葡萄糖转运蛋白1在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨乳腺癌组织中葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）的表达与细胞核增殖抗原（Ki-67）表达的关系和临床意义，为乳腺病变的诊断、预后及治疗提供理论基础。方法：采用免疫组化方法（Envision法）检测乳腺组织（乳腺腺瘤和乳腺腺病共22例、原位癌17例、普通型乳腺浸润性癌48例、腋窝淋巴结乳腺癌转移灶21例）中GLUT-1和Ki-67的表达，并对GLUT-1与Ki-67表达的关系进行相关性分析。结果：GLUT-1阳性产物定位于上皮细胞胞膜和细胞浆，在正常乳腺、乳腺良性病变组织中无阳性表达或散在少数轻微着色，而在乳腺癌组织中有明确阳性表达，GLUT-1的表达随组织分级增强（P〈0．01）；乳腺癌组织中GLUT-1的阳性表达率与淋巴结转移、临床病理TNM分期呈明显正相关（P〈O．05），而与病理组织分型无明显相关（P〉O．05）。乳腺癌组织中，Ki-67标记指数范围为6．2％～68％，GLUT-1染色强阳性的病例其Ki67标记指数高于GLUT-1染色阳性及中等阳性的病例（P〈0．05）。结论：GLUT-1在乳腺癌的表达与乳腺上皮的恶变密切相关，GLUT-1阳性表达提示肿瘤预后不良及较强的浸润生物学行为，靶向GLUT-1可对乳腺肿瘤进行有价值的检测和针对性治疗。     

Cyelin D1基因蛋白在乳腺癌中的表达

目的 探讨Cyelin D1基因在乳腺癌中的表达和意义。方法 应用ABC免疫组化法检测14例癌旁组织及49例乳腺癌中Cyclin D1蛋白的表达。结果 Cyclin D1在乳腺癌中有较高表达,过表达翠49％(24／49);在14例癌旁乳腺组织中无过表达;乳腺癌的临床病理特征无明显相关性。结论 Cyclin D1基因过表达是乳腺癌发生发展过程中的重要事件。     

碱性成纤维细胞生长因子在乳腺癌组织中的表达

肿瘤血管形成 (Ｔｕｍｏｒａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ)是乳腺癌生长、转移的重要机制之一。碱性成纤维细胞生长因子 (Ｂａｓｉｃｆｉ ｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ｂＦＧＦ)参与了肿瘤血管形成过程 ,并与人体多种恶性肿瘤的生长、转移及预后有密切关系。本研究通过检测ｂＦＧＦ在乳腺癌组织中的表达 ,探讨其与乳腺癌预后的关系。1　材料和方法1 1　临床资料　采用我院 1988年～ 1998年收治的女性乳腺癌病例 ,收集性别、年龄、手术日期、手术方式、病理类型、腋窝淋巴结转移情况、ＴＮＭ分期、辅助治疗、死亡日期、终检日期。其…     

δ-catenin在乳腺癌组织中表达及其与预后相关性

目的探讨δ-catenin蛋白表达与乳腺癌临床病理参数的相关性及其与预后的相关性。方法收集乳腺癌标本145例,乳腺纤维腺瘤组织34例,应用SP免疫组化法检测δ-catenin蛋白的表达情况,并分析与乳腺癌患者临床病理参数的相关性。结果乳腺纤维腺瘤中δ-catenin蛋白表达阳性率为17.5%(6/34),乳腺癌中δ-catenin蛋白表达阳性率为65.5%(95/145),与乳腺纤维腺瘤组织比较,δ-catenin蛋白阳性表达率显著高于乳腺纤维腺瘤组织(P<0.01)。在乳腺癌组织中,δ-catenin蛋白表达与患者TNM分期、淋巴结转移正相关。δ-catenin蛋白表达与患者年龄、绝经状态、病理类型、肿瘤大小、ER、PR、HER-2和Ki67蛋白表达比较均未见相关性。生存分析发现,δ-catenin蛋白表达与乳腺癌患者总生存(OS)和无复发生存(RFS)时间相关,δ-catenin阳性表达的乳腺癌患者,OS和RFS时间明显缩短(P<0.05)。结论乳腺癌组织中,δ-catenin蛋白高表达与患者临床分期、淋巴结转移表达和临床预后相关。     

趋化因子受体CXCR4在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨趋化因子受体CXCR4在人乳腺癌中的表达及其与乳腺癌预后相关因素的关系.方法 收集2004年9月-2006年1月手术切除的乳腺癌标本44例,采用RT-PCR检测CXCR4 mRNA的表达,Western blotting检测CXCR4蛋白的表达,免疫组化检测CXCR4、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人类表皮生长因子受体2(HER2,又称C-erbB-2)的表达,并观察相应的临床病理指标如年龄、月经状况、淋巴结转移数目、肿瘤大小、组织学分级等.结果 免疫组化显示CXCR4主要在胞质表达,很少在细胞核表达.44例乳腺癌标本中均有不同程度的CXCR4 mRNA及蛋白表达,且其表达水平随腋窝淋巴结转移增多而增高(P<0.05).与腋窝淋巴结转移阴性者比较,腋窝淋巴结转移≥4个及1～3个者CXCR4 mRNA及蛋白表达水平显著增高(P<0.05).C-erbB-2( / )组与C-erbB-2(-/+)组比较,CXCR4 mRNA及蛋白表达水平亦显著增高(P<0.05).CXCR4 mRNA及蛋白表达水平与患者年龄、月经状况、肿瘤大小、组织学分级、ER、PR无相关性(P>0.05).结论 CXCR4可能对促进乳腺癌转移有重要作用.     

nm23基因产物NDPK在乳腺癌中的表达及意义

nm23基因由Steeg等从具有不同转移能力的小鼠K-1735黑色素瘤细胞株中分离鉴定,其表达产物是二磷酸核苷激酶(nucleosidediphosphatekinase,NDPK)〔1〕。已有的研究证实,nm23基因的表达可能与人类恶性肿瘤的转移密切相关。目前有关nm23基因表达与乳腺癌的关系已有一些报道,但结果不一致。本研究应用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接法(streptoavidinperxdaseconjugataedmethod,SP法),检测乳腺癌组织中nm23基因产物NDPK的表达,以探讨其在乳腺癌中的意义。1　对象和方法1.1　对象　66例乳腺癌标本选自1994～1996年度南方医院外科手术活检或…     

CHIP基因及其突变体的克隆及在人卵巢癌细胞SKOV3中的表达

目的：热休克蛋白70羧基端作用蛋白（CHIP）是近年来新发现的同时具有辅助伴侣分子和E3泛素连接酶活性的特殊蛋白分子。但其对相应底物蛋白代谢和活性的调控机制尚不十分清楚。本研究拟构建含CHIP全长编码基因的真核表达栽体。并在此基础上构建含CHIP不同功能结构域突变体和缺失体基因的表达栽体，以实现这些基因在真核细胞中的高效表达，为后续探讨CHIP相关功能的实验奠定基础。方法：从高表达CHIP的人非小细胞肺癌H322细胞中提取总RNA，以此为模板，采用逆转录巢式PCR（RT-nested-PCR）获得CHIP全长编码基因，经测序确定序列正确后将CHIP基因连入带有myc标签的克隆载体pCMV-Tagl中，并以此为模板采用点突变的方法构建CHIP基因N端TPR结构域突变体K30A和C端U-box结构域的突变体H260Q以及U-box结构域缺失体U-box（-）。结果：钓取的CHIP基因经测序鉴定序列与GenBank报道完全一致，瞬时转染证实所构建的CHIP及其突变体表达载体可以在人卵巢癌SKOV3细胞中实现高效表达。结论：成功地构建并获得能够在真核细胞内高表达的CHIP及其功能域突变体的表达载体，为进一步探讨真核细胞内CHIP对相关蛋白分子的调控机制奠定了前期基础。     

乳腺癌相关基因表达及其临床意义

近年来,随着分子生物学的发展,各地相继开展了一些乳腺癌的相关基因及蛋白的检测项目,如ER、PR、HER-2、p53、Ki67等。但各个地区、各个医院检测内容却不尽一致,且临床上尚无统一标准。目前，就临床常见的乳腺癌相关基因及蛋白大致可以归纳为5大类：①原癌基因和抑癌基因：     

乳腺癌P~(53)蛋白表达和微血管密度计数的临床意义

目的　探讨乳腺癌中P53蛋白表达和微血管密度 (MVD)计数间的关系及其临床意义。方法　应用S P免疫组织化学方法检测乳腺癌中P53蛋白的表达并对微血管密度进行计数 ,同时对结果进行分析。结果　乳腺癌和癌旁不典型增生组织P53蛋白的阳性率分别为 3 9 6% (3 8/96)和 8.9% (6/5 6)。组织学Ⅲ级癌P53蛋白阳性率 (5 5 .3 % ,2 1 /3 8)高于Ⅰ级癌 (2 0 .8% ,5 /2 4) (P <0 .0 5 )。乳腺癌P53蛋白的阳性率与淋巴结转移和ER状态相关 (P <0 .0 5 ) )。 96例乳腺癌平均MVD(5 1 .3± 1 7.0 )明显高于癌旁不典型增生组织 (2 9.3± 9.5 ) (P <0 .0 1 )。MVD计数与组织学分级 (P <0 .0 1 )和淋巴结转移 (P <0 .0 1 )密切相关 ,但与ER状态无关 (P >0 .0 5 )。MVD计数与P53蛋白表达呈正相关 ,与 5年生存率呈负相关。结论　联合检测P53蛋白表达和MVD计数不但可以作为乳癌患者的预后指标 ,而且对揭示早期乳腺癌是有帮助的。     

聚集素及金属蛋白酶9在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨聚集素（Clusterin）和金属蛋白酶9在乳腺癌组织中的表达及与临床特征的关系。方法：采用免疫组织化学染色法分别对48例术前未行放化疗的乳腺癌者手术后的蜡块标本及16例癌旁组织进行Clusterin和MMP-9检测。结果：肿瘤组织及癌旁组织中Clusterin阳性率分别是77.1%（37/48）和31.3%（5/16）,MMP-9表达的阳性率分别为72.9%（35/48）和18.8%（3/16）,肿瘤组织及癌旁组织之间的阳性率均有显著性差异,Clusterin表达与MMP-9表达正相关。结论：Clusterin和MMP-9在乳腺癌发生发展中起重要作用,联合检测对预测乳腺癌发生发展及预后评价有重要意义。     

乳腺浸润性导管癌胶质细胞瘤转录因子1表达及其临床意义

 目的 研究胶质细胞瘤转录因子1（glioma-associated oncogene homolog 1, Gli1）在乳腺浸润性导管癌中的表达情况和临床意义。方法 通过免疫组化Envision法检测Gli1在乳腺浸润性导管癌及癌旁组织的表达情况,分析乳腺浸润性导管癌中Gli1表达与年龄、肿瘤大小、临床TNM分期、淋巴转移、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、P53、人类表皮生长因子受体-2（HER-2）表达的关系。 结果 乳腺浸润性导管癌中Gli1的表达明显高于癌旁组织（χ²=10.996,P <0.01)。Gli1的表达与肿瘤大小、TNM分期、P53表达正相关,差异有统计学意义（分别χ²=4.621, χ²=4.332, χ²=4.601,P<0.05）;与年龄、淋巴结转移、ER、PR、HER-2表达无明显相关,差异无统计学意义。 结论 Gli1的表达是辅助诊断乳腺癌的新指标,Gli1表达促进乳腺浸润性导管癌肿瘤生长、分期进展,Gli1表达可能与P53的调控有关。     

雌激素受体阴性乳腺癌中神经胶质瘤致病因子1、基质金属蛋白酶-9的表达及其临床意义

 目的 探讨雌激素受体(estrogen receptor ,ER)阴性乳腺癌中的神经胶质瘤致病因子1(glioma-associated oncogene homolog 1,Gli1)及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)的表达及临床意义。方法 用免疫组化Envision法检测ER阴性乳腺癌组织中Gli1、MMP-9、 CD34的表达情况, 分析Gli1、MMP-9表达与CD34、肿瘤大小、淋巴转移、临床TNM分期、HER-2表达的关系。结果 ER阴性乳腺癌组织中,Gli1阴性(-)、低表达(+)、中表达(++)及高表达(+++)组的CD34分别为48.83±7.53、60.69±10.02、64.68±12.92和75.91±11.30; MMP-9分别为48.15±8.44、61.69±10.71、67.76±14.03、73.11±12.78,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。ER阴性乳腺癌组织中Gli1、MMP-9表达与肿瘤大小、临床TNM分期呈正相关(P<0.05)。ER阴性乳腺癌组织中Gli1与MMP-9表达存在一定正相关性(r=0.462,P<0.01)。结论 Gli1与MMP-9表达呈正相关性,推测Gli1是ER阴性乳腺癌增殖途径中重要的调控节点之一。     

GEO公共数据集分析载脂蛋白D在胃癌中表达及临床意义

目的通过基因表达汇编(GEO)公共数据集研究载脂蛋白D(ApoD)在不同分期及不同类型胃癌患者中的表达情况,探讨ApoD与胃癌发生及发展的关系,为临床诊疗及风险预测提供依据。方法从美国国家生物技术信息中心(NCBI)的GEO数据库(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo)中下载基因表达谱公共数据集GSE62254,纳入标准为包含ApoD表达数据的胃癌肿瘤表达谱。探究ApoD表达与胃癌临床病理学参数之间的相关性及其对预后的影响。采用基因集富集分析(GSEA)法预测ApoD的调控基因。结果 ApoD在女性、年龄≤60岁及弥漫型胃癌的患者中高表达,同时其表达与胃癌的T分期、临床分期呈正相关。在预后方面,ApoD高表达的胃癌患者无进展存活时间、总存活期明显短于低表达患者(P<0.05)。ApoD高表达样本富集了细胞黏附、紧密连接、花生四烯酸代谢等基因集。结论在胃癌中,ApoD高表达为预后不良因素,可作为影响胃癌患者预后的判断因素。     

基质金属蛋白酶-13在乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-13（MMP-13）在乳腺癌组织中的表达及意义,分析MMP-13的表达与乳腺癌病理类型、临床分期、组织学分级以及淋巴结转移之间的关系。方法选择70例乳腺癌标本,并以30例乳腺增生症标本为对照,采用免疫组化SP法检测组织中MMP-13的表达情况,结合病理类型、临床分期、组织学分级以及有无淋巴结转移进行分析。结果乳腺癌组织中MMP-13的阳性表达率（72.8%）显著高于乳腺增生症（13.3%）,且乳腺癌组织MMP-13表达阳性积分亦显著高于乳腺增生症（P〈0.05）;MMP-13的表达与乳腺癌组织的临床分期、组织学分级及淋巴结转移有关（P〈0.05）,而与乳腺癌组织的病理类型无关（P〉0.05）。结论乳腺癌的转移与MMP-13的表达有关,乳腺癌组织中的MMP-13为高表达。     

COL6A2基因在胃癌中的表达及临床意义

 目的 探讨胃癌组织中Ⅵ型胶原蛋白α2链(collagen type Ⅵ α2 chain ,COL6A2)的表达情况、临床意义及可能的作用机制。方法 采用免疫组化法检测62例胃癌组织及配对的癌旁组织中COL6A2蛋白的表达情况,统计分析COL6A2蛋白与患者临床病理特征之间的相关性。利用Kaplan-Meier法绘制生存曲线图,并用Kaplan-Meier Plotter 在线数据集进行生存验证。下载癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库中的胃癌表达数据,分析COL6A2与上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)相关基因表达的相关性。并运用基因探针富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)探究COL6A2在胃癌中的可能作用机制。结果 COL6A2在胃癌组织中的阳性表达率显著高于配对癌旁组织(43.5% vs. 25.8%,P=0.038),与淋巴结转移,远处转移及TNM分期显著相关,差异有统计学意义(P<0.05)。生存分析及Kaplan-Meier Plotter均提示高表达COL6A2的胃癌患者生存时间较短。COL6A2是影响胃癌患者的独立预后因素(HR=2.339,95%CI: 1.150~4.757,P=0.019)。相关性分析发现,COL6A2与EMT相关蛋白的表达密切相关;GSEA结果显示,高表达COL6A2样本主要富集的基因集中包括TGF-beta信号通路及MAPK信号通路等经典肿瘤信号通路。结论 COL6A2在胃癌组织中呈显著高表达,且与预后不良有关,可作为判断胃癌患者预后的潜在生物标志物。     

乳腺珠蛋白在乳腺癌、良性病变及正常乳腺组织中的表达及其临床意义

目的检测乳腺癌、良性乳腺病变及正常乳腺组织中人乳腺珠蛋白（human mammaglobin,hMAM）的表达,探讨乳腺珠蛋白在乳腺各种病变中的临床应用价值,并与传统乳腺癌标志物进行比较。方法选取48例乳腺癌、26例良性乳腺疾病及10例正常乳腺组织标本,其石蜡切片进行免疫组化染色。结果乳腺癌、良性乳腺疾病及正常组织中,hMAM表达阳性率分别为72.9%、88.3%和40%。其表达与患者年龄、病理分型及肿瘤大小、分级、淋巴结转移等无关,而与孕激素受体（PR）呈负相关。结论乳腺珠蛋白在乳腺癌、良性病变及乳腺正常组织中均存在高表达,未发现其表达与乳腺癌预后等相关。     

乳腺珠蛋白在乳腺癌、良性病变及正常乳腺组织中的表达及其临床意义

目的检测乳腺癌、良性乳腺病变及正常乳腺组织中人乳腺珠蛋白(human mammaglobin,hMAM)的表达,探讨乳腺珠蛋白在乳腺各种病变中的临床应用价值,并与传统乳腺癌标志物进行比较。方法选取48例乳腺癌、26例良性乳腺疾病及10例正常乳腺组织标本,其石蜡切片进行免疫组化染色。结果乳腺癌、良性乳腺疾病及正常组织中,hMAM表达阳性率分别为72.9%、88.3%和40%。其表达与患者年龄、病理分型及肿瘤大小、分级、淋巴结转移等无关,而与孕激素受体(PR)呈负相关。结论乳腺珠蛋白在乳腺癌、良性病变及乳腺正常组织中均存在高表达,未发现其表达与乳腺癌预后等相关。     

GLI1在乳腺癌各分子亚型中的表达及意义

目的探讨Hedgehog信号通路的下游转录因子Gli1与乳腺癌分子标志物的关系及Gli1在乳腺癌各分子亚型中的表达和意义。方法应用免疫组化Envison法检测90例乳腺癌石蜡包埋标本中Gli1的表达,结合标本ERα、Her-2的表达情况,分析Gli1与上述分子标志物的关系及GLI1在分子亚型中表达的差异及意义。结果根据Gli1、ERα、Her-2的不同表达,90例乳腺癌标本中,Gli1阳性38例,ERα阳性60例,Her-2阳性23例。Gli1的表达与ER表达成负相关性,与Her-2表达无明显相关性。各分子亚型标本Gli1阳性率为Basal-like型（66.7%）,Her-2过表达型（55.6%）l,uminal B型（35.7%）l,u-minal A型（30.4%）。但luminal A型l、uminal B型与Her-2过表达型之间l,uminal B型、Her-2过表达型与Basal-like型之间Gli1表达差异无统计学意义（P〉0.05）。Basal-like型Gli1阳性率高于luminal A型,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 Gli1的过表达与乳癌雌激素非依赖性增殖有关,将成为ER阴性乳癌新的治疗靶点。部分basal-like型乳癌增殖可能与HH/Gli1通路激活有关,分子分型法中有必要加入Gli1指标,细化个体化治疗方案及预后判断。     

乳腺癌Bcl-2蛋白的表达及临床意义

目的 探讨B细胞淋巴瘤/白血病-2(B cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2)在乳腺癌组织中表达的临床意义.方法 2000年1月-2004年12月就诊的乳腺癌133例,用免疫组织化学法检测Bcl-2蛋白的表达,分析其表达与临床病理特征及预后的关系.结果 Bcl-2在乳腺癌中的表达率为57.9％(...