肾癌术后的生物免疫治疗新进展

大多数肾癌对化疗和放疗不敏感,相对预后较差,目前仍缺乏有效的治疗手段。随着基因技术、肿瘤免疫、分子生物技术的迅速发展,免疫治疗成为较有前景的一种治疗肿瘤的方法,人们对免疫治疗寄予厚望。免疫治疗是以激发机体的免疫功能,达到控制和消灭肿瘤细胞的一种治疗方法。应用免疫细胞、肿瘤疫苗、免疫基因等方法治疗肾癌已取得了很大的进展,相信在不久的将来,肾癌免疫治疗将获得突破性的进展,终将成为临床治疗手术后肾癌患者的主要手段。     

透析膜生物相容性对免疫功能的影响

长期血液透析（简称血透）患者存在着免疫功能缺陷，表现补体活化，粒细胞、单核细胞、Ｔ和Ｂ淋巴细胞激活以及部分细胞因子、粘附分子表达增加，透析膜的生物相容性在上述变化中起重要作用。本文综述了不同透析膜生物相容性对机体免疫功能的影响。     

透析膜生物相容性对免疫功能的影响

长期血液透析（简称血透）患者存在着免疫功能缺陷，表现补体活化，粒细胞、单核细胞、Ｔ和Ｂ淋巴细胞激活以及部分细胞因子、粘附分子表达增加，透析膜的生物相容性在上述变化中起重要作用。本文综述了不同透析膜生物相容性对机体免疫功能的影响。     

腹腔镜胃癌根治术联合生物免疫疗法对患者免疫功能及生活质量的影响研究

目的:探讨腹腔镜胃癌根治术联合生物免疫疗法对患者免疫功能及生活质量的影响研究。方法:选取2013年1月—2014年2月行腹腔镜胃癌根治术治疗并完成辅助治疗的I~III期胃癌患者64例,根据患者采取的辅助治疗方案分为免疫组(n=36)和化疗组(n=28),免疫组患者术后采用生物免疫疗法治疗,化疗组患者术后采用化疗治疗。观察两组患者治疗后的临床疗效,分别于辅助治疗前后检测两组患者血清中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞水平等免疫功能指标,并采取生活质量核心量表(QLQ-C30)评价两组患者辅助治疗结束后3个月的生活质量并进行比较。结果:免疫组患者辅助治疗开始后3周的总有效率为75.00%,明显高于化疗组患者的67.86%(P<0.05);免疫组患者在生物免疫治疗后血清中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞比率较治疗前明显升高(P<0.05),且明显高于化疗组(P<0.05);免疫组和化疗组总体生活质量评分分别为(76.37±17.43)分和(70.14±15.28)分,组间差异有统计学意义(P<0.05);免疫组患者在情感功能、恶心呕吐、疼痛、食欲丧失、腹泻方面优于化疗组,差异军有统计学意义(P<0.05)。结论:腹腔镜胃癌根治术后给予生物免疫疗法,可有效增强患者术后免疫功能,整体提高患者术后生活质量。     

转移性肾癌的免疫化学疗法

目的 观察免疫化学疗法对转移性肾癌的治疗效果。方法对28例转移性肾癌患者进行免疫化学疗法,白细胞介素-2为每次5～20MU／m^2,每周3次皮下注射;干扰素为每次6～9MU／m^2,每周3次皮下注射;氟铁龙为800—1200mg／d,分2～3次口服。结果28例患者中完全缓解(CR)4例(14．3％),部分缓解(PR)9例(32．1％),总有效率(CR PR)46．4％。结论 免疫化学疗法为转移性肾癌的治疗提供了一种全新的治疗手段。     

肾癌生物治疗进展

Ｂｌａｉｒ（１９９７年）统计美国近年来每１０万人中死于癌症的患者，１９９４年为２００．９人／１０万，而１９７０年则为１８９６人／１０万。１９９４年的死亡率反高于１９７０年，说明２０年来有关癌症的治疗未取得突破性进展。在癌症的防治工作中，结论是预防胜...     

肠癌康复汤对大肠癌患者术后免疫功能的影响

将４８例Ｄｕｋｅｓ’Ｂ、Ｃ期的大肠癌手术后患者随机分为中药组、佛疗组与中化组,分别予服肠癌康复汤、５－Ｆｕ和ＭＭＣ化疗,以术后Ｔ淋巴细胞亚群、ＮＫ细胞及免疫球蛋白的动态变化为观察指标,结果显示肠癌康复汤可显著提高大肠癌手术后患者的免疫功能。     

腹腔镜巨脾切除术对患者术后免疫功能的影响

目的 观察腹腔镜巨脾切除术对患者免疫功能的影响.方法 将26例巨脾、脾功能亢进患者随机分为腹腔镜巨脾切除组(LS)12例和开腹脾切除组(OS)14例,比较两组病例术前、术后1、7 d外周血淋巴细胞亚群及免疫球蛋白变化.结果 腹腔镜组术后1、7 d的成熟T淋巴细胞(CD3)、辅助T淋巴细胞(CD4)、CD4与抑制淋巴细胞(CD8)的比值及免疫球蛋白IgG、IgA、IgM与术前比较差异无统计学意义(P>0.05).开腹组术后1、7 d的CD3、CD4、CD4/CD8及IgG与术前比较明显下降(P<0.05).结论 腹腔镜巨脾切除术较开放脾切除术对患者免疫抑制程度轻.     

术后镇痛对红细胞免疫功能的影响

目的 探讨术后镇痛对红细胞免疫功能的影响。方法 择期胆囊切除术患者,ＡＳＡⅠ～Ⅱ级,随机分为镇痛组（以ＶＡＳ≤３分者为试验对象,ｎ＝１５）,与对照组,分别在术前、术后３ｄ、术后７ｄ采静脉血样检测红细胞Ｃ３ｂ受体花环率（ＲＣＲ）、红细胞免疫复合花环率（ＣＩＣＲ）、自然肿瘤红细胞花环率（ＮＴＥＲＴ）、红细胞免疫粘附促进因子（ＲＦＥＲ）及红细胞免疫粘附抑制因子（ＲＦＩＲ）。结果 与对照组相比,镇痛组术前     

中、晚期肾癌的介入、手术和生物联合治疗

目的探讨介入、手术和生物联合治疗对中、晚期肾癌患者的效果。方法对52例中、晚期肾癌患者于手术治疗前行肾动脉造影后区域化疗、肾动脉主干栓塞、手术切除肿瘤、术后自体瘤苗注射的联合治疗(联合治疗组);对照组50例,采用单纯手术治疗。对两组肿瘤全切率、术中风险和术后生存率进行比较。结果联合治疗组手术肿瘤全切率为100%(52/52),手术切除的肿瘤组织平均体积2073cm3,较术前CT扫描的平均测量值2821cm3明显减小(t=1104,P=0000),术中平均输血280ml,平均手术时间100min,3年及5年生存率为73%(22/30)和50%(11/22);对照组肿瘤全切率为90%(45/50),术中平均输血量396ml,平均手术时间130min,3年及5年生存率为55%(17/31)和27%(7/26)。两组差异有显著性(P<005)。结论联合治疗可提高中、晚期肾癌的手术切除率,减少出血,降低手术风险并能提高术后生存率。     

术后早期经口肠内营养对结直肠癌患者康复和免疫功能的影响

目的 观察早期进食肠内营养制剂对结直肠癌患者临床结局和免疫功能的影响.方法 88例结直肠癌患者随机分为试验组(43例)和对照组(45例).试验组术后早期少量多次进水和肠内营养制剂,对照组采用传统治疗方案.比较2组患者术前和术后第1、3、7天IgA、IgG、IgM以及CD4+、CD4+/CD8+和C-反应蛋白(C-reactive protien,CRP)水平,记录术后住院天数、并发症及生活质量等指标.结果 试验组术后发热时间[(54±6)h比(65 ±6)h,=8.688,P＜0.01]、排气时间[(58±8)h比(72 ±7)h,t=8.573,P＜0.01]、住院时间[(6.9±1.4)d比(8.5±1.9)d,t=4.277,P＜0.01]以及治疗费用[(41 868 ±3 168)元比(45 950±3 714)元,t=5.536,P＜0.01]明显少于对照组,差异有统计学意义,而2组术后并发症发生[18.6％ (8/43)比22.2％ (10/45),t=0.177,P＞0.05]相比差异无统计学意义;试验组出院时生活质量评分[(18.4±1.7)比(16.4±1.9),t=5.235,P＜0.01]明显高于对照组.术后第7天试验组CD4+、CD4 +/CD8+和IgM水平明显高于对照组(t=3.639,t =2.255,t=2.119,P＜0.05);术后第3天和第7天试验组IgA、IgG明显高于对照组(t=2.035,t =2.961,t=2.060,t =2.108,P＜0.05);术后第3天和第7天试验组CRP水平明显低于对照组(t =7.308,t=3.435,P＜0.05).结论 术后早期进食肠内营养制剂能够改善结直肠癌患者免疫功能,降低应激反应、促进康复.     

培美曲塞联合顺铂化疗对非小细胞肺癌患者免疫功能及医院感染的影响

目的探讨培美曲塞联合顺铂化疗对非小细胞肺癌患者免疫功能的影响及其医院感染情况。方法本院2008年6月至2013年6月收治的110例非小细胞肺癌晚期患者,随机分为长春瑞滨联合顺铂治疗组（常规组）及培美曲塞联合顺铂治疗组（试验组）,对两组患者治疗前后免疫功能及治疗后骨髓抑制、血液毒性及医院感染发生率情况进行分析。结果治疗后两组患者的网织红细胞百分数、中心粒细胞数、血小板计数均显著降低,但试验组患者高于常规组;试验组患者CD3、CD4、CD4/CD8以及NK细胞水平较治疗前升高,而CD8计数降低,但其所有指标均高于治疗后常规组;常规组患者治疗后CD3、CD4、CD8、CD4/CD8和NK细胞水平均显著降低;化疗结束后,试验组感染发生率低于常规组,且其感染的病原菌种类组成与常规组差异具有统计学意义,在所有的细菌感染中,试验组患者产ESBLs大肠埃希菌的感染率低于常规组,而铜绿假单胞菌的感染率高于常规组,差异有统计学意义（χ^2=3.891、4.857,P=0.048、0.027）。结论培美曲塞联合顺铂化疗有助于减轻化疗导致的骨髓抑制与血液毒性反应,提高患者免疫力,降低住院期间院感发生率。     

Minimal changes in the systemic immune response after nephrectomy of localized renal masses

ObjectivesRenal cell carcinoma (RCC) is an immunogenic tumor, and multiple immunostimulatory therapies are in use or under development for patients with inoperable tumors. However, a major drawback to the use of immunotherapy for RCC is that renal tumors are also immunosuppressive. As a result, current immunotherapies are curative in<10% of patients with RCC. To better understand the systemic immune response to RCC, we performed a comprehensive examination of the leukocyte and cytokine/chemokine composition in the peripheral blood of patients with localized clear cell renal tumors pre- and post-nephrectomy.Methods and materialsPeripheral blood samples were taken from 53 consented subjects with renal masses before cytoreductive nephrectomy and again at clinic visits approximately 30 days after nephrectomy. Samples were also obtained from 10 healthy age- and gender-matched controls. Blood samples from clear cell RCC subjects were analyzed by multi-parameter flow cytometry to determine leukocyte subset composition and multiplex array to evaluate plasma proteins.ResultsPre-nephrectomy, clear cell tumors were associated with systemic accumulations of both “exhausted” CD8+ T cells, as indicated by surface BTLA expression, and monocytic CD14⁺HLA-DR^negCD33⁺ myeloid-derived suppressor cells (MDSC). Subjects with T3 clear cell RCC also had a unique pro-tumorigenic and inflammatory cytokine/chemokine profile characterized by high serum concentrations of IL-1β, IL-2, IL-5, IL-7, IL-8, IL-17, TNF-α, MCP-1 and MIP-1β. At an early post-nephrectomy time point (~30 d), we found the systemic immune response to be largely unaltered. The only significant change was a decrease in the mean percentage of circulating BTLA⁺CD8⁺ T cells. All other cellular and soluble immune parameters we examined were unaltered by the removal of the primary tumor.ConclusionsIn the first month following surgery, nephrectomy may relieve systemic CD8 T cell exhaustion marked by BTLA expression, but continuing inflammation and MDSC presence likely counteract this positive effect. Future determination of how this systemic immune signature becomes altered during metastatic progression could provide novel targets for neoadjuvant immunotherapy in RCC.     

多巴胺联合去甲肾上腺素对感染性休克患者肾脏功能的影响

目的研究多巴胺与去甲肾上腺素联合应用对感染性休克患者肾脏功能的影响。方法选择1996年以来在我科ICU接受治疗的感染性休克患者87例,以去甲肾上腺素最大泵注速率分为3组:其中A组28例(0．5～0．9μg·kg-1·min-1),B组30例(1．0～1．5μg·kg-1·min-1), C组29例(1．6～2．0μg·kg-1·min-1)。测定记录所有患者的平均静脉压(MAP)、心率(HR)、尿量、血尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)、尿白蛋白(U-ALB)和β2微球蛋白(Uβ2-MG)定量及APACHEⅢ评分。结果治疗前,3组患者均有低血压、心动过速和少尿,多数患者CRE、BUN、U-ALB、Uβ2-MG和APACHEⅢ评分高于正常值上限。经过抗休克治疗,所有患者的MAP、HR、尿量及BUN、CRE均恢复到正常范围,U-ALB、Uβ2-MG定量及APACHEⅢ评分也有所恢复,但仍高于正常。结论在感染性休克的治疗中,应以恢复脏器血流灌注为首要目标,以容量复苏为主,必要时辅以多巴胺、去甲肾上腺素等血管活性药物来维持循环稳定。     

ImmuKnow检测免疫细胞功能在肾移植术后免疫功能监测中的应用

目的  探讨ImmuKnow检测免疫细胞功能在监测肾移植术后患者免疫功能变化的应用价值。方法  2013年1月至2014年12月在广州医科大学附属第二医院器官移植科实施肾移植手术的106例尿毒症患者, 分别于术前、术后12个月内发生感染或急性排斥反应时抽取血液标本。采用ImmuKnow测定CD4⁺ T细胞内的三磷腺苷(ATP)含量。观察与比较不同临床状态肾移植患者的ATP含量, 包括术前组、稳定组、急性排斥反应组和感染组(含重症肺炎)。检测外周血T细胞亚群CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞及自然杀伤(NK)细胞比例。采用Pearson相关分析法了解ATP值与他克莫司(FK506)和环孢素(CsA)血药谷浓度的关系。结果  感染组患者ATP含量低于术后稳定组患者(P < 0.001), 其中发生重症肺炎患者ATP含量低于发生其他感染的患者(P < 0.05)。感染组患者的CD4⁺T细胞百分比低于稳定组患者(P < 0.05)。ATP含量与移植患者术后FK506和CsA血药谷浓度无相关性。结论  ImmuKnow检测可用于监测肾移植患者术后免疫功能状态。CD4⁺T细胞内ATP含量检测对术后感染, 特别是对重症肺炎有提示和预警作用。     

静-吸复合麻醉和全凭静脉麻醉对肝炎肝硬化患者围术期免疫功能的影响

目的观察静-吸复合麻醉和全凭静脉麻醉对肝炎肝硬化患者围术期免疫功能的影响。方法择期行肝癌切除术的肝炎肝硬化患者60例,肝功能分级(Child-Pugh)为A或B级,ASAⅠ或Ⅱ级,随机均分为静-吸复合麻醉组(A组)和全凭静脉麻醉组(B组),每组30例。A组:麻醉诱导依次静脉注射芬太尼2~4μg/kg、咪达唑仑0.05mg/kg、依托咪酯0.2mg/kg、顺式阿曲库铵0.1~0.2mg/kg;麻醉维持:吸入2%~3%七氟醚、持续泵入瑞芬太尼0.1~0.2μg·kg-1·min-1、顺式阿曲库铵0.1~0.2mg·kg-1·h-1。B组:麻醉诱导时静注丙泊酚2mg/kg替代依托咪酯,麻醉维持时泵入丙泊酚4~6mg·kg-1·h-1替代吸入七氟醚,其他麻醉药同A组。分别在麻醉前30min(T0)、术毕即刻(T1)及术后72h(T2)采用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)及NK细胞数量。结果与T0时比较,T1时两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明显下降(P0.05),且B组明显低于A组(P0.05);T2时A组各项指标均恢复至T0时,B组仍明显低于T0时(P0.05)。结论与全凭静脉麻醉比较,七氟醚静-吸复合麻醉对肝炎肝硬化患者围术期免疫功能的影响显著降低,术后免疫功能恢复较快。     

舒尼替尼一线治疗转移性肾癌初探

目的 观察舒尼替尼一线治疗转移性肾癌的疗效及安全性.方法 对经病理确诊的46例转移性肾透明细胞癌患者给予舒尼替尼治疗,50 mg,每天1次,服用4周,休息2周,6周为1个周期.2个周期评价疗效,有效或病情稳定者继续口服舒尼替尼治疗.结果 46例患者中病情部分缓解(PR)15例(32.6%),病情稳定(SD)25例(54.3%),疾病进展(PD)6例(13.1%);全组有效率32.6%(95%CI:19.1%～46.1%),疾病控制率86.9%,中位无进展生存期11个月,1年生存率65.2%,中位总生存期尚未达到.主要不良反应:疲乏33例(71.7%)、皮肤黄染29例(63.0%)、食欲减退28例(60.9%)、手足皮肤反应26例(56.5%)、口腔黏膜炎25例(54.3%)、高血压19例(41.3%)、颜面水肿18例(39.1%)、腹泻17例(37.0%)、出血17例(37.0%)、恶心15例(32.6%)等;血液学毒性方面:白细胞减少32例(69.6%)、中性粒细胞减少30例(65.2%)、血小板减少28例(60.9%)、贫血21例(45.7%),3～4级严重不良反应主要为血小板减少[15例(32.6%)].结论 舒尼替尼一线治疗转移性肾癌疗效显著,不良反应多为轻中度,3～4级血小板减少应引起重视.

Abstract：

Objective To evaluate the efficacy and safety of sunitinib as first line treatment in patients with metastatic renal cell carcinoma (RCC). Methods This study included 46 Chinese patients who were diagnosed with metastatic RCC after radical nephrectomy. The patients received oral sunitinib (50 mg once daily on a 4 weeks on, 2 weeks off) on a 6 weeks cycle dose schedule until disease progression or intolerable toxicities occurred. Results The overall objective response rate was 32.6% (95% confidence interval [CI, 19.1% to 46. 1%]), and the disease control rate was 86.9%,with complete response (CR) 0 (0%), partial responses (PRs) 15 (32.6%), stable disease (SD) 25(54.3 %), and progression disease (PD) 6 ( 13. 1%). The median progression-free survival was 11 months, and the 1-year survival rate was 65.2%, while the median overall survival (mOS) has not been reached. The main adverse events included fatigue 33 (71.7%), skin discoloration 29 (63.0 %),anorexia 28 (60.9%), hand-foot syndrome 26 (56.5%), oral mucositis 25 (54.3%), hypertension 19 (41.3%), facial edema 18 (39.1%), diarrhea 17 (37.0%), hemorrhage 17 (37.0%), nausea 15 (32.6%), and hematological toxicity: leukopenia 32 (69.6%), neutropenia 30 (65.2%), thrombocytopenia 28 (60.9%), anemia 21 (45.7%). Most of grade 3/4 serious adverse events were thrombocytopenia in 15 (32. 6%) patients. Conclusions Sunitinib has a prominent effect in metastatic renal cell cancer in a Chinese population with mostly mild to moderate adverse reactions. More attention should be paid to grade 3/4 adverse reaction of thrombocytopenia.     

连续性肾脏替代疗法联合乌司他丁对重症急性胰腺炎患者凝血功能、炎性因子及免疫屏障功能的影响

目的:探究连续性肾脏替代疗法(continuous renal replacement therapy,CRRT)联合乌司他丁对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)患者凝血功能、炎性因子及免疫屏障功能的影响。方法:选取我院2018年5月至2019年12月期间收治的103例SAP患...     

加速康复外科联合腹腔镜对高龄结直肠癌患者手术后免疫功能的影响

目的:观察加速康复外科(fast track surgery,FTS)联合腹腔镜结直肠癌根治术后高龄患者免疫功能的变化。方法:将61例65岁以上腹腔镜结直肠癌根治术的患者随机分为两组,Ⅰ组应用传统围手术期处理措施行腹腔镜手术(n=30),Ⅱ组应用FTS理念行腹腔镜手术(n=31)。两组患者分别于术前1天、术后第3天、术后第7天取外周血测定C反应蛋白(C reactive protein,CRP)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)及T细胞亚群(CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比值)。结果:两组患者术后第3天、第7天CRP、IL-6均较术前明显升高(P<0.05),但Ⅰ组升高更明显(P<0.05)。术后第3天,两组患者免疫球蛋白均较术前降低(P<0.05),Ⅰ组的IgM含量下降更明显(P=0.002);术后第7天,两组患者免疫球蛋白含量均恢复至术前水平。两组患者术后第3天T细胞亚群含量较术前降低(P<0.05),Ⅰ组下降更明显(P=0.03,P=0.024,P=0.002),术后第7天,Ⅱ组已恢复至术前水平,但Ⅰ组CD8+含量仍低于术前(P=0.008)。结论:高龄结直肠癌患者应用FTS理念行腹腔镜手术对机体的免疫功能影响相对更小,值得推广应用。     

肾动脉阻断对腹腔镜下保留肾单位术后肾功能的影响

目的：探讨阻断肾动脉主干对腹腔镜下保留肾单位术后患者肾功能的影响.方法回顾分析因肾肿瘤行腹腔镜下保留肾单位手术患者的临床资料,根据术中肾动脉阻断时间、出血量、肿瘤分期、肿瘤病理、术后随访及肾小球滤过率变化,分析肾动脉阻断对保留肾单位手术后肾功能的影响.结果82例患者中,肾透明细胞癌75例,乳头状肾细胞癌3例,嫌色细胞癌4例;肾动脉阻断时间平均(24．5±8．6)min,术中失血量(249．4±66．9)ml.热缺血时间在25 min 以内的患者与26~30 min 患者比较,术后患肾肾功能受损差异无统计学意义(P ＞0．05);热缺血时间为31~40 min 的患者与前两组比较,术后患肾肾功能受损差异有统计学意义(P ＜0．05).结论保留肾单位手术均会使患侧肾功能下降,但阻断肾动脉主干热缺血时间控制在30 min 内对肾功能影响相对较小.