CD4^＋CD25^＋T细胞与复发性流产

CD4 CD25 T细胞是一类具有免疫调节功能的细胞。正常情况下在体内发挥免疫抑制作用。该类细胞分泌白细胞介素10(IL-10)、转化生长因子β(TGF-β),表达CD25(IL-2Rα)、叉头蛋白(FOXP3蛋白)及细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)分子等,通过细胞间直接接触或细胞因子间接方式广泛参与自身免疫耐受、肿瘤免疫、移植免疫。妊娠类似同种异体移植,妊娠时脱落入母体循环的胎儿抗原刺激CD4 CD25 T细胞的产生并在母胎界面形成免疫耐受微环境,防止胎儿受到母体排斥。CD4 CD25 T细胞数量或功能失调则会导致各种疾病的发生,如自身免疫病,移植物抗宿主病,流产等。在复发性流产患者体内CD4 CD25 T细胞数目及功能明显下降。实验表明增强CD4 CD25 T细胞数量或功能可以阻止移植物抗宿主病和治疗复发性流产。     

系统性红斑狼疮患者自体外周血造血干细胞移植前后外周血CD4~+CD25~+调节性T细胞的变化

目的观察SLE患者自体外周血造血干细胞移植(APBSCT)前后CD4+CD25+调节性T淋巴细胞及Th1、Th2细胞亚群的变化。方法对4例行APBSCT的重症SLE病人分别采集不同时间段的外周血,分别用流式细胞仪检测外周血CD4+CD25+细胞、T淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+、CD69+、CD95+细胞)及用ELISA方法检测细胞因子IL-2、INF-γ、IL-4、IL-10、TGF-β以判断患者免疫功能的变化。结果病人症状明显改善,自身抗体转阴。IL-4、IL-10在移植后明显低于动员前水平,"Th2优势"得到纠正。移植后CD4+细胞回升缓慢,CD4+/CD8+持续降低;CD4+CD25+/CD4+在移植后降低。结论初步观察APBSCT后重症SLE病人"Th2优势"得到纠正,CD4+CD25+/CD4+降低。     

CD4+CD25+调节性T细胞与HIV感染关系的研究进展

CD4 CD25 调节性T细胞是一类具有特殊免疫调节功能的T细胞亚群。它能够抑制自身免疫病的发生,参与肿瘤免疫的调节,在感染和移植免疫中也发挥着重要作用。T细胞的这一亚群具有免疫无能和免疫抑制特性,新近发现它亦与艾滋病的发生、发展关系密切。文中就CD4 CD25 调节性T细胞与HIV感染的研究进展进行综述。     

实验性抗磷脂综合征小鼠CD4~+CD25~+调节性细胞及foxp3表达的变化

目的:观察实验性抗磷脂综合征(experimental anti-phospholipid antibody syndrome,EAPS)进展过程中小鼠CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)数量和功能变化。方法:以重组人β2糖蛋白1(rhβ2GP1)主动免疫BALB/c小鼠建立实验性APS模型,免疫12周后检测抗β2糖蛋白1抗体(anti-β2-GP1)、抗心磷脂抗体(ACA)、流产率(%)、活化部分凝血活酶时间(aPTT)、血小板计数(PLT PBC)。以流式细胞术检测小鼠PBMC中CD4+CD25+Treg细胞频率,RT-PCR检测转录因子Foxp3 mRNA的表达水平。结果:模型小鼠anti-β2-GP1、aCL水平明显升高,aPTT延长,PLT PBC降低,流产率提高,差异有统计学意义(P0.05)。模型小鼠PBMC中foxp3基因表达在4周短暂高于对照组(P0.05),8周后随着APS进展开始逐渐降低,12周后明显低于对照组(P0.05)。PBMC中CD4+CD25+Treg细胞频率8周前与对照组相比差异无统计学意义(P0.05),12周后逐渐减少,明显低于对照组(P0.05)。结论:CD4+CD25+Treg数量和功能下降参与抗磷脂综合征的发病机制。     

CD4+CD25+T细胞研究新进展

CD4 CD25 T细胞是新近才被认识的一类免疫调节细胞,在胸腺中产生,主要发挥抑制性免疫调节功能,表达IL-10 mRNA,细胞表面表达IL-2受体a链(CD25),在维持机体内环境的稳定、抗感染免疫、抗肿瘤免疫、诱导移植耐受及自身免疫性疾病等方面发挥重要作用。     

CD4~+ Notch1~+调节性T细胞和CD4~+ FoxP3~+调节性T细胞 在不明原因复发性流产中的表达

目的:探讨CD4+Notch1+调节性T细胞和CD4+FoxP3+调节性T细胞在不明原因复发性流产(URSA)中的表达。方法:流式细胞术分析复发性流产和正常妊娠动物模型中雌性小鼠CBA/J脾细胞CD4+CD25+Treg、CD4+FoxP3+Treg和CD4+Notch1+Treg的表达百分率变化。结果:流式细胞术分析(FACS)结果显示,相比于正常妊娠组,在复发性流产中CD4+CD25+Treg表达百分率减少、CD4+FoxP3+Treg表达百分率减少、CD4+Notch1+Treg表达百分率增加。结论:Notch1增加与FoxP3表达减少相关,CD4+Notch1+Treg的表达百分率增加可能是URSA的机制之一。     

煤工尘肺壹期患者周围血CD4+ CD25+调节性T细胞与CD4+ 、CD8+T细胞表达及意义

目的 探讨周围血CD4+ CD25+调节性T细胞(CD4+ CD25+ Treg)与CD4+、CD8+T细胞在煤工尘肺(CWP)壹期中的水平变化及临床意义.方法 采用流式细胞术检测103例CWP壹期患者(CWP组)、45例具有与CWP组相同接尘条件的健康井下接尘矿工(接尘对照组)及48例井上健康检查人员(正常对照组)周围血CD4+ CD25+ Treg及其CD4+、CD8+T细胞水平.结果 与接尘对照组和正常对照组比较,CWP组CD4+ CD25+ Treg、CD4+T细胞水平及CD4+CD25 +/CD4+、CD4+ CD25 +/CD8+比值明显升高,差异具有统计学意义(均P＜0.01),CD8+T细胞则无明显改变(P＞0.05),但接尘对照组CD8+T细胞水平明显低于正常对照组(P＜0.05).CWP组吸烟患者CD4+ CD25+ Treg水平和CD4+ CD25 +/CD4+比值均明显高于非吸烟患者,差异有统计学意义(均P＜0.01).CWP组CD4+ CD25+ Treg与CD4+T细胞呈正相关[相关系数(r) =0.627,P＜0.01],与CD8+T细胞呈负相关(r=-0.362,P＜0.01),CD4+T细胞与CD8+T细胞呈负相关(r=-0.436,P＜0.01).结论 CWP壹期患者周围血CD4+ CD25+ Treg表达增加,可能影响CD4+T细胞和CD8+T细胞的分布平衡,导致细胞免疫功能紊乱;吸烟可加重T细胞亚群分布失衡.     

输卵管癌患者治疗前后及健康女性CD4~+CD25~+调节性T细胞数量与功能和免疫抑制因子表达水平比较

目的比较输卵管癌患者治疗前后及健康女性CD4~+CD25~+调节性T细胞数量与功能和免疫抑制因子表达水平。方法选取2006年1月-2016年7月徐州市妇幼保健院住院的14例输卵管癌患者为研究组,另选取14例同期健康女性为对照组。通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆转化生长因子-β_1(TGF-β_1)与白细胞介素-10(IL-10)水平。采用体外增殖抑制实验计算抑制率来评价两组患者外周血CD4~+CD25~+调节性T细胞的数量与功能。结果治疗前,研究组与对照组CD4~+CD25~+调节性T细胞数量比较差异有统计学意义(t=2.19,P0.05)。研究组治疗前后CD4~+CD25~+调节性T细胞数量比较差异有统计学意义(t=2.23,P0.05)。治疗前,研究组与对照组抑制率比较差异有统计学意义(t=2.45,P0.05)。研究组治疗前后抑制率比较差异有统计学意义(t=2.53,P0.05)。治疗前,研究组与对照组血浆TGF-β_1与IL-10水平比较差异有统计学意义(t=13.52,P0.05;t=3.07,P0.05)。研究组治疗前后血浆TGF-β_1与IL-10水平比较差异有统计学意义(t=15.23,P0.05;t=4.12,P0.05)。结论输卵管癌患者外周血CD4~+CD25~+调节性T细胞数量较多,功能较强,且与TGF-β_1及IL-10水平相关。治疗可降低外周血CD4~+CD25~+调节性T细胞数量,使其功能减弱,并降低血浆TGF-β_1与IL-10水平。CD4~+CD25~+调节性T细胞可能通过TGF-β_1与IL-10发挥抑制作用,在调控肿瘤免疫耐受中起重要作用,对输卵管癌的免疫学防治十分重要。     

删除CD4~+CD25~+T细胞对OVA诱导的小鼠体液免疫应答的影响

目的观察删除CD4+CD25+T细胞对OVA免疫小鼠体液免疫应答的影响。方法小鼠腹腔注射抗CD25单克隆抗体,分别于3天、10天、27天采血流式检测外周血中CD4+CD25+T细胞的比例;注射抗CD25单克隆抗体3天后,OVA加铝佐剂免疫未删除和删除CD4+CD25+T细胞小鼠,7天后加强免疫一次,分别于初次免疫后7天,加强免疫后14天采血制备血清,ELISA法检测血清中OVA特异性IgE和IgG1的浓度。结果注射抗CD25单克隆抗体3天和10天,外周血中无CD4+CD25+T细胞;27天后CD4+CD25+T细胞的比例部分恢复。初次免疫7天后,删除CD4+CD25+T细胞小鼠总IgE、OVA特异性IgE和IgG1浓度较未删除组升高;加强免疫14天后,删除CD4+CD25+T细胞小鼠OVA特异性IgE较未删除组升高。结论删除CD4+CD25+T细胞能够影响小鼠OVA特异性体液免疫应答。     

18例复发性流产患者调节性T淋巴细胞在孕期前后变化

目的:对18例复发性流产患者采用主动免疫方法,治疗前后进行CD4+CD25+highT细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞水平检测,探讨T细胞群在妊娠期参与调控母体免疫反应中的作用。方法:采用流式细胞仪分别对18例复发性流产患者在流产后初诊时、免疫治疗后3次、孕后免疫治疗2次时其外周血淋巴细胞CD4+CD25+highT细胞、CD4+T细胞、CD8+T比例进行分析。结果:18例复发性流产患者的CD8+T细胞占淋巴细胞初诊时比例为(22.5±1.35)%、免疫治疗后3次比例为(26.10±1.62)%;CD4+CD25+highT细胞占淋巴细胞比例初诊时为(0.98±0.26)%,免疫治疗后3次比例为(1.25±0.35)%;其中12例复发性流产患者孕后免疫治疗2次时的CD8+T占淋巴细胞比例为(29.50±2.20)%,CD4+CD25+highT细胞占淋巴细胞比例为(1.56±0.29)%。结论:主动免疫治疗可以提高外周血CD4+CD25+highT、CD8+T细胞水平,从而调控母胎界面免疫耐受的形成。     

Increase in Memory (CD4+CD29+ and CD4+CD45RO+) T and Naive (CD4+CD45RA+)T-Cell Subpopulations in Smokers

To examine the effects of smoking on lymphocyte subpopulations, we measured the following cell subpopulations: CD4+ T-cell subpopulations (i.e., CD4+CD29+, CD4+ CD45RO+, and CD4+CD45RA+ cells); CD8+ T-cell subpopulations (i.e., CD8+CD11a+ and CD8+CD11b+ cells); and natural killer cell subpopulations (i.e., CD16+CD57-, CD16+CD57+, and CD16-CD57+ cells). We measured these subpopulations, together with total CD4+ T, total CD8+T, total CD3+T, B (CD19+), and total lymphocytes, in 10 male heavy smokers, 38 male light-to-moderate smokers, and 33 male nonsmokers. The mean ages were 30 y, 31 y, and 32 y, respectively, and ages did not vary significantly among the smokers. CD4+CD29+ and CD4+CD45RO+ (memory T) cells in heavy smokers were significantly more numerous than those in light-to-moderate smokers and nonsmokers. Also, these memory T-cell subpopulations were significantly more numerous in light-to-moderate smokers than in non-smokers. The number of CD4+CD45RA+ (naive T) cells was significantly larger in heavy smokers than nonsmokers; numbers of CD4+CD45RO+ T and CD4+CD29+ T cells (memory T cells) were significantly correlated with daily cigarette consumption. Numbers of CD3+ T, CD4+ T, CD19+ B, and total lymphocytes in heavy smokers were significantly larger than in nonsmokers. There were significantly more CD3+ T, CD4+ T, and total lymphocytes in light-to-moderate smokers than in nonsmokers. The numbers of CD4+ T lymphocytes in heavy smokers were significantly larger than in light-to-moderate smokers. Perhaps CD4+ T cell subpopulations, especially memory T cells, are most susceptible to the effects of smoking on lymphocyte sub-populations.     

子宫内膜异位症治疗前后CD19＋CD5＋B细胞变化的研究

目的研究子宫内膜异位症患者治疗前、后CD19＋CD5＋B细胞数量及分泌细胞因子的变化,为临床治疗提供实验依据。方法对本院35例子宫内膜异位症患者（实验组）,29例子宫肌瘤患者（对照组）行流式细胞术、Q—PCR检测患者外周血、腹腔冲洗液及子宫内膜组织中CD19＋CD5＋B细胞的数量及分泌细胞因子的检测,比较治疗前、后子宫内膜异位症患者外周血中CD19＋CD5＋B细胞数量以及分泌细胞因子的变化。结果子宫内膜异位症患者外周血、腹腔冲洗液及异位子宫内膜组织中CD19＋CD5＋B细胞的比例高于对照组[（13．1±1．9）％、（12．1±2．0）％、（11．7±1．7）％vs（2．9±0．8）％、（2．6±0．9）％、（2．8±1．1）％,P〈0．01],CD19＋CD5＋B细胞的IFN-1mRNA的表达水平高于对照组[（7．2±1．0）×10^3、（7．9±1．3）×10^3、（7．4±1．1）×10^3拷贝vs（1．9±0．7）×10^3、（2．2±0．8）×10^3、（2．0±0．5）×10^3拷贝],IL-10mRNA表达水平高于对照组[（6．4±0．9）×10^3、（6．8±1．2）×10^3、（6．1±0．8）×10^3拷贝vs（1．7±0．5）×10^3、（2．1±0．9）×10^3、（1．6±0．4）×10^3拷贝,P〈0．01]。治疗后,子宫内膜异位症患者外周血中CD19＋CD5＋B细胞数量低于治疗前[（13．1±1．9）％vs（7．3±1．2）％,t=16．12,P〈0．01],仍高于对照组[（2．8＋-0．7）％,t=18．51,P〈0．01],CD19＋CD5＋B细胞中的IFN-y mRNA的表达水平低于治疗前[（7．2±1．0）×10^3拷贝vs（3．3±0．6）×10^3拷贝,t=20．89,P〈0．01],仍高于对照组[（2．4±0．5）×10^3拷贝,t=6．702,P〈0．01],IL-10mRNA的表达水平低于治疗前[（6．4±0．9）×10^3拷贝vs（3．2±0．7）×10^3拷贝,t=17．53,P〈0．01],仍高于对照组[（2．1±0．4）×10^3拷贝,t=7．79,P〈0．01]。结论子宫内膜异位症中CD19＋CD5＋B细胞数量的增加,通过高分泌IFN-γ、IL-10,其参与了疾病的发生。     

子痫前期患者CD4~+CD25~+Foxp~(3+)调节性T细胞检测及意义

目的:研究CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞在子痫前期患者(PE)外周血中的比例变化,探讨其在子痫前期发病中意义。方法:采用细胞内染色的流式细胞术检测22例子痫前期患者外周血中CD4+CD25high和CD4+CD25+Foxp3+的表达,并与正常妊娠和正常育龄妇女进行比较。结果:子痫前期患者外周血单个核细胞(PBMCS)CD4+T细胞中CD25high细胞明显低于正常妊娠和正常育龄妇女,CD4+CD25+Foxp3+的表达显著降低,而且其CD4+CD25+Foxp3+的表达与平均动脉压呈负相关。结论:子痫前期患者CD4+CD25+Foxp3+的表达明显减少,表明调节性T细胞的降低可能打破了母胎之间的耐受,参与了子痫前期的病理进程。     

CD4+CD25+Treg细胞与HBV/HIV感染

摘要:CD4+CD25+Treg细胞是体内重要的免疫调节细胞,可抑制HBV感染导致的免疫病理损伤,在乙肝病人的病情发展中起重要作用。HIV主要感染并破坏CD4+T细胞,从而导致病人免疫抑制。由于CD4+CD25+Treg细胞表面存在CD4分子,HIV也可感染并破坏CD4+CD25+Treg细胞,导致体内Treg细胞数量减少,免疫调节功能下降。若HBV/HIV混合感染,CD4+CD25+Treg细胞计数有可能作为病人免疫功能状态和病情进展与否的指标,CD4+CD25+Treg细胞的数量和功能状态在HIV/HBV混合感染患者的免疫治疗过程中是应该考虑的一个因素。     

慢性乙型肝炎患者CD8~+CD28~+T/CD8~+CD28~-T比值变化及临床意义

目的探讨慢性乙型肝炎患者CD8+CD28+T/CD8+CD28-T比值变化及临床意义。方法 流式细胞仪测定正常对照、慢性乙型肝炎患者CD8+CD28+T/CD8+CD28-T的百分数,并计算CD8+CD28+T/CD8+CD28-T比值,慢性乙型肝炎组根据HBV-DNA含量分为两组,低病毒载量组(HBV-DNA<106拷贝/ml)和高病毒载量组(HBV-DNA>106拷贝/ml),并分别计算CD8+CD28+T/CD8+CD28-T比值。结果慢性乙型肝炎患者组CD8+CD28+T/CD8+CD28-T比值与正常对照组相比明显降低,两者差异有统计学意义(P<0.01);慢性乙型肝炎高病毒载量组CD8+CD28+T/CD8+CD28-T比值低于低病毒载量组(P=0.039),两组差异有统计学意义。结论 慢性乙型肝炎患者CD8+CD28+T/CD8+CD28-T比值下降可能是病毒不能清除,而长期存在的原因之一。     

子宫内膜异位症患者中CD19＋CD5＋B细胞及BAFF变化的研究

目的 了解子宫内膜异位症患者中CD19＋CD5＋B细胞的变化,CD19＋CD5＋B细胞中BAFF（B淋巴细胞刺激因子）的表达和凋亡敏感性变化,探讨CD19＋CD5＋B细胞与子宫内膜异位症的关系.方法 39例子宫内膜异位症患者为实验组,31例子宫肌瘤患者为对照组,流式细胞术检测患者外周血、腹腔冲洗液以及子宫内膜组织中CD19＋CD5＋B细胞的变化,Q-PCR检测CD19＋CD5＋B细胞中BAFF mRNA的表达,流式细胞术PI-Annexin V检测CD19＋CD5＋B细胞对CD95L诱导的凋亡敏感性.结果 实验组患者外周血、腹腔冲洗液以及异位子宫内膜组织中CD19＋CD5＋B细胞高于对照组（P＜0.01）;实验组患者各样本中CD19＋CD5＋B细胞的BAFF mRNA表达水平高于对照组,CD19＋CD5＋B细胞能明显抵抗CD95L所诱导的凋亡（P＜0.01）.结论 在子宫内膜异位症中,CD19＋CD5＋B细胞高表达BAFF,高对抗CD95L诱导的凋亡,参与疾病的发生.     

原发性胆汁性肝硬化患者外周血CD4+CD28-T细胞和CD4+CD25+T细胞亚群变化及意义

[目的]探讨原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者外周血CD4+CD28-T细胞和CD4+CD25+调节性T细胞亚群的变化及意义。[方法]入选病例为我院从2006年6月到2008年12月共59例原发性胆汁性肝硬化患者(活动期36例、稳定期23例),同时以30例健康体检者为对照,借助双色荧光标记技术对外周血CD4+CD28-T细胞和CD4+CD25+占CD4+T细胞比例进行流式细胞术测定。[结果]活动期PBC患者外周血CD4+CD25+细胞比例(1.66±0.83)%低于稳定期(2.53±1.06)%和正常组(4.06±2.36)%(P﹤0.05);而CD4+CD28-细胞比例(4.15±1.89)%则高于稳定组(3.66±0.7)%和正常组(1.54±0.99)%(P﹤0.05)。[结论]活动期PBC患者外周血CD4+CD25+T细胞比例减少而CD4+CD28-T细胞比例升高,CD4+CD25+比例降低可能使外周免疫耐受失去平衡,参与了PBC疾病的发生发展。     

多囊卵巢综合征与CD8^＋CD28^＋／CD8^＋CD28^-T细胞平衡的关系

目的从内分泌及胰岛素抵抗的角度探讨CD8^＋CD28^＋及CD8^＋CD28^-T（杀伤性／抑制性）T细胞平衡与多囊卵巢综合征（PCOS）的关系。方法收集胰岛素抵抗（IR）与非抵抗（Non-IR）PCOS患者各25例,选取同龄段健康女性30例作为对照组,采用流式细胞术检测外周血CD8^＋CD28^＋及CD8^＋CD28^-T细胞及其胞内细胞因子γ干扰素（IFN-γ）及白细胞介素-4（IL-4）的百分含量;采用放射免疫法检测血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）水平及胰岛素水平,并比较患者的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,同时分析以上几者的相关性。结果IR组CD8^＋CD28^＋T细胞、IFN-γ及胰岛素显著低于健康组及Non-IR组,但IR组CD8^＋CD28^-T细胞、IL-4及HOMA-IR显著高于另外两组,以上任意两组的差异均具有统计学意义（t=0．719～5．892,均P〈0．05）。3组的LH有组间差异（F=3．762,P=0．010）,以IR患者最高,但IR与Non-IR组间无统计学差异（t=0．976,P=0．362）。相关性分析表明CD8^＋CD28^＋T细胞与CD8^＋CD28^-T细胞呈显著负相关（r=-0．816,P=0．000）,CD8^＋CD28^-抑制性T细胞与LH及HOMA指数均呈正相关（r=0．701,r=0．719,均P〈0．05）,但与血清胰岛素水平及均呈负相关性（r=-0．631,P=0．038）。结论PCOS患者的免疫平衡向CD8^＋CD28^-抑制T细胞倾斜,表现为过度抑制,该细胞数量的升高与内分泌紊乱及胰岛素抵抗密切相关。