卵巢上皮癌患者血浆LPA水平检测的临床意义

目的探讨溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)在卵巢上皮癌发生和发展中的作用及临床意义。方法用生物化学法检测24例卵巢上皮癌、18例卵巢良性上皮肿瘤患者和10例健康妇女的血浆LPA水平。结果卵巢上皮癌患者血浆LPA水平明显高于卵巢良性上皮肿瘤患者及健康妇女(P<0.001),后两者血浆LPA水平差异无统计学意义;卵巢上皮癌患者血浆LPA的水平Ⅲ~Ⅳ期高于Ⅰ~Ⅱ期,但是差异无统计学意义(P>0.05)。结论LPA在卵巢上皮癌患者中呈高表达,具有潜在的早期诊断价值。     

卵巢上皮性肿瘤中溶血磷脂酸受体表达及其生物学意义

目的：探讨3种溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid，LPA）受体（LPA1，LPA2及LPA3）mRNA和蛋白在人卵巢肿瘤组织中的表达状况及意义。方法：采用半定量RT—PCR和Western blot检测LPA1、LPA2和LPA3mRNA以及LPA2和LPA3蛋白在人卵巢上皮性肿瘤组织中的表达水平。结果：RT-PCR结果显示，LPA1mRNA在正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤及上皮性卵巢癌中表达阳性率分别为100％、100％、95．7％，差异均无显著性（P〉0．05）；上皮性卵巢癌组织LPA2mRNA、LPA3mRNA表达阳性率（95．7％；91．3％）显著高于良性卵巢肿瘤（21．3％；21．3％）及正常卵巢组织（15．4％；15．4％）（P〈0．01）；良性卵巢肿瘤与正常卵巢组织LPA2mRNA、LPA3mRNA表达阳性率差异无显著性（P〉0．05）；上皮性卵巢癌组织中LPA1mRNA表达率和表达水平高于LPA3mRNA（P〈0．05）。Western blot结果显示，上度性卵巢癌组织中LPA2和LPA3蛋白表达阳性率（95．7％；95．7％）均高于良性卵巢肿瘤（50％；42．9％）和正常卵巢组织表达阳性率（38．5％；38．5％）（P〈0．01）；良性卵巢肿瘤与正常卵巢组织中LPA2和LPA3蛋白表达阳性率及表达水平相比差异无显著性（P〉0．05）。病理资料的相关分析显示，上皮性卵巢癌组织中LPA受体mRNA和蛋自表达与临床病理特征无相关性。结论：LPA1、LPA2和LPA3在卵巢上皮性肿瘤中普遍表达，LPA受体可能参与了卵巢癌的发生发展过程。     

溶血磷脂酸受体-1在乳腺癌组织中的表达

目的探讨溶血磷脂酸(lysophosphatidicacid,LPA)受体的三种亚型(LPA1、LPA2和LPA3)在乳腺癌组织中的表达水平及与乳腺癌发生发展的关系。方法采用半定量RT-PCR方法检测乳腺癌组织(35例)、癌旁组织(14例)、乳腺纤维瘤组织(15例)和正常乳腺组织(8例)中的LPA受体的三种亚型mRNA的表达水平,并对乳腺癌组织中这些受体的表达水平与病理类型、肿瘤大小和临床分期等的关系进行分析。结果LPA1在乳腺癌组织中的表达水平显著高于乳腺纤维瘤组织(P<0.05)和正常乳腺组织(P<0.05);最大直径≥2cm乳腺癌组显著高于直径<2cm组(P<0.05);浸润性导管癌也显著高于其它浸润性乳腺癌(P<0.05)。LPA2与LPA3在乳腺癌、癌旁、乳腺纤维瘤和正常乳腺四种组织中的表达水平均无统计学差异。结论LPA1在乳腺癌组织中表达增高,可能在乳腺癌发生与发展的过程中有重要的作用。     

卵巢上皮癌患者血浆LPA和IL-6、IL-8水平的检测分析

目的探讨溶血磷脂酸(LPA)及IL-6、IL-8在卵巢上皮癌临床诊断、治疗中的价值。方法采用生化测定法和酶联免疫法,检测24例卵巢上皮癌、18例卵巢良性上皮肿瘤患者和10例健康妇女的血浆LPA和IL-6、IL-8水平。结果卵巢上皮癌组血浆LPA和IL-6、IL-8水平显著高于卵巢良性上皮肿瘤组、正常组的水平(P均<0.001),卵巢良性上皮肿瘤组与正常组比较,无显著性差异。Ⅲ、Ⅳ期患者的血浆LPA水平高于Ⅰ、Ⅱ期患者,但无显著性差异(P=0.064);Ⅲ、Ⅳ期患者的血浆IL-6和IL-8水平均明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者(P<0.001,P<0.05)。卵巢上皮癌患者血浆LPA与IL-6,LPA与IL-8均呈正相关。结论LPA和IL-6、IL-8在卵巢上皮癌患者中呈高表达,在卵巢上皮癌的诊断、治疗中具有重要价值,且提示LPA可能通过上调卵巢上皮癌细胞IL-6和IL-8的表达,促进卵巢上皮癌进一步发展。     

宫颈癌患者血浆溶血磷脂酸表达临床意义的探讨

目的:探讨血浆溶血磷脂酸(LPA)在宫颈癌中的表达及临床意义。方法:利用化学比色法检测135例宫颈癌和85例宫颈良性疾病患者及40位健康体检者(对照组)血浆溶血磷脂酸含量,同时采用电化学发光法检测血浆CYFRA21-1含量并作对比分析。结果:宫颈癌组患者血浆LPA水平为(5.11±1.92)μmol/L,明显高于对照组的(2.31±0.45)μmol/L,P<0.01;宫颈良性疾病组患者血浆LPA水平为(2.46±1.05)μmol/L,与对照组比较差异无统计学意义,P>0.05。血浆LPA对宫颈癌诊断的灵敏度和特异度分别为67.4%和97.5%,CYFRA21-1的灵敏度和特异度分别为41.5%和95.0%,LPA均优于CYFRA21-1。血浆LPA和CYFRA21-1在宫颈鳞状上皮癌的表达分别为71.0%和43.5%,均高于腺癌+腺角化癌的27.3%和18.2%,P值均<0.05。宫颈癌晚期(Ⅲ+Ⅳ期)CYFRA21-1阳性率53.2%,明显高于早期(Ⅰ+Ⅱ期)的14.6%;有远处转移的宫颈癌患者血浆LPA阳性率91.9%,明显高于无远处转移者的24.5%,P<0.05。结论:LPA可能与宫颈癌的浸润和转移有关;血浆LPA检测对宫颈癌的诊断及鉴别诊断具有一定的临床应用价值。     

溶血磷脂酸及其受体和IL-6 IL-8在乳腺癌进展中的表达变化与意义

  目的  探讨溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid, LPA)及其受体和IL-6与IL-8在乳腺癌进展中的表达及临床意义。  方法  采用半定量RT-PCR方法检测乳腺肿瘤组织和瘤旁组织中LPA受体的表达水平。采用LPA生化测定法和酶联免疫吸附(ELISA)法分别检测乳腺肿瘤患者和健康妇女的血浆LPA、IL-6和IL-8水平。  结果  术后复发转移乳腺癌患者血浆LPA、IL-6、IL-8的表达水平均显著高于局限期乳腺癌和良性乳腺肿瘤患者及健康妇女(P均 < 0.05);LPA1在乳腺癌组织中的表达水平显著高于良性乳腺肿瘤组织和正常乳腺组织(P < 0.05);乳腺癌患者血浆LPA水平与IL-6和IL-8水平均呈正相关(P均 < 0.01)。  结论  LPA对乳腺癌患者内源性IL-6和IL-8的表达可能具有上调作用, 检测LPA、IL-6和IL-8的表达水平对乳腺癌的转移可能有一定的预测作用, 尤其是骨转移。      

p^16蛋白在卵巢上皮癌中的表达

目的：探索抑癌基因P16表达与卵巢上皮癌发生的关系。方法：采用免疫组化SP法对27例卵巢上皮癌组织中P16蛋白进行检测。结果：P16蛋白在卵巢上皮癌中表达阳性率为18．52％，p16表达与病理类型无关，晚期表达阳性率明显减少（p＜0．05）。结论：P16基因表达的改变可能为卵巢上皮癌晚发事件。     

血浆溶血磷脂酸检测在妇科恶性肿瘤诊断中的应用研究

目的探讨血浆溶血磷脂酸(LPA)检测在妇科恶性肿瘤特别是卵巢癌诊断中的临床意义。方法检测191例妇科恶性肿瘤和40例妇科良性疾病患者及40例健康献血员血浆溶血磷脂酸含量,同时测定卵巢癌患者血浆CA125含量,并作对比分析。结果卵巢癌组、宫颈癌组及子宫内膜癌组患者血浆LPA水平分别为(5.98±2.49)、(4.81±2.12)和(4.56±2.16)μmol/L与正常对照组的(2.31±0.45)μmol/L比较,有显著性差异(P均<0.01),三者阳性率分别为86.3%、62.5%及65.0%;乳腺癌组、白血病组及妇科良性疾病组与正常对照组比较,有显著性差异(P>0.05);血浆LPA和CA125对卵巢癌诊断的敏感性和特异性分别为86.3%、75.0%和92.3%、73.1%。结论血浆LPA检测对妇科恶性肿瘤特别是对卵巢癌的诊断及鉴别诊断可能具有潜在的临床应用价值。     

胰腺癌患者血浆溶血磷脂酸的临床意义

目的:检测胰腺癌患者血浆溶血磷脂酸(lysphosphaticlic acid,LPA)的水平,评价LPA在胰腺癌诊治中的临床意义。方法:采用定磷法检测2006年6月至2010年10月南京第一医院收治的胰腺癌患者50例、胰腺良性疾病患者32例及健康志愿者36人的血浆LPA水平,同时测定血清CA19-9、AFP和CEA的水平;免疫组化法检测胰腺癌组织及癌旁胰腺组织LPA2受体的表达。分析血浆LPA水平与胰腺癌临床病理特征的关系。结果:胰腺癌患者血浆LPA水平明显高于胰腺良性疾病患者和健康志愿者[(4.10±2.03)vs(3.28±1.26)、(2.27±1.02)μmol/L,P<0.05],胰腺癌患者血浆LPA水平和血清CA19-9水平密切相关(r=0.9070,P<0.01)。胰腺癌组织LPA2受体表达阳性率显著高于癌旁正常胰腺组织(88%vs 4%,P<0.05)。血浆LPA水平的升高与胰腺癌浸润和淋巴结转移等相关。结论:血浆LPA检测为胰腺癌诊断和预后判断增加了一项潜在的评价指标。     

内皮分化基因受体介导溶血磷脂酸：肿瘤靶向治疗的新靶点

溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)是一种对多种细胞具有不同生物学活性的磷脂介质,在组织中广泛存在.从细胞形态学改变到细胞功能的影响,LPA可产生如促进细胞增殖、迁移和耐药等生物学效应.如其他生物递质一样,LPA与细胞表面特定的G蛋白偶合受体(Gprotein-coupled receptor,GPCR)发生交联作用,这些受体主要有Edg-2/LPA1、Edg-4/LPA2和Edg-7/LPA3等,它们被命名为内皮分化基因或溶血磷脂受体亚家族(endothelial differentiation gene or lysophospholipid receptor subfamily,Edg/LPAR subfamily).LPA在体内外参与细胞增殖以及血管生成等病理生理过程,LPA代谢和Edg/LPA受体功能的异常与肿瘤的发生、发展相关,可能是肿瘤临床诊治的潜在靶点.本文阐述了LPA通过Edg/LPA受体介导在肿瘤发生和发展中的作用及其机制,并就其在胰腺癌临床诊治中的意义进行了评价.     

B7-H4在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的 探讨上皮性卵巢癌组织中B7-H4的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法采用免疫组化法检测66例上皮性卵巢癌、5例交界性卵巢肿瘤、8例良性卵巢肿瘤组织和20例正常卵巢组织蜡块中B7-H4的表达,分析其表达与上皮性卵巢癌临床病理特征和预后的关系。结果 B7-H4在上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率为86.4％,在卵巢交界性肿瘤、卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织中均不表达。B7-H4在浆液性囊腺癌、子宫内膜样癌和透明细胞癌中的阳性表达率分别为100.0％、90.0％和87.5％,均高于其在黏液性囊腺癌中的50.0％,差异有统计学意义（P＜0.05）。上皮性卵巢癌中B7-H4的表达与年龄、腹水细胞学无关,而与临床FIGO分期、组织学分级、淋巴结转移有关。B7-H4的表达与上皮性卵巢癌患者的生存情况无关（P＞0.05）。结论 B7-H4蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达上调,其表达与上皮性卵巢癌的发生、发展有关。     

MTDH和VEGF在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

目的 探讨异黏蛋白（MTDH）及血管内皮生长因子（VEGF）在上皮性卵巢癌中的表达及其与上皮性卵巢癌临床病理特征的关系。方法 采用逆转录 聚合酶链反应（RT-PCR）及免疫组化SP法检测42例上皮性卵巢癌组（恶性组）、20例卵巢良性上皮性肿瘤组织（良性组）及15例正常卵巢上皮组织（正常组）中MTDH和VEGF mRNA及蛋白的表达,分析两者表达与上皮性卵巢癌临床病理特征的关系。结果 MTDH和VEGF mRNA在恶性组中的相对表达量分别为0.672±0.115和0.714±0.129,显著高于良性组（0.324±0.041、0.251±0.039）和正常组（0.317±0.035、0.243±0.031）,差异均有统计学意义（P＜0.01）。MTDH及VEGF蛋白在恶性组中的阳性表达率分别为69.0％、80.9％,显著高于良性组（20.0％、35.0％）和正常组（13.3％、20.0％）,差异均有统计学意义（P＜0.01）。MTDH和VEGF mRNA及蛋白的表达与上皮性卵巢癌的临床分期、淋巴结转移有关（P＜0.05）,而与病理类型及分化程度无关（P＞0.05）。在上皮性卵巢癌中MTDH与VEGF蛋白的表达呈正相关（r=0.420,P＜0.01）。 结论 MTDH和VEGF表达与上皮性卵巢癌的发生、发展有关。     

Hepsin在卵巢癌组织中表达与临床病理意义

目的 探讨Hepsin蛋白表达与卵巢癌临床病理相关性。方法 采用免疫组化方法检测正常卵巢20例、卵巢良性肿瘤25例和卵巢癌139例中Hepsin蛋白表达情况。采用统计学方法分析Hepsin蛋白表达与临床病理的关系。结果 所有卵巢癌样本中有90例(64.7%)Hepsin高表达,正常卵巢和卵巢良性肿瘤均未见明显表达或弱表达。FIGO分期越晚,Hepsin蛋白表达程度越高;组织分化程度与Hepsin蛋白表达程度呈正相关,即组织分化越差,Hepsin蛋白表达量越高。结论 Hepsin蛋白的表达与卵巢癌上皮癌的临床分期和组织分化程度密切相关,Hepsin蛋白表达与临床分期呈正比,而与组织分化程度成反比。Hepsin蛋白异常表达可能是促进卵巢癌发生发展的重要机制。     

Le^y抗原在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义

目的：探讨卵巢癌组织Le^y抗原的表达及其临床意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测恶性、交界性、良性卵巢上皮肿瘤及正常卵巢组织中Le^y抗原的表达，并分析其与卵巢癌生物学特性之间的关系。结果：Le^y抗原在恶性卵巢上皮性癌中的阳性表达率为75．47％（40／53），明显高于交界性卵巢上皮性肿瘤（47．06％）及良性卵巢上皮性肿瘤（42．86％）（P均〈0．05）。正常卵巢组织中未检出Le^y抗原的表达。晚期卵巢上皮性癌的Le^y抗原的阳性表达率为84．21％，明显高于早期卵巢上皮性癌（53．33％），（P〈0.05）。结论：Le^y抗原与卵巢上皮性癌的发生、发展相关。Le^y抗原的表达可作为反映卵巢癌恶性潜能的一项新的指标。     

ERCC1，TUBB3在上皮性卵巢癌中表达及其临床病理特征和相关性的研究

目的研究核苷酸切除修复交叉互补组1（ERCC1）和TUBB3编码的β-tubulin-Ⅲ（3型B微管蛋白）在卵巢上皮性癌中的表达情况、病理特征及其临床意义,为个体化治疗提供一定的理论依据。方法本研究主要通过逆转录一实时荧光定量反应（RTq-PCR）方法检测上皮性卵巢癌组织中ER．CCI和TUBB3mRNA的表达情况,进一步分析上皮性卵巢癌临床病理特征与ERCC1,TUBB3的关系及二者之间的相关性。结果ERCC1和TUBB3在上皮性卵巢癌中均呈高表达,表达率分别为28．21％（22／78）和29．49％（23／78）。单因素分析ERCC1、TUBB3基因在上皮性卵巢癌高表达患者中仅与残余肿物大小有关（P〈0．05）,二者与其他临床病理因素无关。ERCC1和TUBB3在上皮性卵巢癌中表达水平呈正相关（r=0．4249,P〈0．05）。结论上皮性卵巢癌组织存在不同水平的ERCC1和TUBB3基因mRNA,二者在癌组织中表达密切相关。ERCC1、TUBB3基因在上皮性卵巢癌中的表达与残余肿物大小呈正相关。     

卵巢上皮性癌组织eIF-4A蛋白表达临床意义研究

目的：探讨真核细胞翻译起始因子eIF-4A在卵巢上皮性癌组织中的表达及其临床意义。方法：选取青岛大学医学院附属医院妇科2008-01-01-2012-12-31住院病例。应用免疫组织化学方法测定41例卵巢上皮性癌组织、23例交界性卵巢上皮性肿瘤组织、25例良性卵巢上皮性肿瘤组织及30例正常卵巢组织中eIF-4A蛋白的表达情况。结果：eIF-4A蛋白在正常卵巢组织（3.33%）和卵巢交界性肿瘤组织（60.87%）中阳性表达率差异有统计学意义,z=4.607,P〈0.001;在卵巢良性肿瘤组织（12.00%）及卵巢交界性肿瘤组织中的阳性表达率差异有统计学意义,z=3.638,P〈0.001;在卵巢交界性肿瘤组织和卵巢上皮性癌组织（87.80%）中阳性表达率差异有统计学意义,z=2.399,P=0.016。卵巢良性肿瘤组织和正常卵巢组织中eIF-4A蛋白的表达差异无统计学意义,z=1.239,P=0.215。eIF-4A蛋白在卵巢上皮性癌组织中的阳性表达与FIGO手术病理分期（χ2=7.080,P=0.020）、组织分级（P=0.002）及是否有淋巴结转移（P=0.008）呈明显的相关性;与患者的年龄（χ2=0.035,P=1.00）及卵巢上皮癌的病理类型（χ2=0.093,P=1.00）无明显的相关性。结论：eIF-4A可能参与卵巢上皮性癌的发生、发展并参与淋巴结转移过程,eIF-4A蛋白可能成为治疗卵巢上皮性癌的一个潜在的分子靶点。     

MYOF在卵巢上皮恶性肿瘤中的表达及其临床意义

目的:检测MYOF(Myoferlin)在卵巢上皮性肿瘤中的表达,并探讨MYOF的表达与卵巢癌患者临床病理参数及其预后的关系。方法:通过基因表达谱的动态分析,选取TCGA和GTEx数据集,分析比较MYOF在正常卵巢组织和卵巢癌组织中的表达情况。免疫组化SP法检测55例卵巢上皮恶性肿瘤、13例卵巢上皮交界性肿瘤、19例卵巢上皮良性肿瘤及14例正常卵巢组织中MYOF的表达情况,利用单因素Cox回归模型分析与卵巢上皮恶性肿瘤临床病理参数及预后的关系。结果:MYOF在卵巢上皮恶性肿瘤阳性率为（98.2%）,高于卵巢上皮交界性肿瘤（92.3%）、卵巢上皮良性肿瘤（31.6%）及正常卵巢组织（13.2%）（P均＜0.05）;MYOF在卵巢上皮恶性肿瘤中高表达率为（76.4%）,也显著高于卵巢上皮交界性肿瘤（23.1%）、卵巢上皮良性肿瘤（5.3%）及正常卵巢组织（0%）（P均＜0.05）。在卵巢上皮恶性肿瘤中,MYOF 的表达随着FIGO分期增加而增加（P均＜0.05）。结论:MYOF的表达可用于卵巢癌的预后标记物。     

血管内皮生长因子在卵巢上皮性癌中的表达

目的 探讨血管内皮生长因子（ｖｅｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ）在血管生成及其在卵巢癌发展中的作用。方法 用免疫组织化学方法检测ＶＥＧＦ在７９例人卵巢上皮性癌组织中的表达,并标记肿瘤内血管,分析ＶＥＧＦ与瘤内微血管密度（ｍｉｃｒｏｖｅｓｓｅｌ ｄｅｎｓｉｔｙ,ＭＶＤ）及其与组织学分类、临床分期、腹水、淋巴结转移、预后的关系。结果 在７９例卵巢上皮性癌中５     

AEG-1与Ki-67在上皮性卵巢组织中的表达及其临床病理相关性的研究

目的 探讨AEG-1和Ki-67在上皮性卵巢组织中的表达与临床病理因素的关系,同时为研究卵巢癌的发病机制提供一定的理论基础。方法 通过免疫组化的方法检测在21例正常卵巢组织,32例卵巢交界性肿瘤,157例性恶性肿瘤中AEG-1和Ki-67的蛋白表达水平,并运用统计学方法分析AEG-1与Ki-67之间的相关性,同时观察其表达与上皮性卵巢肿瘤的临床病理因素之间的相关性。结果 AEG-1和Ki-67在正常卵巢组织中均未见表达,在癌组织中的表达水平显著高于交界性肿瘤中的表达水平,并且发现两者之间的表达存在显著的相关性。AEG-1的高表达水平与上皮性卵巢癌患者组织学分化程度,残留肿物大小及临床分期之间有显著统计学意义(P＜0.01),但与患者年龄,血清CA125值,腹水量及病理学类型之间均无统计学意义(P＞0.05)。结论 AEG-1和Ki-67可能在上皮性卵巢癌的发生与发展中扮演重要的作用。同时其高表达水平可能作为判断卵巢癌恶性程度、病情进展的重要指标,联合检测其表达情况有助于卵巢癌患者的早期发现与治疗。