胰岛64K蛋白抗原和GAD联合鉴定的结果表明，I型糖尿病患者体内与 疾 病有关的自身抗原之一64K蛋白就是GAD。一些ICAS阳性血清与GAD65、GAD67 都起反应，但GAD65是决定性的自体抗原。mc—GAD抗体80%为针对GAD65 产生，但其中25%与GAD67有交叉反应活性，所有GAAS均属IgG类。     

自身抗体和细胞因子与成人隐匿性自身免疫糖尿病亚型的关系

目的探讨谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)和胰岛细胞抗体(ICA)水平检测和细胞因子检测在成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)诊断中的临床价值,并探索LADA患者两种不同亚型的特点。方法对500例临床诊断为2型糖尿病患者用酶免法进行GADA、ICA和细胞因子测定。结果GADA在2型糖尿病中的阳性率为11%,同时伴高血压、肥胖等,与2型糖尿病相似,为LADA-2 型糖尿病。ICA在2型糖尿病中的阳性率为9.6%,同时伴有起病年龄小、胰岛功能差、需要使用胰岛素治疗等临床症状,类似1型糖尿病,为LADA-1型糖尿病。细胞因子对GADA、ICA有促进作用,两者呈正相关。结论LADA存在LADA-1型和LADA-2型两种亚型,GADA、ICA和细胞因子测定对LADA诊断有重要临床价值。     

GADA和ICA对成人隐匿性自身免疫糖尿病亚型的诊断意义

成人隐匿性自身免疫糖尿病(latent autoimmune diabetes in adults, LADA)是从2型糖尿病患者中筛选出来的亚型糖尿病(diabetes mellitus, DM)[1].LADA的发病机制与胰岛素依赖型糖尿病(insulin dependent diabetes mellitus, IDDM)大致相同,所不同的是LADA的胰岛β细胞免疫损害过程缓慢进行.国外已有报道谷氨酸脱羧酶抗体(glutamic acid decarboxylase antibody, GADA)和胰岛细胞抗体 (islet cell antibody, ICA)阳性或高滴度有助于识别LADA患者中的异质性,即LADA-1型和LADA-2型[2].本研究测定GADA和ICA这两种血清抗体的水平,并讨论两种抗体分别在LADA-1型和LADA-2型患者改变的意义.     

胰岛自身抗体检测对筛查成人隐匿性自身免疫糖尿病的临床意义

目的通过对血清谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛细胞抗体(ICA)和胰岛素自身抗体(IAA)3种胰岛自身抗体联合检测,探讨2型糖尿病(T2DM)患者中筛查成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)的临床意义。方法测定200例诊断T2DM患者GADA、ICA、IAA、BMI、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、空腹C肽、餐后2hC肽、糖化血红蛋白(HbA1c)。检测出其中的LADA患者,并与T2DM患者比较临床指标的差异。结果 200例T2DM患者中共确诊为LADA患者15例(7.5%);与自身抗体阴性组相比,自身抗体阳性组BMI、TC、空腹C肽、餐后2hC肽明显降低,而HbA1c明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 GADA、ICA、IAA联合检测对筛查LADA有重要指导价值,各项临床指标联合胰岛自身抗体检测可提高LADA患者的检出率。     

三种自身抗体检测在成人迟发自身免疫性糖尿病中的应用

目的　通过对谷氨酸脱羧酶抗体 (GAD -Ab)、胰岛细胞抗体 (ICA)和胰岛素自身抗体 (IAA)的联合检测 ,探讨其对成人迟发性自身免疫性糖尿病早期诊断的价值。方法　采用ELISA法对 112例 2型糖尿病患者和 3 5例正常人血清进行GAD -Ab、ICA及IAA检测。结果　 112例 2型糖尿病患者GAD -Ab阳性率为 2 3 .2 1% ,ICA阳性率为 14 .2 8% ,IAA阳性率仅为 4.46% ,联合ICA及GAD -Ab阳性率为 3 0 .3 6% ,抗体阳性组的发病年龄、C肽水平均低于阴性组 (P <0 .0 5或 0 .0 1)。结论　GAD -Ab和ICA的联合检测可以提高LADA诊断的敏感性 ,且GAD -Ab优于ICA。     

联合检测GADA和ICA在2型糖尿病患者中的临床意义

目的:探讨在2型糖尿病患者中联合检测谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)和胰岛细胞自身抗体(ICA)的临床意义.方法:对482名到我院就诊的2型糖尿病患者用酶联免疫法测定GADA、ICA,同时于空腹和口服葡萄糖120 min时分别取静脉血,测定C-肽和空腹血糖的水平,并按其是否存在GADA、ICA进行分组分析.结果:在初诊为2型糖尿病的患者中GADA阳性率为20.95%,ICA阳性率为10.58%.病程≤5年抗体阳性组的胰岛β细胞功能与抗体阴性组有显著性差异(P＜0.05),病程＞5年抗体阳性组的胰岛β细胞功能与抗体阴性有显著性差异(P＜0.01),但病程≤5年的抗体阳性组与病程≤5年的抗体阳性组胰岛β细胞功能无显著差异.结论:①临床上初诊为2型糖尿病的患者有相当一部分可视为成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA);②GADA和ICA阳性检出率不齐同,联合检测可提高检出率;③GADA及ICA测定对糖尿病的正确分型、指导临床用药早期保护残存的β细胞功能及判断预后具有重要临床价值.     

三种胰岛自身抗体联合检测对1型糖尿病早期诊断的意义

目的:评价联合检测谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛细胞抗体(ICA)和胰岛素自身抗体(IAA)对1型糖尿病的早期诊断价值。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测GADA、ICA和IAA;电化学发光法检测患者空腹和餐后2h血清C肽。结果:1型糖尿病患者GADA、ICA和IAA阳性率明显高于2型患者和正常组,P<0.001。GADA在1型糖尿病中的阳性检出率明显高于ICA和IAA组,P<0.01。青少年患者组ICA阳性率高于GADA和IAA组,P<0.001,成年组及老年组患者中GADA阳性明显高于ICA和IAA组,P<0.05。GADA/ICA、GADA/IAA及三种抗体联合检测的阳性率,敏感性和诊断符合率均高于单一抗体检测的阳性率,P<0.05。抗体阳性患者的空腹和餐后C肽水平明显低于抗体阴性患者,P<0.01。结论:自身抗体阳性患者的胰岛功能明显低于阴性患者,表明抗体阳性患者胰岛功能有明显损伤。GADA、ICA和IAA联合检测可以提高诊断敏感性和诊断符合率,对1型糖尿病早期诊断具有重要价值,且青少年期GADA和ICA的联合检测显得尤为重要。     

2型糖尿病谷氨酸脱羧酶抗体测定的临床意义

目的：探讨2型糖尿病中谷氨酸脱羧酶（glutamic acid decarboxylase,GAD)抗体阳性率,提高对成人迟发性自身免疫性糖尿病（late onset autoimmune diabetes in adults,LADA)的认识,方法：采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定240例2型糖尿病和40例正常人GAD抗体,结果：2型糖尿病患者GAD抗体检测结果显示39例阳性,阳性率为16．3％,其中男17例,女22例,正常对照GAD抗体均为阴性,结论：提示2型糖尿病GAD抗体阳性占有相当的比例,临床工作中开展GAD 检测对糖尿病的分型和治疗均具有重要意义。     

糖尿病患者血清谷氨酸脱羧酶抗体和胰岛细胞抗体检测意义

目的　探讨谷氨酸脱羧酶抗体 (GAD Ab)和胰岛细胞抗体 (ICA)对糖尿病分型的临床价值及对治疗的指导意义。方法　采用酶联免疫 (ELISA)法检测 6 7例Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病患者血清中的GAD Ab、ICA。结果　GAD Ab、ICA阳性率Ⅰ型糖尿病分别为 74 2 8%、4 5 71 % ,Ⅱ型糖尿病分别为 1 8 75 %、9 38% ,糖尿病组显著高于对照组 (P <0 0 1 ) ;GAD Ab阳性率显著高于ICA(P <0 0 1 )。结论　GAD Ab、ICA可作为Ⅰ型糖尿病的重要免疫学指标     

2型糖尿病患者谷氨酸脱羧酶抗体检测的临床意义

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)患者检测谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)的临床价值。方法:对180例GADA阴性的T2DM患者,70例GADA阳性的T2DM患者测定其糖化血红蛋白(HbA1c)以及空腹和口服75g葡萄糖120min时的血C-肽水平。结果:GADA阳性组空腹及120minC-肽水平均低于GADA阴性组;HbA1c值高于GADA阴性组。结论:GADA测定对于及早发现T2DM患者胰岛β细胞功能损伤和预报成人晚发性自身免疫性糖尿病(LADA)有重要价值;并为临床提示有效的诊断、治疗方向。     

成人隐匿性自身免疫糖尿病与代谢综合征的关系

目的 探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)与代谢综合征(MS)的关系及伴有MS的LADA患病率及临床特征。方法 对598例临床初诊为2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的患者用放射配体法测定谷氨酸脱羧酶抗体(glutamic acid decarboxylase autoantibody,GADA),筛查出GADA阳性的LADA和GADA阴性的T2DM患者。比较两组及LADA亚型各组间伴发或不伴发MS的患病率及LADA患者的临床特点。结果 23．7％(22／93)的LADA患者伴有MS;在伴有MS的糖尿病患者中LADA占10．0％,其中约95％为低GADA滴度的LADA-2型;与伴有MS的LADA患者相比,不伴有MS的LADA更类似经典的1型糖尿病,具有低体重、易发生酮症、多依赖胰岛素治疗及胰岛功能较差等特点。结论 23．7％的LADA患者存在MS;伴有和不伴有MS的LADA患者的临床特点不同,且其GADA水平(反映自身免疫破坏程度)差异显著,提示不同特点的LADA患者需要不同的治疗措施。     

谷氨酸脱羧酶抗体滴度与糖尿病患者胰岛功能关系的研究

目的 探讨谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）与糖尿病胰岛功能的关系及对胰岛功能衰减速度的影响.方法 对比137例糖尿病患者的胰岛功能检查及谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）筛查,比较谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）阳性组12例与阴性组125例的发病年龄、体重指数、胰岛功能-C肽及糖化血红蛋白等指标,并进行1年追踪随访.结果 ①GAD-Ab阳性组发病年龄、体重指数明显低于阴性组（P ＜ 0.01）;②空腹及餐后2 h C肽值较阴性组低（P ＜ 0.01）,糖化血红蛋白（HbA1C）明显高于阴性组（P ＜ 0.01）;③1年内GAD-Ab阳性者胰岛功能衰减明显,并与GAD-Ab滴度、发病年龄、体重指数及用药密切相关.结论 对糖尿病患者进行GAD-Ab检测,能预测胰岛细胞损伤进展情况,有利于协助糖尿病的确切分型,对于GADA阳性者,尽早使用胰岛素强化治疗,可以减轻或延缓自身免疫性胰岛炎的进程,对于改善患者预后具有重要的临床意义.