利奈唑胺体外诱导金黄色葡萄球菌耐药的实验研究

目的：体外诱导金黄色葡萄球菌对利奈唑胺耐药,研究分析其耐药后菌株变化。方法用利奈唑胺浓度2倍递增的方法对9株临床分离金黄色葡萄球菌（5株MSSA、4株MRSA）和质控菌株ATCC25923进行体外诱导;PCR扩增诱导前后金黄色葡萄球菌23S rRNA的V区基因并测序、Blast比对,分析突变与耐药性的关系;比较诱导前后金黄色葡萄球菌的适应性以及对抗菌药物的耐药性变化。结果10株实验菌株中有9株诱导出稳定的利奈唑胺耐药性,其中5株耐药菌发生了突变;利奈唑胺耐药后金黄色葡萄球菌生长速率减慢,对其他抗菌药物耐药性也发生改变。结论经利奈唑胺诱导后金黄色葡萄球菌可以获得稳定耐药性,但同时也产生了适应性代价,其耐药机制与23S rRNA的V区基因突变相关,并且可能有其他耐药机制的参与。     

利奈唑胺治疗广泛耐药结核研究进展

我国是全球耐多药结核病严重流行国家之一。广泛耐药结核(XDR-TB)是最为严重的一种耐药结核病,疗效差、病死率高。利奈唑胺是噁唑烷酮类抗菌药物,研究证实其对XDR-TB治疗有效。本文通过对耐药结核的流行病学、耐药机制以及利奈唑胺的抗菌机制、治疗XDR-TB的疗效和不良反应等方面对利奈唑胺治疗XDR-TB的研究进展进行简要综述。     

利奈唑胺治疗慢性肾功能衰竭伴重症肺部感染二例

病例1 患者女,67岁,因＂反复气喘4年,加重3周＂于2008年10月24日入院.患者2004年无明显诱因出现反复气喘,当时步行上3楼感气短,夜间可平卧,伴心悸、乏力,经治疗后好转,平时未规则服用药物.     

利奈唑胺经验治疗耐甲氧西林葡萄球菌肺炎的回顾性队列研究

目的 观察利奈唑胺经验治疗耐甲氧西林葡萄球菌(mrs)肺炎的临床效果及安全性.方法 采用回顺性队列研究,收集山东省滨州市人民医院2009年3月-2010年10月使用利奈唑胺治疗mrs肺炎的住院患者135例,将患者分为经验治疗组(75例),即入院后立即应用利奈唑胺0.6 g,静脉滴注,1次/12 h;目标治疗组(60例),待细菌培养确定为mrs感染后再选用利奈唑胺治疗.观察治疗后的病情评分、临床疗效及不良反应,并重点评价高危肺炎患者的治疗效果.采用spss 13.0软件进行统计学分析.结果 经验治疗组和目标治疗组治疗3 d和7 d后病情评分较治疗前均显著下降(t经验治疗=12.29和16.53,t目标治疗=9.36和11.49,p值均<0.05),且组间比较差异也有统计学意义(t=2.64和3.08,p值均<0.01).经验治疗组在肺炎吸收时间、icu住院天数及总的住院天数方面与目标治疗组相比,差异具有统计学意义(t=6.61、4.39和10.25,p值均<0.05).两组临床有效率分别为88.0%(66/75)和83.3%(50/60)(x2=0.60,p>0.05).对于高危人群肺炎患者,治疗后两组临床有效率分别为86.8%(33/38)和63.6%(14/22),差异有统计学意义(x2=4.42,p<0.05).经验治疗组不良反应发生率为6.7%(5/75),目标治疗组为5.0%(3/60),差异无统计学意义(x2=0.17,p>0.05).结论 利奈唑胺作为mrs所致肺炎的经验用药能较快缓解症状,临床有效率高,尤其针对高危人群肺炎患者,疗效确切,安全性较好. abstract： objective to evaluate the efficacy and safety of linezolid in empirical treatment of methicillin-resistant staphylococcus (mrs) pneumonia. methods one hundred and thirty-five hospitalized patients with msr pneumonia receiving linezolid from april 2009 to october 2010 were enrolled in this retrospective cohort study, and all subjects were assigned to two groups: 75 cases with empirical treatment (linezolid 0. 6 g by infusion q12h at admission) , and 60 cases with objective treatment (linezolid after the sputum culture). the severity score, clinical effect and adverse effect were observed, and the therapeutic effects in patients with high risk factors were especially evaluated. spss13.0 software was used for statistical analysis. results the scores were decreased significantly after finishing therapeutic causes for 3 and 7 days in both groups (tempirical =12.29 and 16.53, tobjective =9.36 and 11.49, p<0. 05). there were significant differences in severity scores after 3 and 7 days between empirical and objective treatment groups (t =2. 64 and 3. 08, p < 0. 01). there were significant differences in absorption time, length of icu and total hospital stay between two groups (t =6. 61 , 4. 39 and 10. 25, p <0. 05). in empirical and objective group, the effective rates were 88.0% (66/75) and 83.3% (50/60) (x2 = 0.60, p > 0.05 ). in the patients with high risk factors, the effective rates of two groups were 86. 8% (33/38) and 63. 6% (14/22) , and the difference was significant (x2 =4.42, p<0.05). the rate of adverse effects were 6.7% (5/75) in empirical group and 5.0% (3/60) in objective group, and the difference was not significant (x2 =0. 17, p > 0. 05). conclusion linezolid can be used as empirical treatment for mrs pneumonia with rapid symptoms relieve and high efficacy, especially for patients with high risk.     

利奈唑胺成功治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌致感染性心内膜炎一例

患者女,21岁,以“发热4d”为主诉入院。患者4d前受凉后出现高热,体温最高达41℃,伴寒颤、剧烈头痛。入院时神志清,表情淡漠,全身皮肤、黏膜多处可见出血点,扁桃体Ⅰ度肿大,二尖瓣听诊区可闻及2／6级吹风样杂音。     

利奈唑胺治疗肾功能不全危重症患者革兰阳性球菌感染的临床疗效

革兰阳性球菌是危重症患者感染的常见病原菌,临床上常用万古霉素治疗.万古霉素的药效强,但有肾毒性,而危重症患者多存在肾功能不全,使得万古霉素的使用受到限制.利奈唑胺是第一个人工合成应用于临床的新型恶唑烷酮类抗菌药物,是一种广谱抗革兰阳性球菌药物.     

利奈唑胺用于肝移植术后抗结核治疗一例临床分析

利奈唑胺是一种嗯唑烷酮类抗生素,在轻至中度肝肾功能不全时应用该药是安全的,且利奈唑胺与经细胞色素P450代谢的药物之间不存在相互作用,而移植受者使用的免疫抑制剂基本上均经过该酶代谢,故利奈唑胺在移植术后尤其是肝、肾移植术后有着一定的临床应用价值。既往临床经验及药物说明书中,均无移植受者应用利奈唑胺抗结核疗效的描述,但笔者在临床工作中发现,利奈唑胺对于肝移植术后受者抗结核治疗效果较好,现将相关病例及经验报道如下。     

利奈唑胺联合亚胺培南治疗乳腺癌术后下肢丹毒继发脓毒症一例

正患者,女,54岁。因右下肢红肿溃破1周,伴发热胸闷气促1天就诊。患者2年前行乳腺癌切除术,术后长期服用三苯氧胺治疗,平素经常出现双下肢浮肿、疼痛,局部肤色偏红。1周前右下肢红肿面积增大,伴有水泡,局部溃破化脓。自行服用抗生素无好转。1天前出现寒战高热,T 40.3℃,伴有少尿、胸闷气促。体格检查:体温40.3℃,神志不清,BP     

利奈唑胺对严重烧伤家兔炎症因子水平的影响

目的：研究利奈唑胺（LZD）对严重烧伤家兔促炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNFα）、白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）水平的影响。方法：随机将24只家兔分为假烫组、烫伤组、假烫＋LZD治疗组、烫伤＋LZD治疗组4组,每组6只。将两烫伤组家兔背部皮肤置于98℃热水18s制备30％TBSAI III度烫伤模型;假烫组用37℃温水代替热水。两LZD治疗组家兔静脉注射10mg／kg利奈唑胺。组织病理学观察烫伤深度,采用放射免疫分析方法检测烧伤后家兔血清TNF—α、IL-1、β、IL-6水平。结果：与假烫组家兔比较,烧伤家兔TNF-α、IL-1β及IL-6显著升高,IL-1β在伤后12h达峰值,TNF-α及IL-6在伤后24h达峰值。利奈唑胺能显著降低烫伤家兔TNF-α、IL-1β及IL-6水平（P〈0．05）,降幅分别为28．19％、38．54％和28．48％,但利奈唑胺对假烫家兔3种细胞因子的水平无显著影响（P〉0．05）。结论：利奈唑胺能显著降低烫伤家兔的促炎症因子水平。     

利奈唑胺骨水泥在关节置换术后感染治疗中应用的系列探索研究之一——利奈唑胺骨水泥的物理、力学性能研究

目的：探讨利奈唑胺骨水泥物理和力学性能改变,以指导利奈唑胺骨水泥在治疗人工关节置换术后感染中的临床应用。方法根据在40 g骨水泥中加入不同剂量的利奈唑胺,将样本共分成8个组,每组测定5个样本,8组分别是：Ⅰ组为对照组,不加抗生素,第Ⅱ到第Ⅷ组加入抗生素的量分别为1.2、2.4、3.6、4.8、6.0、7.2及8.4g。分别测定各组面团期时间、压缩强度、弯曲模量和弯曲强度。结果各组面团时间在2′50″～3′40″之间。随着抗生素剂量的增加,面团时间也随之增加。各组的压缩强度、弯曲模量和弯曲强度均优于ISO 5833标准,且有统计学差异（ P＜0.05）,Ⅱ组的压缩强度、弯曲模量和弯曲强度与对照组没有统计学差异,但高于其他各组,与其他各组间有统计学差异。而第Ⅷ组的压缩强度、弯曲模量和弯曲强度均低于其他各组,且有统计学差异。结论面团时间随着利奈唑胺剂量的增加而增加。如果利奈唑胺骨水泥用于预防性使用,则每40 g骨水泥中最多可以加入1.2g利奈唑胺,否则会影响骨水泥的强度。如果利奈唑胺骨水泥用于制作占位器,在每40 g骨水泥中最多不要加入超过7.2 g的利奈唑胺,不至于太影响骨水泥占位器的强度,但是加入的最佳剂量是多少,本系列实验的另一部分会有详细交代。     

1 245株金黄色葡萄球菌临床感染分布及耐药性变迁

目的探讨临床分离的金黄色葡萄球菌的感染分布及耐药性变迁,为临床经验性用药及院内感染控制提供数据支持。 方法回顾调查分析本院2012年1月至2015年12月于住院部及门诊送检标本分离到的金黄色葡萄球菌耐药数据,使用Microscan Walkaway 40 Plus对金黄色葡萄球菌进行鉴定及抗菌药物敏感性试验,采用WHONET 5.6版本软件进行统计分析。 结果共分离1 245株金黄色葡萄球菌,主要分离自患者痰液（565株,45.4%）、伤口分泌物（234株,18.8%）、脓液（136株,10.9%）和血液（89株,7.1%）;检出657株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）,检出率为52.8%,其中,痰液中MRSA检出率最高（75.6%）。金黄色葡萄球菌主要来源于神经外科（197株,15.8%）、ICU（172株,13.8%）、创伤骨科（161株,12.9%）和呼吸内科（132株,10.6%）;神经外科以MRSA检出率最高（77.2%）。金黄色葡萄球菌对利福平、复方新诺明、达托霉素、利奈唑胺、万古霉素和奎奴普丁/达福普汀敏感性较好,对青霉素类敏感性最差。MRSA仅对达托霉素、利奈唑胺、万古霉素和奎奴普丁/达福普汀敏感性较好,甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）对常用抗菌药物除青霉素类以外的抗菌药物耐药率较低;MRSA对常用抗菌药物耐药率显著高于MSSA。 结论临床MRSA检出率较高,且对常用抗菌药物耐药形势严峻,临床科室经验用药同时应配合加强院内感染控制,预防及减少MRSA感染的发生。     

糖尿病足患者合并耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的临床研究

目的探讨糖尿病足患者合并耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的临床特征。 方法选取2016年9月至2019年9月恩施土家族苗族自治州中心医院收治的128例糖尿病足合并金黄色葡萄球菌感染者为研究对象,对患者溃疡部位细菌进行分离、培养和鉴定,并进行药敏试验,分析病原菌的分布特征及金黄色葡萄球菌耐药情况以及相关影响因素。128例患者所分离株金黄色葡萄球菌对甲氧西林敏感者为敏感菌组（33例）,对甲氧西林耐药者为耐药菌组（95例）。 结果共分离出128株菌株,其中革兰阳性菌79株（61.72%）、革兰阴性菌45株（35.16%）和真菌4株（3.12%）;敏感菌组和耐药菌组患者中分别分离病原菌33株和95株;敏感菌组患者分离菌株对利福平、氧氟沙星、左氧氟沙星、苯唑西林、青霉素G、头孢呋辛、阿奇霉素、头孢噻肟、呋喃妥因菌株耐药率高于耐药组,差异均有统计学意义（χ² = 7.856、12.309、19.998、15.682、4.072、30.258、6.089、22.233、5.264,P = 0.004、0.001、< 0.001、< 0.001、0.041、< 0.001、0.007、< 0.001和0.018）;多因素Logistic回归分析显示,低蛋白血症、溃疡面积、溃疡病程、入院前6个月使用抗菌药以及高血压均为糖尿病足患者合并耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的影响因素,差异均有统计学意义（P = 0.001、0.010、0.023、0.012和0.029）。 结论金黄色葡萄球菌是糖尿病足疾病主要感染病原菌,低蛋白血症、溃疡面积、溃疡病程、入院前6个月使用抗菌药、高血压均为糖尿病足患者合并耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的危险因素。     

泌尿系统的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染及其耐药性研究

目的了解泌尿系统耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（ＭＲＳＡ）感染的现状及其耐药性。方法采用ＮＣＣＬＳ制订的方法和标准测定从泌尿系统感染标本中分离的２８２株金黄色葡萄球菌的耐药性,通过ＷＨＯＮＥＴ－３统计分析。结果本组ＭＲＳＡ占同期金黄色葡萄球菌感染的６５６％,其中以肾盂引流液、血液和伤口分泌物分离的ＭＲＳＡ比例较高。全部ＭＲＳＡ均对青霉素,氨苄青霉素和苯唑西林耐药;对第一、二、三代头孢类抗生素、氨基糖甙类和新型喹诺酮类抗生素均有程度不同的耐药,仅万古霉素和伊米配能对其仍敏感。结论对严重ＭＲＳＡ感染应在药敏试验指导下选用敏感抗生素治疗。     

Staphylococcus aureus with decreased susceptibility to glycopeptides in cystic fibrosis patients

We report the isolation of Staphylococcus aureus with decreased susceptibility to glycopeptides in five CF patients and review the clinical and microbiological features of these cases. Three patients presented with pulmonary exacerbation that may be attributed to these strains and two of them were successfully treated using linezolid therapy. Glycopeptide-intermediate S. aureus (GISA) strains isolated in two patients were susceptible to methicillin, while the three other patients harbored methicillin-resistant GISA. Rarely reported in CF, GISA may remain underestimated due to the difficulty of detection, and both clinicians and microbiologists should be aware of the GISA emergence in CF patients’ population.     

2002-2006年灼伤病房金黄色葡萄球菌耐药情况分析

目的：分析上海瑞金医院灼伤科2002-2006年住院患者金黄色葡萄球菌耐药率的变化和抗菌药物的使用情况,为合理应用抗菌药物提供依据。方法：调查上海瑞金医院2002-2006年灼伤病房细菌的流行病学,抗菌药物的使用量以及金黄色葡萄球菌的耐药变化。结果：①病房分离的主要细菌是金黄色葡萄球菌（29.48%-41.06%）和铜绿假单胞菌（15.59%-23.39%）。②头孢拉定（80.45-286.34DDDs/100住院人天）、头孢哌酮（11.64-238.97 DDDs/100住院人天）等β-内酰胺类抗生素是病房使用最多的抗菌药物,万古霉素（43.19-82.18 DDDs/100住院人天）、阿米卡星（38.99-125.52 DDDs/100住院人天）、环丙沙星（1.96-163.41 DDDs/100住院人天）的使用量也比较大。③金黄色葡萄球菌对几种常用抗菌药物的耐药情况研究显示,青霉素（98.0%-100.0%）、阿米卡星（72.4%-86.1%）、头孢唑啉（68.5%-85.1%）、环丙沙星（51.5%-81.2%）、苯唑西林（72.7%-85.1%）耐药率都比较高,而万古霉素尚未发现耐药菌株。青霉素和阿米卡星的耐药情况较严重,使用量也有相应减少。环丙沙星的耐药情况有所缓解,使用量则相应增加。结论：病房金黄色葡萄球菌的耐药情况比较严重,临床必须严格掌握抗菌药物的使用指证,根据药敏结果选择合适的抗菌药物,通过联合用药、选择不常用的敏感抗菌药物、减少耐药严重的抗菌药物的使用等手段来缓解细菌耐药情况。     

路邓葡萄球菌的鉴定、耐药和临床感染分析

目的探讨路邓葡萄球菌临床分布特点及其耐药情况。 方法收集来自解放军第261医院和北京市海淀医院共34株菌株,采用VITEK-2 Compact和MALDI-TOF MS蛋白质谱进行路邓葡萄球菌的鉴定,使用革兰阳性菌细菌药敏卡片VITEK-2 AST-GP67 Test Kit试剂盒和WHONET 5.6进行药敏试验分析,采用Fisher确切概率法进行统计分析。 结果34株临床分离的路邓葡萄球菌中,皮肤软组织感染伤口分泌物占首位（47%）,其次为骨和关节感染、乳腺疾病和妇科宫颈疾病共占9%,再次为血流感染、耳部疾病、鼻部疾病和泌尿系统感染共占6%;路邓葡萄球菌除对青霉素耐药率达到91%以外,对大部分抗菌药物敏感,耐甲氧西林路邓葡萄球菌阳性菌株比例为32%,阳性组和阴性组对抗菌药物耐药率差异无统计学意义（P均> 0.05）。 结论路邓葡萄球菌所致感染部位主要在皮肤软组织、乳腺、骨和关节部位、血液、耳鼻部和泌尿生殖部位,且对临床大部分抗菌药物比较敏感。     

Review: Staphylococcus aureus and MRSA in cystic fibrosis

Background

Staphylococcus aureus (S. aureus) is one of the earliest bacteria detected in infants and children with cystic fibrosis (CF). The rise of methicillin resistant S. aureus (MRSA) in the last 10 years has caused a lot of attention to this organism.

Results

The aim of this review is to provide a general overview of methicillin sensitive S. aureus (MSSA) and MRSA, discuss special aspects of S. aureus in cystic fibrosis, and to review treatment concepts. Microbiology of the organism will be reviewed along with data regarding the epidemiology of both MSSA and MRSA. Antibiotic treatments both in regards to acute management and eradication of MSSA and MRSA will be reviewed. Prophylaxis of MSSA in CF remains controversial. Treatment with anti-staphylococcal agents reduces the infection rate with MSSA but may lead to a higher rate of infection with P. aeruginosa. In regards to MRSA, there is a paucity of clinical data regarding approaches to eradication.

Conclusions

To advance the care of CF patients, controlled clinical trials are urgently needed to find the optimal approach to treating CF patients who are infected with either MSSA or MRSA.