青蒿素哌喹片红外光谱鉴别方法的探讨

目的：对青蒿素哌喹片进行鉴别。方法：采用不同溶剂提取青蒿素哌喹片中的青蒿素和哌喹,分别测定各自红外谱图。结果：除了青蒿素红外光谱图在1 574 cm-1 处出现一组哌喹干扰峰外,青蒿素哌喹片经提取后的红外谱图均与《药品红外光谱集》中青蒿素和哌喹标准谱图一致。结论：该方法稳定可靠、专属性强,可用于青蒿素哌喹片的鉴别。     

HPLC测定双氢青蒿素哌喹片中磷酸哌喹的含量

双氢青蒿素哌喹片是治疗各种疟疾,尤其是多重抗药性恶性疟疾的优良药物,为双氢青蒿素和磷酸哌喹组成的复方制剂.体外药效学研究显示,双氢青蒿素与磷酸哌喹合用具有显著的协同增效作,用,可延缓疟原虫抗药性的产生.双氢青蒿素哌喹片的现行质量标准采用紫外分光光度法[1]测定磷酸哌喹的含量,因紫外分光光度法抗干扰能力较差,使测定结果偏高.     

高效液相法测定复方磷酸哌喹片中磷酸哌喹的含量

 目的 建立高效液相色谱法测定复方磷酸哌喹片中磷酸哌喹含量的方法。方法 采用Luna C₁₈色谱柱（4.6 mm×250 mm,5 μm）;流动相为乙腈-水（13∶87,每100 mL水含三氟乙酸50 μL,磷酸40 μL,三乙胺50 μL）;柱温30 ℃;流速1.0 mL·min-1;检测波长345 nm。样品分析结果与药品标准中非水滴定法对照。结果 磷酸哌喹在0.08～0.80 g·L-1内呈现良好的线性关系,r=0.999 9;精密度RSD为0.79% （n=6）;低、中、高3种浓度的回收率分别为105.2%,100.6%,103.6%,RSD分别为0.52%,0.31%,0.28%。结论 与药品标准非水滴定法相比,高效液相色谱法操作简便,节省时间,利于卫生环保;而且专属性强,重现性好,准确度高。     

HPLC法测定青蒿素哌喹片中哌喹的含量及相关物质

目的：建立青蒿素哌喹片中哌喹的含量测定及有关物质的检测方法,并建立哌喹有关物质限度。方法：采用高效液相色谱法,色谱柱为SHISEIDO CAPCELL PAK C18（4.6 mm×250 mm,5 μm）,以乙腈∶0.1%三氯乙酸溶液∶三乙胺（18∶82∶0.2,磷酸调节pH至2.5）为流动相,柱温为30℃,流速为1.0 mL·min-1,检测波长为216 nm（有关物质测定）和237 nm（含量测定）。结果：哌喹与各主要杂质及强制破坏产生的降解产物的杂质峰均分离良好,哌喹在0.01-0.2 mg·mL-1范围内与峰面积线性关系良好,R2=0.999 9,回收率为98.14%（RSD=0.77%,n=9）,最低检出限为0.06 μg·mL-1,供试品溶液在12 h内稳定。结论：该方法专属性强,准确、灵敏,可用于青蒿素哌喹片中哌喹含量测定和有关物质检测。     

青蒿素哌喹片对昆明种小鼠灌胃给药的急性毒性试验

目的 研究青蒿素哌喹片（ATQ）对昆明种小鼠灌胃给药的急性毒性。方法 按Bliss法设计试验,对小鼠单次灌胃ATQ,测定ATQ对小鼠半数致死量（LD50）和LD50的95 %可信限,观察14 d内小鼠的毒性反应和死亡情况,对小鼠进行大体解剖,肉眼观察并进行组织病理学检查。结果 ATQ单次灌胃给药可使小鼠出现不同程度的毒性反应,包括自发活动减少、闭眼、俯卧、运动失调、震颤、惊跳、强制性-阵挛性抽搐、角弓反张。小鼠LD50为2802.38 mg·kg-1,LD50的95 %可信限为2343.51～3520.11 mg·kg-1,死亡小鼠肉眼观察未发现各脏器异常。结论 ATQ对小鼠单次灌胃给药具有一定的毒性,涉及的毒性靶器官可能是中枢神经系统。     

青蒿素栓与磷酸喹哌治疗恶性疟的对照观察

本文采用青蒿素栓3天疗程成人总量2800mg 治疗恶性疟65例,并随机设磷酸喹哌对照组进行比较。其原虫转阴时间(71.8±16.0h)显著快于磷酸喹哌组(100.3±20.3h),但28天原虫复燃率(48.2%)非常显著高于磷酸喹哌组(17.0%)。青蒿素栓使用简便,适用于农村边远疟区和不能口服的患者。     

青蒿素哌喹片对恒河猴经口给药急性毒性实验

目的:考察青蒿素哌喹片(ATQ)对恒河猴单次经口给药可能产生的的毒性反应,评价其安全性。方法:采用近似致死量法进行实验。对恒河猴单次经口给予青蒿素哌喹片,给药剂量为168,377,849,1 910,4 296 mg·kg~(-1),每个剂量1只动物,观察14 d内恒河猴的毒性反应和死亡情况,求得ATQ对恒河猴的近似致死剂量范围,称量体重、摄食量,检测血液学及血液生化学,对所有恒河猴解剖并进行大体病理观察。结果:所有恒河猴14 d内未出现死亡。4 296,1 910 mg·kg~(-1)剂量ATQ可使恒河猴出现呕吐及摄食减少,其中4 296 mg·kg~(-1)剂量组恒河猴体重减轻。结论:ATQ对恒河猴单次经口给药的近似致死剂量大于4 296 mg·kg~(-1)(相当于临床剂量的257倍)。     

磷酸苯丙哌啉与树脂的交换动力学研究

目的　研究磷酸苯丙哌啉药物树脂交换动力学。方法　以磷酸苯丙哌啉为模型药 ,以强酸性苯乙烯系阳离子交换树脂(0 0 1× 7)为载体 ,采用静态法制备药物树脂 ,考察树脂粒径、反应温度、药物浓度对交换过程的影响 ,并对交换动力学曲线进行了拟合 ,考察了不同条件下药物树脂交换反应速率常数和活化能。结果　树脂粒径越小 ,反应温度越高 ,药物浓度越高 ,交换进行得越快 ,达到平衡所需时间越短。交换反应活化能约为 5 0kJ·mol-1。结论　药物与树脂的交换过程受树脂粒径、反应温度、药物浓度的影响     

伯氏疟原虫青蒿素抗性系鼠疟模型的建立

目的:建立伯氏疟原虫青蒿素抗性系鼠疟模型。方法:采用鼠-鼠间血传、青蒿素剂量递增法对伯氏疟原虫常规株(青蒿素敏感株)进行抗性培育,通过测定伯氏疟原虫青蒿素抗性株和常规株的ED50,计算抗性指数。结果:从青蒿素起始剂量126.2 mg/kg(相当于1/2 ED50)开始,目前已培育至60代,青蒿素用药剂量达2646mg/kg。第16、24、34、42代及第53代抗性指数(RI)逐渐上升,分别为3.33、8.31、12.41、14.15、15.68。结论:建立了具有中度抗性的伯氏疟原虫青蒿素抗性系鼠疟模型。     

磷酸苯丙哌林口服溶液的有关物质研究

磷酸苯丙哌林（1-（2-（2-苄基苯氧基）-1-甲基乙基）哌啶磷酸盐）为非麻醉性镇咳药，其适用于各种原因引起的刺激性干咳，有较强的镇咳作用，具有双重镇咳作用，抑制咳嗽中枢，尚可阻断肺-胸膜的牵张感受器产生的肺-迷走神经反射，并具有罂粟碱样平滑肌解痉作用。口服易吸收，起效快，镇咳作用强，持续时间长。镇咳作用比可待因强2～4倍，且不抑制呼吸，不引起胆管及十二指肠痉挛或收缩，不引起便秘。该药为国家医疗保险目录所载，其相关制剂虽然有含量测定方法HPLC法，但其有关物质控制尚未见文献报道。为此，特建立了HPLC法测定磷酸苯丙哌林口服溶液的有关物质，并以HPLC法对磷酸苯丙哌林降解产物进行检测并进行了方法学研究。方法简便、快速、准确，适用于口服溶液的质量控制。     

磷酸萘酚喹片在beagle犬体内的药代动力学研究

目的：研究磷酸萘酚喹片在beagle犬体内的药代动力学.方法：10只beagle犬单次口服500mg/kg,服药后0～216h间隔内定时采集血样,应用高效液相色谱-串联质谱仪联用测试样品浓度,梯形面积法计算药代动力学参数.结果：主要的药代动力学参数：Ke为（0.013＋0.004）h-1;t1/2为（54.32＋ 16.3）h,tmax为（3.55＋2.37）h,Cmax为（54.68＋19.18） μg·L-1,CL/F为（4.49＋1.8）L·h-1/kg）,AUC0-216和AUC分别为（1158.26±584.64） mg·h-1/L和（1277.29＋530.99） mg·h-1/L.结论：该方法灵敏度高、快速、简便、无杂质干扰,适合于磷酸萘酚喹浓度检测以及生物等效性研究.     

磷酸苯丙哌林β-环糊精包合物的性质及制剂开发

 目的:制备磷酸苯丙哌林环糊精包合物(BCDIC),消除粘膜麻木副作用，开发新制剂。方法:用化学法和DTA, X射线衍射及UV, IR, ¹H NMR谱研究包合物的性质。结果:证实并确认形成了包合物。结论:其制剂消除了粘膜麻木副作用，已开发了颗拉剂，为继续开发新剂型创造了条件。     

青蒿素及其衍生物免疫抑制作用的实验研究

本实验研究了青蒿素(QHS)及青蒿素衍生物(DQHS)的免疫调节作用,结果表明,经腹腔注射25～100mg/kg 剂量的 QHS 及 DQHS 都能明显地抑制小鼠抗体分泌细胞(PFC)数。在100mg/kg 剂量下,QHS 及 DQHS 能明显抑制牛血清白蛋白(BSA)诱导的小鼠迟发型超敏反应(DTH);抑制小鼠脾细胞对 ConA 及 LPS 的增殖反应;抑制小鼠脾细胞产生白细胞介素-2(IL-2)这些结果表明,青蒿素及其衍生物对小鼠体液免疫和细胞免疫均有明显的抑制作用。     

毛霉、美丽小汉克银菌和黑曲霉对青蒿素的生物转化研究

目的利用真菌对抗疟药物青蒿素进行生物转化研究。方法选择黑曲霉、美丽小汉克银菌和毛霉对青蒿素进行生物转化。转化产物经过多种柱色谱分离,进而利用波谱法鉴定其结构。结果青蒿素经3种真菌转化共得到4种产物,分别为7β-hydroxyartemisinin(1)、deoxyartemisinin(2)、4α-hydroxydesoxy-artemisinin(3)和4β-hydroxydesoxyartemisinin(4)。结论青蒿素经3株真菌转化后易发生还原反应和羟基化反应,其结构中过氧桥断裂、失去1个氧原子,从而形成去氧青蒿素类转化产物,结构中的非活碳原子发生氧化反应产生羟基化产物。     

和厚朴酚联合青蒿素体外抗肿瘤的实验研究

 目的 研究和厚朴酚、青蒿素及二者联合应用对人肺腺癌SPC-A-1细胞生长的抑制作用。方法 MTT法测定和厚朴酚、青蒿素单独或联合对细胞生长的抑制作用,以IC₅₀评判抗肿瘤的效果,应用金氏公式进行联合用药分析的结果;流式细胞仪检测和厚朴酚、青蒿素单独或联合作用对SPC-A-1细胞周期分布的影响。结果 和厚朴酚能显著抑制SPC-A-1细胞的增殖,并呈剂量依赖关系,其半数抑制浓度(IC₅₀)为8.20 μg·mL-1;青蒿素对SPC-A-1细胞生长没有明显的抑制作用,半数抑制浓度(IC₅₀)为53.52 μg·mL-1;和厚朴酚与青蒿素联合应用对SPC-A-1细胞的增殖抑制作用优于各单药组,Q>1.15。细胞周期分布显示联合用药组将细胞阻滞于G₁期,显著高于各单药组。结论 和厚朴酚单独能够杀伤SPC-A-1细胞,并呈量-效关系,青蒿素单独作用不杀伤SPC-A-1细胞,两者青蒿素联合应用对SPC-A-1细胞具有协同作用。     

芒果苷片体外抑菌杀虫作用的实验研究

目的 对芒果苷片的体外抑菌活性、杀虫作用进行初步研究.方法 通过对芒果苷片及芒果苷泡腾片的体外抑菌活性的实验,对芒果苷口含片及芒果苷泡腾片体外杀虫作用的实验,考察芒果苷片及芒果苷泡腾片的抑菌作用,芒果苷口含片、芒果苷泡腾片的杀虫效果.结果 芒果苷泡腾片对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念球菌,乙型溶血性链球菌有一定抑制作用,最低抑制浓度(MIC)分别为:1.563,12.5,6.25,25,25 mg/ml;芒果苷片对上述菌种则几乎无抑制作用;在本实验浓度范围内,芒果苷口含片及芒果苷泡腾片均无显著的杀虫效果.结论 芒果苷泡腾片有抑菌效果,但无显著杀虫效果.     

妇雅净浸膏体外抑菌杀虫作用的实验研究

目的:研究妇雅净浸膏的体外抑菌杀虫作用。方法:通过妇雅净醇提浸膏和水提浸膏体外抑菌杀虫试验,考察妇雅净浸膏的抑菌杀虫效果。结果:妇雅净醇提浸膏和水提浸膏均能显著抑制大肠杆菌、金黄色葡萄球菌敏感株、铜绿假单胞菌、白色念球菌,其中醇提浸膏最低抑制浓度(MIC)在8.44~75.0mg/ml之间;水提浸膏最低抑制浓度在75.0~187.5mg/ml之间。在本实验浓度范围内,妇雅净醇提浸膏有显著的杀虫效果,而水提浸膏则无此作用。结论:妇雅净醇提浸膏有较好的抑菌杀虫效果。其抑菌作用要强于同浓度的水提浸膏。     

应用高效液相色谱-飞行时间质谱及离子阱质谱分析磷酸苯丙哌林中的杂质

 目的 应用高效液相色谱-飞行时间质谱及高效液相色谱-离子阱质谱分析磷酸苯丙哌林原料药中的杂质。方法 采用Waters C₁₈柱,以乙腈-0.01 mol·L^-1醋酸铵溶液（冰醋酸调节pH值至3.3）（60∶40）为流动相,分离杂质与磷酸苯丙哌林,采用飞行时间质谱测定杂质精确相对分子质量,采用离子阱质谱获得其质谱碎片。结果 通过精确相对分子质量确定杂质的分子组成为C₂₁H₂₅NO₂,为苯丙哌林氧化产物,通过分析质谱碎片和生产工艺,推测了杂质的结构。结论 飞行时间质谱和离子阱质谱相结合,可以在化合物结构确认方面发挥重要作用。     

阿立哌唑联合富马酸喹硫平治疗老年精神分裂症患者的临床分析——评《精神分裂症》

老年精神分裂症又称晚发性妄想痴呆,临床上把55～74岁的患者归为相对年轻的老年精神分裂症,75岁及以上的患者归为高龄老年精神分裂症.老年精神分裂症患者主要包括两类,一类年轻时就患病,经历了青年期和中年期,最后带人到老年期;二类老年期晚发精神分裂症患者.老年精神分裂症病程较长,治疗上则会选用较为安全的药物,阿立哌唑联合富...     

黄花蒿干物质的积累及青蒿素与N、P、K量的动态变化研究

目的 通过对黄花蒿干物质的积累及青蒿素与N、P、K量的动态变化研究,了解黄花蒿植株N、P、K的需求比例以及干物质的积累及N、P、K量和青蒿素量之间的关系,为肥料的合理配施提供参考.方法 以桂93001号黄花蒿为观测对象,定期采集植株样品,测定其生物量和根、茎、叶、花中的N、P、K以及叶片和花的青蒿素量.结果 黄花蒿7月中旬前干物质积累量最少,青蒿素的积累量最大,8月中旬到9月底干物质积累量较大,9月底叶片的青蒿素量达到最低;黄花蒿植株N、P、K积累量较多的时期主要在其生长前期,其中N、K是黄花蒿需要较多的营养元素,N、P、K在植株体内分配的比例为1:0.12:0.76,每生产100 kg黄花蒿需要N19.6～28.2、P2.0～3.4、K13.6～17.3kg.结论 施肥的重要时期主要放在生长前期,而肥料应以N、K肥为主,配施适量的P肥,根据目标产量和土壤N、P、K量确定其施肥量.