萘哌地尔在家犬体内的药动学

目的 建立家犬血浆中萘哌地尔浓度的高效液相色谱分析方法,研究萘哌地尔普通片和缓释片在家犬体内的药动学规律。方法 采用内标法,以Shim-Pack ODS C18柱为固定相,甲醇-乙腈-0.02 mol·L-1磷酸二氢钾(25:25:50)为流动相,维拉帕米为内标,检测波长为240 nm,流速为0.8 mL·min-1,柱温30℃,血药浓度一时间数据采用3P97程序处理并计算药动学参数。结果 血浆中内源性物质对萘哌地尔与维拉帕米均无干扰,萘哌地尔与内标的峰面积之比同萘哌地尔浓度间有良好的线性关系,线性范围为13.6-868 ng·mL-1,最低定量浓度为13.6 ng·mL-1,方法回收率和提取回收率分别为101.2％±7.8％(n=3)、74.6％±3.6％(n=3),日内RSD≤6.9％,日间RSD≤8.4％;家犬口服100 mg萘哌地尔普通片与缓释片后,血药浓度时间曲线符合一室模型,Cmax分别为(635.1±129.8)、(63.7±163.1)ng·mL-1,tmax分别为(1.28±0.57)、(6.67±1.63)h,AUC0-t分别为(3 562±1 265)、(3 297±937)ng·mL-1·h,T1/2(Ke)分别为(3.35±0.68)、(4.01±3.14)h。结论 所建立的血浆中萘哌地尔浓度测定方法灵敏、准确,能较好地满足萘哌地尔药动学研究的需要;萘哌地尔缓释片具有明显的缓释特征。     

盐酸加替沙星对兔体内茶碱药动学的影响

目的:研究盐酸加替沙星对家兔体内茶碱药动学的影响.方法:6只家兔于第1,6天单次静脉注射氨茶碱10 mg·kg-1,第2～6天灌服盐酸加替沙星20 mg·kg-1,qd.用氨茶碱后各时间点采静脉血,测定茶碱血清浓度,数据用3P97药动学软件处理,计算参数,并用t检验进行统计处理.兔血清氨茶碱浓度以HPLC法测定.结果:氨茶碱在兔体内的药动学过程呈二室模型,t1/2分别为(0.21±0.04)h和(0.33±0.21 )h;t1/2β分别为(4.4±0.8)h和(4.8±1.1)h ;AUC分别为(72.9±10.6)g·h·mL-1和(80.7±20.3)g·h·mL-1;CL分别为(139.7±21.7)mL··h-1·kg-1和(131.4±36.3)mL·h-1·kg-1;V(c)分别为(495.3±26.55)mL·kg-1和(462.86±34.71)mL·kg-1.结论:所有参数经双侧t检验,差异无显著性(P>0.05),合用加替沙星对家兔体内氨茶碱药动学无影响.     

兔体内加替沙星对多索茶碱药动学的影响

目的研究兔体内加替沙星对多索茶碱药动学影响。方法16只大耳白兔按随机分为多索茶碱单用组和多索茶碱与加替沙星合用组,用高效液相色谱法(HPLC)分别测定多索茶碱的血药浓度,以3P97药动学软件对药-时数据进行处理,并进行统计分析。结果单用组和合用组多索茶碱的主要药动学参数分别为Cmax:(30.95±8.28)μg/ml,(31.25±6.23)μg/ml(P>0.05);t1/2β:(1.83±0.037)h,(1.89±0.042)h(P>0.05);AUC:(67.20±2.05)μg/ml,(69.20±2.58)μg/ml(P>0.05)。结论兔体内两药合用时加替沙星对多索茶碱的药动学无显著影响。     

甲磺酸加替沙星片在健康志愿者体内的药动学

目的 :研究健康志愿者口服甲磺酸加替沙星片后的药动学特征 ,为临床安全、合理用药提供参考依据。方法 :18名健康男性单剂量口服甲磺酸加替沙星片 4 0 0mg ,以高效液相色谱法测定服药后 2 4h内的血药浓度 ,计算其药动学参数。结果 :甲磺酸加替沙星片在健康人体内的处置符合一级吸收的一室代谢模型 ,主要药动学参数Tmax,Cmax,T12 β,AUC( 0 2 4 ) 分别为 :(1.5±s 0 .4 )h ,(3.4± 1.0 )mg·L- 1,(6 .6± 1.0 )h ,(33± 10 )mg·h·L- 1。结论 :甲磺酸加替沙星在人体内的药动学特征与文献报道的盐酸加替沙星相似 ,口服吸收快 ,生物利用度高、体内平均滞留时间长 ,且存在个体差异。     

加替沙星在肝损害模型家犬体内药代动力学和组织分布研究

目的建立加替沙星的反相高效液相色谱分析方法,并对其肝损害模型动物体内过程与药代动力学进行分析研究。方法健康和肝损害造模大鼠口服加替沙星后测定各组织药物浓度,收集尿液、胆汁与粪便,测定累积排泄率;测定各时间点肝损害家犬中加替沙星浓度,计算其药动学参数。结果健康和肝损害造模大鼠口服20 mg.kg-1加替沙星后,快速分布在各组织中,其中肝、肾、小肠、胃分布最多,大脑未测到药物。口服20 mg.kg-1加替沙星后48h,尿液、胆汁与粪便药物累及排泄率分别为(66.2±8.8)%与(71.2±13.6)%(、8.1±3.1)%与(1.6±0.7)%和(3.6±1.7)%与(3.9±1.9)%。加替沙星在健康家犬与肝损家犬体内呈一室模型,主要药动学参数tmax为(2.4+0.8)h和(1.1+0.3)h,Cmax为(2.3+0.1)mg.L-1和(2.6+0.1)mg.L-1,AUC为(33.8+6.8)!g.h.ml-1和(36.8+4.7)!g.h.ml-1。结论加替沙星在肝损害模型大鼠组织分布和尿液、粪便的排泄未受到影响,胆汁排泄存在统计学差异,体内药动学参数经统计学分析,不存在显著性差异(P>0.05),说明肝脏损害对加替沙星的药动学无显著性影响。通过了解加替沙星体内过程,可为临床应用提供参考。     

加替沙星兔眼内组织分布及其药动学研究

目的 :研究加替沙星滴兔眼后在眼内组织的分布及药动学。方法 :经兔眼局部给以加替沙星 ,以高效液相色谱法测定眼内各组织中药物浓度 ,用3p97程序计算药动学参数。结果 :给药后0 .125h～1 .0h ,加替沙星在泪液、角膜、房水、虹膜 -睫状体、晶状体和玻璃体组织中最高药物浓度分别为 (1115. 75±151. 04) μg/ml、(17. 90±1. 39) μg/g、(2. 26±0 .18) μg/ml、(9. 12±0 .33) μg/g、(1. 07±0 .13) μg/g、(0 .77±0. 04) μg/g;各组织中t1/2β 分别为 (2 .14±0. 33)、(2.82±0. 54)、(3. 33±0 .43)、(3. 88±1 .21)、(3. 89±1. 43)、(3. 14±0. 43)h ;AUC0～t 分别为 (541 .77±69 .73) (μg·h)/ml、(51. 31±3 .04) (μg·h)/g、(6 .55±0.45) (μg·h)/ml、(51 .99±25. 66) (μg·h)/g、(4 19±0 .41) (μg·h)/g、(3 .25±0 .13) (μg·h)/g。结论 :加替沙星滴兔眼后在眼内各组织中渗透性好 ,浓度较高。     

加替沙星软胶囊健康志愿者体内药动学和生物等效性研究

目的:评价两种加替沙星制剂的人体生物等效性。方法:采用两制剂双周期交叉试验设计。18名健康志愿者分别单剂量口服受试制剂加替沙星软胶囊或参比制剂加替沙星片400 mg,采用高效液相色谱法(HPLC)测定血液中药物浓度。结果:受试制剂与参比制剂的Tmax分别为(1.85±0.60)和(2.08±0.65)h,Cmax分别为(3.556±0.904)和(3.575±0.908)μg.mL-1,t1/2分别为(7.76±1.27)和(7.91±1.26)h,AUC0~t分别为(29.71±7.10)和(32.00±7.67)μg.h.mL-1,AUC0~∞分别为(30.91±7.53)和(33.32±8.04)μg.h.mL-1。各药动学参数无显著性统计学差异(P>0.05),加替沙星软胶囊相对生物利用度F为(95.1±16.7)%。结论:2种加替沙星制剂具有生物等效性。     

高效液相色谱法测定犬血清中加替沙星的浓度及其药动学

目的 :建立加替沙星犬血药浓度的高效液相色谱分析方法。方法 :待测血清中加入盐酸加替沙星与内标环丙沙星后 ,用二氯甲烷提取 ,进行高效液相紫外检测 ,色谱柱为SphweisorbODS柱 (5 μm ,2 0 0mm×4 .6mm ) ;流动相为 0 .0 2mol·L-1磷酸二氢钾缓冲液 甲醇 三乙胺 (5 5∶4 4 .5∶0 .5 ) ,pH为3.1;流速 1.0mL·min-1,检测波长为 2 93nm。结果 :血药浓度的线性范围为 0 .1～ 10mg·L-1,相关系数为 0 .9983,血清的相对回收率为 91.4 %～ 98.7% ,绝对回收率为 78.5 %～ 92 .4 % ,日内日间变异均小于 10 % ,血清中加替沙星的最低检测限为 0 .0 4mg·L-1。结论 :该法测定犬血清中药物浓度灵敏、可靠 ,可推广用于加替沙星的药动学和生物利用度研究。     

健康人体内加替沙星对多索茶碱药动学的影响研究

目的:研究健康人体内加替沙星对多索茶碱药动学的影响。方法:10名健康男性志愿者采用自身对照分为多索茶碱单用组及与加替沙星合用组,用高效液相色谱法分别测定多索茶碱的血药浓度,并进行统计、分析。结果:单用组与合用组的主要药动学参数Cmax分别为(2.82±0.58)、(3.00±0.78)μg·mL-1,t1/2β分别为(76.59±7.11)、(85.67±10.95)min,AUC分别为(220.70±64.84)、(250.51±54.12)mg·min.L-1,均无显著性差异(P>0.05)。结论:健康人体内2药合用时加替沙星对多索茶碱的药动学无显著影响。     

褪黑素在Beagle犬体内药动学研究

目的:研究褪黑素在Beagle犬体内药动学参数。方法:6只Beagle犬分别单剂口服褪黑素(3mg/只),以高效液相色谱法测定血中褪黑素浓度,经3p97程序推算药动学参数。结果:褪黑素在体内药-时曲线符合二室模型。t1/2Ka为(0.16±0.10)h,t1/2Ke为(1.21±0.52)h,tmax(0.50±0.18)h,Cmax为(11.27±3.77)ng/ml,CL为(0.13±0.04)L/h,AUC(0～T)为(25.23±7.71)(ng·h)/ml。结论:褪黑素在犬体内口服吸收快、作用迅速,但维持时间短。     

健康人体内甲磺酸加替沙星对茶碱稳态药代动力学的影响

目的:研究甲磺酸加替沙星对健康人体内茶碱稳态药代动力学的影响。方法:采用HPLC法测定健康人体单独给药和合并甲磺酸加替沙星给药后茶碱的血药浓度,采用3P97药动学软件处理,选用非参数法计算药动学参数,Cmax和Tmax为实测值,AUC采用梯形法计算曲线下积分面积。主要药动学参数采用SPSS11.5软件进行统计分析。结果:单用和合用甲磺酸加替沙星后,茶碱的药动学参数Cmax、t1/2、CL、AUC0-12、AUC0-∞之间有显著性差异(P<0.01)。Cmax明显下降,t1/2明显减小,AUC0-12与AUC0-∞明显下降。结论:甲磺酸加替沙星对健康人体内茶碱稳态药动学有影响,两者合用可能降低茶碱疗效,提示两药合用应监测茶碱的血药浓度。     

加替沙星片人体药代动力学及生物等效性研究

目的:在中国健康成年男性志愿者中比较研究国产和进口加替沙星片剂的药代动力学参数,评估两者的生物等效性。方法:24名健康男性志愿者随机自身前后交叉给药,分别单剂口服国产和进口加替沙星片400mg。以HPLC测定血药浓度,应用DAS软件计算两者的药代动力学并考察其生物等效性。结果:受试者分别应用国产片剂(试验制剂)和进口片剂(参比制剂)400mg后,两药药-时曲线均符合二房室模型,主要药代动力学参数:Tmax分别为(0.99±0.41)h和(1.11±0.60)h;Cmax分别为(4.11±0.76)μg/mL和(3.89±0.54)μg/mL;t1/2β分别为(7.75±0.81)h和(7.39±0.92)h;AUC0-36h分别为(29.81±5.70)μg·mL-1·h和(30.77±4.40)μg·mL-1·h;AUC0-∞分别为(30.97±6.01)μg·mL-1·h和(31.85±4.58)μg·mL-1·h;国产片剂对于进口片剂的相对生物利用度F0-36h为(97.63±19.15)%。结论:国产与进口加替沙星片剂为生物等效制剂。     

脂质饮食对加替沙星药动学的影响

目的:研究脂质饮食对加替沙星药动学的影响。方法:8只Beagle犬随机交叉空腹或给予脂质饮食同时单次口服加替沙星胶囊17mg·kg-1,采用高效液相色谱法测定血药浓度,用3p97软件计算两者的药动学参数,并评价脂质饮食对加替沙星药动学的影响。结果:空腹组和脂质饮食组的药-时曲线符合口服吸收一室模型,主要药动学参数t1/2Ke分别为(4.00±0.84)、(7.87±1.54)h;tm ax分别为(2.29±1.08)、(3.61±2.72)h;Cm ax分别为(6.06±0.87)、(2.91±1.27)μg·mL-1;AUC(0~t)分别为(56.74±10.80)、(45.35±10.81)μg.h.mL-1,其中t1/2ke、Cm ax比较均有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。结论:脂质饮食明显影响加替沙星药动学参数。     

高蛋白饮食对犬加替沙星药动学的影响研究

目的:研究高蛋白饮食对犬加替沙星药动学的影响。方法:8只Beagle犬随机交叉空腹或给予高蛋白饮食同时单次口服加替沙星胶囊17mg·kg-1,采用高效液相色谱法测定血药浓度,用3p97软件计算两者的药动学参数并比较评价。结果:空腹组和高蛋白饮食组的药-时曲线符合口服吸收一室摸型,主要药动学参数分别为t1/2ke(4.00±0.84)、(9.28±1.32)h;tmax(2.29±1.08)、(4.98±2.76)h;Cmax(6.06±0.87)、(3.42±1.20)μg·mL-1;AUC(0～t)(56.74±10.80)、(68.66±15.92)μg.h.mL-1,2组比较各参数均有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。结论:高蛋白饮食明显影响犬加替沙星药动学参数。     

高效液相色谱法研究注射液加替沙星在家兔体内的药代动力学

目的:建立测定家兔血清中加替沙星药物浓度的高效液相方法,进一步研究注射液加替沙星在家兔体内的药代动力学。方法:通过对健康家兔耳缘静脉注射加替沙星后,分别在1,3,5,7.5,15,30,60,120,180,240,360m in时进行血液采集,用高效液相色谱法中的定量分析。结果:加替沙星C0=39.6947,药物的分布半衰期t1/2a=0.0215,药物的消除半衰期t1/2b=1.4292,K12=23.8976,K21=6.2912,K e l=2.4807,Clb=1.2499,AUC=16.0017,Vd=2.5776,单剂量静脉注射二室模型表达式:C=32.424e(-32.1846t) 7.2707e(-0.4849t)。结论:本法快速、准确,重现性好,为该药物的临床血药浓度监测和药代动力学研究提供依据。     

加替沙星对慢性阻塞性肺病患者茶碱缓释片药动学的影响

目的:研究加替沙星对慢性阻塞性肺病患者茶碱缓释片药动学影响。方法:慢性阻塞性肺病患者联用加替沙星前后采集血样,测定茶碱血浓度,拟合药动学参数。结果:联用加替沙星后,茶碱峰浓度、曲线下面积明显上升(P<0.01)。结论:加替沙星对茶碱药动学有显著性影响,临床上两者联用时应监测茶碱的血药浓度,以确保安全。     

促肝细胞生长素人体内药代动力学的研究

建立了测定促肝细胞生长素在人体中的血药浓度的高效液相色谱法，并对8名健康志愿者进行了药代动力学研究。用3P87程序计算药代动力学参数并拟合了房室模型，体内过程符合二室模型。     

加替沙星片的人体药代动力学及生物等效性研究

目的:研究国产加替沙星片在健康志愿者中的药物动力学及生物等效性和安全性。方法:选择24名健康成年男性受试者,随机分为2组,单次空腹口服国产或进口片剂400mg,采用HPLC法测定其血药和尿药浓度。结果:单剂量空腹口服国产和进口加替沙星片剂后体内过程均符合血管外二室模型,C_(max)分别为(4.15±1.04)mg·L~(-1)和(3.95±0.75)mg·L~(-1),t_(max)分别为(0.75±0.30)h和(0.75±0.32)h,t_(1/2)为(6.77±1.58)h和(7.18±0.98)h,AUC_(0-t)分别为(31.83±3.84)mg·h·L~(-1)和(32.41±3.81)mg·h·L~(-1)。48 h内平均累积尿排出率分别为(79.53±5.79)%和(79.89±6.09)%。结论:国产片剂与进口片剂相比,主要药物动力学参数经统计学处理均无显著性差异,其相对生物利用度为(98.41±7.62)%。