头孢哌酮/舒巴坦致过敏性休克1例

患者,男,49岁.因右上腹疼痛24 h,经解痉、抗炎药及输液1 d无效住院.门诊B超显示:胆囊炎、胆囊凝结物,白细胞(WBC)计数:10.6×109·L-1,初步诊断为胆囊凝结物、慢性胆囊炎急性发作,患者既往有乙型病毒性肝炎病史,无药物致变态反应史.     

UPLC-MS/MS法同时检测人血浆中拉莫三嗪和卡马西平浓度

目的采用高效液相色谱-质谱联用技术同时检测人血浆中拉莫三嗪和卡马西平浓度。方法采用UPLC-MS/MS法,以西替利嗪为内标,血浆经甲醇直接沉淀后进样分析。色谱柱为ACQUITY BEH C_(18)(2.1 mm×50 mm,1.7μm),流动相为甲醇-含0.1%甲酸的水溶液(70∶30,v/v),流速为0.2 ml/min,进样体积为10μl。质谱采用ESI离子源,正离子MRM模式扫描分析,拉莫三嗪、卡马西平和内标西替利嗪的离子对分别为m/z 256.0→211.2、m/z 237.0→194.1、m/z 389.2→201.2。结果拉莫三嗪和卡马西平线性范围分别为5～1 000 ng/ml (r=0.999 5)和5～1 000 ng/ml (r=0.997 5),定量下限均为5 ng/ml。批内、批间精密度RSD<15%;平均提取回收率分别为81.3%～84.9%和82.7%～87.3%。结论本方法样品前处理简便、快速,检测准确、灵敏度高,适用于临床治疗药物检测和药代动力学研究。     

头孢哌酮/舒巴坦致过敏性休克1例

患儿，男，5岁。既往无青霉素致变态反应史。因上呼吸道感染给予头孢哌酮/舒巴坦（商品名：澳必健）2.25 g，加0.9%氯化钠注射液250 mL，静脉滴注。当药物滴入约1 min时，患儿突感足痒，恶心、呕吐。立即停止输液，给予地塞米松5 mg静脉注射。患儿继续出现面色差、四肢厥冷，测血压50/30 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），脉搏弱、心音低， 因患者没有其他病史和其他用药史，考虑为头孢哌酮/舒巴坦所引起的过敏性休克。立即静脉推注地塞米松5 mg、肾上腺素0.5 mg，此时，患者面色苍白，测血压为零。继续给予右旋糖苷40扩容，行心电监护，多巴胺20 mg、毛花苷丙（西地兰）0.2 mg等药物抢救治疗。约20 min后，测血压 90/60 mmHg，心率121 次·min^-1，收入院继续治疗。约1 h后患者神志逐渐恢复，体检皮肤黏膜无黄染，无皮疹及出血点。 听诊双肺呼吸音粗音，未及湿音，心率91次·min^-1，呼吸率 20 次·min^-1，血压100/60 mmHg，生命体征稳定。     

头孢哌酮与头孢哌酮／舒巴坦不良反应的回顾性调查分析

目的：调查比较使用头孢哌酮和头孢哌酮／舒巴坦患者不良反应的发生情况。方法：从解放军药品不良反应监测中心数据库中筛选2001年1月至2006年12月，应用头孢哌酮和头孢哌酮／舒巴坦静脉滴注发生不良反应的病例报告220例。分为2组：头孢哌酮组115例，头孢哌酮／舒巴坦组105例。分别给予头孢哌酮1．0g，头孢哌酮／舒巴坦2．0g（头孢哌酮：舒巴坦=1：1），均溶于5％葡萄糖或0．9％氯化钠注射液100～200ml中，2次／d静脉滴注，滴注时间30～60min，回顾性比较2组不良反应的类型、临床表现、严重程度、转归、对原患疾病的影响及发生时间等方面的差异。结果：2组的主要不良反应相同，均为皮肤及其附件损害、过敏反应及胃肠道反应，其发生率的差异无统计学意义（P〉0．05），2组不良反应转归和对原患疾病的影响不同，头孢哌酮组致死或严重（有后遗症）不良反应的。构成比较头孢哌酮／舒巴坦组高，分别为0．9％、0和2．6％、0头孢哌酮组不良反应出现时间为（1．9±2．1）d，头孢哌酮／舒巴坦组的出现时间较晚，为（2．9±4．1）d．头孢哌酮／舒巴坦组出现4例视觉异常、1例血糖升高和1例声音嘶哑患者。结论：头孢哌酮与头孢哌酮／舒巴坦的主要不良反应相似；头孢哌酮／舒巴坦的安全性更好，但应注意其引起的某些特殊不良反应。     

头孢哌酮/舒巴坦致痉挛性干咳1例

患者,女, 6岁。因发热、咽痛 3d就诊,体检:神智清,一般状况尚好,体温 37 8℃,咽红,充血明显,扁桃体Ⅱ度肿大,双肺呼吸音粗糙。诊断为急性扁桃体炎,无明显药物致变态反应史。入院后给予头孢哌酮 /舒巴坦 (商品名:二叶仙,苏州二叶制药有限公司生产,批号: 040101)1 0g,加入 0     

头孢哌酮/舒巴坦钠与环丙沙星存在配伍禁忌

<正>临床上应用抗感染药物非常普遍,随着医学发展,新的药物不断研制及应用,药物不合理配伍现象时有发生。在临床应用中发现头孢哌酮舒/巴坦钠与环丙沙星之间存在配伍禁忌。     

头孢哌酮/舒巴坦治疗糖尿病并发感染42例

目的：评价头孢哌酮/舒巴坦治疗糖尿病并发感染的临床疗效。方法：糖尿病并发感染患者82例，随机分成2组，治疗组42例静脉滴注头孢哌酮/舒巴坦2.0～8.0 g·d 1，分2或3次；对照组40例静脉滴注头孢噻肟4.0～9.0 g·d 1，分2或3次，疗程均为5～14 d。结果：治疗组的临床有效率与病原菌清除率分别为90.48%和89.19%；对照组的临床有效率与病原菌清除率分别为67.50%和65.76%，；治疗组和对照组不良反应发生率分别为7.14%和5.00%。治疗组疗效优于对照组。结论：头孢哌酮/舒巴坦治疗糖尿病并发感染安全有效。     

51例头孢哌酮/舒巴坦所致不良反应分析

目的探讨头孢哌酮／舒巴坦致不良反应的一般规律及特点，为临床合理用药提供参考。方法收集国内文献报道的51例头孢哌酮／舒巴坦的不良反应病例，并进行统计分析。结果头孢哌酮／舒巴坦不良反应主要表现为过敏反应、血液系统损伤、泌尿系统损伤、双硫仑样反应等。结论临床医师应重视对头孢哌酮／舒巴坦不良反应的监测，确保用药安全。     

头孢哌酮/舒巴坦治疗肺部感染的临床疗效

目的　观察头孢哌酮 /舒巴坦治疗肺部感染的疗效。方法　肺部感染患者 90例 ,随机分为 2组。头孢哌酮 /舒巴坦组 4 5例 ,静滴 2 0～ 3 0 g ,bid ;头孢哌酮组 4 5例 ,静滴 2 0～ 3 0 g ,bid ;疗程均为 7～ 14d。 结果　头孢哌酮 /舒巴坦组及头孢哌酮组有效率分别为 88 9%及 73 3% ,细菌清除率分别为 84 8%及 70 % ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论　头孢哌酮 /舒巴坦对肺部感染疗效显著     

UPLC-MS/MS法测定人血浆中多沙唑嗪的质量浓度

目的建立UPLC-MS/MS法测定多沙唑嗪(doxazosin)在人血浆中的质量浓度,研究其在人血浆中的药代动力学行为。方法采用Acquity Uplctm Beh C18色谱柱(100mm×2.1mm,1.7μm),以甲醇-10mmol·L-1醋酸铵溶液-甲酸(体积比23∶77∶0.1)为流动相,样品处理先用1 mol·L-1的Na OH碱化后再用甲基叔丁基醚提取,内标物为盐酸特拉唑嗪;离子源:ESI;流速:0.2mL·min-1;柱温:25℃。结果多沙唑嗪线性范围为0.100~40.0μg·L-1(r=0.996 1),定量下限(LLOQ)为0.100μg·L-1,日间和日内精密度RSD均小于12.5%,提取回收率在80.1%~85.6%内。主要的药动学参数如下:ρmax为(27.4±7.4)μg·L-1,tmax为(3.0±1.0)h,t1/2为(19.3±4.7)h,AUC0→t为(409.3±82.7)μg·h·L-1,AUC0→∞为(427±73.2)μg·h·L-1。结论本方法简便、快捷、重现性好,适用于测定多沙唑嗪在人血浆中的质量浓度。     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中舒巴坦和氨苄西林浓度的不确定度评价

目的:评价高效液相色谱串联质谱法(HPLC-MS/MS法)测定人血浆中舒巴坦和氨苄西林浓度的不确定度。方法:用HPLC-MS/MS法测定人血浆中舒巴坦和氨苄西林浓度,分析称量、溶液配制、测量重复性及标准曲线拟合等因素对结果的影响,计算各因素的不确定度及合成不确定度,并评定扩展不确定度。结果:当置信概率P=95%(k=2)时,人血浆中低(120 ng·mL^-1),中(1 600 ng·mL^-1)和高(16 000 ng·mL^-1)浓度舒巴坦的拓展不确定度分别为8.06,81.60,765.79 ng·mL^-1。人血浆中低(180 ng·mL^-1),中(2 400 ng·mL^-1)和高(24 000 ng·mL^-1)质量浓度氨苄西林的拓展不确定度分别为9.16,113.24,1 069.69 ng·mL^-1。结论:本方法灵敏度高,分析处理时间短,能快速准确测定人血浆中舒巴坦和氨苄西林浓度,在不确定度分析中发现低浓度时...     

UPLC-MS/MS法测定人血浆中卡马西平浓度

目的:建立UPLC-MS/MS法测定人血浆中卡马西平浓度并进行方法验证,应用于室间质评的样品测定。方法:采用UPLC-MS/MS法,以卡马西平-d8为内标,XSelect CSH C18柱(2.1 mm×75 mm,2.5μm)为分析柱,流动相A为含0.05%甲酸的水溶液,流动相B为含0.05%甲酸的乙腈溶液,流速为0.3 mL·min^-1,梯度洗脱;采用电喷雾离子源,以多反应监测(MRM)正离子模式进行检测,用于定量分析的离子对为m/z 237.1→194.1(卡马西平)、m/z 245.0→202.1(卡马西平-d8)。结果:卡马西平在5~1000 ng·mL^-1范围内线性关系良好(r≥0.9993),批内批间精密度和准确度、回收率和基质效应以及稳定性均符合生物样品测定要求。应用该方法测定的室间质评样品结果全部通过。结论:该方法准确、灵敏、选择性好、重现性高,适用于血浆中卡马西平浓度测定及室间质评。     

UPLC-MS/MS法测定儿童血浆中头孢呋辛的浓度

目的：建立UPLC-MS/MS 儿童血浆头孢呋辛浓度的检测方法。方法：采用蛋白质沉淀方法,以奥美拉唑为内标,色谱柱为Phenomenex Luna C₁₈柱（2.0 mm×50 mm,3 μm）,流动相甲醇-乙酸铵水溶液,柱温30℃,流速0.6 mL·min^-1,离子化方式（-）ESI多反应监测模式（MRM）。结果：头孢呋辛在0.05~25.00 μg·mL^-1线性良好（r=0.998 7）,定量下限为0.05 μg·mL^-1。日内、日间精密度的RSD均低于15%。结论：建立的UPLC-MS/MS法测定儿童血浆中头孢呋辛浓度的方法验证灵敏、准确、稳定,可用于药动学评价研究。     

UPLC-MS/MS法测定人血浆中丙硫氧嘧啶的含量

目的 建立UPLC-MS/MS法测定人血浆中丙硫氧嘧啶的含量,为临床治疗药物监测（TDM）和生物等效性试验（BE）提供方法学基础。方法 采用Agilent SB-C₁₈柱（4.6 mm×150 mm,5 μm）,流动相为甲醇-0.1%甲酸水溶液（80∶20,V/V）,等度洗脱。质谱采用AJS-ESI源,多反应监测（MRM）正离子模式,检测离子对为：丙硫氧嘧啶m/z 171.1→112.1、内标（丙硫氧嘧啶-D5）m/z 176.1→117.0。结果 血浆中丙硫氧嘧啶在10~5 000 ng/ml范围内线性关系良好,r=0.999 3;批内和批间的精密度和准确度良好（RSD<10%,RE<±10%）;不同浓度的基质效应均<110%,变异系数<5%;不同浓度的平均回收率为101.60%~113.56%,符合方法学要求。结论 该方法快速简便、灵敏准确,适用于血浆中丙硫氧嘧啶的含量测定。     

UPLC-MS/MS法测定比格犬血浆中五味子醇甲的血药浓度

目的 建立UPLC-MS/MS测定比格犬血浆中的五味子醇甲血药浓度分析方法。方法 采用ACQUITY UPLC^® BEH C₁₈色谱柱（50 mm×2.1 mm,1.7 μm）,流动相为0.1%乙酸水-甲醇梯度洗脱,体积流量为0.4 mL/min。柱温40℃,进样量5 μL。采用电喷雾（ESI）正离子模式进行多反应（MRM）监测,五味子醇甲和利伐沙班（内标）的定量离子对分别为m/z 433.20→384.30、437.19→145.13。结果 五味子醇甲在0.2～100 ng/mL线性关系良好（r=0.999 6）,最低定量限为0.2 ng/mL,批内、批间精密度分别为2.04%～7.62%、3.72%～8.29%;基质效应及提取回收率分别为95.7%～103%、81.2%～106%;稳定性结果均符合生物样品检测指导原则。结论 建立的UPLC-MS/MS方法快速、简单、灵敏度高,能满足五味子醇甲血药浓度测定及其药动学研究。     

UPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中黄芩苷的浓度

目的建立UPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中黄芩苷的浓度,并初步研究大鼠尾静脉注射黄芩苷纳米结晶后药动学特征。方法采用液液萃取法提取药物,以地西泮为内标,色谱柱为C8柱(100 mm×2.0mm,2.2μm),0.2%甲酸水溶液-甲醇为流动相,流速为0.4 mL·min-1。样品在三级四极杆串联质谱中经ESI源离子化后以多反应离子监测方式测定。结果黄芩苷的线性范围为5⁵ 000 ng·mL-1,定量下限为5 ng·mL-1,平均方法回收率在87.4%5 000 ng·mL-1,定量下限为5 ng·mL-1,平均方法回收率在87.4%¹00.9%,日内、日间变异系数均<15%。结论方法灵敏、准确、快速、专属性强,适用于黄芩苷的血药浓度测定和药物代谢动力学研究。     

高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中伊托必利的浓度

目的:建立HPLC-MS法测定人血浆中的伊托必利浓度.方法:以舒必利为内标,选用液液萃取法,然后进行LC-MS/MS分析.色谱柱为Phenomenex Luna C18柱(150 mm×2.0 mm,5μm),流动相为乙腈-10 mmol·L-1甲酸胺水溶液(含0.1%甲酸)(60:40),流速为0.2 mL·min-1,柱温40℃,进样量为10μL,质谱采用ESI正离子方式进行扫描,MRM方式检测,用于定量分析的监测离子为m/z 359.9→71.9(伊托必利)和m/z 343.0→112.2(舒必利).结果:本方法线性范围是0.336～688 ng·mL-1,r=0.999 3,最低定量限为0.336 ng·mL-1.绝对回收率均在80%以上,相对回收率在85%～115%之间,日内、日间RSD均<5%.结论:本方法灵敏、快速和稳定,可用于伊托必利血药浓度检测和药动学研究.     

超高效液相色谱串联质谱法测定人血浆中克拉霉素缓释片的浓度及其药动学

目的：建立高效、灵敏、快速的超高效液相色谱-电解质-质谱/质谱（UPLC-ESI-MS/MS）测定人血浆中克拉霉素浓度的方法,并应用于药动学研究。方法：血浆样品先经碳酸钠溶液碱化,经乙醚液-液萃取后,以0.05 mol·L^-1乙酸铵水溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱,色谱柱采用BEH C₁₈ （50 mm×2.1 mm,1.7 μm）色谱柱,克拉霉素和内标罗红霉素定量分析的离子对分别为m/z 748.6→157.9和m/z 837.0→679.2。结果：克拉霉素的线性范围为1~3 000 ng·mL^-1且线性关系良好,日内日间精密度均小于10.0%,准确度在-7.6%~6.0%之间,样品运行时间为2.0 min。结论：该法灵敏、快速,适用于克拉霉素高通量样本的分析, 已成功应用于克拉霉素人体药动学研究。     

UPLC-MS/MS测定血浆中伊伐布雷定及其活性代谢产物的含量

目的 建立超高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中伊伐布雷定及其活性代谢产物(N-去甲伊伐布雷定)的含量。方法 选用Waters Acquity BEH C₁₈(50 mm×2.1 mm,1.7 μm)色谱柱,流动相为0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B),梯度洗脱;流速为0.4 mL·min^-1;电喷雾离子源,多反应监测。伊伐布雷定：[M+H]⁺,m/z 469.3→177.2,N-去甲伊伐布雷定：[M+H]⁺,m/z 455.2→262.2,卡马西平：[M+H]⁺,m/z 237.1→194.2。结果 伊伐布雷定线性范围为0.2~100 ng·mL^-1(r=0.998 1),N-去甲伊伐布雷定线性范围为0.05~25 ng·mL^-1(r=0.993 1);两者日间、日内精密度均<15%,方法回收率>90%,稳定性较好。结论 该方法快速、灵敏、重复性好,适用于血浆中伊伐布雷定及其代谢产物含量测定。