助阳宁神方拮抗皮质酮致抑郁作用机制实验研究

目的:探讨助阳宁神方(ZNF)拮抗皮质酮诱导小鼠抑郁样行为的作用机制.方法:采用5-羟色氨酸(5-HTP)诱导的甩头行为模型和育亨宾毒性模型观察小鼠行为学改变;皮质酮皮下注射制备抑郁动物模型,Western blot及免疫组化检测给药4周后海马星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达改变.结果:5-HTP诱导的甩头行为模型中,ZNF各组甩头次数与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05);ZNF未显著增加育亨宾毒性模型中小鼠死亡率(P>0.05);ZNF可上调模型组GFAP的表达下降.结论:ZNF抗抑郁作用可能不是通过影响单胺类神经递质产生,而可能与星形胶质细胞活性改变有关.     

棉籽总黄酮抗抑郁活性及其对海马单胺水平的调节

目的:探讨棉籽总黄酮(total flavonoids extracted from cottonseed,CTN-T)的抗抑郁作用及可能的作用机制.方法:在大鼠获得性无助模型上评价CTN-T的抗抑郁作用;采用5-羟色氨酸(5-hydroxytryptophan,5-HTP)诱导小鼠甩头实验和育亨宾小鼠毒性增强实验分别...     

一种拟青霉代谢物提取物对药物诱导的抑郁小鼠的影响

目的探讨一种拟青霉代谢物提取物(BCPT)对药物诱导的抑郁小鼠的影响.方法采用小鼠利血平拮抗实验和5-羟色胺酸(5-HTP)诱导的甩头实验.结果 BCPT可拮抗利血平诱导的小鼠上眼睑下垂及运动不能,并增加5-HTP诱导的小鼠甩头次数.结论 BCPT对药物诱导的抑郁小鼠具有一定的抗抑郁作用.     

2’,4’,6’-三羟基查尔酮衍生物合成及抗抑郁活性研究

目的 本文设计合成了11个2’,4’,6’-三羟基查尔酮衍生物,并对所合成的目标化合物进行抗抑郁活性研究,探讨其可能的作用机制。 方法 以2’,4’,6’-三羟基苯乙酮为起始原料。经过羟基保护、醇醛缩合、水解三步反应得到目标化合物3a~3k。其结构经IR、1H-NMR和MS等确证。对所合成的目标化合物采用经典抗抑郁模型“小鼠强迫游泳实验”和“小鼠悬尾实验”进行抗抑郁活性研究。采用开放性实验评价化合物3h抗抑郁活性。建立5-羟色氨酸(5-HTP)诱导小鼠甩头和育亨宾小鼠致死增强模型,观察化合物3h对诱导小鼠甩头行为和对小鼠皮下注射(sc)育亨宾致死增强的影响。 结果 实验结果表明有6个化合物在10 mg/kg剂量下均能明显缩短小鼠强迫游泳不动时间,初步断定其具有抗抑郁活性。其中化合物3h显示最好抗抑郁活性,与氟西汀相似。另外化合物3h在3种不同剂量下(10 mg/kg、20 mg/kg和40 mg/kg)均明显缩短小鼠强迫游泳和小鼠悬尾的不动时间,显示较强的抗抑郁活性,其中在20 mg/kg剂量下显示抗抑郁活性最好。化合物3h也能显著增加5-HTP诱导的小鼠甩头次数,对育亨宾诱导的小鼠致死量没有显著影响。 结论 6个查尔酮化合物显示具有明确的抗抑郁作用,其作用机制可能与5-HT系统有关。      

鲜百合地黄粉对抑郁模型小鼠行为学的影响

目的:观察鲜百合地黄粉对抑郁模型小鼠行为学的影响。方法:以盐酸氯米帕明作为阳性对照药,采用悬尾实验、强迫游泳实验以及利血平拮抗实验,观察鲜百合地黄粉对抑郁模型小鼠行为学的影响。结果:与生理盐水比较,鲜百合地黄粉组和盐酸氯米帕明组均可明显降低小鼠4 min内悬尾不动时间(P0.05),显著降低强迫游泳4 min内不动时间(P0.01)。在利血平致小鼠抑郁的实验中,模型组动物出圈百分率显著降低(P0.01),闭眼百分率显著提高(P0.01)。与模型组比较,鲜百合地黄粉各剂量组(3.6 g·kg~(-1)、2.4 g·kg~(-1)、1.2 g·kg~(-1))和盐酸氯米帕明组小鼠出圈百分率均明显提高(P0.05),小鼠闭眼百分率均显著降低(P0.05)。结论:鲜百合地黄粉可减少小鼠强迫游泳不动时间和小鼠悬尾不动时间,对抗小鼠利血平腹腔注射所引起的运动不能及眼睑下垂,具有一定的抗抑郁作用。     

培元解郁方对几种抑郁模型小鼠的抗抑郁作用及机制研究

目的研究培元解郁方的抗抑郁作用和作用机制。方法采用利血平2.5 mg/kg腹腔注射,建立小鼠利血平抑郁模型;采用强迫游泳方法,建立急性应激小鼠抑郁模型;采用长期(14 d)束缚加噪声,建立慢性应激小鼠抑郁模型。观察培元解郁方对利血平抑郁模型小鼠的体温、眼睑下垂、出圈率的影响;对急性应激模型、慢性应激模型小鼠的强迫游泳不动时间的影响。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测急性应激模型小鼠脑中5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NA)及吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)的含量;慢性应激模型小鼠脑中5-HT、IDO的含量。并采用荧光定量PCR检测慢性应急模型小鼠脑中IDO mRNA的表达情况。结果培元解郁方各剂量组均能拮抗利血平抑郁模型小鼠的体温下降(P0.01),此外高剂量还可改善利血平引起的眼睑下垂、运动不能的状况(P0.05),中剂量组可改善运动不能的状况(P0.05)。培元解郁方中、低剂量组均可缩短急性应激模型小鼠不动时间(P0.05、P0.01),且显著增加脑中5-HT、NA的含量(P0.05、P0.01)。培元解郁方高、中、低剂量组均可不同程度地缩短慢性应激模型小鼠强迫游泳不动时间、增加脑组织中5-HT的含量、降低IDO的含量并上调IDO mRNA的表达(P0.05)。结论培元解郁方对利血平、强迫游泳、慢性应激造成的小鼠抑郁症状均有一定的改善作用。其机制可能与增加抑郁模型小鼠脑中单胺类神经递质5-HT、NA含量,抑制IDO活性、下调IDO mRNA表达有关。     

复方柴金解郁片抗抑郁作用的实验研究

目的：初步探讨复方柴金解郁片的抗抑郁作用。方法建立两种小鼠抑郁模型,即小鼠强迫游泳实验和悬尾实验复制应激行为绝望抑郁模型,五羟色胺酸和利血平诱导药物所致抑郁模型;检测小鼠强迫游泳实验和悬尾实验不动时间,五羟色胺酸诱导的抑郁小鼠甩头次数,利血平诱导的抑郁小鼠体温、眼睑闭合、运动不能差异程度。结果小鼠强迫游泳实验和悬尾实验中,与空白对照组比较,复方柴金解郁片2倍或（1倍）剂量组不动时间明显减少（P＜0.05）。在五羟色胺酸诱导的小鼠甩头实验中,与空白对照组比较,复方柴金解郁片2倍剂量组甩头次数明显增加（P＜0.05或P＜0.01）。在利血平诱导的小鼠抑郁实验中,与空白对照组比较,模型组小鼠眼睑不能睁开1/2和运动不能动物数明显增加,1 h后及4 h后其余各组小鼠体温均有所下降(P＜0.01或P＜0.05);与模型组比较,复方柴金解郁片2倍或1倍剂量组小鼠眼睑不能睁开1/2和运动不能动物数明显减少,药后1 h及4 h小鼠体温明显上升(P＜0.01或P＜0.05)。结论复方柴金解郁片对各种小鼠抑郁模型都有明显的抗抑郁作用。     

鞘内注射育亨宾拮抗氯胺酮的镇痛作用

目的 观察α2受体阻断剂育亨宾在脊髓水平对氯胺酮镇痛作用的影响.方法 将小鼠按照甩尾法组和扭体法分为两大组,每大组再分为6小组,每组10只:生理盐水组(NS组)、氯胺酮组(Ket组)、15 μg育亨宾组(Yoh15组)、5 μg 育亨宾组(Yoh5组)、氯胺酮与15 μg 育亨宾合用组和氯胺酮与5 μg 育亨宾合用组(Ket+Yoh15组、Ket+ Yoh5组).用甩尾法和扭体法观察鞘内注射不同浓度的育亨宾对氯胺酮镇痛作用的影响.结果 皮下注射氯胺酮产生明显镇痛作用(P<0.01);单独鞘内注射以上两个剂量的育亨宾对小鼠的甩尾痛阈和扭体次数无明显影响(P>0.05);两种方法中,鞘内注射15 μg 的育亨宾可显著减弱氯胺酮的镇痛作用(P<0.01);注射5 μg 的育亨宾虽对氯胺酮镇痛小鼠甩尾痛阈无明显影响(P>0.05),却使氯胺酮镇痛小鼠的扭体次数增加(P<0.05).结论 氯胺酮镇痛作用和脊髓去甲肾上腺素α2受体密切相关.     

多肽药物酰米菲肽抗抑郁作用研究

目的 评价多肽药物酰米菲肽（XMT）的抗抑郁作用。方法 采用小鼠悬尾实验和小鼠强迫游泳实验研究XMT的抗抑郁作用,采用5-羟色氨酸（5-HTP）诱导小鼠甩头实验与小鼠育亨宾毒性增强实验探讨其可能的作用机制。结果 在小鼠悬尾实验中,采用XMT连续皮下注射5 d,其中0.3~10 mg/kg剂量范围的XMT可明显缩短悬尾不动时间,与生理盐水对照组相比差异有统计学意义（P<0.05）;小鼠强迫游泳实验中,采用XMT连续皮下注射5 d,其中0.3~5.0 mg/kg剂量范围的XMT可明显缩短游泳不动时间,与生理盐水对照组相比差异有统计学意义（P<0.05）。以0.3~5.0 mg/kg作为XMT的有效剂量,未显示出中枢兴奋作用。给予小鼠连续5 d皮下注射0.3~10 mg/kg 剂量的XMT,其中5.0、1.0 mg/kg剂量可减少5-HTP诱导的小鼠甩头行为,与生理盐水对照组相比差异有统计学意义（P<0.01,P<0.05）;而0.3~10 mg/kg剂量的XMT对育亨宾毒性均无明显增强作用,与生理盐水对照组相比差异无统计学意义（P>0.05）。结论 XMT在行为绝望动物抑郁模型上具有抗抑郁作用,其机制可能与拮抗5-羟色胺2受体（5-HT2受体）等多种途径相关。     

郁金抗抑郁作用的实验研究

目的观察郁金对小鼠抑郁的影响。方法采用小鼠强迫游泳实验、悬尾实验和拮抗利血平所致的抑郁症状实验。结果郁金高、中、低剂量组均可缩短小鼠强迫游泳、悬尾不动时间和拮抗利血平所致小鼠体温下降作用(P<0.01,P<0.05),郁金高、中剂量组可拮抗利血平所致小鼠运动不能作用(P<0.01),郁金高剂量组拮抗利血平所致小鼠眼睑下垂作用(P<0.05)。结论郁金对小鼠抑郁症的强迫游泳模型、悬尾模型和拮抗利血平所致的抑郁症模型均有治疗作用,且该作用与药物的剂量密切相关。     

冰片增强5-羟色氨酸抗抑郁作用的研究

目的研究冰片对5-羟色氨酸(5-HTP)抗抑郁作用的影响。方法采用小鼠悬尾试验、大鼠强迫游泳试验,以动物不动的失望时间为指标;采用利血平致小鼠抑郁模型,以眼睑下垂程度和体温为观察指标,评价冰片对5-羟色氨酸抗抑郁作用的影响。结果冰片可加强5-HTP缩短悬尾及强迫游泳试验中的失望时间;可增强5-HTP对抗由利血平所致的小鼠眼睑下垂和体温下降。结论冰片可增强5-HTP的抗抑郁作用。     

白芍提取物抗抑郁及抗炎作用的研究

目的研究白芍提取物对小鼠抗抑郁及抗炎作用的影响。方法雄性昆明小鼠随机分为正常对照组、模型组、白芍提取物高剂量组[255 mg/(kg·d)]和白芍提取物低剂量组[95 mg/(kg·d)]、盐酸氟西汀组[3.033 mg/(kg·d)],其中利血平诱导的急性抑郁症实验,分组及给药方法同上,除正常对照组外,其余均腹腔注射利血平[5mg/(kg·d)],连续给药7 d,利用小鼠悬尾实验(TST)和小鼠强迫游泳实验(FST)评价药效;使用利血平拮抗实验评价对于中枢单胺神经功能的影响。用二甲苯致耳肿胀方法评价抗炎效果。结果 FST和TST中,白芍提取物高剂量组与模型组比较,相对不动时间明显缩短(P0.05);在利血平拮抗实验中,白芍提取物低剂量组可拮抗利血平诱导的小鼠眼睑下垂、肛温下降和运动不能(P0.05)。抗炎实验结果显示白芍提取物低剂量组能显著改善小鼠耳肿胀炎症症状(P0.05)。结论白芍提取物对小鼠有抗抑郁及抗炎作用,可能通过影响中枢单胺神经功能对抑郁及炎症进行调节。     

四逆散有效部位对小鼠行为绝望和药物抑郁模型的作用

目的研究四逆散有效部位对小鼠抑郁模型的抗抑郁作用。方法采用小鼠强迫游泳试验、悬尾试验、利血平拮抗、5羟色胺酸(5-HTP)增强等抑郁模型,观察四逆散有效部位的抗抑郁作用。结果四逆散有效部位大剂量(600 m/kg)显著缩短了小鼠强迫游泳及悬尾不动时间;四逆散有效部位大、小剂量(600、300 mg/kg)可以拮抗利血平降低小鼠体温、引起小鼠眼睑下垂的作用,明显增加5-HTP诱导小鼠的甩头次数。结论四逆散有效部位可以改善小鼠抑郁行为,具有一定的抗抑郁作用,其基本的作用机理与增加突触间单胺类神经递质,特别是5羟色胺(5-HT)的含量有关。     

萱草花抗抑郁作用的实验研究

目的观察萱草花对小鼠抑郁模型的抗抑郁作用。方法将小鼠分为5组,即阴性对照组、阳性药物组和萱草花水煎剂组(按不同剂量分3组),行小鼠强迫游泳、小鼠悬尾和拮抗利血平所致的抑郁症状实验。结果萱草花高、中剂量组(6.000、3.000g/kg)均可显著缩短小鼠强迫游泳、悬尾不动时间、拮抗利血平所致小鼠运动不能作用(P<0.01)和小鼠眼睑下垂作用(P<0.05)。萱草花高、中、低剂量(1.500g/kg)组拮抗利血平所致小鼠体温下降作用(P<0.01)。结论萱草花对小鼠抑郁症的强迫游泳模型、悬尾模型和拮抗利血平所致的抑郁症模型均有显著治疗作用,且作用与药物的剂量密切相关。     

白芍抗抑郁作用的实验研究

目的研究白芍对小鼠抑郁模型的抗抑郁作用。方法分为正常对照组、文拉法辛组和白芍组(按不同剂量分3个组)。采用小鼠强迫游泳实验、小鼠悬尾实验和拮抗利血平所致的抑郁症状实验,研究白芍的抗抑郁作用。结果白芍高、中、低剂量组均可显著缩短小鼠强迫游泳、悬尾不动时间(P<0.01;P<0.05),白芍高、中、低剂量组拮抗利血平所致小鼠体温下降作用(P<0.01)、拮抗利血平所致小鼠运动不能作用和眼睑下垂作用(P<0.01;P<0.05),在3种小鼠抑郁模型上,白芍都表现出了较强的抗抑郁作用。结论白芍有抗抑郁的作用。     

交泰丸对利血平诱导小鼠抑郁模型的影响

[目的] 探讨交泰丸对利血平诱导小鼠抑郁模型的影响。[方法] 采用小鼠强迫游泳实验（FST）、小鼠悬尾实验（TST）和小鼠利血平拮抗实验,通过高效液相色谱（HPLC）测定小鼠海马和皮质组织中单胺类神经递质[去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）、5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）]含量的变化,探讨交泰丸的抗抑郁作用。[结果] 交泰丸组方各剂量组均能明显减少FST和TST的不动时间,并且均能拮抗利血平诱导的小鼠眼睑下垂和体温下降,而且可以逆转NE和5-HT的减少以及降低5-HIAA的含量。[结论] 交泰丸具有明显的抗抑郁作用,并且可以通过调节海马组织和皮质中NE和5-HT的含量而发挥抗抑郁作用。     

鲜怀地黄粉对小鼠抑郁模型的影响

目的:探讨鲜怀地黄粉对小鼠抑郁模型的影响.方法:选择小鼠悬尾应激、强迫游泳及利血平所致眼睑下垂和运动不能小鼠抑郁模型,用鲜怀地黄粉对其进行治疗观察.结果:大、中、小剂量鲜怀地黄粉组均可对抗小鼠因强迫悬尾抑郁症状,大、中剂量组可对抗强迫游泳造成的抑郁,并可对抗因利血平所致眼睑下垂.结论:鲜怀地黄粉对抑郁症有较好治疗作用.     

三味舒郁方择时用药对利血平致郁小鼠的作用

目的:研究三味舒郁方择时用药对利血平致郁小鼠的作用。方法:通过利血平诱导的小鼠抑郁模型实验,观察药物对利血平效应(小鼠眼睑下垂度、体温等指标)的影响,及不同时间给药的效果,同时观察三味舒郁方不同时间给药对小鼠睡眠的影响。结果:三味舒郁方能明显抑制利血平效应引起的小鼠眼睑下垂,改善体温下降的趋势;并有一定的减少入睡时间,延长睡眠时间的作用(P<0.05或P<0.01),不同时间药效不同。结论:三味舒郁方有明显的抗抑郁和改善睡眠质量的作用,晨间给药优于夕间给药。     

去甲肾上腺素调制大鼠体感皮层神经元电活动的受体机制Ⅰ.α-肾上腺素能受体的作用

目的探讨α-肾上腺素能受体在去甲肾上腺素(NA)调制大鼠体感皮层神经元的诱发和自发放电活动中的作用.方法用SD大鼠、多管玻璃微电极刺激和记录、微电泳注射,以及对诱发单位放电(SI-SEUD)过程作标准化互协方差函数(NCCVF)处理,对自发放电过程作平均放电率(MFR)处理,观察微电泳去甲肾上腺素、α-肾上腺素能受体拮抗剂酚妥拉明和育亨宾前后放电过程的变化.结果当小剂量(20nA)NA使SI-SEUD的积分值减少(P＜0.001),对其产生抑制效应,微电泳α-肾上腺素能受体拮抗剂酚妥拉明和育亨宾都能阻断这种效应,使NCCVF积分值恢复到微电泳前的对照水平;当大剂量(80nA)NA使SI-SEUD的积分值加大(P＜0.001),对其产生易化效应时,微电泳酚妥拉明能部分阻断该种易化作用(与微电泳NA比较,P＜0.01),使SI-SEUD积分值朝向微电泳前的对照水平变化(与对照实验比较,P＜0.05);而微电泳α2-肾上腺素能受体拮抗剂育亨宾无此作用;③当中等剂量(55nA)NA使体感皮层神经元自发放电的MFR明显升高(P＜0.001),对其产生兴奋效应时,微电泳α2-肾上腺素能受体拮抗剂育亨宾能阻断这种兴奋效应,使其MFR降低到对照水平.结论去甲肾上腺素对体感皮层Ⅰ区神经元的抑制诱发放电和易化自发放电的作用是通过α2-肾上腺素能受体来介导的;而易化诱发放电的作用可能部分与α1-肾上腺素能受体有关.     

利用应激建立抑郁相关动物模型

目的 :依据应激理论结合现代实验动物学 ,建立病、“证”相结合的动物模型 ,探讨抑郁的基本病机。方法:利用环境刺激造成应激状态后加半量利血平造成抑郁动物模型 ,采用高效液相色谱 -电化学技术检测各组小鼠全脑去甲肾上腺素 (NE)、五羟色胺 (5 -HT)的含量,并与经典的抑郁模型组、半量利血平组、空白组比较。结果:与空白对照组、半量利血平组相比 ,模型组小鼠脑内NE、5 -HT含量显著下降 ,具有统计学意义 (P<0.01) ;与经典抑郁模型组相比无显著性差异 (P>0.05)。结论:应激加半量利血平所造动物模型成功 ,说明环境刺激引起的应激所致气机失调与抑郁的发生、中枢NE、5 -HT等神经递质变化、神经内分泌调节轴有密切的相关性