氟伐他汀对心肌梗死大鼠心室重构及MMP-9、MMP-10表达的影响

目的 研究氟伐他汀对心肌梗死（AMI）大鼠基质金属蛋白酶（MMP-9、MMP-10）表达的影响,以探讨他汀类药物改善急性心肌梗死后心室重构的机制。方法 Wistar雄性大鼠随机分为假手术组、心肌梗死组、氟伐他汀组各12只,后两组均建立左冠状动脉前降支心肌梗死模型,氟伐他汀组于制模成功后予氟伐他汀灌胃6周,测左心室血流动力学参数、左心室重构指数及MMP-9、MMP-10表达的变化。结果 与假手术组比较,心肌梗死组和氟伐他汀组大鼠左心室收缩压、左心室压最大上升速率及左心室压最大下降速率均明显下降（P<0.05）,且心肌梗死组较氟伐他汀组下降更明显（P<0.05）。与假手术组比较,心肌梗死组和氟伐他汀组左心室舒张期末内径（LVEDD）和左心室收缩期末内径（LVESD）均显著增加,左心室射血分数（LVEF）均显著降低（P<0.05）,心脏组织MMP-9、MMP-10表达明显增强（P<0.01）;与心肌梗死组相比,氟伐他汀组LVEDD、左心室质量指数（LVMI）均降低,心脏组织MMP-9、MMP-10表达明显降低（P<0.01）,LVEF显著增加（P<0.05）。结论 氟伐他汀能逆转心室重构,其作用机制可能与抑制MMP-9、MMP-10的表达有关。     

~(99)mTc-MIBI心肌显像评价心肌梗死后左心室重构与心功能的关系

目的用放射性核素心肌显像评价心肌梗死不同部位对左心室重构和心功能的影响;溶栓治疗对左心室重构和心功能的影响;心肌梗死后左心室重构对心功能的影响。方法应用放射性核素心肌显像技术检测63例心肌梗死病人舒张末期容积(EDV)、收缩末期容积(ESV)和左室射血分数(LVEF),并根据治疗方法的不同分为溶栓再通组和未溶栓组;根据梗死的不同部位分为前壁心肌梗死组、下壁心肌梗死组。并设正常对照组20名,经病史、体检、心电图、心脏多普勒超声、静息放射性核素心肌显像及冠状动脉造影均正常。结果与正常对照组比较,心肌梗死组左心室EDV和ESV均增加,LVEF降低(P0.01);未溶栓组较溶栓再通组左心室EDV和ESV增加及LVEF明显降低(P0.05);前壁心肌梗死组与下壁心肌梗死组比较,左心室EDV、ESV增加,LVEF降低(P0.05)。结论用放射性核素心肌显像评价心肌梗死后左心室重构及对心脏功能的影响,对临床的治疗及预后的估测具有重要指导意义。     

心脏干预治疗在老年急性心肌梗死病人中的疗效及对炎症因子和心室重构的影响

目的探讨心脏干预治疗在老年急性心肌梗死病人中的临床疗效及对炎症因子、心室重构的影响。方法选择2018年3月至2019年3月老年急性心肌梗死病人88例作为对象,分为对照组(n=44)和观察组(n=44)。对照组给予介入治疗,观察组在对照组基础上联合心脏干预治疗,治疗4周后对病人效果进行评估,比较2组心功能水平、炎症因子水平、心室重构及心血管并发症发生率。结果观察组治疗后4周LVEF水平高于对照组,左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室收缩末内径(LVESD)、BNP、细胞可溶性凋亡相关因子(s-FAS)、IL-6及hs-CRP水平均低于对照组(P<0.05);观察组治疗后4周总体心血管并发症发生率低于对照组(P<0.05)。结论心脏干预治疗能提高老年急性心肌梗死病人心功能水平,改善心室重构,降低炎症因子水平及介入治疗并发症发生率,值得推广应用。     

AVE0991改善大鼠心肌梗死后心室重塑和心功能

目的观察血管紧张素(1-7)[angiotensin-(1-7),Ang-(1-7)]的非肽类似物AVE0991对大鼠心肌梗死后心室重塑和心功能的影响。方法 40只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分成假手术组、模型组、AVE0991组和AVE0991+A-779组,分别施予假手术或冠状动脉左前降支结扎术,术后4周在超声下检测左心室短轴缩短率(LVFS)、射血分数(LVEF)等心功能指标以及心脏结构指标,并取心脏分别行Masson和HE染色,测量心脏梗死面积及心肌细胞直径。结果术后4周,心脏超声提示心肌梗死大鼠的收缩期和舒张期左心室内径(LVDs和LVDd)较假手术组明显增大,室间隔明显变薄,AVE0991可在一定程度上减轻室间隔的变薄,而LVDs和LVDd在模型组、AVE0991组和AVE0991+A-779组之间差异无显著性。心肌梗死大鼠LVFS及LVEF较假手术组均明显下降,而AVE099与模型组比较,LVFS(P<0.05)及LVEF(P<0.05)均有明显改善。左心室质量指数(LVMI)在模型组、AVE0991组和AVE0991+A-779组中明显增加,较假手术组差异有显著性,经AVE0991...     

色甘酸钠对大鼠心肌梗死后心肌凋亡及凋亡蛋白的影响

目的 研究肥大细胞脱颗粒程度对心肌梗死后的心肌凋亡及心肌纤维化的影响,探讨细胞凋亡机制在心肌梗死后心室重构中的作用.方法 建立雄性SD大鼠心肌梗死模型,分成假手术组(n=6)、模型组(n=8)、色甘酸钠组(n=7).术后4周,留取心肌标本行TUNEL染色观察心肌细胞凋亡指数(AI),Masson染色检测心肌胶原容积分数(CVF),Western blot法检测Caspase-3、Bcl-2和Bax蛋白表达.结果 与假手术组相比,模型组、色甘酸钠组在AI、CVF、Caspase-3及Bax蛋白表达量等方面均显著升高(P＜0.05),Bcl-2蛋白表达明显下降;色甘酸钠组与模型组相比,AI、CVF、Caspase-3及Bax蛋白表达量均有所下降(P＜0.05),Bcl-2蛋白有所升高,但两者差异无统计学意义(P=0.127).AI与CVF呈正相关(r=0.769,P＜0.01).结论 心肌梗死后心肌凋亡显著增加,抑制肥大细胞脱颗粒可明显减少心肌凋亡,减轻左心室心肌纤维化程度.     

美托洛尔对心肌梗死兔自主神经重构的影响

目的探讨β受体阻滞剂美托洛尔治疗对心肌梗死后心脏自主神经重构的改善作用。方法通过结扎新西兰大白兔冠状动脉前降支制作心肌梗死模型,随机分成心肌梗死 美托洛尔组[(10mg/(kg·d),治疗组)、心肌梗死组(模型组)和假手术组。8周后所有成活兔均进行统一的电生理检查,诱发室性心律失常。并处死实验动物,取心肌采用免疫组织化学的方法观察心室神经纤维的形态、密度及生长活性。结果模型组室性心律失常诱发率明显高于假手术组(58.3%比16.7%,P<0.001),而美托洛尔治疗后其诱发率降至8.3%。模型组梗死灶周S100及GAP43阳性神经纤维密度分别达到3889±521μm2/mm2和3090±622μm2/mm2,明显高于假手术组(1727±304μm2/mm2和718±177μm2/mm2;P均<0.01),且神经纤维空间分布紊乱;而治疗组梗死灶周S100及GAP43阳性神经纤维密度降至2725±283μm2/mm2和1922±508μm2/mm2,与模型组比差异均有统计学意义(P<0.05),且神经形态及分布更类似于假手术组,非梗死左心室游离壁心肌梗死后密度上调的S100及GAP43阳性神经纤维经美托洛尔治疗后也明显下降(P<0.05)。结论美托洛尔可改善心肌梗死动物模型的神经重构,从而可能预防心肌梗死后室性心律失常的发生。     

冠状动脉介入术对急性心肌梗死患者B型脑钠肽、肌钙蛋白及心室重塑的影响

目的研究经皮冠状动脉介入术(PCI)对急性心肌梗死(AMI)患者进行早期再灌注后血中B型脑钠肽(BNP)及肌钙蛋白I(TnI)水平的动态变化及对心室重塑的影响。方法 68例急性心肌梗死患者分为PCI组(34例)和非PCI组(34例),检测所有患者的BNP和TnI;彩色多普勒超声仪测定患者左心室内径、左心室收缩末容积(ESV)、左心室舒张末容积(EDV)、左心室射血分数(LVEF)。结果 BNP测值PCI组与非PCI组患者治疗第2天比较差异无统计学意义(P>0.05),但治疗第4天PCI组明显低于非PCI组(P<0.05),TnI水平PCI术组治疗第2天、第4天均明显低于非PCI组(P<0.05),治疗第7天EDV、ESV值PCI组明显低于非PCI组(P<0.05),但两组间的LVEF值比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 AMI患者急诊PCI进行早期再灌注治疗可明显降低治疗第4天BNP水平、及第2、4天TnI水平,进而能改善AMI患者的左心室功能及左室重塑。     

川芎嗪对心肌梗死大鼠交感神经重构的抑制作用及其机制

目的探讨川芎嗪是否拮抗氧化应激并减轻心肌梗死(MI)后交感神经重构。方法将40只成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组(n=10)、模型组(n=15)和治疗组(n=15),后两组采用结扎左前降支的方法制作MI模型,对照组行假手术。治疗组术后24 h腹腔注射川芎嗪注射液120 mg/kg,每天1次,连续6周;另两组腹腔内注射等量生理盐水。术后6周行多普勒心脏彩超检查测定心脏指标,检测血浆超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量;检测大鼠MI边缘区酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经纤维密度,并对氧化应激与交感神经重构程度进行相关分析。结果模型组左心室舒张期末内径(LVEDD)和左心室收缩期末内径(LVESD)均高于对照组,射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)均低于对照组(P0.05);治疗组LVEDD、LVESD均低于模型组,EF、FS均高于模型组(P0.05)。治疗组血浆SOD含量高于模型组(P0.05),MDA含量低于模型组(P0.01)。模型组TH阳性神经纤维密度明显高于对照组,治疗组TH阳性神经纤维密度明显低于模型组(P0.01)。MDA/SOD与TH阳性神经纤维密度存在直线相关(r=0.909,P0.01)。结论川芎嗪抑制MI后交感神经重构,与其拮抗氧化应激作用密切相关。川芎嗪抑制MI后交感神经重构为减少MI后室性心律失常提供新的治疗思路。     

慢性缺血性心力衰竭模型制备方法的对比研究

目的探讨冷冻左心室前壁与结扎前降支两种方法诱导大鼠心肌梗死后制作慢性心力衰竭模型的对比研究。方法选择8～10周龄SD健康大鼠120只,随机分为冷冻组(50只),结扎组(50只)、假手术组(20只)。手术后4周行心电图、心功能检查,取心脏组织行TTC、HE染色并观察其死亡率。结果手术后4周冷冻组大鼠死亡率为32%低于结扎组48%。与假手术组比较,冷冻组、结扎组大鼠心电图显示为心肌梗死,LVEF、左心室短轴缩短率明显降低,左心室舒张末直径明显升高,差异有统计学意义(P<0.01),冷冻组和结扎组大鼠心肌切片、TTC染色可见100%梗死区;梗死区HE染色主要为瘢痕组织,假手术组未见心肌梗死。结论冷冻法诱导的心力衰竭模型在心功能、心肌梗死面积等方面等同于结扎法,且死亡率明显减低,冷冻左心室前壁诱导大鼠心肌梗死后慢性心力衰竭模型较结扎法更好。     

急性心肌梗死后ST段持续抬高的临床观察

目的探讨急性心肌梗死(AMI)后ST段持续抬高的临床意义。方法取AMI后ST段持续抬高的静息心电图40例(A组),以无ST段持续抬高的AMI患者48例为B组。两组均进行冠状动脉造影及左心室造影,并观察2组病例的左室收缩末期容积(ESV)、左室舒张末期容积(EDV)、左室射血分数(LVEF)、局部室壁运动情况及冠状动脉阻塞部位、程度。结果A组较B组LVEF减低(P<0.05)、ESV增大(P<0.01),冠状动脉完全闭塞、局部室壁无收缩或矛盾运动比例A组明显高于B组(P<0.01),而2组EDV、室壁瘤发生比例差异无显著性意义(P>0.05)。结论急性心肌梗死后ST段持续抬高与冠状动脉完全的闭塞、LVEF的显著降低、ESV的明显扩大直接相关;与室壁瘤、EDV无显著相关,是一种简而易行、无创伤的临床检测手段,对急性心肌梗死后患者的治疗和预后提供积极的帮助。     

Difference in the residual left ventricular pump function between anterior and inferior myocardial infarctions.

To evaluate the left ventricular regional ejection fraction (EF) of noninfarcted area in relation to the left ventricular end-diastolic volume (EDV) in patients with recent myocardial infarction (MI), 75 patients with Q-wave MI (anterior: 51 patients; inferior; 24 patients) were studied. The regional EF of noninfarcted area was obtained by radionuclide angiocardiography 4 weeks after the onset of MI and was used to estimate the left ventricular regional function of the noninfarcted area. Peak creatine kinase and QRS scores were not significantly different between anterior and inferior MI in each left ventricular EDV (EDV < or = 100, 101-139 and > or = 140 ml). Global EF and regional EF of noninfarcted area in anterior MI with left ventricular EDV > or = 140 ml was significantly lower than in those with EDV < or = 139 ml (p < 0.01), whereas there were no significant differences in global EF and regional EF of noninfarcted area in the three groups of left ventricular EDV in inferior MI. Thus, the effect of left ventricular EDV on regional EF of noninfarcted area and on the total cardiac performance was more important in anterior than in inferior MI, because a similar degree of left ventricular dilatation resulted in more severe derangements after anterior MI.     

胰岛素对大鼠心肌梗死后心室重构和心脏功能的影响及其机制

目的:探讨胰岛素对大鼠心肌梗死(MI)后心室重构和心脏功能的影响及其机制。方法: 80只成年雄性Sprague-Dawley大鼠行冠状动脉左前降支(LAD)结扎制备MI模型,随机分为5组:即假手术(Sham)组(n=20)、生理盐水对照(MI+NS)组(n=20)、胰岛素治疗(MI+Ins)组(n=20)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)拮抗剂益赛普治疗(MI+En)组(n=10)及Ins+En治疗(MI+Ins+En)组(n=10)。用ELISA法检测各组大鼠在MI后1周和4周时,心肌及血清TNF-α的水平。超声心动图测定各组大鼠左室射血分数(EF)、缩短分数(FS)和左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室收缩末内径(LVESD)、经右颈总动脉插管测定血压(BP)、左室舒张压(LVDP)和最大左室舒张压/收缩压变化速率(±LVdp/dtmax）。结果: 大鼠MI后心肌中TNF-α增加,Ins治疗可明显降低大鼠心肌中TNF-α的含量(P<0.05,n=6)。Ins治疗组大鼠EF、FS、LVDP和±LVdp/dtmax均明显高于对照组(P<0.05,n=10),LVESD明显低于对照组(P<0.05,n=10)。与单独En治疗组相比,Ins+En治疗组大鼠EF、FS、LVDP和±LVdp/dtmax明显升高、LVESD明显降低(P<0.05,n=10)。结论: Ins可抑制MI后心室的扩张,改善心脏功能,但其机制不依赖于抑制心肌TNF-α的产生。     

Smad7的表达对心肌梗死后大鼠心肌纤维化的影响

目的研究心肌梗死（MI）后大鼠心肌Smad7的表达及其与心肌纤维化的关系。方法结扎冠状动脉建立大鼠MI模型,并另设假手术组为对照组。8周后,测定心室的质量/体质量（HW/BW）。以多普勒超声评价心脏功能。以Mallory’s Trichrome染色法检测非梗死区胶原的含量。分别以RT-PCR和Western blot法检测非梗死区左室心肌转化生长因子（TGF）-β1、Smad7 mRNA及蛋白表达的水平。结果与假手术组比较,MI组的HW/BW（P<0.01）、左心室舒张末期内径（LVEDD,P<0.01）、E峰/A峰比值（E/A,P<0.01）、非梗死区胶原的含量（P<0.01）、非梗死区左室TGF-β1mRNA及蛋白的表达（P<0.01）均显著增加;Smad7 mRNA及蛋白的表达（P<0.01）、射血分数（EF,P<0.01）及短轴缩短率（FS,P<0.01）均显著降低。结论MI后大鼠心肌Smad7的表达降低,与MI后的心肌纤维化密切相关。     

微创建立小鼠心肌梗死模型及其评价

目的 探索一种微创建立小鼠心肌梗死模型的方法,并利用超声心动图进行评价.方法 40只C57BL/6雄性小鼠随机分为心梗组（MI,n=30）与假手术组（Sham,n=10）.术前及术中用异氟烷对动物行吸入麻醉,于左胸3、4肋间做一1.0 cm左右切口,将心脏从胸壁窗口挤出.MI组结扎冠脉左前降支建立心梗模型;Sham组冠脉只穿线不结扎,其余操作同MI组.术后4周采用超声心动图检测心脏结构与功能,经心肌组织病理学分析以判断模型成功与否.结果 MI组小鼠存活率为78.6％,Sham组为100％.超声结果显示,与Sham组相比,MI组小鼠的LVAWd、LVAWs、EF及FS均明显降低（P＜0.05）,LVIDd与LVIDs明显增加（P＜0.05）.Masson染色可见MI组小鼠的左心室腔明显增大,心室壁变薄,纤维化面积增加[（13.54±1.39）％比（0.08±0.03）％,P＜0.01].结论 采用本法制备小鼠心梗模型具有微创、快捷、高效、无需使用呼吸机的优势,而且模型稳定可靠.     

心肌梗死大鼠左心室收缩与舒张功能的改变及其影响因素

目的 探讨心肌梗死大鼠左心室收缩和舒张功能的改变、以及心室重构对心室舒缩功能的影响.材料和方法结扎Wistar大鼠左冠状动脉、制成心肌梗死模型,6周后测定左室心肌力学指标,心肌胶原含量、血浆及心肌的血管紧张素Ⅱ(Aug Ⅱ)浓度.结果 心肌梗死组与对照组比较,LVPSP、+dp/dt_(max)、dp/dt_(max)绝对值及V_(max)明显降低(P<0.01),LVEDP增加(P<0.01),T值延长(P<0.01),MAP无差异.心肌梗死组与对照组比较、心肌羟脯氨酸和心肌胶原含量明显增高(P均0.01),心肌AngⅡ含量明显升高(P<0.01)、血浆AngⅡ浓度无显著差异.结论 心肌梗死后左室收缩与舒张　功能明显降低,同时出现心肌细胞的肥大和纤维细胞的增生以及间质纤维化、后者可进一步导致和加重心脏泵血功能的异常.     

卡维地洛对心梗大鼠远期心室重构的影响及其作用机制

目的:探讨卡维地洛(Carv)对心肌梗死(MI)大鼠心室心肌重构的影响及其作用机制。方法:结扎30只大鼠左冠状动脉建立MI模型后,随机分为Carv组(n=15)及MI组(n=15)。再另设假手术(Sham)组(n=15)。Carv组给予Carv(日剂量2 mg/kg),分2次灌胃;Sham组及MI组均给予等量蒸馏水灌胃。24周后,观察心室重构和左室非梗死区心肌内4-羟基壬烯醛(4-HNE)和过氧化物丙二醛(MDA)的含量及表达。结果:24周后,超声显示,与Sham组比较,MI组大鼠心功能明显降低,左室舒张末期内径(LVEDD)明显增大,左室短轴缩短率(FS)和心脏射血分数(EF)明显降低(P0.05,P0.01)。MI组大鼠左室非梗死区心肌内4-HNE和MDA的含量明显增加,表达明显增强(P0.05,P0.01)。Carv组大鼠左室非梗死区心肌组内4-HNE和MDA的含量比MI组明显降低(P0.05,P0.01)。结论:MI 6月后,心肌内4-HNE、MDA的活性仍然较高,氧化应激反应仍持续,Carv可以促进活性醛的代谢,对心脏具有保护作用,可改善预后。     

超声心动图声学定量技术评价心肌梗塞患者左房左室功能

应用超声心动图声学定量技术测定28例亚急性及陈旧性心肌梗塞患者的左房左室功能。结果显示：心肌梗塞总组、亚急性心肌梗塞组及陈旧性心肌梗塞组左室面积、左室容积及左房面积均显著大于正常对照组；左房、左室的面积、容积变化率、充盈率及排空率明显低于正常对照组；左室峰值充盈时间较正常对照组明显延长，左房峰值充盈时间与正常对照组相比无显著性差异。提示应用超声心动图声学定量技术可较好地反应心肌梗塞患者左房左室功能的变化。     

多西环素对心肌梗死后心功能的保护作用

目的:采用超声心动图观察大鼠心肌梗死(MI)模型中外源性基质金属蛋白酶抑制剂多西环素对左心室功能的保护作用。方法:通过结扎SD大鼠冠状动脉前降支建立MI模型。分为MI组(15只)、治疗组(16只),分别于术后即刻、术后2周、术后4周采用Acuson Sequoia 512超声心动图机分别测定左室前壁、后壁厚度以及左心室舒张末期内径和左室射血分数。结果:左室重量4周时治疗组比MI组轻(P<0.05);左室前壁厚度4周时治疗组大于MI组(P<0.05);左室舒张末期内径4周时MI组大于治疗组(P<0.05)。结论:经多西环素治疗后的MI SD大鼠,心功能得以改善,其机制与MI后外源性基质金属蛋白酶抑制剂参与心室重塑有关。     

Impact of Timing and Dose of Mesenchymal Stromal Cell Therapy in a Preclinical Model of Acute Myocardial Infarction

BackgroundAlthough mesenchymal stem/stromal cells (MSC) have shown therapeutic promise after myocardial infarction (MI), the impact of cell dose and timing of intervention remains uncertain. We compared immediate and deferred administration of 2 doses of MSC in a rat model of MI.Methods and ResultsSprague-Dawley rats were used. Allogeneic prospectively isolated MSC (“low” dose 1 × 10⁶ or “high” dose 2 × 10⁶ cells) were delivered by transepicardial injection immediately after MI (“early-low,” “early-high”), or 1 week later (“late-low,” “late-high”). Control subjects received cryopreservant solution alone. Left ventricular dimensions and ejection fraction (EF) were assessed by cardiac magnetic resonance. All 4 MSC-treatment cohorts demonstrated higher EF than control animals 4 weeks after MI (P values <.01 to <.0001), with function most preserved in the early-high group (absolute reduction in EF from baseline: control 39.1 ± 1.7%, early-low 26.5 ± 3.2%, early-high 7.9 ± 2.6%, late-low 19.6 ± 3.5%, late-high 17.9 ± 4.0%). Cell treatment also attenuated left ventricular dilatation and fibrosis and augmented left ventricular mass, systolic wall thickening (SWT), and microvascular density. Although early intervention selectively increased SWT and vascular density in the infarct territory, delayed treatment caused greater benefit in remote (noninfarct) myocardium. All outcomes demonstrated dose dependence for early MSC treatment, but not for later cell administration.ConclusionsThe nature and magnitude of benefit from MSC after acute MI is strongly influenced by timing of cell delivery, with dose dependence most evident for early intervention. These novel insights have potential implications for cell therapy after MI in human patients.